MEDAPIA

Entakapono turi būti vartojama tik derinyje su levodopa/benserazidu ar levodopa/karbidopa. Vartoti entakapono ir minėtų levodopos preparatų kartu reikia taip, kaip nurodyta šių vaistinių preparatų aprašuose. Dozavimas Vartojama po vieną 200 mg tabletę kartu su kiekviena levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitoriaus doze. Didžiausia rekomenduojama dozė – po 200 mg dešimt kartų per parą, t.y. 2000 mg entakapono. Entakaponas stiprina levodopos veikimą. Taigi, norint sumažinti su levodopa susijusiais nepageidaujamas dopaminergines reakcijas, pvz., diskinezijas, pykinimą, vėmimą ir haliucinacijas, dažnai pirmosiomis entakapono vartojimo dienomis ar savaitėmis prireikia reguliuoti levodopos dozę. Atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, levodopos paros dozę reikėtų mažinti 10-30 % ilginant vartojimo intervalus ir (arba) mažinant vienkartinę levodopos dozę. Baigiant gydyti entakaponu būtina su reguliuoti kitų antiparkinsoninių vaistinių preparatų dozes, ypač levodopos, kad būtų pakankamai kontroliuojami Parkinsono ligos simptomai. Entakaponas šiek tiek labiau (5-10 %) padidina standartinių levodopos/benserazido vaistinių preparatų levodopos negu standartinių levodopos/karbidopos vaistinių preparatų biologinį prieinamumą. Todėl vartojantiems standartinių levodopos/benserazido vaistinių preparatų pacientams, pradėjus vartoti entakapono, gali tekti labiau sumažinti levodopos dozę. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai, todėl vaistinio preparato dozę koreguoti nereikia. Vis dėlto, dializuojamiems pacientams galėtų būti apgalvotas ilgesnis dozavimo intervalas (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Žr. 4.3 skyrių. Senyviems pacientams (≥65 metų) Senyviems žmonėms entakapono dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Entakapono saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Entakapono vartojama kartu su kiekviena levodopos/karbidopos arba levodopos/benserazido doze. Entakapono galima gerti valgio metu arba kitu laiku (žr. 5.2 skyrių).

Parkinsono liga sergantiems pacientams retai pastebėta rabdomiolizė, kaip antrinis sunkių diskinezijų sutrikimas, ar piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS). PNS, įskaitant rabdomiolizę ir hipertermiją, yra būdingi motoriniai simptomai (rigidiškumas, mioklonusas, tremoras), psichikos pokyčiai (pvz., susijaudinimas, sumišimas, koma), hipertermija, sutrikusi vegetacinės nervų sistemos veikla (tachikardija, kraujospūdžio nepastovumas) ir padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas serume. Atskirais atvejais gali akivaizdūs tik keli minėti simptomai ir (arba) pokyčiai. Kontroliuojamų tyrimų metu nei apie PNS, nei apie rabdomiolizę, kurie galėtų būti susiję su gydymu entakaponu, kai staiga buvo nutrauktas entakapono vartojimas, pranešimų negauta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie pavienius atvejus, ypač po to, kai buvo staiga sumažintas ar nutrauktas gydymas entakaponu arba kitais kartu vartotais dopaminerginiais vaistiniais preparatais. Jei manoma, jog būtina, gydymą entakaponu ar kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais reikia baigti laipsniškai. Jeigu nepaisant entakapono nutraukimo pasireiškia PNS požymių ir (arba) simptomų, gali būti reikalinga didinti levodopos dozę. Gydymas entakaponu turi būti skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Dėl savo veikimo mechanizmo entakaponas gali daryti įtaką vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra katecholo grupė, metabolizmui ir stiprinti jų poveikį. Todėl entakapono reikia atsargiai skirti pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja katechol-O-metiltransferazė (KOMT), pvz., rimiteroliu, izoprenalinu, adrenalinu, dopaminu, dobutaminu, alfa-metildopa ir apomorfinu (taip pat žr. 4.5 skyrių). Entakaponas visada vartojamas papildyti gydymą levodopa. Taigi, atsargumo priemonės, rekomenduojamos gydant levodopa, prisimintinos ir vartojant entakapono. Pastarasis padidina levodopos, esančios standartiniuose levodopos/benserazido vaistiniuose preparatuose, 5-10 % daugiau, negu levodopos, esančios standartiniuose levodopos/karbidopos vaistiniuose preparatuose. (taip pat žr. 4.8 skyrių). Norint sumažinti su levodopa susijusių dopaminerginių nepageidaujamų reakcijų, pirmosiomis entakapono gydymo dienomis ar savaitėmis būtina koreguoti levodopos dozę atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Entakaponas gali sunkinti levodopos sukeliamą ortostatinę hipotenziją. Jo turi būti skiriama atsargiai pacientams, vartojantiems kitų ortostatinę hipotenziją galinčių sukelti vaistinių preparatų. Klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojusiems entakapono ir dopamino agonistų (tokių, kaip bromokriptinas), selegilino ar amantadino, nepageidaujamų dopaminerginių reakcijų, pvz., diskinezija, buvo dažniau, negu šiame derinyje vietoje entakapono vartojusiems placebą. Pradėjus gydyti entakaponu, kartais gali reikėti koreguoti kitų antiparkinsoninių vaistinių preparatų dozes. Entakapono ir levodopos derinys yra susijęs su Parkinsono liga sergančių pacientų mieguistumu ir staigaus miego epizodais. Todėl būtina laikytis atsargumo priemonių vairuojant ar dirbant su įrenginiais (taip pat žr. 4.7 skyrių). Rekomenduojama stebėti viduriavimą patiriančių pacientų kūno svorį, kad išvengti per didelio kūno svorio sumažėjimo. Užsitęsęs ar nuolatinis viduriavimas, pasireiškiantis entakapono vartojimo metu, gali būti kolito požymis. Pasireiškus užsitęsusiam arba nuolatiniam viduriavimui, vaistinio preparato vartojimas turi būti nutrauktas ir apsvarstytas reikiamas gydymas bei tyrimai. Impulsų kontrolės sutrikimai Pacientus būtina reguliariai stebėti, ar jiems neatsiranda impulsų kontrolės sutrikimų. Ligonius ir jų globėjus reikia įspėti, kad pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip MEDAPIA kartu su levodopa, gali pasireikšti su elgesiu susijusių impulsų kontrolės sutrikimų simptomų, įskaitant patologinį potraukį azartiniams lošimams, sustiprėjusį lytinį potraukį, hiperseksualumą, kompulsinį pinigų leidimą ar pirkimą, persivalgymą ir kompulsinį valgymą. Jeigu formuojasi tokie simptomai, rekomenduojama peržiūrėti gydymą. Pacientams, kuriems per sąlyginai trumpą laiką pasireiškė progresuojanti anoreksija, astenija ar kūno svorio mažėjimas, turi būti apgalvotas bendras medicininis įvertinimas, įskaitant kepenų funkcijos įvertinimą. Šio vaistinio preparato vienoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), t. y., jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios entakapono sukeltos nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su padidėjusiu dopaminerginiu aktyvumu ir dažniau pasireiškia gydymo pradžioje. Sumažinus levodopos dozę, šių reakcijų sunkumas ir dažnis sumažėja. Kita didelė nepageidaujamų reakcijų grupė yra virškinimo trakto simptomai, įskaitant pykinimą, vėmimą, pilvo skausmą, vidurių užkietėjimą ir viduriavimą. Entakaponas šlapimą gali nudažyti rausvai ruda spalva, bet tai yra nekenksmingas reiškinys. Paprastai entakapono sukeltos nepageidaujamos reakcijos būna nesunkios ar vidutinio sunkumo. Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu, buvo virškinimo trakto sutrikimai (pvz., viduriavimas – 2,5%) ir sustiprėjęs levodopos dopaminerginės nepageidaujamos reakcijos (pvz., diskinezijos – 1,7%). Iš visų klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių 406 pacientų, vartojusių vaistinio preparato, ir 296 pacientų, vartojusių placebo, diskinezijos (27%), pykinimas (11%), viduriavimas (8%), pilvo skausmas (7%) ir burnos džiūvimas (4,2%) patikimai dažniau pasireiškė vartojant entakapono, negu vartojant placebo. Kai kurios nepageidaujamos reakcijos (tokios, kaip diskinezija, pykinimas ir pilvo skausmas) gali būti dažnesnės entakapono vartojant didesnėmis dozėmis (1400-2000 mg per parą), negu mažesnėmis dozėmis. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau esančioje 1 lentelėje yra pateiktos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir po entakapono patekimo į rinką. 1 lentelė*. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą* Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Dažnas | Nemiga, haliucinacijos, sumišimas, patologiniai sapnai Labai retas | Susijaudinimas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas | Diskinezija Dažnas | Parkinsonizmo pablogėjimas, svaigulys, distonija, hiperkinezija Širdies sutrikimai** | Širdies sutrikimai** Dažnas | Išeminės širdies ligos atvejai, išskyrus miokardo infarktą (pvz., krūtinės angina) Nedažnas | Miokardo infarktas Virškinimo trakto sutrikimai** | Virškinimo trakto sutrikimai** Labai dažnas | Pykinimas Nedažnas | Viduriavimas, pilvo skausmas, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas Labai retas | Anoreksija Dažnis nežinomas | Kolitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Retas | Nenormalūs kepenų funkcijos mėginių rodmenys Dažnis nežinomas | Hepatitas, dažnai kartu su cholestaze (žr. 4.4 skyrių) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Retas | Eriteminis ir makulopapulinis išbėrimas Labai retas | Dilgėlinė Dažnis nežinomas | Odos, plaukų, barzdos ir nagų spalvos pokyčiai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažnas | Šlapimo spalvos pokyčiai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas | Nuovargis, padidėjęs prakaitavimas, nukritimas (griuvimas) Labai retas | Sumažėjęs kūno svoris * Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ar dažnis nežinomas (negali būti įvertintas apskaičiuotas pagal turimus duomenis, kadangi negalima gauti pagrįsto įvertinimo iš klinikinių ar epidemiologinių tyrimų). **Miokardo infarkto ir kitokių išeminės širdies ligos atvejų dažnis (atitinkamai, 0,43% ir 1,54%) nustatytas atlikus 13 dvigubai koduotų tyrimų kuriuose dalyvavo 2082 pacientai, patiriantys motorinius svyravimus dozės veikimo pabaigoje ir vartojantys entakapono, analizę. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kartu su levodopa vartojamas entakaponas yra susijęs su pavieniais mieguistumo ir staigaus miego epizodų dieną atvejais. Impulsų kontrolės sutrikimai Pacientams, gydomiems dopamino agonistais ir (arba) kitais dopaminerginiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip MEDAPIA, kartu su levodopa, gali pasireikšti patologinis potraukis azartiniams lošimams, sustiprėjęs lytinis potraukis, hiperseksualumas, kompulsinis pinigų leidimas ar pirkimas, persivalgymas ir kompulsinis valgymas (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie pavienius PNS atvejus, kai buvo staiga sumažintas ar nutrauktas entakapono vartojimas arba kitoks dopaminerginis gydymas. Gauta pavienių pranešimų apie rabdomiolizę. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).