matrifen

Dozavimas matrifen dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į paciento būklę, ir po gydymo pradėjimo dozę būtina reguliariai įvertinti. Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė. Pleistrai sukurti taip, kad į sisteminę kraujotaką patektų apytiksliai 12, 25, 50, 75 ir 100 mikrogramų/val. fentanilio, tai per parą sudaro atitinkamai 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 ir 2,4 mg. Pradinės dozės parinkimas Tinkama pradinė matrifen dozė turėtų būti paremta paciento jau vartojama opioidų doze. matrifen rekomenduojama vartoti pacientams, kuriems opioidų toleravimas jau yra patvirtintas. Kiti veiksniai, į kuriuos būtina atsižvelgti, yra esama bendroji paciento būklė ir medicininė būklė, įskaitant ūgį ir svorį, amžių, nusilpimą bei opioidų tolervimo laipsnį. Suaugusieji Opioidus toleruojantys pacientai Opioidus toleruojančių pacientų gydymą geriamaisiais arba parenteriniu būdu vartojamais opioidais keičiant matrifen transderminiu pleistru, reikia remtis toliau pateikiamu lygiaverčio analgezinio poveikio stiprumo perskaičiavimu. Vėliau, jei reikia, siekiant nustatyti mažiausią veiksmingą matrifen dozę, ji gali būti didinama arba mažinama po 12 ar 25 mikrogramus/val., atsižvelgiant į reakciją į gydymą bei papildomos analgezijos poreikį. Opioidų nevartoję pacientai Apskritai opioidų nevartojusiems pacientams jų vartoti per odą nerekomenduojama. Turi būti apsvarstyti alternatyvūs vartojimo būdai (per burną, parenteriniu būdu). Siekiant išvengti perdozavimo, opioidų nevartojusiems pacientams rekomenduojama vartoti mažas greito atpalaidavimo opioido (pvz., morfino, hidromorfino, oksikodono, tramadolio ir kodeino) dozes, kurios turi būti laipsniškai didinamos, kol analgetikų dozė bus lygi matrifen dozei, atitinkančiai 12 mikrogramų/val. arba 25 mikrogramų/val. atpalaidavimo greitį. Tuomet pacientai gali gydymą keisti į matrifen. Jeigu per burną vartojamų opioidų pradėti vartoti neįmanoma ir manoma, kad matrifen yra vienintelis tinkamas gydymo būdas opioidų nevartojusiems pacientams, turi būti gydoma mažiausia pradine doze (t. y. 12 mikrogramų/val.). Tokiu atveju pacientas turi būti atidžiai stebimas. Didelės arba gyvybei pavojingos hipoventiliacijos galimybė egzistuoja net jeigu opioidų nevartojusių pacientų gydymo pradžiai vartojama mažiausia galima matrifen dozė (žr. 4.4 ir 4.9 dalis). Lygiaverčio analgezinio poveikio stiprumo perskaičiavimas Opioidinių analgetikų jau vartojantiems pacientams pradinė matrifen dozė turi būti pagrįsta vartojamo opioido paros doze. Tinkamai pradinei matrifen dozei apskaičiuoti reikia atlikti toliau nurodytus veiksmus. 1. Apskaičiuokite šiuo metu vartojamo opioido 24 valandų laikotarpio dozę (mg/per parą). 2. Šį kiekį perskaičiuokite į per burną vartojamo morfino analgezinį poveikį 24 val. laikotarpiu atitinkančią dozę naudodami 1 lentelėje nurodytus koeficientus, taikytinus pasirinktam vartojimo būdui. 3. matrifen dozei, atitinkančiai per burną vartojamo morfino analgezinį poveikį 24 val. laikotarpiu atitinkančią dozę, apskaičiuoti naudokite 2 arba 3 dozės konvertavimo lentelę. a. 2 lentelė skirta suaugusių pacientų, kuriems reikia pakeisti opioidą arba kurie klinikiniu požiūriu yra mažiau stabilūs (per burną vartojamo morfino konvertavimo į per odą vartojamą fentanilį santykis apytiksliai lygus 150:1), dozei apskaičiuoti. b. 3 lentelė skirta suaugusių pacientų, kuriems yra stabilus ir gerai toleruojamas opioido režimas (per burn ą vartojamo morfino konvertavimo į per odą vartojamą fentanilį santykis apytiksliai lygus 100:1), dozei apskaičiuoti. 1 lentelė. Dozės perskaičiavimo lentelė. Dauginimo koeficientas anksčiau vartoto opioido paros dozės perskaičiavimui į per burną vartojamo opioidinio analgetiko morfino tokio pat analgezinio stiprumo paros dozę (mg/per parą anksčiau vartotas opioidas x koeficientas = tokio pat analgezinio stiprumo per burną vartojamo morfino paros dozė) Anksčiau vartotas opioidas | Vartojimo būdas | Dauginimo koeficientas Morfinas | vartojamas per burną | 1a Morfinas | parenterinis | 3 Buprenorfinas | vartojamas po liežuviu | 75 Buprenorfinas | parenterinis | 100 Kodeinas | vartojamas per burną | 0,15 Kodeinas | parenterinis | 0,23b Diamorfinas | vartojamas per burną | 0,5 Diamorfinas | parenterinis | 6b Fentanilis | vartojamas per burną | - Fentanilis | parenterinis | 300 Hidromorfinas | vartojamas per burną | 4 Hidromorfinas | parenterinis | 20b Ketobemidonas | vartojamas per burną | 1 Ketobemidonas | parenterinis | 3 Levorfanolis | vartojamas per burną | 7,5 Levorfanolis | parenterinis | 15b Metadonas | vartojamas per burną | 1,5 Metadonas | parenterinis | 3b Oksikodonas | vartojamas per burną | 1,5 Oksikodonas | parenterinis | 3 Oksimorfonas | vartojamas į tiesiąją žarną | 3 Oksimorfonas | parenterinis | 30b Petidinas | vartojamas per burną | - Petidinas | parenterinis | 0,4b Tapentadolis | vartojamas per burną | 0,4 Tapentadolis | parenterinis | - Tramadolis | vartojamas per burną | 0,25 Tramadolis | parenterinis | 0,3 a Per burną vartojamo/ leidžiamo į raumenis morfino stiprumas pagrįstas klinikine patirtimi gydant pacientus, patiriančius nuolatinį skausmą. b Remiantis vienos dozės tyrimais, kurių metu kiekvienos į sąrašą įtrauktos veikliosios medžiagos į raumenis leidžiama dozė lyginta su morfino doze, siekiant nustatyti santykinį stiprumą. Per burną vartojamos dozės nustatytos remiantis rekomendacijomis, parengtomis vartojimo būdą keičiant iš parenterinio į vartojimą per burną. 2 lentelė. Rekomenduojama pradinė matrifen dozė, nustatyta pagal per burną vartojamo morfino paros dozę (pacientams, kuriems būtina pakeisti vartojamą opioidą, arba klinikiniu požiūriu mažiau stabiliems pacientams: per burną vartojamo morfino perskaičiavimo santykis jį keičiant ant odos vartojamu fentaniliu yra apytiksliai 150:1)1 Per burną vartojamo morfino 24 val. dozė (mg per parą) | matrifen dozė (mikrogramai/val.) <90 | 12 90-134 | 25 135-224 | 50 225-314 | 75 315-404 | 100 405-494 | 125 495-584 | 150 585-674 | 175 675-764 | 200 765-854 | 225 855-944 | 250 945-1034 | 275 1035-1124 | 300 1Klinikiniuose tyrimuose šios per burną vartojamo morfino paros dozės ribos naudotos kaip pagrindas perskaičiuojant į matrifen dozes. 3 lentelė. Rekomenduojama pradinė matrifen dozė, apskaičiuota pagal geriamojo morfino paros dozę (pacientams, kuriems taikoma stabili ir gerai toleruojama terapija opioidu: per burną vartojamo morfino perskaičiavimo santykis jį keičiant per burną vartojamu fentaniliu yra apytiksliai 100:1) Per burną vartojamo morfino 24 val. dozė (mg per parą) | matrifen dozė (mikrogramai/val.) ≤44 | 12 45-89 | 25 90-149 | 50 150-209 | 75 210-269 | 100 270-329 | 125 330-389 | 150 390-449 | 175 450-509 | 200 510-569 | 225 570-629 | 250 630-689 | 275 690-749 | 300 Pradinis stipriausio matrifen analgezinio poveikio įvertinimas gali būti atliekamas ne anksčiau kaip po 24 val. nuo pleistro priklijavimo. Tiek laiko reikia dėl to, kad fentanilio koncentracija serume nuo pleistro priklijavimo laipsniškai didėja 24 val. Todėl po pirmosios dozės vartojimo anksčiau taikytas skausmą malšinantis gydymas turi būti palaipsniui nutrauktas, kol pasiekiamas analgezinis matrifen veiksmingumas. Dozės parinkimas bei palaikomasis gydymas Matrifen pleistras turi būti keičiamas kas 72 valandos. Dozė turi būti keičiama individualiai, remiantis vidutine papildomai vartojamų analgetikų paros doze, kol pasiekiama analgezinio poveikio ir toleravimo pusiausvyra. Įprastai dozė turi būti koreguojama ją didinant po 12 mikrogramų/val. arba 25 mikrogramus/val., tačiau būtina atsižvelgti į papildomų analgetikų poveikį (per burną vartojamo morfino 45/90 mg/ per parą ≈ matrifen12/25 mikrogramai/val.) ir paciento skausmo būseną. Padidinus dozę gali praeiti iki 6 parų, kol bus pasiekta pusiausvyrinė apykaita naujos dozės lygyje. Todėl padidinus dozę pacientai turi nešioti didesnės dozės pleistrą du 72 val. laikotarpius po jo užklijavimo iki tolesnio bet kokio dozės padidinimo. Gali būti naudojamas daugiau negu 1 matrifen pleistras didesnėms negu 100 mikrogramų/val. dozėms. Pacientams gali tekti reguliariai vartoti papildomas trumpalaikio veikimo analgetiko dozes skausmo proveržiams malšinti. Kai kuriems pacientams gali tekti papildomai arba pakaitomis vartoti opioido, jeigu matrifen dozė viršija 300 mikrogramų/val. Nesant tinkamos skausmo kontrolės, reikia apsvarstyti galimą hiperalgeziją, pripratimą ir gretutinės ligos progresavimą (žr. 4.4 skyrių). Jeigu analgezija yra nepakankama tik po pirmojo pavartojimo, matrifen pleistras gali būti pakeistas po 48 valandų tokios pat dozės pleistru arba dozė gali būti padidinta po 72 valandų. Jeigu pleistrą reikia pakeisti (pvz., pleistras nukrenta) anksčiau negu po 72 val., kitoje odos vietoje reikia priklijuoti tokio pat stiprumo dozės pleistrą. Dėl to gali padidėti veikliosios medžiagos koncentracijos serume (žr. 5.2 skyrių), todėl pacientas turi būti atidžiai stebimas. Gydymo trukmė ir tikslai Prieš pradedant gydymą matrifen, vadovaujantis skausmo gydymo gairėmis, kartu su pacientu reikia suderinti gydymo strategiją, įskaitant gydymo trukmę ir gydymo tikslus, taip pat gydymo nutraukimo planą. Gydymo laikotarpiu gydytojas ir pacientas turėtų dažnai bendrauti, kad būtų galima įvertinti poreikį tęsti gydymą, apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą ir prireikus pakoreguoti vaisto dozes. Nesant tinkamos skausmo kontrolės, reikėtų atsižvelgti į hiperalgezijos, pripratimo ir pagrindinės ligos progresavimo galimybę (žr. 4.4 skyrių). matrifen vartojimo nutraukimas Jeigu matrifen vartojimą nutraukti būtina, pakeitimas kitais opioidais turi būti laipsniškas, pradedant maža doze ir ją pamažu didinant. Taip daryti būtina dėl to, kad po matrifen pašalinimo fentanilio koncentracijos mažėja laipsniškai. Fentanilio koncentracijos serume 50% sumažėja per 20 val. arba ilgiau. Apskritai analgezijos opioidais nutraukimas turi būti laipsniškas, siekiant išvengti nutraukimo simptomų atsiradimo (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Buvo pranešta, kad greitas opioidinių analgetikų vartojimo nutraukimas pacientams, kurie yra fiziškai priklausomi nuo opioidų, sukelia sunkius nutraukimo simptomus ir nekontroliuojamą skausmą. Vartojimo mažinimas turi būti pagrįstas individualia paciento doze, gydymo trukme ir atsaku į skausmą bei nutraukimo simptomus. Ilgai gydomiems pacientams gali prireikti laipsniškesnio vartojimo mažinimo. Pacientams, kurie buvo gydomi trumpai, gali būti svarstomas greitesnio vartojimo mažinimo grafikas. Opioidų nutraukimo simptomų kai kuriems pacientams gali pasireikšti keičiant gydymą ar koregavus dozę. 1, 2 ir 3 lentelės turi būti naudojamos tik perskaičiuoti kitų opioidų dozę į matrifen, bet ne matrifen į kitus gydymo būdus, kad būtų išvengta naujo analgetiko dozės pervertinimo ir galimo perdozavimo. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyvi pacientai turi būti atidžiai stebimi ir dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į paciento būklę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Opioidų nevartojusių senyvų pacientų gydymas turi būti apvarstytas tik tokiu atveju, jeigu nauda yra didesnė negu rizika. Tokiais atvejais pradiniam gydymui matrifen gali būti vartojama tik 12 mikrogramų/val. dozė. Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi Pacientai, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, turi būti atidžiai stebimi, dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į paciento būklę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Opioidų nevartojusių pacientų, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, gydymas turi būti apsvarstytas tik tokiu atveju, jeigu nauda yra didesnė negu rizika. Tokiais atvejais pradiniam gydymui matrifen gali būti vartojama tik 12 mikrogramų/val. dozė. Vaikų populiacija 16 metų ir vyresni vaikai Vartojama suaugusiųjų dozė. 2-16 metų vaikai matrifen gali vartoti tik tie opioidus toleruojantys vaikai (nuo 2 m. iki 16 m.), kurie jau vartoja dozę, atitinkančią ne mažiau kaip 30 mg per burną vartojamo morfino dozę. Vaikams perskaičiuojant per burną arba parenteriniu būdu vartojamų opioidų dozę į matrifen, reikia vadovautis informacija apie tokio paties analgezinio poveikio perskaičiavimą (1 lentelė) ir rekomenduojama matrifen doze, kuri pagrįsta per burną vartojamo morfino paros doze (4 lentelė). 4 lentelė. Rekomenduojama matrifen dozė vaikams1, pagrįsta per burną vartojamo morfino paros doze 2 Per burną vartojamo morfino 24 val. dozė (mg/ per parą) | matrifen dozė (mikrogramai/val.) 30-44 | 12 45-134 | 25 1 Vaikams didesnės negu 25 mikrogramai/val. matrifen dozės perskaičiuojamos taip pat kaip ir suaugusiesiems (žr. 2 lentelę). 2 Klinikiniuose tyrimuose šios per burną vartojamo morfino paros dozės ribos naudotos kaip pagrindas perskaičiuojant į matrifen dozes. Dviejuose pediatriniuose tyrimuose reikiama ant odos vartojamo fentanilio pleistro dozė buvo perskaičiuojama pagal atsargią metodiką: 30-44 mg per burną vartojamo morfino paros dozė arba lygiavertė opioido dozė buvo pakeista vienu fentanilio 12 mikrogramų/val. transderminiu pleistru. Reikia atkreipti dėmesį į tai, kad taip perskaičiuojama vaikų dozė tik keičiant per burną vartojamo morfino dozę (arba jo atitikmens) fentanilio transderminiais pleistrais. Ši perskaičiavimo formulė neturi būti naudojama perskaičiuoti fentanilio dozę į kitus opioidus, nes galima perdozuoti. Pirmosios matrifen pleistro dozės analgezinis poveikis nebus optimalus pirmąsias 24 val. Todėl pirmąsias 12 val. po perėjimo prie matrifen pacientas turi vartoti ankstesnę įprastą analgetiko dozę. Kitas 12 val. šis analgetikas turi būti vartojamas remiantis klinikiniu poreikiu. Rekomenduojama mažiausiai 48 val. nuo gydymo matrifen pradėjimo ar jo dozės padidinimo stebėti paciento būklę, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių, įskaitant hipoventiliaciją (žr. 4.4 skyrių). matrifen neturi būti skiriamas jaunesniems negu 2 m. vaikams, kadangi saugumas ir veiksmingumas neištirti. Dozės parinkimas bei palaikomasis gydymas vaikams matrifen pleistras turi būti keičiamas kas 72 valandas. Dozė turi būti parenkama individualiai, kol bus pasiekta analgetiko veiksmingumo ir toleravimo pusiausvyra. Dozė negali būti didinama dažniau negu kas 72 val. Jeigu matrifen analgezinis poveikis nepakankamas, papildomai reikia vartoti morfino arba kito trumpai veikiančio opioido. Priklausomai nuo papildomų analgetikų poreikio ir vaiko skausmo būsenos, galima nuspręsti dozę padidinti. Dozė koreguojama po 12 mikrogramų/val. Vartojimo metodas matrifen vartoti per odą. matrifen pleistras turi būti klijuojamas ant nesudirgintos ir nešvitintos lygios liemens ar žasto odos. Mažiems vaikams pleistrą geriausia klijuoti ant viršutinės nugaros dalies, kad būtų sumažinta galimybė vaikui pleistrą nusiimti. Prieš klijuojant pleistrą (geriausia jį klijuoti ant neplaukuotos vietos) plaukelius reikėtų nukirpti (ne nuskusti). Jeigu prieš klijuojant matrifen pleistrą tą vietą reikia nuplauti, tai reikia daryti grynu vandeniu. Muilas, tepalai, losjonai arba kitos medžiagos, kurios gali dirginti odą arba pakeisti jos savybes, neturi būti naudojamos. Prieš klijuojant pleistrą oda turi būti visiškai sausa. Pleistrus prieš klijavimą būtina apžiūrėti. Perkirptų, padalintų arba kitaip pažeistų pleistrų naudoti negalima. matrifen reikia priklijuoti vos išėmus iš sandarios pakuotės. Norint išimti pleistrą iš apsauginio paketėlio, reikia žirklėmis perkirpti paketėlį išilgai punktyrinės linijos. Atsargiai nukirpkite visą užklijuotą paketėlio kraštą, kad nepažeistumėte pleistro. Pakuotė atidaroma ties abiem pusėmis, paketėlis atverčiamas kaip knyga. Pleistro apsauginis sluoksnis yra prapjautas, pleistras perlenkiamas per vidurį ir atskirai nuimama kiekviena apsauginio sluoksnio pusė. Reikia vengti prisilietimo prie pleistro lipniosios pusės. Pleistras priklijuojamas ant odos, jį lengvai spaudžiant delnu apie 30 sekundžių. Būtina įsitikinti, kad pleistro kraštai tinkamai prilimpa. Po to rankas reikia nusiplauti švariu vandeniu. matrifen gali būti nešiojamas 72 val. Nuplėšus ankstesnį transderminį pleistrą, naująjį reikia priklijuoti ant odos kitoje vietoje. Toje pačioje odos vietoje naują pleistrą galima klijuoti ne anksčiau kaip po kelių dienų.

Pacientus, kuriems pasireiškė sunkių nepageidaujamų reiškinių, po matrifen pleistrą nuplėšimo reikia stebėti mažiausiai 24 valandas arba ilgiau, atsižvelgiant į klinikinius simptomus, kadangi fentanilio koncentracija serume mažėja laipsniškai ir sumažėja maždaug perpus praėjus 20-27 valandoms. Pacientai ir jų slaugytojai turi būti informuoti, kad matrifen pleistre yra veikliosios medžiagos kiekis, kuris gali būti mirtinas, ypač vaikams. Todėl visus pleistrus, taip pat ir panaudotus, reikia laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje. Dėl pavojų, įskaitant mirtinos baigties, susijusių su atsitiktiniu nurijimu, netinkamu vartojimu ir piktnaudžiavimu, pacientams ir jų slaugytojams reikia patarti laikyti matrifen saugioje ir patikimoje vietoje, nepasiekiamoje kitiems. Opioidų nevartoję ir opioidų netoleruojantys pacientai matrifen vartojimas opioidų nevartojusiems pacientams yra susijęs labai retais reikšmingo kvėpavimo slopinimo ir (arba) mirties atvejais, jeigu matrifen vartojamas pradiniam gydymui opioidais, ypač pacientams, kuriems yra ne vėžio sukeltas skausmas. Sunkios arba gyvybei pavojingos hipoventiliacijos rizika yra net vartojant mažiausią galimą matrifen dozę opioidų nevartojusių pacientų, ypač kurių kepenų arba inkstų funkcija yra sutrikusi ar kurie yra senyvi, gydymo pradžiai. Polinkis tolerancijos atsiradimui kiekvienam pacientui gali būti labai skirtingas. matrifen rekomenduojama vartoti pacientams, kuriems opioidų toleravimas yra patvirtintas (žr. 4.2 skyrių). Kvėpavimo slopinimas Kai kuriems pacientams vartojant matrifen gali pasireikšti reikšmingas kvėpavimo slopinimas; pacientus reikia stebėti, ar tokio poveikio neatsiranda. Kvėpavimo slopinimas gali tęstis ir pašalinus matrifen pleistrą. Kvėpavimo slopinimo atvejų daugėja padidinus matrifen dozę (žr. 4.9 skyrių). Centrinę nervų sistemą slopinantys vaistiniai preparatai gali stiprinti kvėpavimo slopinimą (žr. 4.5 skyrių). Opioidai gali sukelti su miegu susijusių kvėpavimo sutrikimų, įskaitant centrinę miego apnėją (CMA) ir su miegu susijusią hipoksemiją. Opioidų vartojimas padidina CMA riziką priklausomai nuo dozės. Pacientams, kuriems yra CMA, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti bendrą opioidų dozę. Rizika dėl tuo pat metu vartojamų centrinę nervų sistemą (CNS) slopinančių vaistinių preparatų, įskaitant raminamuosius vaistinius preparatus, tokius kaip benzodiazepinai arba panašūs vaistiniai preparatai, alkoholio ir CNS slopinančių narkotinių vaistinių preparatų Tuo pat metu vartojant matrifen ir raminamuosius vaistinius preparatus, tokius kaip benzodiazepinai ar panašūsvaistiniai preparatai, alkoholį ar CNS slopinantčius narkotinius vaistinius preparatus, pacientui gali pasireikšti sedacija, kvėpavimo slopinimas, jį gali ištikti koma ir mirtis. Dėl minėtų pavojų kartu raminamųjų vaistinių preparatų reikėtų skirti tik tais atvejais, kai nėra kitų gydymo galimybių. Jeigu nuspręsta kartu su matrifen skirti slopinamųjų vaistinių preparatų, būtina kiek įmanoma trumpiau vartoti mažiausias veiksmingas dozes. Pacientą reikia atidžiai stebėti dėl galimų slopinamojo poveikio ir kvėpavimo slopinimo simptomų atsiradimo. Todėl rekomenduojama informuoti pacientus ir jų globėjus apie šiuos simptomus (žr. 4.5 skyrių). Lėtinė plaučių liga Ligoniams, sergantiems lėtine obstrukcine ar kita plaučių liga, nepageidaujamas matrifen poveikis gali būti sunkesnis. Tokiems pacientams opioidai gali silpninti kvėpavimo centro veiklą ir didinti kvėpavimo takų pasipriešinimą. Ilgalaikio gydymo poveikis ir tolerancija Visiems pacientams pakartotinai vartojant opioidus gali išsivystyti tolerancija analgeziniam poveikiui, hiperalgezija, fizinė priklausomybė ir psichologinė priklausomybė, o kai kuriems šalutinio poveikio reiškiniams, pvz., opioidų sukeltam vidurių užkietėjimui, išsivysto nepilna tolerancija. Buvo pranešta, kad ypač pacientams, kenčiantiems nuo lėtinio su vėžiu nesusijusio skausmo, skausmo intensyvumas gali reikšmingai nesumažėti dėl ilgalaikio gydymo opioidais. Gydymo laikotarpiu gydytojas ir pacientas turėtų dažnai bendrauti, kad būtų galima įvertinti poreikį tęsti gydymą (žr. 4.2 skyrių). Nusprendus, kad tęsti gydymą nėra naudinga, reikia palaipsniui mažinti dozę, kad būtų išvengta nutraukimo simptomų. Pacientams, kurie yra fiziškai priklausomi nuo opioidų, matrifen vartojimo staigiai nutraukti negalima. Staigiai nutraukus gydymą arba sumažinus dozę, gali pasireikšti vaistinio preparato nutraukimo sindromas. Buvo pranešimų, kad greitas matrifen vartojimo nutraukimas pacientams, fiziškai priklausomiems nuo opioidų, gali sukelti sunkių nutraukimo simptomų ir nekontroliuojamą skausmą (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Kai pacientui nebereikia gydymo, patartina dozę mažinti palaipsniui, kad būtų sumažinti nutraukimo simptomai. Didelės dozės sumažinimas gali užtrukti savaites arba mėnesius. Opioidų nutraukimo sindromui būdingi kai kurie arba visi šie simptomai: neramumas, ašarojimas, rinorėja, žiovulys, prakaitavimas, šaltkrėtis, mialgija, midriazė ir širdies plakimas. Taip pat gali pasireikšti kiti simptomai, įskaitant dirglumą, susijaudinimą, nerimą, hiperkineziją, tremorą, silpnumą, nemigą, anoreksiją, pilvo spazmus, pykinimą, vėmimą, viduriavimą, padidėjusį kraujospūdį, padažnėjusį kvėpavimą ar širdies susitraukimų dažnį. Opioidų vartojimo sutrikimas (piktnaudžiavimas ir priklausomybė) Pakartotinai vartojant matrifen, gali pasireikšti opioidų vartojimo sutrikimas (OVS). Vartojant didesnę opioidų dozę ir ilgiau tęsiant gydymą opioidais, gali padidėti OVS atsiradimo rizika. Piktnaudžiavimas arba tyčinis netinkamas matrifen vartojimas gali sukelti perdozavimą ir (arba) mirtį. OVS pasireiškimo rizika yra didesnė pacientams, kuriems asmeniškai ar jų artimiems giminaičiams šeimoje (tėvams ar broliams, seserims) yra pasireiškę medžiagų vartojimo sutrikimų (įskaitant alkoholio vartojimo sutrikimą), šiuo metu tabako vartojantiems ir pacientams, kuriems yra buvę kitų psichinės sveikatos sutrikimų (pvz., didžioji depresija, nerimas ir asmenybės sutrikimai). Prieš pradedant gydymą matrifen ir gydymo laikotarpiu su pacientu reikėtų susitarti dėl gydymo tikslų ir gydymo nutraukimo plano (žr. 4.2 skyrių). Prieš pradedant gydymą ir gydymo laikotarpiu pacientą taip pat reikėtų informuoti apie OVS keliamą riziką ir jo požymius. Pacientus reikėtų informuoti, kad, pasireiškus šiems požymiams, jie turėtų kreiptis į gydytoją. Opioidų vartojančius pacientus, ypač priklausančius rizikos grupei, reikia stebėti, ar nepasireiškia OVS požymiai, tokie kaip narkotikų ieškojimo elgesys (pvz., per ankstyvi prašymai vėl skirti vaistinio preparato), įskaitant kartu vartojamų opioidų ir poveikį psichikai darančių vaistinių preparatų (pvz., benzodiazepinų) peržiūrą. Pacientams, kuriems yra priklausomybės nuo opioidų vartojimo požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti priklausomybės ligų specialisto konsultaciją. Jei opioidų vartojimą reikia nutraukti, žr. 4.4 skyrių. Centrinės nervų sistemos būklės, įskaitant padidėjusį intrakranijinį spaudimą matrifen turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kurie gali būti ypač jautrūs intrakranijiniam CO2 susilaikymo poveikiui, pvz., jei yra padidėjęs intrakranijinis spaudimas, priblėsusi sąmonė ar koma. matrifen turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra smegenų navikas. Širdies ligos Fentanilis gali sukelti bradikardiją, dėl to turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra bradiaritmijų. Hipotenzija Opioidai gali sukelti hipotenziją, ypač pacientams, kuriems yra ūminė hipovolemiją. Esama simptominė hipotenzija ir (arba) hipovolemija turi būti pašalintos prieš pradedant gydymą fentanilio transderminiais pleistrais. Kepenų funkcijos sutrikimas Kadangi fentanilis kepenyse metabolizuojamas į neaktyvius metabolitus, kepenų sutrikimas gali sulėtinti jo šalinimą. Jeigu pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vartoja matrifen, juos reikėtų atidžiai stebėti dėl fentanilio toksiškumo ir prireikus sumažinti matrifen dozę (žr. 5.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Nors inkstų funkcijos sutrikimas neturi sukelti kliniškai reikšmingo poveikio fentanilio šalinimui, patariama laikytis atsargumo, nes fentanilio farmakokinetika nėra įvertinta šioje pacientų populiacijoje (žr. 5.2 skyrių). Gydymas turi būti svarstomas tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką. Jeigu pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartoja matrifen, juos reikia atidžiai stebėti dėl fentanilio toksiškumo ir prireikus sumažinti dozę. Papildomi apribojimai taikomi opioidų nevartojusiems pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių). Karščiavimas / išorinės šilumos taikymas Fentanilio koncentracija gali padidėti padidėjus odos temperatūrai (žr. 5.2 skyrių). Todėl karščiuojantys pacientai turi būti stebimi dėl nepageidaujamo opioido poveikio ir prireikus turi būti pakoreguota matrifen dozė. Yra nuo temperatūros priklausomo fentanilio atpalaidavimo iš sistemos padidėjimo galimybė, tai gali sukelti perdozavimą ir mirtį. Visi pacientai turi būti informuoti vengti tiesioginių šilumos šaltinių, tokių kaip šildomieji kilimėliai, elektrinės antklodės, šildomos vandens lovos, šilumos arba įdegio lempos, deginimasis saulėje, karšto vandens buteliai, užsitęsusios karštos maudynės, saunos ir sukūrinės karštos vonios, poveikio vietoms, kuriose užklijuotas matrifen. Serotonino sindromas matrifen vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie daro poveikį serotoninerginėms neuromediatorių sistemoms, patartina laikytis atsargumo. Gyvybei pavojingas serotonino sindromas gali pasireikšti kartu vartojant serotonerginių veikliųjų medžiagų, tokių kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) ir serotonino norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) bei veikliųjų medžiagų, kurios slopina serotonino metabolizmą (įskaitant monoaminooksidazės inhibitorius [MAOI]). Tai gali pasireikšti vartojant rekomenduojamą dozę (žr. 4.5 skyrių). Serotonino sindromas gali pasireikšti kaip psichinės būklės pokyčiai (pvz., susijaudinimas, haliucinacijos, koma), autonominis nervų sistemos nestabilumas (pvz., tachikardija, nepastovus kraujospūdis, hipertermija), nervų-raumenų sistemos sutrikimas (pvz., hiperrefleksija, koordinacijos sutrikimas, rigidiškumas) ir (arba) virškinamojo trakto simptomai (pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas). Jeigu įtariamas serotonino sindromas, gydymas matrifen turi būti nutrauktas. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais Sąveika su CYP3A4 inhibitoriais matrifen vartojant kartu su citochromo P450 3A4 (CYP3A4) inhibitoriais, gali padidėti fentanilio koncentracija plazmoje, dėl to gali padidėti ar pailgėti gydomasis ir nepageidaujamas poveikis bei pasireikšti sunkus kvėpavimo slopinimas. Todėl nerekomenduojama matrifen vartoti kartu su CYP3A4 inhibitorių, nebent nauda viršija padidėjusią nepageidaujamo poveikio riziką. Apskritai pacientai, nutraukę gydymą CYP3A4 inhibitoriumi, prieš pradedant vartoti pirmąjį matrifen pleistrą, turi palaukti 2 paras. Vis dėlto slopinimo trukmė būna skirtinga ir kai kuriems CYP3A4 inhibitoriams, kurių ilgesnis pusinės eliminacijos laikas, tokiems kaip amjodaronas, arba nuo laiko priklausomiems inhibitoriams, tokiems, kaip eritromicinas, idelalisibas, nikardipinas ir ritonaviras, šis periodas gali būti ilgesnis. Todėl CYP3A4 inhibitoriaus preparato charakteristikų santraukoje reikia peržiūrėti informaciją apie veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laiką ir slopinimo trukmę prieš klijuojant pirmąjį matrifen pleistrą. matrifen gydomas pacientas turi palaukti bent vieną savaitę po paskutinio pleistro nuėmimo prieš pradėdamas gydymą CYP3A4 inhibitoriumi. Jeigu neįmanoma išvengti matrifen vartojimo kartu su CYP3A4 inhibitoriumi, būtina atidžiai stebėti dėl padidėjusio arba pailgėjusio terapinio poveikio ir nepageidaujamo fentanilio poveikio požymių ar simptomų (ypač kvėpavimo slopinimo), prireikus būtina sumažinti matrifen dozę arba nutraukti jo vartojimą (žr. 4.5 skyrių). Ką daryti perkeliant pleistrą netyčia jį prilietus Fentanilio pleistrą netyčia priklijavus ant jo nevartojančio asmens odos (ypač vaiko), pvz., jeigu miegama toje pačioje lovoje arba artimai kontaktuojama su pleistrą nešiojančiu asmeniu, tam asmeniui gali pasireikšti opioido perdozavimas. Pacientai turi būti informuoti, kad netyčia pleistrą priklijavus kitam jo nevartojančiam asmeniui, priklijuotas pleistras turi būti nedelsiant pašalintas nuo asmens, kuriam jis neskirtas, odos (žr. 4.9 skyrių). Vartojimas senyviems pacientams Intraveninio fentanilio tyrimų duomenys rodo, kad senyvų asmenų organizme klirensas gali būti sumažėjęs, pusinė eliminacija - ilgesnė, ir jie gali būti jautresni veikliajai medžiagai, palyginti su jaunesniais pacientais. Jeigu senyvi pacientai vartoja matrifen, jie turi būti atidžiai stebimi dėl fentanilio toksiškumo požymių ir prireikus turi būti sumažinta matrifen dozė (žr. 5.2 skyrių). Virškinimo traktas Opioidai didina tonusą ir sumažina virškinamojo trakto lygiųjų raumenų stumiamuosius susitraukimus. Dėl pailgėjusio turinio slinkimo virškinimo traktu gali pasireikšti fentanilio vidurių užkietėjimą sukeliantis poveikis. Pacientai turi būti informuoti apie priemones, užkertančias kelią vidurių užkietėjimui, ir turi būti apgalvotas profilaktinis vidurių laisvinamųjų vaistinių preparatų vartojimas. Ypatingų atsargumo priemonių turi imtis pacientai, kuriems yra lėtinis vidurių užkietėjimas. Jeigu yra arba įtariamas paralyžinis žarnų nepraeinamumas, gydymas matrifen turi būti nutrauktas. Pacientai, kuriems yra generalizuota miastenija Gali pasireikšti neepilepsinės (mio)kloninės reakcijos. Gydant generalizuota miastenija sergančius pacientus reikalinga laikytis atsargumo. Vartojimas kartu su mišriais opioidiniais agonistais / antagonistais Rekomenduojama kartu nevartoti buprenorfino, nalbufino arba pentazocino (taip pat žr. 4.5 skyrių). Vaikų populiacija matrifen negalima vartoti opioidų nevartojusiems vaikams (žr. 4.2 skyrių). Didelės arba gyvybei pavojingos hipoventiliacijos galimybė yra nepriklausomai nuo vartojamos matrifen transderminės sistemos dozės. matrifen poveikis jaunesniems negu 2 m. vaikams netirtas. matrifen vartoti galima tik opioidus toleruojantiems 2 m. ir vyresniems vaikams (žr. 4.2 skyrių). Siekiant apsaugoti, kad vaikai netyčia nenurytų vaistinio preparato, būtina atidžiai parinkti matrifen klijavimo vietą (žr. 4.2 ir 6.6 skyrius) ir atidžiai stebėti pleistro prilipimą. Opioidų sukelta hiperalgezija Opioidų sukelta hiperalgezija (OSH) yra paradoksali reakcija į opioidą, kai skausmo suvokimas stiprėja nepaisant stabilios arba padidėjusios opioidų ekspozicijos. Ji skiriasi nuo tolerancijos, kai prireikia didesnės opioidų dozės tam pačiam analgeziniam poveikiui pasiekti arba atsinaujinančiam skausmui malšinti. OSH gali pasireikšti kaip intensyvesnis skausmas, plačiau išplitęs skausmas (t. y. mažiau lokalus) arba skausmas, sukeltas įprastų (t. y. neskausmingų) dirgiklių (alodinija), nesant akivaizdaus ligos progresavimo. Įtarus OSH, opioidų dozę reikia sumažinti iš karto arba palaipsniui, jei tai įmanoma.

Transderminio fentanilio saugumas įvertintas 1565 suaugusiesiems asmenims ir 289 vaikams, kurie dalyvavo 11 klinikinių tyrimų (1 dvigubai koduotame, placebu kontroliuotame tyrime, 7 atviruosiuose, aktyviai kontroliuotuose tyrimuose ir 3 atviruosiuose nekontroliuotuose tyrimuose), kurių metu vaistinis preparatas taikytas nuolatiniam vėžio arba ne vėžio sukeltam skausmui malšinti. Šie asmenys vartojo bent po vieną transderminio fentanilio dozę ir pateikė saugumo duomenis. Remiantis jungtiniais saugumo duomenimis, gautais iš šių klinikinių tyrimų, dažniausiai pranešta (t. y. dažnis ≥10%) apie tokias nepageidaujamas reakcijas: pykinimą (35,7%), vėmimą (23,2%), vidurių užkietėjimą (23,1%), somnolenciją (15,0%), svaigulį (13,1%) ir galvos skausmą (11,8%). Toliau esančioje 5 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta šių klinikinių tyrimų metu vartojant transderminį fentanilį, įskaitant minėtas nepageidaujamas reakcijas, duomenų apie kurias gauta po vaistinio preparato patekimo į rinką. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamos reakcijos yra pateiktos pagal organų sistemų klasę ir kiekvienoje dažnio grupėje išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. 5 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios suaugusiesiems ir vaikams Organų sistemų klasė | Dažnio kategorija | Dažnio kategorija | Dažnio kategorija | Dažnio kategorija | Dažnio kategorija Organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti | Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas | | | Anafilaksinis šokas, anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija Endokrininiai sutrikimai | | | | | Androgenų trūkumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija | | | Psichikos sutrikimai | | Nemiga, depresija, nerimas, konfūzinės būklės, haliucinacijos | Ažitacija, dezorientacija, euforinė nuotaika | | Kliedesys, priklausomybė nuo vaistinio preparato Nervų sistemos sutrikimai | Somnolencija galvos svaigimas, galvos skausmas | Tremoras, parestezija | Hipoestezija, traukuliai (įskaitant kloninius traukulius ir didžiuosius (grand mal) traukulių priepuolius), amnezija, sąmonės prislopimas, sąmonės netekimas | | Akių sutrikimai | | | Miglotas regėjimas | Miozė | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Galvos sukimasis | | | Širdies sutrikimai | | Palpitacija, tachikardija | Bradikardija, cianozė | | Kraujagyslių sutrikimai | | Hipertenzija | Hipotenzija | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Dispnėja | Kvėpavimo slopinimas, kvėpavimo sutrikimas | Apnėja, hipoventiliacija | Bradipnėja Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas | Viduriavimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas, dispepsija | Žarnyno nepraeinamumas Disfagija | Dalinis žarnyno nepraeinamumas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Hiperhidrozė, niežulys, išbėrimas, eritema | Egzema, alerginis dermatitas, odos sutrikimas, dermatitas, kontaktinis dermatitas | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Raumenų spazmai | Raumenų trūkčiojimas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Šlapimo susilaikymas | | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | Erekcijos sutrikimas, lytinės veiklos sutrikimas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Nuovargis, periferinė edema, astenija, bendrasis negalavimas, peršalimo pojūtis | Vartojimo vietos reakcija, į gripą panašus sutrikimas, kūno temperatūros pokyčio pojūtis, padidėjęs vartojimo vietos jautrumas, vaistinio preparato vartojimo nutraukimo sindromas, karščiavimas | Vartojimo vietos dermatitas, vartojimo vietos egzema | Pripratimas prie vaistinio preparato * Nustatytas dažnis (nedažnas) pagrįstas atvejų tyrimo analize, įskaitant tik suaugusiųjų ir vaikų klinikinių tyrimų pacientus, kuriems buvo ne vėžio sukeltas skausmas. Vaikų populiacija Transderminio fentanilio pleistro saugumas įvertintas 289 pediatriniams pacientams (<18 metų), dalyvavusiems 3 lėtinio ar besitęsiančio vėžio arba ne vėžio sukelto skausmo valdymo klinikiniuose tyrimuose. Šie asmenys vartojo bent po vieną transderminio fentanilio pleistro dozę ir pateikė saugumo duomenis (žr. 5.1 skyrių). Vaikų ir paauglių gydymo fentanilio transderminiu pleistru saugumo savybės buvo panašios į nustatytas suaugusiesiems. Gydant vaikų populiaciją, kitokios rizikos nei tikėtina vartojant opioidų su sunkiomis ligomis susijusiam skausmui malšinti, nenustatyta, todėl manoma, kad vaikams nuo 2 m. vartojant transderminius fentanilio pleistrus pagal nurodymus, jokios specifinės rizikos nėra. Remiantis jungtiniais šių 3 pediatrinių klinikinių tyrimų duomenimis, dažniausiai pranešta (t. y. dažnis ≥10%) apie tokias nepageidaujamas reakcijas: pykinimą 33,9%), vėmimą (23,5%), galvos skausmą (16,3%), vidurių užkietėjimą (13,5%), viduriavimą (12,8%) ir niežėjimą (12,8%). Pripratimas Vaistinį preparatą vartojant pakartotinai, gali atsirasti pripratimas prie jo. Priklausomybė nuo vaistinio preparato Pakartotinai naudojant matrifen, gali atsirasti priklausomybė nuo vaistinio preparato, net jei neviršijamos terapinės dozės. Priklausomybės nuo vaistinių preparatų atsiradimo rizika gali skirtis priklausomai nuo individualių paciento rizikos veiksnių, vaistinio preparato dozės ir gydymo opioidais trukmės (žr. 4.4 skyrių). Opioidų nutraukimo simptomų (pavyzdžiui, pykimas, vėmimas, viduriavimas, nerimas ir drebulys) gali atsirasti kai kuriems pacientams, vietoj ankstesnio opioidinio analgetiko pradėjusiems vartoti fentanilio transderminį pleistrą arba staiga nutraukusiems gydymą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Labai retai gauta pranešimų apie naujagimį ištikusį naujagimio nutraukimo sindromą, jeigu nėštumo metu motinos nuolat vartojo transderminio fentanilio (žr. 4.6 skyrių). Gauta pranešimų apie serotonino sindromo atvejus, kai fentanilis vartotas kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).