Macitentan Olpha

Gydymą gali skirti ir stebėti tik PAH gydymo patirties turintis gydytojas. Dozavimas Suaugusiesiems ir jaunesniems kaip 18 metų bei sveriantiems ne mažiau kaip 40 kg vaikams Rekomenduojama dozė yra 10 mg kartą per parą. Macitentan Olpha reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu metu. Jeigu pacientas praleidžia Macitentan Olpha dozę, jam reikia nurodyti ją suvartoti kiek įmanoma greičiau, o kitą dozę vartoti įprastu laiku. Pacientui reikia nurodyti, kad negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. 10 mg plėvele dengtos tabletės rekomenduojamos tik vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 40 kg. Vaikams, sveriantiems mažiau kaip 40 kg, yra tiekiamos mažesnio stiprumo disperguojamosios tabletės kitu prekiniu pavadinimu. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vyresniems nei 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Remiantis farmakokinetiniais (FK) duomenimis, pacientų, sergančių lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Tačiau klinikinės patirties, vartojant macitentano PAH sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. Macitentan Olpha negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ar kliniškai reikšmingai padidėjęs kepenų aminotransferazių aktyvumas (daugiau nei 3 kartus didesnis nei viršutinė normos riba (> 3 × VNR); žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Remiantis FK duomenimis, pacientų, sergančių inkstų funkcijos sutrikimu, dozės koreguoti nereikia. Klinikinės patirties, naudojant macitentano PAH sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra. Macitentan Olpha nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra atliekamos dializės procedūros (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Macitentano dozavimas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų vaikams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Plėvele dengtų tablečių negalima laužyti ir jas reikia nuryti sveikas, užgeriant vandeniu. Galima vartoti su maistu arba be jo.

Pacientų, sergančių I PSO funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija, macitentano naudos ir rizikos santykis nenustatytas. Kepenų funkcija Su PAH ir endotelino receptorių antagonistais (ERA) buvo susijęs kepenų aminotransferazių (AST, ALT) aktyvumo padidėjimas. Macitentan Olpha negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba aminotransferazių aktyvumo padidėjimas (> 3 × VNR) (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius) ir jis nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Prieš skiriant Macitentan Olpha, reikia atlikti kepenų fermentų tyrimus. Pacientai turi būti stebimi dėl kepenų pažeidimo požymių, rekomenduojama tirti ALT ir AST aktyvumą kartą per mėnesį. Atsiradus užsitęsusiam, nepaaiškinamam, kliniškai reikšmingam aminotransferazių aktyvumo padidėjimui arba jei kartu padidėja ir bilirubino koncentracija (> 2 × VNR) ar pasireiškia klinikiniai kepenų pažeidimo požymiai (pvz., gelta), gydymą Macitentan Olpha reikia nutraukti. Macitentan Olpha vartojimo atnaujinimą galima svarstyti tuo atveju jei pacientams, kuriems nebuvo klinikinių kepenų pažeidimo požymių, kepenų fermentų aktyvumas vėl tapo normalus. Rekomenduojama pasikonsultuoti su hepatologu. Hemoglobino koncentracija Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas yra susijęs su endotelino receptorių antagonistais (ERA), įskaitant macitentaną (žr. 4.8 skyrių). Placebu kontroliuojamuose tyrimuose su macitentano vartojimu susijęs hemoglobino koncentracijos mažėjimas neprogresavo, stabilizavosi po pirmųjų 4-12 gydymo savaičių ir išliko stabilus ilgalaikio gydymo metu. Vartojant macitentano ir kitų ERA pranešta apie anemijos atvejus, kai reikėjo perpilti kraują. Nerekomenduojama pradėti gydymo Macitentan Olpha pacientams, kuriems yra sunki anemija. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama nustatyti hemoglobino koncentraciją, o gydymo metu, jei kliniškai reikalinga, tyrimus kartoti. Plaučių venų okliuzinė liga Gydant vazodilatatoriais (dažniausiai prostaciklinais) pacientus, sergančius plaučių venų okliuzine liga, pasitaikė plaučių edemos atvejų. Dėl to, skiriant macitentano PAH sergantiems pacientams, kuriems pasireiškė plaučių edemos požymiai, reikia atsižvelgti į plaučių venų okliuzinės ligos galimybę. Vartojimas vaisingoms moterims Gydymą Macitentan Olpha vaisingoms moterims galima pradėti tik patvirtinus, kad moteris nepastojusi, patarus dėl kontraceptinių priemonių ir pradėjus naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Moterims negalima pastoti 1 mėnesį po gydymo Macitentan Olpha nutraukimo. Vartojant Macitentan Olpha, kas mėnesį rekomenduojama atlikti nėštumo testą, kad nėštumą būtų galima nustatyti ankstyvoje stadijoje. Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais Vartojant kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais, macitentano veiksmingumas gali sumažėti. Reikia vengti vartoti macitentano su stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, paprastąja jonažole, karbamazepinu ir fenitoinu) (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais Macitentano vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, klaritromicinu, telitromicinu, nefazonodu, ritonaviru ir sakvinaviru), reikia laikytis atsargumo priemonių (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su vidutinio stiprumo dvigubo ar kombinuoto poveikio CYP3A4 ir CYP2C9 inhibitoriais Macitentano vartojant kartu su vidutinio stiprumo dvigubo poveikio CYP3A4 ir CYP2C9 inhibitoriais (pvz., flukonazolu ir amjodaronu), reikia laikytis atsargumo priemonių (žr. 4.5 skyrių). Taip pat macitentano reikia atsargiai skirti kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriumi (pvz., ciprofloksacinu, ciklosporinu, diltiazemu, eritromicinu, verapamiliu) ir su vidutinio stiprumo CYP2C9 inhibitoriumi (pvz., mikonazolu, piperinu) (žr. 4.5 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo macitentanu metu kyla didesnė hipotenzijos ir anemijos rizika. Dėl to reikia apsvarstyti kraujospūdžio ir hemoglobino koncentracijos stebėjimą. Klinikinės patirties vartojant macitentano PAH sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra. Gydant šią populiaciją reikia imtis atsargumo priemonių. Macitentano vartojimo pacientams, kuriems yra atliekamos dializės procedūros, patirties nėra, todėl Macitentan Olpha šiai populiacijai skirti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas Macitentan Olpha sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Macitentan Olpha sudėtyje yra sojų lecitino. Jei pacientų jautrumas sojai yra padidėjęs, Macitentan Olpha vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Kitos pagalbinės medžiagos Kiekvienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos tyrimo SERAPHIN metu buvo nazofaringitas (14 %), galvos skausmas (13,6 %) ir anemija (13,2 %) (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Macitentano saugumas buvo įvertintas ilgalaikiame placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 742 suaugę pacientai ir paaugliai, sergantys simptomine PAH (tyrime SERAPHIN). Vidutinė gydymo trukmė 10 mg macitentano dozes vartojusių pacientų grupėje buvo 103,9 savaitės, 85,3 savaitės – placebo vartojusioje grupėje. Šio tyrimo metu nustatytos nepageidaujamos su macitentanu susijusios reakcijos yra pateiktos toliau lentelėje. Taip pat yra įtrauktos ir nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vaistinį preparatą pateikus į rinką. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir dažnis (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemos klasė | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | Nazofaringitas Infekcijos ir infestacijos | Labai dažnas | Bronchitas Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Faringitas Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Gripas Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Šlapimo takų infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Anemija, hemoglobino sumažėjimas5 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Leukopenija6 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Trombocitopenija7 Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., angioneurozinė edema, niežėjimas, bėrimas)1 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai | Dažna | Hipotenzija2, paraudimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Nosies užgulimas1 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Aminotransferazės aktyvumo padidėjimas4 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažnas | Padidėjęs kraujavimas iš gimdos8 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Edema, skysčių sulaikymas3 1 Duomenys gauti apibendrinus placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatus. 8 Apima nepageidaujamus terminus: stiprų menstruacinį kraujavimą, nenormalų kraujavimą iš gimdos, kraujavimą tarp menstruacijų, kraujavimą iš gimdos / makšties, polimenorėją ir nereguliarias menstruacijas. Dažnis pateikiamas atsižvelgiant į moterų ekspoziciją. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas 2 Hipotenzija yra siejama su ERB, įskaitant macitentano, vartojimu. Ilgalaikio dvigubai koduotu būdu atlikto PAH sergančių pacientų tyrimo SERAPHIN rezultatai parodė, kad 10 mg macitentano dozę ir placebo vartojančių pacientų grupėse hipotenzija pasireiškė atitinkamai 7,0 % ir 4,4 % Tai atitinka 3,5 atvejo 100 pacientų-metų 10 mg macitentano grupėje palyginti su 2,7 atvejo 100 pacientų-metų placebo grupėje. 3 Edema / skysčių sulaikymas yra siejamas su ERB, įskaitant macitentano, vartojimu. Ilgalaikio dvigubai koduotu būdu atlikto PAH sergančių pacientų tyrimo SERAPHIN rezultatai parodė, kad edema, kaip nepageidaujama reakcija, 10 mg macitentano dozę ir placebo vartojančių pacientų grupėse pasireiškė atitinkamai 21,9 % ir 20,5 %. Dvigubai koduotu būdu atlikto idiopatine plaučių fibroze sergančių suaugusių pacientų tyrimo rezultatai parodė, kad periferinė edema, kaip nepageidaujama reakcija, macitentano ir placebo vartojančių pacientų grupėse pasireiškė atitinkamai 11,8 % ir 6,8 %. Dviejų dvigubai koduotu būdu atliktų su sistemine skleroze siejama pirštų opalige sergančių suaugusių pacientų klinikinių tyrimų rezultatai parodė, kad periferinė edema, kaip nepageidaujama reakcija, pasireiškė nuo 13,4 % iki 16,1 % pacientų, vartojančių 10 mg macitentano dozę ir nuo 6,2 % iki 4,5 % placebo vartojančių pacientų grupėse. Nenormalūs laboratorinių tyrimų rezultatai 4 Kepenų aminotransferazės Dvigubai koduotu būdu atlikto PAH sergančių pacientų tyrimo SERAPHIN rezultatai parodė, kad 10 mg macitentano dozę ir placebo vartojančių pacientų grupėse aminotransferazių aktyvumo padidėjimas (ALT/AST) > 3 × VNR buvo atitinkamai 3,4 % ir 4,5 %. > 5 × VNR padidėjimas pasireiškė 2,5 % 10 mg macitentano dozę vartojančių pacientų ir 2 % placebo vartojančių pacientų. 5 Hemoglobinas Dvigubai koduotu būdu atlikto PAH sergančių pacientų tyrimo SERAPHIN rezultatai parodė, kad vartojant 10 mg macitentano dozes hemoglobino koncentracija, palyginti su placebo vartojančiais pacientais, sumažėjo vidutiniškai 1 g/dl. Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas iki žemiau nei 10 g/dl, palyginti su pradine koncentracija, buvo pastebėtas 8,7 % 10 mg macitentano dozėmis gydytų pacientų ir 3,4 % placebu gydytų pacientų. 6 Baltieji kraujo kūneliai Dvigubai koduotu būdu atlikto PAH sergančių pacientų tyrimo SERAPHIN rezultatai parodė, kad vartojant 10 mg macitentano dozes vidutinė leukocitų koncentracija sumažėjo 0,7 × 109/l, palyginti su pradiniu kiekiu, o placebo vartojusiems pacientams leukocitų koncentracija nepakito. 7 Trombocitai Dvigubai koduotu būdu atlikto PAH sergančių pacientų tyrimo SERAPHIN rezultatai parodė, kad vartojant 10 mg macitentano dozes vidutinis trombocitų skaičius sumažėjo 17 × 109/l, palyginti su vidutiniškai sumažėjusia skaičiumi (11 × 109/l) placebo vartojusiems pacientams. Ilgalaikis saugumas Iš 742 pacientų, kurie dalyvavo pagrindiniame dvigubai koduotame SERAPHIN tyrime, 550 pacientų buvo įtraukti į ilgalaikį atvirąjį (AT) pratęsimo tyrimą. (AT grupėje buvo 182 pacientai, kurie toliau vartojo 10 mg macitentano ir 368 pacientai, kurie vartojo placebo arba 3 mg macitentano ir paskui pradėjo vartoti 10 mg macitentano). Ilgalaikis šių 550 pacientų stebėjimas, kai ekspozicijos mediana buvo 3,3 metų ir ilgiausia ekspozicija buvo 10,9 metų, parodė, kad saugumo duomenys atitiko pirmiau aprašytus saugumo duomenis, gautus SERAPHIN tyrimo dvigubai koduotos fazės metu. Vaikų populiacija (nuo ≥ 2 metų iki jaunesnių kaip 18 metų) Macitentano saugumas buvo įvertintas 3 fazės tyrimo TOMORROW, kuriame dalyvavo PAH sergantys vaikai, metu. Atsitiktine tvarka buvo atrinkti ir macitentano vartojo viso 72 pacientai nuo≥ 2 metų iki jaunesnių kaip 18 metų. Įtraukimo į tyrimą metu amžiaus vidurkis buvo 10,5 metų (intervalas 2,1-17,9 metų). Gydymo trukmės atsitiktinių imčių tyrimo macitentano grupėje mediana buvo 168,4 savaitės (intervalas 12,9-312,4 savaitės). Bendrai saugumo duomenys vaikų populiacijoje buvo panašūs į stebėtus suaugusiųjų populiacijoje. Be pirmiau lentelėje pateiktų nepageidaujamų reakcijų buvo gauta pranešimų apie toliau išvardytas vaikams pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas: viršutinių kvėpavimo takų infekciją (31,9 %), rinitą (8,3 %) ir gastroenteritą (11,1 %). Vaikų populiacija (nuo ≥ 1 mėnesio iki jaunesnių kaip 2 metų) Papildomai be atsitiktinės atrankos į tyrimą buvo įtraukti ir macitentano vartojo 11 nuo ≥ 1 mėnesio iki jaunesnių kaip 2 metų pacientų, iš jų 9 pacientai buvo iš atviros tyrimo TOMORROW grupės ir 2 japonai pacientai buvo iš PAH3001 tyrimo. Įtraukimo į tyrimą metu tyrimo TOMORROW pacientų amžiaus intervalas buvo 1,2-1,9 metų, o gydymo trukmės mediana buvo 37,1 savaitės (intervalas 7,0-72,9 savaitės). Įtraukimo į tyrimą metu 2 tyrimo PAH3001 pacientų amžius buvo 21 ir 22 mėnesiai. Bendrai saugumo duomenys vaikų populiacijoje buvo panašūs į stebėtus suaugusiųjų ir nuo 2 metų iki 18 metų vaikų populiacijoje, tačiau turima nepakankamai klinikinių saugumo duomenų tvirtoms išvadoms apie jaunesnių kaip 2 metų vaikų saugumą. Macitentano saugumas jaunesniems kaip 2 metų vaikams neištirtas (žr. 4.2 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.