LEUCOVORIN-TEVA

Pacientams, kuriems yra malabsorbcijos sindromas arba kitoks virškinimo trakto funkcijos sutrikimas (pvz., vėmimas, viduriavimas, silpnas žarnyno nepraeinamumas ar kt.), kurio metu išgerto vaistinio preparato absorbcija yra nepakankama, kalcio folinato hidrato reikia vartoti parenteraliniu būdu. Didesnės nei 50 mg dozės vartojamos parenteraliniu būdu. Dozavimas Kalcio folinato hidrato, vartojamo folio rūgšties antagonistų toksiškumo silpninimui ir veikimo neutralizavimui, dozavimas suaugusiems pacientams ir vaikams Kadangi kalcio folinato hidratodozavimas labai priklauso nuo to, ar vidutine, ar didele metotreksato doze pacientas gydomas, todėl kalcio folinato hidrato dozė priklauso nuo gydymo metotreksatu metodo. Vadinasi, folinato dozavimą reikia nustatyti atsižvelgiant į tai, ar vidutine, ar didele metotreksato doze pacientas bus gydomas. Žemiau pateikti nurodymai, kuriais galima remtis dozuojant kalcio folinatą hidratą, yra tik orientaciniai. Jeigu gydoma didesne nei 500 mg/m2 kūno paviršiaus metotreksato doze, būtina vartoti folino rūgšties kaip priešnuodžio. Manoma, kad jos reikėtų vartoti ir gydant 100 – 500 mg/m2 kūno paviršiaus metotreksato doze. Kadangi tolerancijos folino rūgšties antagonistams atsiradimas priklauso nuo daugelio veiksnių, tikslių kalcio folinato hidrato dozavimo, nesutrikdančio metotreksato poveikio, rekomendacijų pateikti neįmanoma. Kalcio folinato hidrato dozė ir vartojimo trukmė pirmiausiai priklauso nuo metotreksato vartojimo metodo, dozės ir (arba) pasireiškusio nepageidaujamo poveikio. Įprastinė pirmoji kalcio folinato hidrato dozė yra 15 mg (6 – 12 mg/m2 kūno paviršiaus). Ją būtina suleisti praėjus 12 - 24 valandoms (tačiau ne daugiau kaip 24 val.) nuo metotreksato infuzijos pradžios. Tokią pačią dozę kas 6 valandas reikia vartoti 72 valandų laikotarpiu. Po kelių injekcijų vietoj leidžiamo vaistinio preparato galima pradėti vartoti geriamojo. Praėjus 48 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios, reikia nustatyti metotreksato koncentraciją kraujo serume. Jei ji  0,5 μmol/l, kalcio folinato hidrato dozę reikia nustatyti taip, kaip nurodyta žemiau. Jeigu, praėjus 48 valandoms nuo infuzijos pradžios, metotreksato kiekis kraujo serume yra didesnis, reikia 48 valandas kas 6 valandas papildomai vartoti kalcio folinato hidrato, kol jis taps mažesnis negu 0,05 μmol/l. Jeigu metotreksato koncentracija yra ≥ 0,5 μmol/l, reikia vartoti 5 mg/m2 kūno paviršiaus kalcio folinato hidrato dozę. Jeigu metotreksato koncentracija yra ≥ 1 μmol/l, reikia vartoti 100 mg/m2 kūno paviršiaus kalcio folinato hidrato dozę. Jeigu metotreksato koncentracija yra ≥ 2 μmol/l, reikia vartoti 200 mg/m2 kūno paviršiaus kalcio folinato hidrato dozę. Laboratoriniai tyrimai. Pacientus, kurie kalcio folinato hidrato vartoja po gydymo metotreksatu, įskaitant pavartojusius per didelę jo dozę, bei tuos pacientus, kurių organizme metotreksato klirensas yra sumažėjęs, reikia sekti ir kas 24 valandas nustatinėti metotreksato kiekį kraujo serume. Atsižvelgiant į laboratorinių tyrimų duomenis, reikia keisti kalcio folinato hidrato dozę. Kalcio folinato hidrato, vartojamo kartu su 5 fluorouracilu, dozavimas gydant metastazavusį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį Buvo vartotos įvairios kalcio folinato hidrato dozės, taikyti skirtingi vartojimo metodai, tačiau nenustatyta, kuris dozavimas optimaliausias. Suaugę žmonės vaistiniu preparatu buvo gydyti toliau išvardytais metodais. Vartojimas kas savaitę. Per 2 valandas į veną infuzuota 20 mg/m2 kūno paviršiaus arba 200 mg/m2 kūno paviršiaus kalcio folinato hidrato dozė. Infuzijos viduryje arba pabaigoje į veną iš karto suleista 500 mg/m2 kūno paviršiaus 5-fluorouracilo dozė. Vartojimas kas 2 savaites. Per 2 valandas į veną infuzuota  20 mg/m2 kūno paviršiaus kalcio folinato hidrato dozė, po to suleista 5-fluorouracilo. Vartojimas kas mėnesį. Penkias dienas iš eilės į veną iš karto leista 20 mg/m2 kūno paviršiaus arba 200 mg/m2 kūno paviršiaus kalcio folinato hidrato dozė, po to iš karto į veną leista 425 mg/m2 kūno paviršiaus arba 370 mg/m2 kūno paviršiaus 5-fluorouracilo dozė. Duomenų apie šio derinio vartojimą vaikams nėra. Vartojimo metodas LEUCOVORIN-TEVA galima leisti į raumenis, veną arba lašinti į veną. Į subarachnoidinį tarpą jo leisti draudžiama. Prieš infuziją į veną LEUCOVORIN-TEVA galima atskiesti 0,9  natrio chlorido ar 5  gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).

Gydymas folino rūgštimi gali slėpti piktybinę bei kitokią vitamino B12 trūkumo sukeltą anemiją. Folino rūgštis gali būti skiriama tik į raumenis arba veną ir draudžiama vartoti intratekaliai. Perdozavus intratekaliai vartojamo metotreksato, po to intratekaliai vartojant folino rūgšties, pasitaikė mirties atvejų. Bendrieji Gydyti folino rūgštimi kartu su metotreksatu ar 5-fluorouracilu galima tik tiesiogiai prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Dauguma citotoksinių vaistinių preparatų – tiesioginių ar netiesioginių DNR sintezės slopintojų – sąlygoja makrocitozę (hidroksikarbamidas, citarabinas, merkaptopurinas, tioguaninas). Tokia makrocitozė negali būti gydoma folino rūgštimi. Epilepsija sergantiems pacientams, gydomiems fenobarbitaliu, primidonu, fenitoinu ir sukcinimidais, yra traukulių padažnėjimo rizika dėl sumažėjusios vaistų nuo epilepsijos koncentracijos plazmoje. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, galbūt koncentracijos plazmoje stebėjimas ir, jei reikalinga, vaistų nuo epilepsijos dozės koregavimas folino rūgšties skyrimo metu ir pabaigus skyrimą (žr. 4.5 skyrių). Folino rūgštis/5-fluorouracilas Kalcio folinato hidrato vartojant kartu su 5-fluorouracilu padidėja, ypač senyviems žmonėms ir silpniems pacientams, toksinio pastarojo vaistinio preparato poveikio pasireiškimo rizika. Dažniausiai pasireiškia leukopenija, mukozitas ir (arba) viduriavimas. Dėl jų gali tekti mažinti dozę. Jeigu folino rūgštį vartojant kartu su 5-fluorouracilu pasireiškia toksinis pastarojo preparato poveikis, jo dozę reikia mažinti daugiau, negu gydant vien 5-fluorouracilu. Jeigu yra bet kokio sunkumo toksinio poveikio virškinimo traktui simptomų, kompleksinį gydymą su 5-fluorouracilu galima pradėti arba tęsti tik tada, kai simptomai visiškai išnyksta. Kadangi viduriavimas gali būti toksinio poveikio virškinimo traktui požymis, viduriuojančius pacientus būtina atidžiai stebėti, kol simptomai visiškai pranyks, kadangi tokių pacientų būklė gali greitai pablogėti ir jie gali mirti. Jei pasireiškia viduriavimas ir (arba) stomatitas, patariama sumažinti 5-fluorouracilo dozę, kol simptomai visiškai išnyks. Šie toksiniai poveikiai gali pasireikšti ypatingai senyviems ir silpnos fizinės būklės pacientams. Todėl, gydant šiuos pacientus, reikia imtis ypatingos priežiūros. Senyvus žmones ir pacientus, kuriems buvo taikyta parengtinė radioterapija, rekomenduojama pradėti gydyti mažesne 5-fluorouracilo doze. Gydant fluorouracilu ir kalcio folinatu hidratu, reikia matuoti kalcio kiekį kraujyje. Jeigu jis mažas, būtina skirti vartoti kalcio papildų. Folino rūgšties negalima maišyti su 5-fluorouracilu tos pačios intraveninės injekcijos ar infuzijos metu. Pacientams, gydomiems 5-fluorouracilo ir folino rūgšties deriniu, reikia tirti kalcio koncentraciją serume. Jeigu koncentracija per maža, reikia paskirti gydymą kalcio kiekiui papildyti. Folino rūgštis/metotreksatas Informacijos apie metotreksato toksiškumo sumažinimą ieškokite metotreksato preparato charakteristikų santraukoje. Metotreksato toksiniam poveikiui ne kraujui, bet pvz., inkstams, pasireiškiančio dėl metotreksato ir (arba) jo metabolitų nuosėdų inkstuose, folino rūgštis įtakos nedaro. Jeigu ankstyvoji metotreksato eliminacija užtrunka, tikėtinas praeinančio inkstų nepakankamumo ir viso metotreksato sukeliamo toksinio poveikio (žr. metotreksato charakteristikų santrauką) pasireiškimas. Jeigu inkstų nepakankamumas buvo prieš pradedant gydyti metotreksatu arba atsirado gydymo juo metu, metotreksato išsiskyrimas gali sulėtėti, todėl gali prireikti gydyti didesne folino rūgšties doze arba ilgiau. Turi būti vengiama per didelių folino rūgšties dozių, nes tai gali slopinti antinavikinį metotreksato poveikį, ypatingai CNS navikams, kur folino rūgštis kaupiasi po pakartotinų dozių. Jeigu dėl sumažėjusios metotreksato pernašos per membranas atsiranda atsparumas jam, atsparumas atsiranda ir folino rūgščiai kaip priešnuodžiui, kadangi abu šiuos vaistinius preparatus perneša ta pati sistema. Atsitiktinis folatų antagonistų kaip metotreksato perdozavimas turi būti gydomas kaip skubi medicininė pagalba. Didėjant laiko intervalui tarp metotreksato pavartojimo ir folinato kaip priešnuodžio skyrimo, efektyvumas toksinio poveikio slopinimui silpnėja. Jeigu laboratorinių tyrimų duomenys nukrypsta nuo normos arba pasireiškia toksinis poveikis, reikia išsiaiškinti, ar pacientas nevartoja kitų su metotreksatu sąveikaujančių vaistinių preparatų, pvz., trikdančių metotreksato eliminaciją arba prisijungimą prie serumo albuminų. Pagalbinės medžiagos Natris Šio vaistinio preparato 5 ml flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės. Šio vaistinio preparato 10 ml flakone yra 33 mg natrio, tai atitinka 1,7 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10); dažnas (≥1/100 iki <1/10); nedažnas (≥1/1000 iki <1/100); retas (≥1/10000 iki <1/1000); labai retas (<1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Abi terapinės indikacijos Imuninės sistemos sutrikimai Labai reti: alerginės reakcijos (įskaitant anafilaktoidines / anafilaksines reakcijas ir dilgėlinę). Psichikos sutrikimai Reti: nemiga, nerimas ir depresija, pavartojus didelę dozę. Virškinimo trakto sutrikimai Retas: virškinimo trakto funkcijos sutrikimas pavartojus didelę dozę. Nervų sistemos sutrikimai Retas: traukulių padažnėjimas epilepsija sergantiems žmonėms. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažnas: karščiavimas (pasireiškė suleidus injekcinio kalcio folinato hidrato tirpalo). Metastazavęs gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžys Vartojimo saugumas paprastai priklauso nuo 5-fluorouracilo vartojimo metodo, kadangi gali sustiprėti jo sukeliamas toksinis poveikis. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnis nežinomas: hiperamoniemija. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant mirtinus atvejus. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: mukozitas, įskaitant stomatitą ir cheilitą. Pasitaikė mirties atvejų, kurių priežastis buvo mukozitas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnas: delnų ir padų eritrodizestezija (rankų ir kojų sindromas). Vartojant kartą per mėnesį Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: vėmimas ir pykinimas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: sunkus toksinis poveikis gleivinei. Kitoks 5-fluorouracilo sukeliamas toksinis poveikis, pvz., neurotoksinis, nesustiprėjo. Vartojant kas savaitę Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: viduriavimas, dėl kurio gali sustiprėti toksinis poveikis ir pasireikšti dehidracija, dėl kurios pacientą būtina gydyti ligoninėje ir dėl kurios jis gali net mirti. Prasidėjus viduriavimui ar mukozitui, net 1-ojo laipsnio, chemoterapinių preparatų vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir nevartoti tol, kol simptomai visiškai neišnyksta. Toks toksinis poveikis dažniau pasireiškia senyviems žmonėms bei pacientams, kurių fizinė būklė dėl ligos yra silpna. Vadinasi, tokius pacientus reikia gydyti itin atsargiai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).