Macitentan Norameda

Gydymą pradėti ir stebėti tik gali PAH gydymo patirties turintis gydytojas. Dozavimas Suaugusiesiems ir jaunesniems kaip 18 metų bei sveriantiems ne mažiau kaip 40 kg vaikams Rekomenduojama dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Macitentan Norameda reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu metu. Jeigu pacientas praleidžia Macitentan Norameda dozę, jam reikia nurodyti ją suvartoti kiek įmanoma greičiau, o kitą dozę vartoti įprastu laiku. Pacientui reikia pasakyti, kad praleidus dozę negalima vartoti dviejų dozių tuo pat metu. 10 mg plėvele dengtos tabletės rekomenduojamos tik vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 40 kg. Vaikams, kurie sveria mažiau kaip 40 kg, yra tiekiamos kitų prekinių pavadinimų mažesnio stiprumo macitentano disperguojamosios tabletės. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vyresniems nei 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Remiantis farmakokinetikos (FK) duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vis dėlto klinikinės patirties skiriant macitentaną PAH sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. Gydymo macitentanu negalima pradėti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ar kliniškai reikšmingai padidėjęs kepenų aminotransferazių aktyvumas (daugiau nei 3 kartus viršyta viršutinė normos riba (> 3 x VNR); žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Remiantis FK duomenimis, pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Klinikinės patirties skiriant macitentaną PAH sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra. Macitentano nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie yra gydomi dializėmis (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Macitentano dozavimas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų vaikams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Plėvele dengtų tablečių negalima laužyti ir jas reikia nuryti visas, užgeriant vandeniu. Galima vartoti su maistu arba be jo.

Pacientų, sergančių I PSO funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija, gydymo macitentano naudos ir rizikos santykis nenustatytas. Kepenų funkcija Kepenų aminotransferazių (AST, ALT) aktyvumo padidėjimas yra susijęs su PAH ir endotelino receptorių antagonistais (ERA). Macitentano negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba yra padidėjęs aminotransferazių aktyvumas (> 3 x VNR) (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius), ir jis nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Prieš pradedant skirti macitentaną, reikia atlikti kepenų fermentų tyrimus. Pacientai turi būti stebimi dėl kepenų pažeidimo požymių, ALT ir AST aktyvumą rekomenduojama tirti kas mėnesį. Atsiradus užsitęsusiam, neaiškios priežasties sukeltam, kliniškai reikšmingam aminotransferazių aktyvumo padidėjimui arba jei kartu padidėja ir bilirubino koncentracija (> 2 x VNR) ar pasireiškia klinikiniai kepenų pažeidimo požymiai (pvz., gelta), gydymą macitentanu būtina nutraukti. Macitentano vartojimo atnaujinimą galima svarstyti tuo atveju, jei pacientams, kuriems nebuvo klinikinių kepenų pažeidimo požymių, kepenų fermentų aktyvumas vėl tapo normalus. Rekomenduojama pasikonsultuoti su kepenų ligų specialistu. Hemoglobino koncentracija Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas buvo susijęs su endotelino receptorių antagonistų (ERA), įskaitant macitentaną, vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Placebu kontroliuotuose tyrimuose su macitentano vartojimu susijęs hemoglobino koncentracijos mažėjimas neprogresavo, stabilizavosi po pirmųjų 4-12 gydymo savaičių ir išliko stabilus ilgalaikio gydymo metu. Vartojant macitentaną ir kitus ERA, pranešta apie anemijos atvejus, kai reikėjo perpilti kraują. Gydymo macitentanu nerekomenduojama pradėti pacientams, kuriems yra sunki anemija. Rekomenduojama prieš pradedant gydymą nustatyti hemoglobino koncentraciją ir, esant klinikinių indikacijų, gydymo metu tyrimus kartoti. Plaučių venų okliuzinė liga Gydant vazodilatatoriais (dažniausiai prostaciklinais) pacientus, sergančius plaučių venų okliuzine liga, pranešta apie plaučių edemos atvejus. Dėl to, jei skiriant macitentaną PAH sergantiems pacientams atsiranda plaučių edemos požymių, reikia įvertinti plaučių venų okliuzinės ligos pasireiškimo galimybę. Vartojimas vaisingoms moterims Vaisingų moterų gydymą macitentanu galima pradėti tik patvirtinus, kad moteris nėra nėščia, patarus dėl kontracepcijos ir moteriai pradėjus naudoti patikimą kontracepcijos metodą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Po gydymo macitentanu nutraukimo moterims negalima pastoti 1 mėnesį. Gydymo macitentanu metu nėštumo testą rekomenduojama atlikti kas mėnesį, kad nėštumą būtų galima nustatyti ankstyvoje stadijoje. Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais Kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais vartojamo macitentano veiksmingumas gali sumažėti. Reikia vengti vartoti macitentaną kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, paprastųjų jonažolių žolių vaistiniais preparatais, karbamazepinu ir fenitoinu) (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais Macitentaną būtina atsargiai skirti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, klaritromicinu, telitromicinu, nefazonodu, ritonaviru ir sakvinaviru) (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su vidutinio stiprumo dvigubo ar kombinuoto poveikio CYP3A4 ir CYP2C9 inhibitoriais Macitentaną būtina atsargiai skirti kartu su vidutinio stiprumo dvigubo poveikio CYP3A4 ir CYP2C9 inhibitoriais (pvz., flukonazolu ir amjodaronu) (žr. 4.5 skyrių). Taip pat macitentaną būtina atsargiai skirti kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriumi (pvz., ciprofloksacinu, ciklosporinu, diltiazemu, eritromicinu, verapamiliu) ir vidutinio stiprumo CYP2C9 inhibitoriumi (pvz., mikonazolu, piperinu) (žr. 4.5 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo macitentanu metu kyla didesnė hipotenzijos ir anemijos pasireiškimo rizika. Dėl to reikia apsvarstyti kraujospūdžio ir hemoglobino koncentracijos stebėjimo reikalingumą. Klinikinės PAH sergančių pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymo macitentanu patirties nėra. Gydant tokius pacientus rekomenduojama imtis atsargumo priemonių. Macitentano vartojimo pacientams, kurie yra gydomi dializėmis, patirties nėra, todėl tokiems pacientams macitentano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas Macitentan Norameda sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Macitentan Norameda sudėtyje yra sojų pupelių lecitino. Jei pacientų jautrumas žemės riešutams ar sojai yra padidėjęs, Macitentan Norameda vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Saugumo duomenų santrauka Tyrimo SERAPHIN metu dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas (14 %), galvos skausmas (13,6 %) ir anemija (13,2 %) (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Macitentano saugumas buvo įvertintas ilgalaikiu placebu kontroliuotu tyrimu, kuriame dalyvavo 742 suaugę pacientai ir paaugliai, sergantys simptomine PAH (tyrimas SERAPHIN). Vidutinė gydymo trukmė buvo 103,9 savaitės 10 mg macitentano grupėje ir 85,3 savaitės placebo grupėje. Šio tyrimo metu nustatytos nepageidaujamos su macitentanu susijusios reakcijos yra pateiktos toliau esančioje lentelėje. Taip pat yra įtrauktos ir nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemos klasė | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir infestacijos | Labai dažni | Nazofaringitas | Labai dažni | Bronchitas | Dažni | Faringitas | Dažni | Gripas | Dažni | Šlapimo takų infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni | Anemija, hemoglobino koncentracijos sumažėjimas5 | Dažni | Leukopenija6 | Dažni | Trombocitopenija7 Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažni | Padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., angioneurozinė edema, niežėjimas, išbėrimas)1 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažni | Galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai | Dažni | Hipotenzija2, paraudimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažni | Nosies užgulimas1 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažni | Padidėjęs kraujavimas iš gimdos 4 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažni | Sustiprėjęs kraujavimas iš gimdos8 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni | Edema, skysčių sulaikymas3 1 Duomenys gauti apibendrinus placebu kontroliuotų klinikinių tyrimų rezultatus. 8 Apima rekomenduojamus terminus stiprų menstruacinį kraujavimą, nenormalų kraujavimą iš gimdos, kraujavimą tarp menstruacijų, kraujavimą iš gimdos / makšties, polimenorėją ir nereguliarias menstruacijas. Dažnis pateikiamas atsižvelgiant į vartojimą moterims. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas 2 Hipotenzija buvo siejama su ERA, įskaitant macitentaną, vartojimu. Ilgalaikio dvigubai koduoto SERAPHIN tyrimo, kuriame dalyvavo PAH sergantys pacientai, metu apie hipotenziją pranešta 7,0 % ir 4,4 % atitinkamai 10 mg macitentano dozę ir placebą vartojančių pacientų. Tai atitinka 3,5 reiškinio 100 paciento metų 10 mg macitentano grupėje, palyginti su 2,7 reiškinio 100 paciento metų placebo grupėje. 3 Edema / skysčių sulaikymas buvo siejami su ERA, įskaitant macitentaną, vartojimu. Ilgalaikio dvigubai koduoto SERAPHIN tyrimo, kuriame dalyvavo PAH sergantys pacientai, metu nepageidaujamo reiškinio edemos dažnis buvo 21,9 % ir 20,5 % atitinkamai 10 mg macitentano dozę ir placebą vartojusių pacientų grupėse. Dvigubai koduoto idiopatine plaučių fibroze sergančių suaugusių pacientų tyrimo metu nepageidaujamo reiškinio edemos dažnis buvo 11,8 % ir 6,85 % atitinkamai macitentaną ir placebą vartojusių pacientų grupėse. Dviejų dvigubai koduotų su sistemine skleroze siejamu pirštų išopėjimu sergančių suaugusių pacientų tyrimų metu nepageidaujamo reiškinio periferinės edemos dažnis buvo nuo 13,4 % iki 16,1 % 10 mg macitentano dozę vartojusiųjų grupėje ir nuo 6,2 % iki 4,5 % placebą vartojusiųjų grupėje. Nenormalūs laboratorinių tyrimų rezultatai 4 Kepenų aminotranferazės Dvigubai koduoto SERAPHIN tyrimo, kuriame dalyvavo PAH sergantys pacientai, metu aminotransferazių aktyvumo (ALT/AST) padidėjimo > 3 x VNR dažnis 10 mg macitentano dozę vartojusiųjų grupėje buvo 3,4 %, placebą vartojusiųjų grupėje - 4,5 %. > 5 x VNR viršijantis padidėjimas pasireiškė 2,5 % 10 mg macitentano dozę vartojusių pacientų ir 2 % placebą vartojusių pacientų. 5 Hemoglobinas Dvigubai koduoto SERAPHIN tyrimo, kuriame dalyvavo PAH sergantys pacientai, metu macitentano 10 mg dozės vartojimas, palyginti su placebu, buvo susijęs su vidutiniu hemoglobino koncentracijos sumažėjimu 1 g/dl. Apie hemoglobino koncentracijos sumažėjimą iki mažiau nei 10 g/dl, palyginti su pradiniu rodmeniu, buvo pranešta 8,7 % 10 mg macitentano dozę vartojusių pacientų ir 3,4 % placebo vartojusių pacientų. 6 Leukocitai Dvigubai koduoto SERAPHIN tyrimo, kuriame dalyvavo PAH sergantys pacientai, metu macitentano 10 mg dozės vartojimas, palyginti su placebu, buvo susijęs su vidutiniu leukocitų skaičiaus sumažėjimu nuo pradinio rodmens 0,7 x 109/l, o placebo vartojusiems pacientams pokyčių nenustatyta. 7 Trombocitai Dvigubai koduoto SERAPHIN tyrimo, kuriame dalyvavo PAH sergantys pacientai, metu macitentano 10 mg dozės vartojimas, palyginti su placebu, buvo susijęs su vidutiniu trombocitų skaičiaus sumažėjimu 17 x 109/l, palyginti su vidutiniu sumažėjimu 11 x 109/l placebo vartojusiems pacientams. Ilgalaikis saugumas Iš 742 pacientų, kurie dalyvavo pagrindiniame dvigubai koduotame SERAPHIN tyrime, 550 pacientų buvo įtraukti į ilgalaikį atvirąjį (AT) pratęsimo tyrimą. (AT kohortoje buvo 182 pacientai, kurie toliau vartojo 10 mg macitentano dozę, ir 368 pacientai, kurie vartojo placebą arba 3 mg macitentano ir vietoj jų pradėjo vartoti 10 mg macitentano dozę). Ilgalaikis šių 550 pacientų stebėjimas, kai ekspozicijos mediana buvo 3,3 metų ir ilgiausia ekspozicija buvo 10,9 metų, parodė, kad saugumo duomenys atitiko aukščiau aprašytus saugumo duomenis, gautus SERAPHIN tyrimo dvigubai koduotos fazės metu. Vaikų populiacija (nuo ≥ 2 metų iki mažiau kaip 18 metų amžiaus) Macitentano saugumas buvo įvertintas 3 fazės tyrimo TOMORROW, kuriame dalyvavo PAH sergantys vaikai, metu. Iš viso 72 pacientai (nuo ≥ 2 metų iki mažiau kaip 18 metų amžiaus) buvo priskirti atsitiktinėms imtims ir vartojo macitentaną. Įtraukimo į tyrimą metu vidutinis amžius buvo 10,5 metų (intervalas 2,1–17,9 metų). Gydymo trukmės mediana atsitiktinių imčių tyrimo macitentano grupėje buvo 168,4 savaitės (intervalas 12,9-312,4 savaitės). Apskritai saugumo savybės vaikų populiacijoje buvo panašios į stebėtas suaugusiųjų populiacijoje. Be pirmiau lentelėje pateiktų nepageidaujamų reakcijų buvo gauta pranešimų apie toliau išvardytas vaikams pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas: viršutinių kvėpavimo takų infekciją (31,9 %), rinitą (8,3 %) ir gastroenteritą (11,1 %). Vaikų populiacija (nuo ≥ 1 mėnesio iki mažiau kaip 2 metų amžiaus) Papildomai be priskyrimo atsitiktinėms imtims į tyrimą buvo įtraukti ir macitentaną vartojo 11 pacientų nuo ≥ 1 mėnesio iki mažiau kaip 2 metų amžiaus, iš jų 9 pacientai buvo iš atviros tyrimo TOMORROW grupės ir 2 pacientai japonai buvo iš PAH3001 tyrimo. Įtraukimo į tyrimą metu tyrimo TOMORROW pacientų amžiaus intervalas buvo 1,2–1,9 metų, o gydymo trukmės mediana buvo 37,1 savaitės (intervalas 7,0–72,9 savaitės). Įtraukimo į tyrimą metu 2 tyrimo PAH3001 pacientų amžius buvo 21 mėnesis ir 22 mėnesiai. Apskritai saugumo savybės vaikų populiacijoje buvo panašios į stebėtus suaugusiųjų ir vaikų nuo ≥ 2 metų iki mažiau kaip 18 metų amžiaus populiacijoje, tačiau turima labai nedaug klinikinių saugumo duomenų tvirtoms išvadoms apie saugumą jaunesniems kaip 2 metų vaikams padaryti. Macitentano saugumas jaunesniems kaip 2 metų vaikams dar neištirtas (žr. 4.2 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.