Letybo

Letybo turi būti skiriamas tik gydytojų, turinčių reikiamą kvalifikaciją ir tokio gydymo bei reikiamos įrangos naudojimo patirties. Dozavimas Rekomenduojama dozė yra 20 vienetų, padalytų į penkias injekcijas po 4 vienetus (0,1 ml): 2 injekcijos į kiekvieną antakių sutraukiamąjį raumenį (corrugator supercilii) ir 1 injekcija į didybės raumenį (procerus). Įvairių botulino toksino vaistinių preparatų dozavimo vienetai nesutampa. Rekomenduojamos dozės skiriasi nuo kitų botulino toksino vaistinių preparatų dozių. Tarp gydymo seansų reikia daryti bent trijų mėnesių pertrauką. Jei po ankstesnio gydymo seanso jokio nepageidaujamo poveikio nepasireiškė, galima pradėti kitą gydymo seansą taip, kad tarp gydymo seansų būtų bent trijų mėnesių pertrauka. Jei praėjus mėnesiui po ankstesnio gydymo seanso paaiškėja, kad gydymas nebuvo sėkmingas, t. y. jei nėra reikšmingo pagerėjimo, palyginti su pradiniu lygiu, galima apsvarstyti šiuos tolesnius veiksmus: ištirti nesėkmingo gydymo priežastis, pavyzdžiui, galbūt injekcija buvo suleista ne į reikiamus raumenis, netinkamai atlikta injekcija, susidarė toksiną neutralizuojančių antikūnų, nepakankama dozė; pakartotinai įvertinti, ar tikslinga gydyti A tipo botulino toksinu. Kartotinių Letybo injekcijų per ilgesnį kaip 12 mėnesių laikotarpį veiksmingumas ir saugumas neištirti. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Klinikinių duomenų apie Letybo vartojimą vyresniems kaip 75 metų pacientams nėra. Vyresniems kaip 65 metų pacientams dozės keisti nereikia (žr. 5.1 skyrių). Vaikų populiacija Letybo nėra skirtas vaikams (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Leisti į raumenis. Paruošus Letybo turi būti vartojamas tik vienam injekcijos (-ų) seansui vienam pacientui. Skiedimo, vartojimo, tvarkymo ir flakonų atliekų tvarkymo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Injekcijas į raumenis reikia atlikti steriliu 1 ml talpos insulino arba tuberkulino tipo švirkštu su 0,01 ml padalomis ir adata nuo 30 iki 31 G dydžio. 0,5 ml tinkamai paruošto tirpalo reikia įtraukti į sterilų švirkštą ir iš švirkšto cilindro pašalinti visus oro burbuliukus. Vaistinio preparato paruošimui naudotą adatą reikia nuimti ir pakeisti vaistinio preparato injekcijai skirta adata. Reikia užtikrinti, kad Letybo nebūtų suleistas į kraujagyslę. Siekiant sumažinti voko ptozės (nusileidimo) komplikacijos tikimybę, vaistinio preparato draudžiama leisti šalia viršutinio voko keliamojo raumens (levator palpebrae superioris), ypač pacientams, kurių kaktos nuleidžiamųjų raumenų kompleksas yra didelis. Kai leidžiama į dvi abiejų raumenų corrugator supercilii vietas, pirmąją injekciją reikia atlikti tiesiai virš antakių medialinio krašto. Antroji injekcija turi būti atliekama maždaug 1 cm virš antakiduobinio krašto (standžios kaulinės ribos, kurią galima apčiuopti virš viršutinio voko viršutinės dalies), kur susikerta antakių vidurio linijos. Injekcijos vieta didybės raumenyje yra tiesiai virš nosies tilto vidurio linijos, kur tarp medialinių antakių galų susidaro horizontalios raukšlės. Leidžiant vaistinio preparato į raumenų corrugator supercilii medialinius galus ir vidurines antakių linijas, injekcijos vietos turi būti bent 1 cm nuo antakiduobinio krašto (standžios kaulinės ribos, kurią galima apčiuopti virš viršutinio voko viršutinės dalies). Injekcijas reikia atlikti laikantis saugumo priemonių, kad vaistinio preparato nebūtų suleista į kraujagyslę. Prieš atliekant injekciją, sritį po akiduobės kraštu galima tvirtai prispausti nykščiu arba smiliumi, kad į ją nepatektų vaistinio preparato. Adatą reikia nukreipti į viršų ir medialiai.

Bendrieji Letybo leisti galima tik susipažinus su tarpantakio srities raumenų ir aplinkinių kraujagyslių bei nervų anatomija bei visais anatomijos pokyčiais, atsiradusiais dėl anksčiau atliktų chirurginių procedūrų. Vaistinio preparato draudžiama leisti į pažeidžiamas anatomines struktūras. Reikia laikytis saugumo priemonių, jei yra raumens, į kurį Letybo bus leidžiamas, atrofija arba raumuo pernelyg nusilpęs. Po gydymo kyla voko ptozės rizika; žr. 4.2 skyriuje pateikiamas vartojimo instrukcijas, kaip šią riziką sumažinti. Su procedūra susiję reiškiniai Dėl su adatos dūriu susijusio skausmo ir (arba) nerimo po gydymo kitais botulino toksino vaistiniais preparatais pasireiškė vazovagalinių reakcijų, įskaitant trumpalaikę simptominę hipotenziją ir sinkopę (apalpimą). Esami neuroraumeniniai sutrikimai Pacientams, sergantiems nediagnozuotais neuroraumeniniais sutrikimais skiriant įprastas A tipo botulino toksino dozes gali būti didesnė kliniškai reikšmingo sisteminio poveikio, įskaitant sunkią disfagiją ir kvėpavimo sutrikimus, rizika. Padidėjusio jautrumo reakcijos Labai retai po botulino toksino injekcijos gali pasireikšti anafilaksinė reakcija, todėl reikia turėti epinefrino (adrenalino) arba kitų vaistinių preparatų anafilaksijai gydyti. Lokalus toksino poveikis arba jo išplitimas Buvo pranešimų apie labai retus atvejus, kai leidžiant botulino toksino pasireiškė nepageidaujamų reakcijų, galbūt susijusių su toksino išplitimu toli nuo vartojimo vietos (žr. 4.8 skyrių). Terapinėmis dozėmis gydomiems pacientams gali padidėti raumenų silpnumas. Rijimo ir kvėpavimo sutrikimai yra pavojingi ir gali sukelti mirtį. Letybo injekcijos nerekomenduojamos pacientams, anksčiau patyrusiems disfagiją ir aspiraciją. Pranešta apie jatrogeninio botulizmo atvejus po botulino toksino vaistinių preparatų injekcijos. Pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jei pasireiškia botulino toksino poveikio išplitimą atitinkantys požymiai ar simptomai arba jei sutrinka rijimas, kalba ar kvėpavimas (žr. 4.9 skyrių) Antikūnų susidarymas Per dažnos ar per didelės vaistinio preparato dozės gali padidinti antikūnų susidarymo riziką. Dėl antikūnų susidarymo gydymas A tipo botulino toksinu gali būti nesėkmingas net ir tada, kai jis skiriamas kitoms indikacijoms. Kraujavimo sutrikimai Letybo leidžiant pacientams, kuriems nustatyta kraujavimo sutrikimų, reikia laikytis saugumo priemonių, nes dėl injekcijos gali atsirasti kraujosruvų. Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį.

Saugumo duomenų santrauka Letybo saugumas buvo įvertintas trijų pagrindinių III fazės klinikinių tyrimų metu. Šie tyrimai buvo sudaryti iš placebu kontroliuojamos dalies (1 ciklo) bei ilgalaikės tęstinės dalies (nuo 2 iki 4 ciklo) ir truko iki vienų metų. Juose dalyvavo 1 162 pacientai, kuriems buvo skirta Letybo. Taip pat prieinami Korėjoje atlikto III fazės tarpantakio raukšlių tyrimo patvirtinamieji duomenys ir duomenys, gauti po vaistinio preparato registracijos. Nepageidaujamos reakcijos gali būti susijusios su tiriamuoju vaistiniu preparatu (Letybo), injekcijos procedūra arba ir vienu, ir kitu. Paprastai nepageidaujamos reakcijos pasireiškia per pirmąsias kelias dienas po injekcijos ir yra trumpalaikės. Dauguma nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos buvo pranešta, buvo lengvi ar vidutinio sunkumo. Trijų pagrindinių Letybo poveikio tarpantakio raukšlėms tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (apie kurias buvo pranešta mažiausiai 2 pacientams, gydytiems Letybo 1 ciklo metu) buvo galvos skausmas (1,7 % pacientų), skausmas injekcijos vietoje (0,3 % pacientų) ir voko ptozė, blefarospazmas, diskomfortas galvoje ir kontuzija (po 0,2 % pacientų). Pasireiškė su injekcija susiję lokalizuotas skausmas, uždegimas, parestezija, hipestezija, jautrumas, patinimas arba edema, eritema, lokalizuota infekcija, kraujavimas ir (arba) kraujosruvos. Taip pat buvo pranešta apie karščiavimą ir gripo sindromo atvejus po botulino toksino injekcijų (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau pateikiama klinikine patirtimi pagrįsta informacija apie nepageidaujamo poveikio dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas (< 1/10 000). 1 lentelė Nepageidaujamos reakcijos pavartojus Letybo, apie kurias buvo pranešta klinikinių ir poregistracinių tyrimų metu Organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir infestacijos | Nedažnas | Nazofaringitas | Retas | Burnos pūslelinė, folikulitas* Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Diskomfortas galvoje* Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Migrena, svaigulys, parestezija, akipločio defektas, dizartrija Akių sutrikimai | Nedažnas | Voko ptozė, blefarospazmas, periorbitalinė edema Akių sutrikimai | Retas | Junginės kraujosruvos*, akių sausumas, neryškus matymas, akių skausmas*, vokų jutimo sutrikimas** Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Ryklės hipestezija Virškinimo trakto sutrikimai | Retas | Vidurių užkietėjimas, pykinimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Antakių nusileidimas, sausa oda, dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Mefistofelio antakiai (pakelti lateraliniai antakių kraštai) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Reakcija injekcijos vietoje Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Skausmas injekcijos vietoje, kraujosruvos injekcijos vietoje, patinimas vartojimo vietoje*, niežulys injekcijos vietoje, gumbas injekcijos vietoje, spaudimas injekcijos vietoje** | Retas | Veido skausmas*, į gripą panaši liga, karščiavimas Tyrimai | Retas | Kalio koncentracijos kraujyje padidėjimas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Nedažnas | Kontuzija, periorbitalinė hematoma* Pastaba. Iš 1 162 Letybo gydytų pacientų reti reiškiniai pasireiškė tik vienam pacientui. Klinikinių ir poregistracinių tyrimų metu dažnis buvo priskiriamas taikant „blogesnio atvejo metodą“. * Nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą dėl injekcijos procedūros. Atkreipkite dėmesį, kad Korėjoje atliekant poregistracinį tyrimą ši informacija nebuvo renkama. ** Tik poregistracinis tyrimas Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Su vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos Su vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta pavartojus Letybo, yra nedažni reiškiniai, kai vertinami atskirai, tačiau dažni, juos sudėjus kartu. Nedažnos reakcijos injekcijos vietoje yra skausmas, kraujosruvos, patinimas, niežėjimas, gumbas ir spaudimas. Retai pasitaikantys reiškiniai injekcijos vietoje yra skausmas ir diskomfortas. Toksino išplitimo toli nuo vartojimo vietos rizika Buvo pranešimų apie labai retus atvejus, kai vartojant botulino toksino pasireiškė nepageidaujamų reakcijų (pvz., raumenų silpnumas, disfagija, vidurių užkietėjimas arba aspiracinė pneumonija, kuri gali būti mirtina), galbūt susijusių su toksino išplitimu toli nuo vartojimo vietos (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.