Levodopa/Carbidopa Orion [Carbidopa/Levodopa Orion]

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kartu su levodopa/karbidopa draudžiama vartoti neselektyviųjų monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI). MAOI vartojimą būtina nutraukti likus mažiausiai dviem savaitėms iki gydymo levodopa/karbidopa pradžios. Levodopos/karbidopos gali būti skiriama kartu su selektyviaisiais MAO-B inhibitoriais (pvz., selegilino hidrochloridu), jeigu jų vartojama šių vaistinių preparatų gamintojų rekomenduojamomis dozėmis (žr. 4.5 skyrių). Ligos, kurioms esant draudžiama vartoti adrenerginių vaistinių preparatų, pvz., feochromocitoma, hipertiroidizmas, Kušingo (Cushing) sindromas, sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos. Levodopos/karbidopos draudžiama skirti uždaro kampo glaukoma sergantiems pacientams. Levodopa gali suaktyvinti piktybinę melanomą, todėl levodopos/karbidopos draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra įtartinų nediagnozuotų odos darinių arba kurie jau yra sirgę melanoma.

Dozavimas Optimali levodopos/karbidopos dozė kiekvienam pacientui turi būti nustatoma atidžiai titruojant dozę. Levodopos ir karbidopos santykis Levodopa/Carbidopa Orion tabletėse yra 10:1. Jeigu šį vaistinį preparatą dozuoti nepraktiška, žr. kitus registruotus vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra levodopos ir karbidopos. Bendroji informacija. Dozę reikia koreguoti pagal individualius paciento poreikius. Tam gali prireikti koreguoti ir individualią dozę, ir vartojimo dažnumą. Tyrimai rodo, kad periferinės dopadekarboksilazės funkciją visiškai nuslopina maždaug 70–100 mg karbidopos paros dozės. Pacientams, vartojantiems mažesnę karbidopos dozę nei nurodyta, yra didesnė tikimybė, kad pasireikš pykinimas ir vėmimas. Vartojant Levodopa/Carbidopa Orion, galima tęsti gydymą įprastiniais vaistiniais preparatais nuo Parkinsono ligos (išskyrus levodopą), tačiau gali reikėti koreguoti jų dozę. Įprastinė pradinė dozė. Rekomenduojama pradinė dozė yra viena levodopos/karbidopos 100 mg/25 mg tabletė tris kartus per parą. Tokiu atveju karbidopos paros dozė yra 75 mg. Dozė gali būti didinama prie vartojamos dozės pagal poreikį pridedant vieną tabletę kasdieną arba kas antrą dieną, kol bus pasiekta bendroji paros dozė, atitinkanti aštuonias levodopos/karbidopos 100 mg/25 mg tabletes. Levodopos/karbidopos 50 mg/12,5 mg tablečių gali būti vartojama dozės koregavimui pagal konkretaus paciento poreikius palengvinti. Jeigu vartojama levodopos/karbidopos 50 mg/12,5 mg tablečių, gydymą galima pradėti skiriant vieną tabletę tris arba keturis kartus per parą. Vis dėlto tokiu atveju pacientas gali nesuvartoti daugumos pacientų poreikius atitinkančios optimalios karbidopos dozės. Dozę galima didinti viena tablete kasdien arba kas antrą dieną, kol bus pasiekta bendra aštuonių tablečių paros dozė (dvi tabletės keturis kartus per parą). Organizmo atsakas buvo pastebimas per vieną dieną, o kartais ir po vienos dozės pavartojimo. Visiškas dozės poveikis paprastai pasiekiamas per septynias dienas. Jeigu vartojama vien levodopos, toks poveikis pasireiškia po savaičių ar mėnesių. Palaikomasis gydymas. Gydymas turi būti koreguojamas individualiai, atsižvelgiant į norimą terapinę reakciją. Karbidopos paros dozė, reikalinga optimaliam periferiniam levodopos sukeliamam dopadekarboksilinimui slopinti, yra ne mažiau kaip 70–100 mg. Jeigu reikia, levodopos/karbidopos 100 mg/25 mg tablečių dozę galima didinti viena tablete kasdien arba kas antrą dieną, kol bus pasiekta didžiausia aštuonių tablečių paros dozė. Jeigu reikalinga didesnė levodopos dozė, Levodopa/Carbidopa Orion 250 mg/25 mg tabletes reikia pakeisti dozavimu, kai viena tabletė vartojama tris arba keturis kartus per parą. Jeigu reikia, Levodopa/Carbidopa Orion 250 mg/25 mg tablečių dozę galima didinti viena tablete kasdien arba kas antrą dieną, kol bus pasiekta didžiausia aštuonių tablečių paros dozė. Didesnės nei 200 mg karbidopos paros dozės vartojimo patirtis yra ribota. Gydymo nutraukimas. Jeigu gydymą Levodopa/Carbidopa Orion būtina laikinai nutraukti, pvz., prieš anesteziją, įprastos paros dozės vartojimą reikia atnaujinti nedelsiant, kai tik tampa galima vaistinių preparatų vartoti per burną. Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti, todėl Levodopa/Carbidopa Orion jaunesniems nei 18 metų vaikams vartoti nerekomenduojama. Vartojimo metodas Vartoti per burną.

Levodopa/karbidopa nerekomenduojama gydyti vaistinių preparatų sukeltų ekstrapiramidinių simptomų. Kaip ir levodopa, levodopa/karbidopa gali sukelti nevalingų judesių ir psichikos sutrikimų. Manoma, kad toks poveikis atsiranda dėl padidėjusios dopamino koncentracijos smegenyse, ir gydymo levodopa/karbidopa tęsimas gali sukelti simptomų pasikartojimą. Tokiais atvejais gali reikėti mažinti dozę. Visi pacientai turi būti atidžiai stebimi, ar neatsiranda psichikos pokyčių požymių, ankstyvųjų depresijos simptomų ir susijusio polinkio į savižudybę. Būtina laikytis atsargumo priemonių gydant pacientus, kurie yra sirgę arba serga psichoze. Būtina laikytis atsargumo priemonių kartu vartojant psichiką veikiančių vaistinių preparatų ir levodopa/karbidopa tablečių (žr. 4.5 skyrių). Laikantis atsargumo priemonių levodopos/karbidopos reikia vartoti pacientams, kurie serga sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos ar plaučių liga, bronchų astma, inkstų, kepenų ar endokrinologine liga, kuriems buvo nustatyta pepsinė opa (dėl kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies rizikos) arba pasireiškę traukulių. Kaip ir levodopos, levodopos/karbidopos reikia laikantis atsargumo priemonių skirti pacientams, kuriuos neseniai buvo ištikęs miokardo infarktas ir kuriems yra prieširdinė, skilvelinė ar atrioventrikulinio mazgo aritmija. Tokiais atvejais, pradedant gydymą ir koreguojant dozę, reikia ypač atidžiai stebėti širdies funkciją. Pacientai, sergantys lėtine atviro kampo glaukoma, gali būti laikantis atsargumo priemonių gydomi levodopa/karbidopa, užtikrinant, kad jų akispūdis bus gerai valdomas ir atidžiai stebimas, ar gydymo metu neatsiranda kokių nors pokyčių. Staiga nutraukus gydymą vaistiniais preparatais nuo Parkinsono ligos, buvo sindromo, panašaus į piktybinį neurolepsinį sindromą, įskaitant raumenų rigidiškumą, padidėjusią kūno temperatūrą, psichikos pokyčius ir kreatinfosfokinazės aktyvumo padidėjimą kraujo serume, atvejų. Todėl būtina atidžiai stebėti paciento būklę, jeigu staiga sumažinama levodopos/karbidopos dozė arba gydymas nutraukiamas, ypač jeigu pacientas vartoja neuroleptikų. Somnolencija dieną ir miego epizodai: vartojant levodopos, stebėta somnolencijos ir miego epizodų atvejų (žr. 4.8 skyrių). Labai retais atvejais buvo pranešta apie staigius miego epizodus dienos metu, kai kuriais atvejais to nesuvokiant ar nesant įspėjamųjų simptomų. Pacientus reikia apie tai informuoti ir patarti laikytis atsargumo priemonių vairuojant motorinę transporto priemonę ar valdant mechanizmus gydymo levodopa metu. Pacientai, kuriems pasireiškė somnolencija ir (arba) staigių miego epizodų, turi vengti vairuoti motorines transporto priemones ir valdyti mechanizmus. Kaip ir vartojant levodopos, ilgalaikio gydymo metu rekomenduojama reguliariai stebėti kepenų, kraujodaros, širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų funkciją (žr. 4.8 skyrių). Jeigu reikalinga bendroji anestezija, gydymas levodopa/karbidopa gali būti tęsiamas tol, kol pacientui leidžiama gerti skysčių ir vartoti per burną vaistinių preparatų. Jeigu gydymas laikinai nutraukiamas, įprastinės paros dozės vartojimą reikia pratęsti nedelsiant, kai tik pacientas gali vartoti vaistinių preparatų per burną. Melanoma: epidemiologiniai tyrimai parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, palyginti su bendrąja populiacija, yra didesnė (nuo 2 iki maždaug 6 kartų) rizika susirgti melanoma. Nebuvo ištirta, ar padidėjusią riziką lemia Parkinsono liga, ar kiti veiksniai, pvz., vaistiniai preparatai, vartojami Parkinsono ligai gydyti. Dėl minėtų priežasčių pacientams ir sveikatos priežiūros komandai patariama dažnai ir reguliariai stebėti bet kokiai indikacijai levodopos/karbidopos vartojančio paciento odą, ar neatsiranda bet kokių melanomos požymių. Idealiu atveju paciento odą periodiškai turi įvertinti ekspertas (pvz., dermatologas). Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas (DRSS) yra priklausomybės sutrikimas, diagnozuojamas kai kuriems levodopos/karbidopos deriniu gydomiems pacientams ir lemiantis per didelių vaistinio preparato dozių vartojimą. Prieš pradedant gydymą pacientus ir jų globėjus reikia įspėti apie galimą DRSS pasireiškimo riziką (taip pat žr. 4.8 skyrių). Impulsų valdymo sutrikimai. Būtina reguliariai stebėti paciento būklę ir nustatyti bet kokį impulsų valdymo sutrikimą (žr. 4.8 skyrių). Pacientai ir jų globėjai turi būti įspėti, kad pacientams, gydomiems dopamino agonistais arba kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra levodopos, pvz., levodopa/karbidopa, gali atsirasti su impulsų valdymo sutrikimu susijusių elgesio simptomų (tokių kaip patologinis lošimas, padidėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsinis išlaidavimas ar pirkimas, persivalgymas ir kompulsinis valgymas). Jeigu atsiranda tokių simptomų, rekomenduojama iš naujo įvertinti gydymą. Ortostatinė hipotenzija. Levodopa/karbidopa gali sukelti ortostatinę hipotenziją. Todėl levodopos/karbidopos skiriant pacientams, kurie vartoja kitų vaistinių preparatų, galinčių sukelti ortostatinę hipotenziją, būtina laikytis atsargumo priemonių (taip pat žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Pagalbinė medžiaga Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Nepageidaujamas poveikis, kuris dažnai pasireiškia vartojant levodopos/karbidopos, atsiranda dėl neurofarmakologinio dopamino poveikio centrinei nervų sistemai (CNS). Paprastai tokį poveikį galima palengvinti sumažinus dozę. Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra judesių sutrikimai, tokie kaip chorėją primenantys raumenų tonuso sutrikimai ir kitokie nevalingi judesiai, bei pykinimas. Raumenų trūkčiojimas ir blefarospazmas gali būti laikomi ankstyvaisiais požymiais, dėl kurių reikia apsvarstyti dozės sumažinimą. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau yra išvardytas kitoks nepageidaujamas poveikis, praneštas klinikinių tyrimų ar klinikinio vartojimo metu. Organų sistema | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | Šlapimo takų infekcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas | Leukopenija, hemolizinė ir nehemolizinė anemija, trombocitopenija, agranulocitozė Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Apetito netekimas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Haliucinacijos, depresija (kartu gali pasireikšti polinkis į savižudybę), sumišimas, nenormalūs sapnai Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Ažitacija Psichikos sutrikimai | Retas | Psichozės epizodai, įskaitant kliedesius ir paranoją | Nežinomas | Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Judesių sutrikimai (pvz., primenantys chorėją), raumenų tonuso sutrikimai ir kiti kompulsiniai judesiai Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Lėtų judesių epizodai („įsijungimo-išsijungimo“ reiškinys), svaigulys, jutimų sutrikimai, somnolencija, įskaitant labai retus dienos metu pasireiškiančios labai stiprios somnolencijos ir staigaus užmigimo epizodų atvejus Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Alpulys Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Neurolepsinis sindromas (žr. 4.4 skyrių), demencija. Retai atsirado traukulių, tačiau priežastinis ryšys su levodopos/karbidopos vartojimu nebuvo nustatytas. Širdies sutrikimai | Dažnas | Palpitacijos Širdies sutrikimai | Retas | Nereguliari širdies funkcija Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Ortostatinis poveikis, pvz., hipotenzijos epizodai Kraujagyslių sutrikimai | Retas | Hipertenzija, venų uždegimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pykinimas, vėmimas, viduriavimas Virškinimo trakto sutrikimai | Retas | Kraujavimas iš virškinimo trakto, dvylikapirštės žarnos opa, tamsios seilės Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Dilgėlinė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Niežėjimas, Henoko-Šionlaino (Henoch-Schönlein) purpura, alopecija, išbėrimas, tamsus prakaitas, angioneurozinė edema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Raumenų trūkčiojimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Tamsus šlapimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Krūtinės skausmas MedDRA Toliau yra išvardytas kitoks nepageidaujamas poveikis, stebėtas vartojant levodopos arba levodopos/karbidopos derinio ir galintis būti susijęs su gydymu levodopa/karbidopa. Organų sistema | Nepageidaujamas poveikis Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Piktybinė melanoma (žr. 4.3 skyrių) Psichikos sutrikimai | Nemiga (insomnija), nerimas, euforija, dezorientacija, bruksizmas Dopamino reguliacijos sutrikimo sindromas (DRSS) yra priklausomybės sutrikimas, diagnozuojamas kai kuriems levodopos/karbidopos deriniu gydomiems pacientams. Jis pasireiškia kompulsiniu piktnaudžiavimu dopaminerginiais vaistiniais preparatais ir didesnių nei reikia vaistinių preparatų dozių vartojimu motoriniams simptomams palengvinti. Tai kartais gali sukelti sunkių diskinezijų (taip pat žr. 4.4 skyrių). Impulsų valdymo sutrikimai: pacientams, gydytiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais bei (retais atvejais) levodopa, įskaitant levodopą/karbidopą, pranešta apie patologinį lošimą, padidėjusį lytinį potraukį, hiperseksualumą, kompulsinį išlaidavimą ar pirkimą, persivalgymą ir kompulsinį valgymą (žr. 4.4 skyrių). Nervų sistemos sutrikimai | Sumažėjęs budrumas, ažitacija, kartus skonis burnoje, silpnumas, galvos skausmas, latentinio Hornerio (Horner) sindromo suaktyvėjimas, ataksija, padidėjęs plaštakų tremoras, tirpimas Akių sutrikimai | Dvejinimasis (diplopija), neryškus matomas vaizdas, išsiplėtę vyzdžiai, akių mėšlungis, blefarospazmas Kraujagyslių sutrikimai | Karščio pylimas, paraudimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Užkimimas, kvėpavimo ritmo pokyčiai, žagsulys Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas, padidėjęs seilėtekis, rijimo sutrikimai, pilvo skausmas ir kiti su pilvu susiję simptomai, vidurių užkietėjimas, dujų kaupimasis žarnyne, su viršutine pilvo dalimi susiję nusiskundimai, liežuvio dilgčiojimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Sustiprėjęs prakaitavimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų mėšlungis, trizmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo susilaikymas (retencija), šlapimo nelaikymas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Priapizmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija, bloga bendroji savijauta, patinimas, silpnumas, nuovargis, apsunkintas vaikščiojimas Tyrimai | Kūno svorio padidėjimas arba sumažėjimas. Laboratorinių rodmenų pokyčių nustatyta pacientams, kuriems buvo skirtas gydymas levodopos/karbidopos deriniu, todėl jų gali atsirasti ir vartojant levodopos/karbidopos. Gali padidėti kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, pavyzdžiui, šarminės fosfatazės, aspartataminotransferazės (AST), alaninaminotransferazės (ALT) ir laktato dehidrogenazės aktyvumas, bilirubino ir urėjos, kreatinino bei uratų koncentracija kraujyje, gali būti teigiamas Kumbso (Coombs’) testas. Buvo sumažėjusių hemoglobino ir hematokrito rodmenų, padidėjusios gliukozės koncentracijos kraujo serume, taip pat leukocitų, bakterijų ir kraujo radimo šlapime atvejų. Karbidopos-levodopos vaistiniai preparatai gali sukelti klaidingai teigiamas reakcijas šlapime nustatant ketoninius kūnus, kai ketonurijai nustatyti naudojama testo juostelė. Ši reakcija nesikeičia virinant šlapimo mėginį. Glikozurijai nustatyti naudojant gliukozės oksidazės metodus, rezultatai gali būti klaidingai neigiami. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Polinkis griūti Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.