Livial

Nėštumo ir žindymo laikotarpis. Nustatytas, anksčiau buvęs arba įtariamas krūties vėžys – tibolonas padidino krūties vėžio pasikartojimo riziką placebu kontroliuotame tyrime. Nustatytas arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas piktybinis navikas (pvz., endometriumo vėžys). Neaiškios priežasties kraujavimas iš lyties organų. Negydyta endometriumo hiperplazija. Ankstesnė idiopatinė arba esama venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija). Nustatyti trombofiliniai sutrikimai (pvz., baltymo C, baltymo S ar antitrombino stoka, žr. 4.4 skyrių). Esama arba buvusi arterijų tromboembolinė liga (t.y., krūtinės angina, miokardo infarktas, insultas, praeinantysis smegenų išemijos priepuolis). Ūminė ar praeityje buvusi kepenų liga, jei kepenų funkcijos rodmenys nesinormalizavo. Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Porfirija.

Dozavimas Vartojama viena tabletė per parą. Vyresnėms moterims dozės koreguoti nereikia. Pradiniam pomenopauzinių simptomų gydymui bei tolesniam gydymui būtina skirti mažiausią veiksmingą vaisto dozę ir kuo trumpiau (žr. 4.4 skyrių). Gydant Livial, papildomai skirti progestageno nereikia. Prieš pradedant vartoti Livial Moterys po natūralios menopauzės Livial turi pradėti vartoti ne anksčiau kaip po 12 mėnesių nuo paskutinių natūralių mėnesinių, o po chirurginės menopauzės – iš karto. Jei pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT) preparatų vartojanti ar nevartojanti moteris dėl nenustatytos priežasties nereguliariai ar neplanuotai kraujuoja iš makšties, prieš skiriant Livial, ją reikia ištirti siekiant atmesti piktybinį procesą (žr. 4.3 skyrių). Keičiant ciklišką ar nepertraukiamą gydymą sudėtiniais pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT) preparatais Moterys, keičiančios gydymą cikliškais PHT preparatais, Livial turi pradėti vartoti kitą dieną, kai užbaigia buvusį gydymo ciklą. Moterys, keičiančios nepertraukiamą gydymą sudėtiniais PHT preparatais, Livial gali pradėti vartoti bet kurią dieną. Praleista dozė Pamirštą pavartoti įprastinę dozę reikia pavartoti tuoj pat prisiminus, jei dar nepraėjo daugiau kaip 12 valandų. Jei praėjo daugiau kaip 12 valandų, užmirštos dozės nebevartoti ir toliau gydytis įprastai. Dėl praleistos dozės gali kraujuoti ar teplioti. Vartojimo metodas Tabletę būtina nuryti užgeriant vandeniu ar kitu gėrimu, pageidautina kasdien tuo pačiu metu.

Livial reikia gydyti tik tuos pomenopauzinius simptomus, kurie blogina gyvenimo kokybę. Visada bent kartą per metus reikia atidžiai įvertinti gydymo Livial naudą bei riziką ir tęsti gydymą tik tada, kai vartojimo nauda persveria galimą riziką. Kiekvienai moteriai reikia atidžiai įvertinti insulto bei krūties vėžio, o moterims, kurių gimda nepašalinta, ir endometriumo vėžio, riziką (žr. 4.8 skyrių), atsižvelgiant į asmeninius rizikos veiksnius ir šių vėžinių susirgimų bei insulto dažnumą bei kitas charakteristikas, tokias kaip atsakas į gydymą, sergamumas ir mirtingumas. Su PHT ar tibolono vartojimu gydant ankstyvą menopauzę susijusios rizikos įrodymų yra nedaug. Dėl mažesnės absoliučiosios rizikos jaunesnėms moterims vis dėlto tokioms moterims rizikos ir naudos santykis gali būti palankesnis, lyginant su vyresnėmis moterimis. Medicininė apžiūra (tolesnis stebėjimas) Prieš pirmąjį arba kartotinį PHT ar tibolono skyrimą turi būti surinkta asmens ir šeimos ligos anamnezė. Paskui reikia atlikti fizinį (taip pat mažojo dubens organų bei krūtų) tyrimą, įvertinti kontraindikacijas gydymui bei atsargumo priemones. Gydymo metu rekomenduojamos periodinės apžiūros, kurių dažnumas kiekvienai pacientei parenkamas individualiai. Moteriai reikia nurodyti, apie kokius krūtų pokyčius ji turėtų informuoti gydytoją arba slaugytoją (žr. toliau “Krūties vėžys”). Tyrimai, įskaitant atitinkamus radiologinius metodus, tokius kaip mamografija, turi būti atliekami vadovaujantis šiuolaikine rekomenduojama pacientės stebėjimo praktika ir atsižvelgiant į individualų klinikinį poreikį. Būklės, kurioms esant pacientes būtina stebėti Reikia atidžiai stebėti pacientę, jeigu bet kuri toliau nurodyta būklė yra, buvo anksčiau ir (arba) pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau gydant hormonais. Reikia prisiminti, jog, vartojant Livial, šios būklės gali vėl atsirasti arba pasunkėti, ypač: - lejomioma (gimdos fibroma) arba endometriozė; - tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. toliau); - rizikos veiksniai, nuo estrogenų priklausomiems navikams išsivystyti, pavyzdžiui, 1-ojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas; - hipertenzija; - kepenų sutrikimai (pvz., kepenų adenoma); - cukrinis diabetas, esant kraujagyslių pažeidimui arba be jo; - tulžies pūslės akmenligė; - migrena arba (sunkus) galvos skausmas; - sisteminė raudonoji vilkligė; - buvusi endometriumo hiperplazija (žr. toliau); - epilepsija; - astma; - otosklerozė. Priežastys, dėl kurių gydymą reikia nedelsiant nutraukti Gydymą reikia nedelsiant nutraukti, jei atsiranda kontraindikacijų ar šios situacijos: gelta arba pablogėja kepenų funkcija; labai padidėja kraujospūdis; naujai prasideda migreninis galvos skausmas. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Turimi atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenys yra prieštaringi, visgi stebėjimo tyrimai akivaizdžiai parodė, kad moterims, kurioms įprastine tvarka skiriamas Livial, rizika, kad bus diagnozuotas endometriumo vėžys, padidėja (taip pat žr. 4.8 skyrių). Šių tyrimų duomenimis, rizika didėja ilgėjant gydymo trukmei. Vartojant tiboloną, transvaginaliniu ultragarsu išmatuojama storesnė gimdos gleivinė. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali nereguliariai kraujuoti ar teplioti (žr. 5.1 skyrių). Moteriai reikia patarti pranešti savo gydytojui, jeigu nereguliarus kraujavimas ar tepliojimas tęsiasi praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo pradžios, prasideda vėliau nei po šio laikotarpio arba tęsiasi nutraukus gydymą. Moteriai reikia atlikti ginekologinį tyrimą, įskaitant endometriumo biopsiją, bei paneigti piktybinio endometriumo naviko diagnozę. Krūties vėžys Atlikus epidemiologinių tyrimų, įskaitant milijono moterų tyrimą (angl. MWS), metaanalizę, nustatytas reikšmingas krūties vėžio rizikos padidėjimas, siejamas su 2,5 mg dozės vartojimu. Ši rizika išryškėjo per trejus šio vaistinio preparato vartojimo metus ir, kuo ilgiau vaistas buvo vartojamas, tuo ši rizika buvo didesnė (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį ji sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta ilgiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. Duomenų apie tai, kiek tokia rizika išlieka nutraukus tibolono vartojimą, nėra, bet negalima atmesti panašaus išliekančios rizikos pobūdžio. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant Moterų sveikatos iniciatyvos MSI (angl. Women's Health Initiative, WHI) tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Atlikus vadinamąjį Milijono moterų tyrimą, nustatyta, kad vartojant tiboloną, santykinė kiaušidžių vėžio rizika yra panaši į riziką, siejamą su kitų rūšių PHT preparatų vartojimu. Venų tromboembolija Estrogenų ar estrogenų ir progestageno PHT yra susijusi su 1,3 – 3 kartus padidėjusia venų tromboembolijos (VTE) (t. y. giliųjų venų trombozės arba plaučių embolijos) rizika. Tokio reiškinio tikimybė yra didesnė pirmaisiais PHT metais, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių). Epidemiologiniame tyrime naudojant Jungtinės Karalystės (JK) duomenų bazę nustatyta, kad su tibolono vartojimu susijęs VTE pavojus yra mažesnis, nei taikant įprastinę PHT, tačiau šiuo metu tiboloną vartoja tik nedidelė dalis moterų ir šiek tiek padidėjusios rizikos, lyginant su jo nevartojančiomis moterimis, atmesti negalima. Pacientėms, kurioms yra nustatyta trombofilija, VTE rizika yra didesnė, o PHT ar tibolonas šią riziką gali dar padidinti. Dėl to tokioms pacientėms PHT skirti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Visuotinai pripažinti VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelė chirurginė operacija, ilga imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas ar pogimdyminis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Dėl galimo varikozinių venų vaidmens VTE vieningo sutarimo nėra. Visoms moterims po operacijos reikia taikyti VTE profilaktikos priemones. Jeigu po planinės operacijos reikės ilgalaikės imobilizacijos, rekomenduojama likus 4-6 savaitėms iki operacijos PHT ar tibolono vartojimą laikinai nutraukti. Gydymo atnaujinti negalima kol moters judėjimas visiškai neatsistato. VTE nesirgusioms moterims, turinčioms jauname amžiuje tromboze sirgusių pirmos eilės giminaičių, galima pasiūlyti patikrą, prieš tai kruopščiai aptarus jos ribotumą (būtų nustatyta tik dalis trombofilinių defektų). Jeigu nustatytas trombofilinis defektas išsiskiria iš šeimos narių trombozių ar jis yra “sunkus” (pvz., antitrombino, baltymo S ar baltymo C stoka arba defektų derinys), tuomet PHT ar tiboloną skirti draudžiama. Antikoaguliantais jau gydomoms moterims reikia kruopščiai apsvarstyti PHT ar tibolono vartojimo naudos ir rizikos santykį. Jeigu pradėjus gydymą ištinka VTE, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Pacientėms reikia nurodyti, kad nedelsdamos kreiptųsi į gydytoją, jei atsiranda galimos tromboembolijos simptomų (pvz., skausmingas kojos tinimas, staigus krūtinės skausmas, dusulys). Koronarinė širdies liga (KŠL) Atsitiktinių imčių kontroliuotų klinikinių tyrimų metu nebuvo įrodyta, kad sudėtinių estrogenų ir progestagenų arba vieno estrogeno PHT vartojimas apsaugotų KŠL sergančias arba ja nesergančias moteris nuo miokardo infarkto. Epidemiologiniame tyrime naudojant GPRD įrodymų, kad tiboloną vartojusios moterys po menopauzės būtų buvusios apsaugotos nuo miokardo infarkto, negauta. Smegenų infarktas Tibolonas nuo pirmųjų gydymo metų didina smegenų infarkto riziką (žr. 4.8 skyrių). Prieš gydymą buvusi insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus, taigi tibolono poveikis senstant didėja. Kitos būklės Šio vaisto negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatyta retų paveldimų sutrikimų – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Livial kontracepcijai nevartojamas. Gydymas Livial lemia žymų nuo dozės priklausomą DTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimą (nuo -16,7 %, dvejus metus vartojant 1,25 mg dozę, iki -21,8 %, dvejus metus vartojant 2,5 mg dozę). Bendroji trigliceridų ir lipoproteinų koncentracija irgi sumažėja. Bendrojo cholesterolio ir LMTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimas nuo dozės nepriklauso. MTL cholesterolio koncentracija nepakito. Klinikinė šio reiškinio reikšmė iki šiol nežinoma. Estrogenai gali sąlygoti skysčių susilaikymą, todėl moteris, kurių širdies arba inkstų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti. Moteris, kurioms yra hipertrigliceridemija, PHT ar estrogenų pakeičiamosios terapijos metu reikia atidžiai stebėti, nes pastebėta, kad, vartojant estrogenų, retais atvejais dėl ryškiai padidėjusio plazmos trigliceridų kiekio pasireiškė pankreatitas. Dėl gydymo Livial šiek tiek sumažėja tiroksiną surišančio globulino (TSG) ir bendrojo tiroksino (T4) kiekiai. Bendra trijodtironino (T3) koncentracija nekinta. Livial mažina lytinius hormonus surišančio globulino (LHSG) kiekį, o kortikosteroidus surišančio globulino (KKSG) ir cirkuliuojančio kortizolio koncentracijos nekinta. PHT taikymas pažintinės funkcijos nepagerina. Kai kurie duomenys įrodo, kad vyresnėms nei 65 metų moterims, pradėjusioms nuolat vartoti sudėtinių ar vieno estrogeno PHT preparatų, padidėjo demencijos rizika.

Šiame skyriuje išvardytas nepageidaujamas poveikis, užregistruotas 21 klinikinio placebu kontroliuoto tyrimo (įskaitant LIFT tyrimą) metu. Jų metu 4079 moterys vartojo gydomąsias Livial dozes (1,25 mg arba 2,5 mg), o 3476 moterys – placebą. Šių tyrimų gydymo trukmė – nuo 2 mėnesių iki 4,5 metų. 1 lentelėje nurodytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs statistiškai reikšmingai dažniau gydant Livial, nei placebu. 1 lentelė. Nepageidaujamas Livial poveikis Organų sistemų klasės | Dažni >1 %, <10 % | Nedažni >0,1 %, <1 % | Reti >0,01 %, <0,1 % Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Edema** | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo apatinės dalies skausmas | Diskomfortas pilve** | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Plaukų augimo sutrikimas | Spuogai | Niežulys** Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Išskyros iš makšties Endometriumo hiperplazija Kraujavimas po menopauzės Krūtų tempimas Lyties organų niežulys Makšties kandidozė Kraujavimas iš makšties Dubens skausmas Gimdos kaklelio displazija Išskyros iš lytinių organų Vulvovaginitas | Krūtų diskomfortas Grybelinė infekcija Makšties mikozė Spenelių skausmas | Tyrimai | Svorio padidėjimas Gimdos kaklelio tepinėlio pokyčiai* | | * Dažniausiai pokyčiai buvo gerybiniai. Gimdos kaklelio patologijos (gimdos kaklelio karcinomos) atvejų vartojant Livial, palyginus su placebu, nepadaugėjo. ** Šios reakcijos buvo pastebėtos poregistracinės stebėsenos metu. Dažnio kategorija buvo apytikriai nustatyta remiantis atitinkamais klinikiniais tyrimais. Vaistui patekus į rinką taip pat stebėtas kitas nepageidaujamas poveikis: svaigulys, išbėrimas, seborėjinė dermatozė, galvos skausmas, migrena, regos sutrikimai (įskaitant neryškų matymą), depresija, nepageidaujamas poveikis skeleto ir raumenų sistemai, pavyzdžiui, artralgija arba mialgija, kepenų funkcijos tyrimų rodmenų pokyčiai. Krūties vėžys Ilgiau kaip 5 metus sudėtinį estrogeno ir progestageno preparatą vartojusioms moterims buvo pastebėta iki 2 kartų padidėjusi rizika, kad bus nustatyta krūties vėžio diagnozė. Padidėjusi rizika moterims, kurios vartojo vieną estrogeną ir tiboloną, yra mažesnė, nei nustatyta moterims, vartojusioms vaistinius preparatus su estrogeno ir progestogeno deriniu. Rizikos lygmuo priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Yra pateikti didžiausio epidemiologinio tyrimo (MWS) rezultatai. 2 lentelė. Milijono moterų tyrimas – apytikriai apskaičiuota papildomoji krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metai) | Papildomų atvejų skaičius 1000 niekada PHT nevartojusių moterų per 5 metus*2 | Rizikos santykis ir 95 % PI# | Papildomų atvejų skaičius 1000 vartojusiųjų PHT per 5 metus (95 % PI) PHT vienu estrogenu | PHT vienu estrogenu | PHT vienu estrogenu | PHT vienu estrogenu 50 – 65 | 9 – 12 | 1,2 | 1 - 2 (0 - 3) Estrogeno ir progestageno derinys | Estrogeno ir progestageno derinys | Estrogeno ir progestageno derinys | Estrogeno ir progestageno derinys 50 - 65 | 9 – 12 | 1,7 | 6 (5 - 7) Tibolonas | Tibolonas | Tibolonas | Tibolonas 50 – 65 | 9 – 12 | 1,3 | 3 (0 - 6) #Bendroji santykinė rizika. Santykinė rizika yra nepastovi, o didėja ilgėjant vartojimo trukmei. | #Bendroji santykinė rizika. Santykinė rizika yra nepastovi, o didėja ilgėjant vartojimo trukmei. | #Bendroji santykinė rizika. Santykinė rizika yra nepastovi, o didėja ilgėjant vartojimo trukmei. | #Bendroji santykinė rizika. Santykinė rizika yra nepastovi, o didėja ilgėjant vartojimo trukmei. Endometriumo vėžio rizika Endometriumo vėžiu serga maždaug 5 iš 1000 PHT ar tibolono nevartojančių moterų, kurių gimda yra nepašalinta. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuoto klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo moterys, prieš pradedant tyrimą netirtos dėl gimdos gleivinės pokyčių, kas atitiko įprastinę tvarką skiriant tiboloną, buvo nustatyta didžiausia endometriumo vėžio rizika (LIFT tyrimas, vidutinis tiriamųjų amžius - 68 metai). Šio tyrimo duomenimis, placebo grupėje po 2,9 metų endometriumo vėžio atvejų nenustatyta (n = 1773), palyginti su 4 endometriumo vėžio atvejais Livial grupėje (n = 1746). Tai atitinka 0,8 papildomai diagnozuoto endometriumo vėžio atvejo tūkstančiui moterų, vartojusių Livial vienerius šio tyrimo metus (žr. 4.4 skyrių). Smegenų infarkto rizika Smegenų infarkto santykinė rizika nuo amžiaus ar vartojimo trukmės nepriklauso, tačiau, kadangi pradinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, smegenų infarkto bendroji rizika PHT ar tiboloną vartojančioms moterims su amžiumi didės (žr. 4.4 skyrių). 2,9 metus trukusio atsitiktinių imčių kontroliuoto klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad 1,25 mg Livial dozę vartojusioms moterims (amžiaus vidurkis – 68 metai) insulto santykinė rizika padidėjo 2,2 karto (28 iš 2249), palyginti su placebą vartojusiomis moterimis (13 iš 2257). Insultas dažniausiai (80 % atvejų) buvo išeminis. Prieš gydymą buvusi insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus. Apskaičiuota, kad per 5 metus insulto dažnis būtų 3 atvejai tūkstančiui 50-59 metų moterų ir 11 atvejų tūkstančiui 60-69 metų moterų. Numatoma, kad 5 metus Livial vartojančioms moterims pasireikš maždaug 4 papildomi insulto atvejai tūkstančiui 50-59 metų moterų ir 13 papildomų insulto atvejų tūkstančiui 60-69 metų moterų. Taikant gydymą estrogenų ir sudėtiniais estrogenų ir progestagenų preparatais, nustatyta kitų nepageidaujamų reakcijų: Kiaušidžių vėžys PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RK: 1,43, 95 proc. PI: 1,31–1,56). Tarp 50–54 metų moterų, PHT preparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50–54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2000. Atlikus vadinamąjį Milijono moterų tyrimą, tarp 5 metus tibolono vartojusių moterų nustatytas 1 papildomas kiaušidžių vėžio atvejis/2500 vartotojų (žr. 4.4 skyrių). Venų tromboembolija PHT yra susijusi su 1,3 – 3 kartus padidėjusia venų tromboembolijos (VTE) (t. y. giliųjų venų trombozės arba plaučių embolijos) rizika. Tokio reiškinio tikimybė pirmaisiais PHT taikymo metais yra didesnė (žr. 4.4 skyrių). Žemiau yra pateikti WHI tyrimų rezultatai; 3 lentelė. WHI tyrimai - papildomoji VTE rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metai) | Dažnis 1000 placebo pogrupio moterų per 5 metus | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų skaičius 1000 PHT vartojusių moterų Vienas geriamasis estrogenas*4 | Vienas geriamasis estrogenas*4 | Vienas geriamasis estrogenas*4 | Vienas geriamasis estrogenas*4 50 - 59 | 7 | 1,2 (0,6 - 2,4) | 1 (-3 - 10) Geriamasis estrogeno ir progestageno derinys | Geriamasis estrogeno ir progestageno derinys | Geriamasis estrogeno ir progestageno derinys | Geriamasis estrogeno ir progestageno derinys 50 - 59 | 4 | 2,3 (1,2 – 4,3) | 5 (1 - 13) *4 tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda Koronarinių arterijų ligos pavojus vyresnėms nei 60 metų moterims, kurioms taikoma sudėtinė estrogeno ir progestageno PHT, šiek tiek padidėja. Įrodymų, kad miokardo infarkto rizika vartojant tiboloną skirtųsi nuo rizikos taikant kitokią PHT, nėra; tulžies pūslės liga; odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura; tikėtina demencija vyresnėms nei 65 metų moterims (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).