Levosimendan Kalceks

Levosimendan Kalceks skirtas vartoti tik ligoninėje. Jo turi būti skiriama ligoninėje, kurioje yra tinkamų stebėjimo priemonių ir gydymo inotropinį poveikį sukeliančiais vaistiniais preparatais patirties turinčių specialistų. Dozavimas Vaistinio preparato dozė ir gydymo trukmė turėtų būti pritaikoma individualiai, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę ir reakciją į gydymą. Gydymas pradedamas skiriant įsotinamąją 6–12 µg/kg dozę, sulašinamą nenutrūkstama infuzija per 10 minučių 0,1 µg/kg/min. greičiu (žr. 5.1 skyrių). Mažesnė 6 µg/kg įsotinamoji dozė rekomenduojama pacientams, kuriems pradedant infuziją kartu į veną skiriami kraujagysles plečiantys arba inotropinį poveikį sukeliantys (arba abu) vaistiniai preparatai. Didesnės šio intervalo dozės sukels stipresnį hemodinaminę reakciją, tačiau gali būti susijusios su trumpalaikiu nepageidaujamų reakcijų dažnio padidėjimu. Paciento organizmo reakciją reikia įvertinti lašinant įsotinamąją dozę arba per 30–60 minučių po dozės koregavimo, atsižvelgiant į klinikines indikacijas. Jeigu manoma, kad reakcija yra perteklinė (hipotenzija, tachikardija), infuzijos greitį galima sumažinti iki 0,05 µg/kg/min. arba infuziją nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pradinę dozę pacientas toleruoja ir reikia stipresnio hemodinaminio poveikio, infuzijos greitį galima padidinti iki 0,2 µg/kg/min. Rekomenduojama infuzijos trukmė lėtiniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškė paūmėjimas (dekompensacija), yra 24 valandos. Po levosimendano infuzijos nutraukimo tolerancijos ar pakartotinio simptomų pasireiškimo fenomeno nepastebėta. Hemodinaminis poveikis trunka mažiausiai 24 valandas, tačiau po 24 val. infuzijos pabaigos gali tęstis iki 9 parų (žr. 4.4 skyrių). Patirties levosimendano vartojant pakartotinai nepakanka. Patirties vartojant kartu su kraujagysles veikiančiomis medžiagomis, įskaitant sukeliančias inotropinį poveikį (išskyrus digoksiną), nepakanka. Programoje REVIVE mažiausia įsotinamoji dozė (6 µg/kg) buvo skiriama kartu su pagrindiniais kraujagysles veikiančiais vaistiniais preparatais (žr. 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Gydymo stebėsena Laikantis dabartinės medicinos praktikos, gydymo laikotarpiu būtina stebėti EKG, kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį ir išskiriamo šlapimo kiekį. Šiuos parametrus rekomenduojama stebėti mažiausiai 3 paras po infuzijos arba kol paciento klinikinė būklė taps stabili (žr. 4.4 skyrių). Pacientus, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo ar nesunkus inkstų ar kepenų sutrikimas, stebėti rekomenduojama mažiausiai 5 paras. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems diagnozuotas nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, Levosimendan Kalceks reikia skirti atsargiai. Levosimendan Kalceks draudžiama vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems diagnozuotas nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, Levosimendan Kalceks reikia skirti atsargiai, nors, atrodo, šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Levosimendan Kalceks draudžiama vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Levosimendan Kalceks negalima skirti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų amžiaus paaugliams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Leisti į veną. Prieš leidžiant Levosimendan Kalceks reikia praskiesti (žr. 6.6 skyrių). Infuzija skirta vartoti tik į veną. Galima lašinti į periferinę arba centrinę veną. Lentelėje toliau (1 lentelė) nurodytas išsamus Levosimendan Kalceks įsotinamosios ar palaikomosios dozės 0,05 mg/ml preparato infuzijos greitis. 1 lentelė. Levosimendan Kalceks 0,05 mg/ml preparato infuzijos greitis Paciento svoris (kg) | Įsotinamoji dozė skiriama 10 minučių infuzija toliau nurodytu infuzijos greičiu (ml/val.). | Įsotinamoji dozė skiriama 10 minučių infuzija toliau nurodytu infuzijos greičiu (ml/val.). | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) Paciento svoris (kg) | Įsotinamoji dozė 6 µg/kg | Įsotinamoji dozė 12 µg/kg | 0,05 µg/kg/min. | 0,1 µg/kg/min. | 0,2 µg/kg/min. 40 | 29 | 58 | 2 | 5 | 10 50 | 36 | 72 | 3 | 6 | 12 60 | 43 | 86 | 4 | 7 | 14 70 | 50 | 101 | 4 | 8 | 17 80 | 58 | 115 | 5 | 10 | 19 90 | 65 | 130 | 5 | 11 | 22 100 | 72 | 144 | 6 | 12 | 24 110 | 79 | 158 | 7 | 13 | 26 120 | 86 | 173 | 7 | 14 | 29 Lentelėje toliau (2 lentelė) nurodytas išsamus Levosimendan Kalceks įsotinamosios ir palaikomosios dozės 0,025 mg/ml preparato infuzijos greitis. 2 lentelė. Levosimendan Kalceks 0,025 mg/ml preparato infuzijos greitis Paciento svoris (kg) | Įsotinamoji dozė skiriama 10 minučių infuzija toliau nurodytu infuzijos greičiu (ml/val.). | Įsotinamoji dozė skiriama 10 minučių infuzija toliau nurodytu infuzijos greičiu (ml/val.). | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) | Nenutrūkstamos infuzijos greitis (ml/val.) Paciento svoris (kg) | Įsotinamoji dozė 6 µg/kg | Įsotinamoji dozė 12 µg/kg | 0,05 µg/kg/min. | 0,1 µg/kg/min. | 0,2 µg/kg/min. 40 | 58 | 115 | 5 | 10 | 19 50 | 72 | 144 | 6 | 12 | 24 60 | 86 | 173 | 7 | 14 | 29 70 | 101 | 202 | 8 | 17 | 34 80 | 115 | 230 | 10 | 19 | 38 90 | 130 | 259 | 11 | 22 | 43 100 | 144 | 288 | 12 | 24 | 48 110 | 158 | 317 | 13 | 26 | 53 120 | 173 | 346 | 14 | 29 | 58

Pirminis hemodinaminis levosimendano poveikis gali būti sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas, todėl levosimendano reikia atsargiai skirti pacientams, kurių bazinis sistolinis ar diastolinis kraujospūdis yra žemas arba kuriems gresia hipotenzijos epizodo rizika. Šiems pacientams rekomenduojama taikyti konservatyvesnį dozavimo režimą. Dozę ir gydymo trukmę gydytojai turėtų pritaikyti atsižvelgdami į paciento būklę ir organizmo reakciją į gydymą (žr. 4.2, 4.5 ir 5.1 skyrius). Prieš levosimendano infuziją reikia koreguoti sunkią hipovolemiją. Pastebėjus didelį kraujospūdžio ar širdies susitraukimo dažnio pokytį reikia sumažinti infuzijos greitį arba infuziją nutraukti. Tiksli hemodinaminio poveikio trukmė nenustatyta, tačiau bendrai hemodinaminis poveikis trunka 7-10 parų. Iš dalies tai lemia aktyvieji metabolitai, kurių didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per maždaug 48 valandas po infuzijos sustabdymo. Mažiausiai 4 ar 5 paras po infuzijos rekomenduojama stebėsena neinvaziniais metodais. Stebėjimą rekomenduojama tęsti, kol kraujospūdis sumažėja iki mažiausios vertės ir vėl pradeda didėti; jeigu yra tolesnio kraujospūdžio mažėjimo požymių, gali tekti stebėti ilgiau nei 5 paras, tačiau jei paciento klinikinė būklė yra stabili, stebėjimo laikotarpis gali būti trumpesnis nei 5 paros. Pacientus, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo ar nesunkus inkstų ar kepenų nepakankamumas, stebėti gali tekti ilgiau. Pacientams, kuriems diagnozuotas nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, levosimendano reikėtų vartoti atsargiai. Duomenų apie pacientų, kuriems sutrikusi inkstų funkcija, aktyviųjų metabolitų eliminaciją nepakanka. Dėl sutrikusios inkstų funkcijos aktyvieji metabolitai organizme gali kauptis ir sukelti stipresnį ir ilgesnį hemodinaminį poveikį (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems diagnozuotas nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, levosimendano reikia skirti atsargiai. Dėl sutrikusios kepenų funkcijos gali pasireikšti stipresnis aktyviųjų metabolitų poveikis, lemiantis stipresnį ir ilgesnį hemodinaminį poveikį (žr. 5.2 skyrių). Levosimendano infuzija gali sukelti kalio kiekio serume sumažėjimą. Taigi, prieš pradedant skirti levosimendano, reikia koreguoti mažą kalio kiekį serume ir gydymo laikotarpiu jį stebėti. Panašiai, kaip vartojant kitų vaistų nuo širdies nepakankamumo, levosimendano infuzija gali būti siejama su hemoglobino kiekio ir hematokrito sumažėjimu, todėl išemine širdies ir kraujagyslių liga ir gretutine anemija sergantiems pacientams šio vaisto reikia skirti atsargiai. Levosimendano infuziją reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems pasireiškia tachikardija, prieširdžių virpėjimas, lydimas greitos skilvelių reakcijos, ar galimai gyvybei grėsminga aritmija. Patirties levosimendano vartojant pakartotinai nepakanka. Patirties vartojant kartu su kraujagysles veikiančiomis medžiagomis, įskaitant sukeliančias inotropinį poveikį (išskyrus digoksiną), nepakanka. Kiekvienam pacientui atskirai reikia įvertinti naudos ir rizikos santykį. Pacientams, kuriems yra besitęsianti vainikinių arterijų išemija, bet kokios etiologijos QTc intervalo pailgėjimas, arba kartu su vaistiniais preparatais, sukeliančiais QTc intervalo pailgėjimą, levosimendano reikia skirti atsargiai ir atidžiai stebėti EKG (žr. 4.9 skyrių). Levosimendano vartojimas pasireiškus kardiogeniniam šokui netirtas. Taip pat nėra duomenų apie levosimendano vartojimą esant šiems sutrikimams: restrikcinė kardiomiopatija, hipertrofinė kardiomiopatija, sunkus dviburio vožtuvo nepakankamumas, miokardo plyšimas, širdies tamponada ir dešiniojo skilvelio infarktas. Levosimendano negalima skirti vaikams, nes patirties gydant vaikus ir jaunesnius kaip 18 metų amžiaus paauglius nepakanka (žr. 5.2 skyrių). Nepakanka patirties levosimendaną skiriant širdies nepakankamumu sergantiems širdies transplantacijos laukiantiems pacientams. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato dozė 20,86 mg (8,3 ml) vartojama suaugusiojo, sveriančio 70 kg sukeltų 93 mg/kg etanolio suvartojimą, kuris gali padidinti alkoholio koncentraciją kraujyje (AKK) apytikriai iki 15,5 mg/100 ml. Kadangi šis vaistinis preparatas suvartojamas iš lėto per 24 valandas, alkoholio poveikis gali būti silpnesnis.

Placebu kontroliuojamuose PDŠN klinikiniuose tyrimuose (programa REVIVE) nepageidaujamų reakcijų pasireiškė 53 % pacientų. Dažniausios iš jų buvo skilvelinė tachikardija, hipotenzija ir galvos skausmas. Dobutaminu kontroliuojamuose PDŠN (SURVIVE) klinikiniuose tyrimuose nepageidaujamų reakcijų pasireiškė 18 % pacientų. Dažniausios iš jų buvo skilvelinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas, hipotenzija, skilvelinės ekstrasistolės, tachikardija ir galvos skausmas. Lentelėje toliau (3 lentelė) aprašytos REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105 ir 3001024 klinikiniuose tyrimuose 1 % ar daugiau pacientų pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos. Jeigu atskirame tyrime konkretaus įvykio dažnis buvo didesnis, nei užregistruotas kituose tyrimuose, lentelėje nurodytas didesnis dažnis. Poveikiai, kurie buvo laikomi bent galimai susiję su levosimendanu, išvardyti pagal organų sistemų klasę ir dažnį ir nepageidaujamas poveikis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, identifikuotų vartojant levosimendano klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką, santrauka Organų sistemų klasė | Dažnis | Pageidaujamas terminas Imuninės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Hipokalemija Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nemiga Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas | Dažnas | Svaigulys Širdies sutrikimai | Labai dažnas | Skilvelinė tachikardija | Dažnas | Prieširdžių virpėjimas Tachikardija Skilvelinės ekstrasistolės Širdies nepakankamumas Miokardo išemija Ekstrasistolės Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pykinimas Vidurių užkietėjimas Viduriavimas Vėmimas Tyrimai | Dažnas | Sumažėjęs hemoglobino kiekis Nepageidaujamos reakcijos po vaistinio preparato registracijos Po vaistinio preparato registracijos gauta pranešimų apie levosimendanu gydomų pacientų skilvelių virpėjimą. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.