Levodopa/Carbidopa Fairmed

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kartu su Levodopa/Carbidopa draudžiama vartoti neselektyvius monoaminooksidazės (MAO) inhibitorius ir selektyvius A tipo MAO inhibitorius. Šių inhibitorių vartojimą reikia nutraukti prieš mažiausiai dvi savaites iki gydymo Levodopa/Carbidopa pradžios. Levodopa/Carbidopa gali būti skiriamas kartu su gamintojo rekomenduojama MAO inhibitoriaus, kuris būtų B tipui selektyvus MAO inhibitorius (pvz., selegilino hidrochloridas), doze. (Žr. 4.5 skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“). Levodopa/Carbidopa draudžiama vartoti pacientams, sergantiems uždarojo kampo glaukoma. Kadangi levodopa gali suaktyvinti piktybinę melanomą, jos negalima vartoti pacientams, turintiems įtartinų nediagnozuotų odos darinių arba kurie jau yra sirgę melanoma. Ligos, kuriomis sergant adrenerginiai vaistai yra kontraindikuotini, pavyzdžiui, feochromocitoma, hipertiroidizmas, Kušingo sindromas, sunkios širdies ir kraujagyslių ligos.

Dozavimas Kiekvienam pacientui reikia kruopščiai titruoti optimalią karbidopos / levodopos paros dozę. Levodopa/Carbidopa Fairmed pateikiami 1:4 arba 1:10 karbidopos ir levodopos santykiu, kad kiekvienam pacientui būtų galima tiksliai titruoti dozę. Jei reikalingos dozės, kurios vartojant šį vaistą neįmanomos ir (arba) praktiškai negalimos, tuomet galima vartoti kitus vaistinius preparatus. Bendrieji aspektai Tyrimai rodo, kad periferinę dopos dekarboksilazę visiškai nuslopina (prisotina) karbidopa, vartojama nuo 70 iki 100 mg per parą. Pacientai, vartojantys mažesnį karbidopos kiekį nei šis, dažniau patiria pykinimą ir vėmimą. Vartojant karbidopą / levodopą, galima ir toliau vartoti įprastus vaistus nuo parkinsonizmo, išskyrus tik levodopą, nors gali tekti koreguoti jų dozę. Dozės koregavimo laikotarpiu pacientai turi būti atidžiai stebimi. Kai kuriems pacientams pasireiškiantys nevalingi judesiai, ypač blefarospazmas, yra naudingas išankstinis perdozavimo požymis. Levodopa negydomi pacientai Dozavimą geriausia pradėti nuo vienos 100 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletės tris kartus per parą. Pagal šią dozavimo schemą numatyta 75 mg karbidopos per parą. Dozė gali būti didinama viena 50 mg/12,5 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablete arba 100 mg/25 mg mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablete kiekvieną parą arba kas antrą parą, pagal poreikį, tol, kol bus pasiekta aštuonių 100 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablečių per parą dozė. Jei vartojamos 100 mg/10 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletės arba 50 mg/12,5 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletės, dozavimą galima pradėti nuo vienos tabletės tris ar keturis kartus per parą. Kai kuriems pacientams gali prireikti padidinti dozę, kad būtų pasiekta optimali karbidopos dozė. Dozę galima didinti po vieną tabletę kiekvieną parą arba kas antrą parą, kol iš viso bus suvartojamos aštuonios tabletės (dvi tabletės keturis kartus per parą). Reakcija buvo pastebima po paros, o kartais ir po vienos dozės. Visiškai veiksmingos dozės paprastai pasiekiamos per septynias dienas, palyginti su savaitėmis ar mėnesiais vartojant vien levodopą. Siekiant palengvinti dozės titravimą pagal konkretaus paciento poreikius, gali būti skiriamos 50 mg/12,5 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletės arba 100 mg/10 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletės. Rinkoje gali būti tiekiami ne visi minėti vaistinio preparato stiprumai. Pacientai, jau gydomi levodopa Prieš pradedant gydymą Levodopa/Carbidopa Fairmed, levodopos vartojimas nutraukiamas bent 12 valandų (24 valandas, jei preparatai lėtai įsisavinami). Paprasčiausias būdas tai padaryti – duoti Levodopa/Carbidopa Fairmed kaip pirmąją rytinę dozę po nakties be levodopos. Levodopa/Carbidopa Fairmed dozė turi būti maždaug 20 proc. levodopos paros dozės. Pacientai, vartojantys mažiau nei 1500 mg levodopos per parą, turėtų pradėti vartoti po vieną 100 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletę tris ar keturis kartus per parą, atsižvelgiant į paciento poreikį. Daugumai pacientų, vartojančių daugiau kaip 1500 mg levodopos per parą, siūloma pradinė dozė yra viena 250 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletė tris ar keturis kartus per parą. Palaikymas Gydymas Levodopa/Carbidopa Fairmed turi būti individualizuotas ir koreguojamas palaipsniui, atsižvelgiant į reagavimą. Kai reikia, kad karbidopa sudarytų didesnę dalį, kiekvieną 100 mg/10 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletę galima pakeisti 100 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed arba 50 mg/12,5 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablete. Kai reikia daugiau levodopos, 250 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tabletes reikia pakeisti vienos tabletės doze tris ar keturis kartus per parą. Jei reikia, 250 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablečių dozę galima didinti po vieną tabletę kasdien arba kas antrą parą iki daugiausiai aštuonių tablečių per parą. Praktikos per parą vartojant daugiau nei 200 mg karbidopos yra nedaug. Rinkoje gali būti tiekiami ne visi minėti vaistinio preparato stiprumai. Pacientai, gydomi levodopa su kitu dekarboksilazės inhibitoriumi Pacientui pereinant nuo levodopos kartu su kitu dekarboksilazės inhibitoriumi vartojimo prie preparato „Levodopa/Carbidopa Fairmed“, ankstesnio vaisto vartojimą reikia nutraukti likus mažiausiai 12 valandų iki pradedant vartoti „Levodopa/Carbidopa Fairmed“. Pradedama nuo Levodopa/Carbidopa Fairmed dozės, kuri užtikrins tokį pat levodopos kiekį, koks yra kituose levodopos ir dekarboksilazės inhibitorių deriniuose. Pacientams, nuo parkinsonizmo gydomiems kitais vaistais Turimi duomenys rodo, kad pradėjus vartoti Levodopa/Carbidopa Fairmed galima ir toliau vartoti kitus vaistus nuo parkinsonizmo, nors pagal gamintojo rekomendacijas dozę gali tekti koreguoti. Didžiausia rekomenduotina dozė Didžiausia paros dozė neturi viršyti aštuonių 250 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablečių (2000 mg levodopos ir 200 mg karbidopos) arba 100 mg/25 mg Levodopa/Carbidopa Fairmed tablečių, nes praktikos per parą vartojant daugiau nei 200 mg karbidopos yra nedaug. 70 kg sveriančiam pacientui ši dozė atitinka maždaug 3 mg/kg karbidopos ir 30 mg/kg levodopos. Vaikų populiacija Vaistinio preparato Levodopa/Carbidopa Fairmed saugumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas, todėl jaunesniems nei 18 metų pacientams jo vartoti nerekomenduojama. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Levodopa/Carbidopa Fairmed reikia skirti atsargiai. Dozę reikia titruoti individualiai. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Inkstų veiklos poveikis levodopos/karbidopos klirensui yra ribotas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikus, Levodopa/Carbidopa Fairmed reikia skirti atsargiai. Dozę reikia titruoti individualiai. Senyvi pacientai Sukaupta didelė senyvų pacientų šio preparato vartojimo praktika. Pirmiau pateiktos rekomendacijos atspindi klinikinius duomenis, gautus iš šios praktikos. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Tabletę reikia išgerti visą ir jos nedalyti, nes tabletėse nėra vagelės.

Vaistiniu preparatu Levodopa/Carbidopa nerekomenduojama gydyti vaistų sukeltų ekstrapiramidinių reakcijų. Širdies ir kraujagyslių arba plaučių liga Levodopa/Carbidopa reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių arba plaučių liga, bronchine astma, inkstų, kepenų ar endokrinine liga arba turėjusiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opą (dėl galimo kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies). Miokardo infarktai Atsargiai reikia skirti Levodopa/Carbidopa pacientams, patyrusiems miokardo infarktą ir kuriems pasireiškia liekamosios prieširdžių ar skilvelių aritmijos. Pradinio dozės koregavimo laikotarpiu tokių pacientų širdies funkcija turi būti ypač atidžiai stebima. Ortostatinė hipotenzija Levodopa/Carbidopa gali sukelti ortostatinę hipotenziją. Todėl Levodopa/Carbidopa atsargiai reikia skirti pacientams, kurie vartoja kitus vaistinius preparatus, galinčius sukelti ortostatinę hipotenziją. Mieguistumas Levodopa siejama su mieguistumu ir staigiais miego priepuoliais. Labai retai buvo pranešta apie staigų užmigimą kasdienės veiklos metu, kai kuriais atvejais be įspėjimo ar įspėjamųjų požymių. Pacientus reikia apie tai informuoti ir gydymo levodopa metu patarti būti atsargiems vairuojant ar valdant mechanizmus. Pacientai, pajutę mieguistumą ir (arba) patyrę staigų miego priepuolį, turi nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų. Be to, gali būti svarstoma apie dozės sumažinimą arba gydymo nutraukimą (taip pat žr. 4.7 skyrių). Visi pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl psichikos pokyčių, depresijos su polinkiu į savižudybę ir kitokio sunkaus asocialaus elgesio. Psichozėmis sergančius pacientus reikia gydyti ypač atsargiai (taip pat žr. 4.2 skyrių). Kaip ir levodopa, Levodopa/Carbidopa gali sukelti nevalingus judesius ir psichikos sutrikimus. Vien levodopa gydytus pacientus, kuriems yra buvę smarkių nevalingų judesių ar sunkių psichozinių epizodų, reikia atidžiai stebėti gydymą pakeitus vaistiniu preparatu Levodopa/Carbidopa . Manoma, kad šios reakcijos atsirado dėl padidėjusio dopamino kiekio smegenyse vartojant levodopą, o Levodopa/Carbidopa vartojimas gali sukelti jų pasikartojimą. Anksčiau vien levodopa gydytiems pacientams gali pasireikšti diskinezija, nes dėl karbidopos poveikio daugiau levodopos patenka į smegenis ir taip jose susidaro daugiau dopamino. Atsiradus diskinezijai, gali tekti mažinti dozę. Piktybinis neuroleptinis sindromas Staiga nutraukus gydymą vaistais nuo parkinsonizmo, buvo pranešta apie sindromą, panašų į piktybinį neuroleptinį sindromą, įskaitant raumenų rigidiškumą, padidėjusią kūno temperatūrą, psichikos pokyčius ir kreatinfosfokinazės koncentracijos padidėjimą kraujo serume. Todėl reikia atidžiai stebėti bet kokį staigų karbidopos/levodopos dozės sumažinimą arba nutraukimą, ypač pacientams, kurie vartoja ir neuroleptikus. Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas (DRSS) yra piktnaudžiavimo vaistais sutrikimas, dėl kurio kai kurie karbidopa / levodopa gydomi pacientai pradeda vartoti per dideles preparato dozes. Prieš pradedant skirti gydymą pacientus ir jų slaugytojus reikia įspėti apie galimą DRSS pasireiškimo riziką (taip pat žr. 4.8 skyrių). Impulsų valdymo sutrikimai Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsiranda impulsų valdymo sutrikimų. Pacientai ir slaugytojai turi būti įspėti, kad pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant Levodopa/Carbidopa, gali atsirasti impulsų valdymo sutrikimų elgesio simptomų, įskaitant patologinį lošimą, padidėjusį libido, hiperseksualumą, kompulsinį išlaidavimą ar pirkimą, persivalgymą ir kompulsinį valgymą. Jei atsiranda tokių simptomų, rekomenduojama peržiūrėti gydymą. Atsargiai kartu skirti vaistus nuo psichozės, kuriems būdingas dopamino receptorius blokuojantis poveikis, ypač D2 receptorių antagonistus. Taip gydomą pacientą būtina atidžiai stebėti dėl galinčio susilpnėti Parkinsono ligos gydymo poveikio ar paūmėjusių šios ligos požymių (taip pat žr. 4.5 skyrių). Pacientus, kuriems yra buvę traukulių, reikia gydyti atsargiai. Kaip ir vartojant levodopą, ilgalaikio gydymo metu rekomenduojama periodiškai patikrinti kepenų, kraujodaros, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkciją. Lėtinė atvirojo kampo glaukoma Pacientai, sergantys lėtine atvirojo kampo glaukoma, Levodopa/Carbidopa yra gydomi atsargiai, užtikrinant, kad jų akispūdis bus nuolat tikrinamas, o pacientas atidžiai stebimas, ar gydymo metu nepasikeitė jo akispūdis. Anestezija Jei reikalinga bendroji anestezija, gydymas preparatu Levodopa/Carbidopa tęsiamas tol, kol pacientui leidžiama gerti skysčius ir vaistus. Jei gydymą reikia laikinai nutraukti, preparatas Levodopa/Carbidopa pradedamas vartoti vėl, kai tik bus galima vartoti geriamuosius vaistus tokia pačia paros doze kaip ir anksčiau. Melanoma Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams yra didesnė rizika susirgti melanoma nei bendrajai populiacijai (maždaug 2–6 kartus didesnė). Neaišku, ar padidėjusią riziką lėmė Parkinsono liga, ar kiti veiksniai, pavyzdžiui, vaistai, vartojami Parkinsono ligai gydyti. Todėl pacientams ir paslaugų teikėjams patariama reguliariai stebėti, ar neatsiranda melanomų, kai kuriai nors indikacijai vartojamas preparatas Levodopa/Carbidopa. Idealiu atveju periodinius odos tyrimus turėtų atlikti atitinkamos kvalifikacijos asmenys (pavyzdžiui, dermatologai). Laboratoriniai tyrimai Vartojant karbidopą / levodopą, šlapalo azoto, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekis kraujyje paprastai būna mažesnis nei vartojant levodopą. Laikini nukrypimai nuo normos – padidėjęs šlapalo, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubino ir šarminės fosfatazės kiekis kraujyje. Buvo pranešta apie sumažėjusį hemoglobino kiekį ir hematokritą, padidėjusį gliukozės ir baltųjų kraujo kūnelių kiekį serume bei bakterijas ir kraują šlapime. Tiek vartojant karbidopą/levodopą, tiek vien levodopą buvo pranešta apie teigiamas reakcijas atliekant Kumbso tyrimą. Levodopa/Carbidopa gali sukelti klaidingai teigiamą rezultatą, kai ketonų kiekiui šlapime tirti naudojamas skysčio lygio matuoklis; o ši reakcija virinant šlapimą nepakinta. Gliukozės oksidazės metodų naudojimas gali duoti klaidingai neigiamus glikozurijos rezultatus.

Saugumo duomenų santrauka Šalutinis poveikis, kuris dažnai pasireiškia vartojant karbidopą/levodopą, atsiranda dėl centrinio neurofarmakologinio dopamino poveikio. Paprastai šiuos reiškinius galima susilpninti sumažinus dozę. Dažniausiai pasireiškia diskinezijos, įskaitant į chorėją panašius, distoninius ir kitus nevalingus judesius bei pykinimą. Raumenų trūkčiojimas ir blefarospazmas gali būti laikomi ankstyvaisiais požymiais, leidžiančiais apsvarstyti dozės sumažinimą. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Impulsų valdymo sutrikimai Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistais, kurių sudėtyje yra levodopos, įskaitant Levodopa/Carbidopa, gali pasireikšti patologinis potraukis azartiniams lošimams, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsyvus išlaidavimas ar pirkimas, persivalgymas ir kompulsyvus valgymas (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas (DRSS) Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas (DRSS) – tai piktnaudžiavimo vaistais sutrikimas, pasireiškiantis kai kuriems karbidopa/levodopa gydomiems pacientams. Sergantiems pacientams būdingas kompulsinis piktnaudžiavimo dopaminerginiais vaistais pobūdis, viršijantis motorinių simptomų kontrolei tinkamas dozes, o tai kai kuriais atvejais gali sukelti sunkią diskineziją (taip pat žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Organų sistemų klasė pagal MedDRA | Labai dažnas (1/10) | Dažna (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažna (nuo>1/1>1/1 000 iki <1/100 | Reta (nuo>1/10 000 iki <1/1 000) | Labai reta (<1/10 000) | Nežinoma (negali būti apskaičiuota pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | Šlapimo takų infekcijos | | | | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | | Leukopenija, hemolizinė ir nehemolizinė anemija, trombocitopenija | Agranulocitozė | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija | Svorio padidėjimas ar sumažėjimas | | | Psichikos sutrikimai | | Haliucinacijos, sumišimas, galvos svaigulys, košmarai, mieguistumas, nuovargis, nemiga, depresija su labai retais bandymais nusižudyti, euforija, demencija, dirglumo pojūtis, sapnų sutrikimai | | Susijaudinimas, baimė, sumažėjusi mąstymo geba, dezorientacija, galvos skausmas, padidėjęs lytinis potraukis, sustingimas ir traukuliai, psichozės epizodai, įskaitant kliedesius ir paranojiškas mintis | | Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas Nervų sistemos sutrikimai | | Diskinezija, chorėja, distonija, ekstrapiramidiniai ir judėjimo sutrikimai, bradikinetiniai epizodai („įsijungimo-išsijungimo“ reiškinys) gali pasireikšti praėjus keliems mėnesiams ar metams nuo gydymo levodopa pradžios ir greičiausiai yra susiję su ligos progresavimu. Gali prireikti koreguoti dozavimo grafiką ir dozių intervalus. | Ataksija, padidėjęs rankų drebulys | Piktybinis neurolepsinis sindromas, parestezija, griuvimas, eisenos defektai, trizmas | Levodopa / karbidopa yra susijusi su mieguistumu, bet labai retai buvo siejama su dideliu mieguistumu dienos metu ir staigiais miego priepuoliais. | Raumenų trūkčiojimas Akių sutrikimai | | | | Neryškus matymas, blefarospazmas, latentinio Hornerio sindromo suaktyvėjimas, diplopija, išsiplėtę vyzdžiai ir okulogirinės krizės. Blefarospazmas gali būti ankstyvas perdozavimo požymis. | | Širdies sutrikimai | | Palpitacijos, nereguliarus širdies plakimas | | | | Kraujagyslių sutrikimai | | Ortostatinė hipotenzija, apalpimas, sinkopė | Hipertenzija | Flebitas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | Užkimimas, krūtinės skausmas | Dusulys, sutrikęs kvėpavimas | | Virškinimo trakto sutrikimai | | Pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, kartumo pojūtis | Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, seilėtekis, rijimo sutrikimas, vidurių pūtimas | Dispepsija, pilvo skausmas, tamsios seilės, bruksizmas, žagsulys, kraujavimas iš virškinimo trakto, liežuvio deginimo pojūtis, dvylikapirštės žarnos išopėjimas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Edema | Angioedema, dilgėlinė, niežėjimas, veido paraudimas, plaukų slinkimas, bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, tamsus prakaitas ir Henocho-Šionleino purpura | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Raumenų spazmai | | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | Tamsus šlapimas | Šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, priapizmas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | | Astenija, silpnumas, negalavimas, karščio pylimai | | | Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.