MENOPUR

Gydymą MENOPUR galima pradėti prižiūrint gydytojui, turinčiam vaisingumo sutrikimų gydymo patirties. Dozavimas Kiaušidžių atsakas į egzogeninius gonadotropinus kiekvienu atveju labai skiriasi, dėl to neįmanoma nustatyti vienodos dozavimo schemos. Todėl dozę reikia nustatyti individualiai, atsižvelgiant į kiaušidžių atsaką. MENOPUR gali būti vartojamas vienas arba kartu su gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) agonistu arba antagonistu. Dozavimo ir gydymo trukmės rekomendacijos gali keistis priklausomai nuo konkretaus gydymo protokolo. Moterims, kurioms nevyksta ovuliacija (įskaitant PKS) Gydymo MENOPUR tikslas yra subrandinti vieną Grafo folikulą, nuo kurio, suleidus žmogaus chorioninio gonadotropino (žCG), atsiskirs oocitas. Gydymą MENOPUR reikia pradėti per pirmąsias 7 menstruacijų ciklo dienas. Rekomenduojama pradinė MENOPUR dozė yra 75 - 150 TV kasdien, ne trumpiau kaip 7 dienas. Vėlesnės dozės turi būti pritaikomos atsižvelgiant į individualų pacientės atsaką, pagal stebėjimo rezultatus (vien tik kiaušidžių ultragarsinį tyrimą arba kartu su estradiolio kiekio matavimu). Dozės negalima didinti dažniau, nei kas 7 dienas. Kiekvieno dozės koregavimo atveju, dozę rekomenduojama didinti po 37,5 TV, bet ne daugiau kaip po 75 TV. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 225 TV. Jei po 4 gydymo savaičių nestebima klinikinio poveikio, gydymo ciklą reikia nutraukti, ir paskui vėl jį pradėti, skiriant didesnę pradinę dozę, nei ankstesniame cikle. Pasiekus optimalų organizmo atsaką , praėjus 1 parai po paskutinės MENOPUR injekcijos, turi būti skiriama vienkartinė žCG injekcija nuo 5 000 TV iki 10 000 TV. Pacientėms rekomenduojama atlikti lytinį aktą žCG injekcijos parą ir sekančią parą. Kaip alternatyva, gali būti atliekama intrauterininė inseminacija (IUI). . Jeigu atsakas į gydymą MENOPUR yra per didelis, gydymą reikia nutraukti ir nevartoti žCG (žr. 4.4 skyrių).Pacientei reikia naudoti barjerines kontracepcijos priemones arba susilaikyti nuo lytinių santykių tol, kol neprasidės menstruacijos. Moterims, kurioms atliekama kontroliuojama kiaušidžių hiperstimuliacija, siekiant daugybinių folikulų išsivystymo – kaip dirbtinio apvaisinimo dalis (ART) Taikant gydymo protokolą, kai vartojamas GnRH agonistas, gydymą MENOPUR reikia pradėti vartoti praėjus maždaug dviem savaitėms nuo gydymo agonistu pradžios. Taikant gydymo protokolą, kai vartojamas GnRH antagonistas, gydymą MENOPUR reikia pradėti vartoti 2 arba 3 menstruacijų ciklo dieną. Rekomenduojama pradinė MENOPUR paros dozė yra 150 - 225 TV mažiausiai 5 pirmąsias gydymo dienas. Vėlesnės dozės turi būti pritaikomos atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką, pagal klinikinio stebėjimo rezultatus (vien tik kiaušidžių ultragarsinį tyrimą arba kartu su estradiolio kiekio matavimu) ir neturėtų viršyti po 150 TV kiekvienu dozės koregavimo atveju. Didžiausia suvartojama paros dozė negali viršyti 450 TV ir daugeliu atvejų, gydymo nerekomenduojama tęsti ilgiau nei 20 dienų. Tinkamam skaičiui folikulų pasiekus tinkamą dydį, galutiniam folikulų subrandinimui ruošiantis oocitų paėmimui, suleidžiama vienkartinė iki 10 000 TV žCG injekcija. Bent 2 savaites po žCG vartojimo, pacientes reikia atidžiai stebėti. Jeigu atsakas į gydymą MENOPUR yra per didelis, gydymą reikia nutraukti ir nevartoti žCG (žr. 4.4 skyrių), pacientei reikia naudoti barjerines kontracepcijos priemones arba susilaikyti nuo lytinių santykių tol, kol neprasidės menstruacijos. Pacientams, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcija sutrikusi Pacientės, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcija sutrikusi, į klinikinius tyrimus nebuvo įtrauktos (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Vaikų populiacijoje MENOPUR nėra vartojamas. Vartojimo metodas MENOPUR skirtas leisti po oda (S.C.), geriausiai į pilvo sieną. Pirmąją injekciją reikia atlikti prižiūrint gydytojui. Pacientės turi būti mokomos, kaip naudotis MENOPUR švirkštikliu ir atlikti injekcijas. Savarankiškai injekcijas gali atlikti tik motyvuotos, tinkamai apmokytos ir turinčios galimybę pasitarti su specialistu, pacientės. Instrukcijos, kaip vartoti naudojant užpildytą švirkštiklį, pateiktos švirkštiklio pakuotėje esančiame lapelyje „Naudojimo instrukcijos“.

Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį. MENOPUR yra stipri gonadotropinė medžiaga, galinti sukelti nuo lengvų iki sunkių nepageidaujamų reakcijų, todėl jį turi skirti tik gydytojai, gerai susipažinę su nevaisingumo problemomis ir jų gydymu. Gydymui gonadotropinais reikalingas gydytojų ir sveikatos priežiūros specialistų laikas, kadangi gydymo metu reikia reguliariai stebėti kiaušidžių atsaką ultragarsu arba, pageidautina, kartu su estradiolio kiekio serume matavimu. Reakcija į menotropino vartojimą labai skiriasi tarp pacienčių, kai kurių pacienčių atsakas į menotropiną būna silpnas. Atsižvelgiant į gydymo tikslą, turėtų būti vartojama mažiausia veiksminga dozė. Prieš pradedant gydymą, reikia tinkamai įvertinti poros nevaisingumo priežastis ir galimas kontraindikacijas nėštumui. Ypatingai svarbu įvertinti, ar pacientams nėra hipotirozės, antinksčių žievės nepakankamumo, hiperprolaktinemijos ir hipofizės ar pogumburio navikų, ir skirti atitinkamą specifinį gydymą. Pacientėms, kurioms stimuliuojamas folikulų augimas, gydant nevaisingumą dėl anovuliacijos arba atliekant ART procedūras, gali padidėti kiaušidės arba pasireikšti hiperstimuliacija. Laikantis rekomenduojamos MENOPUR dozės ir vartojimo režimo bei kruopščiai stebint gydymą, tokių reiškinių dažnis sumažėja. Norint tiksliai interpretuoti folikulų vystymosi ir brendimo rodiklius, reikia gydytojo, turinčio atitinkamų tyrimų interpretavimo patirties. Kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS) KHSS yra medicininė būklė, kuri skiriasi nuo nesudėtingo kiaušidžių padidėjimo. KHSS - tai sindromas, pasireiškiantis įvairiu sunkumo laipsniu. Jis pasireiškia ženkliu kiaušidžių padidėjimu, dideliu lytinių hormonų kiekiu kraujo serume ir padidėjusiu kraujagyslių pralaidumu, dėl kurio gali kauptis skystis pilvaplėvės, pleuros ir retai - perikardo ertmėse. Sunkiais KHSS atvejais gali pasireikšti šie simptomai: pilvo skausmas, pilvo pūtimas, stiprus kiaušidžių padidėjimas, svorio padidėjimas, dusulys, oligurija ir virškinimo trakto simptomai, įskaitant pykinimą, vėmimą ir viduriavimą. Klinikinio įvertinimo metu gali būti nustatyta hipovolemija, hemokoncentracija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, ascitas, hemoperitoneumas, pleuros išskyros, hidrotoraksas, ūminis kvėpavimo sutrikimas (angl. acute pulmonary distress) ir tromboemboliniai reiškiniai. Per didelis kiaušidžių atsakas į gydymą gonadotropinais retai sukelia KHSS, nebent ovuliacijai sukelti skiriamas žCG. Todėl kiaušidžių hiperstimuliacijos atvejais, dėl atsargumo rekomenduojama neskirti žCG ir patarti pacientei susilaikyti nuo lytinių santykių arba bent 4 dienas naudoti barjerinius kontracepcijos metodus. KHSS gali greitai progresuoti (nuo 24 valandų iki kelių dienų) ir tapti rimta medicinine būkle, todėl pacientės turi būti stebimos bent dvi savaites po žCG skyrimo. Rekomenduojamos MENOPUR dozės, vartojimo režimo laikymasis, ir kruopštus gydymo stebėjimas, mažina kiaušidžių hiperstimuliacijos ir daugiavaisio nėštumo atvejų skaičių (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Taikant ART, visų folikulų aspiracija prieš ovuliaciją gali sumažinti hiperstimuliacijos pasireiškimo riziką. Nėštumo atveju, KHSS gali būti sunkesnės eigos ir trukti ilgiau. Dažniausiai KHSS pasireiškia nutraukus gydymą hormonais, o didžiausią sunkumą pasiekia praėjus maždaug septynioms-dešimčiai dienų po gydymo. Paprastai KHSS praeina savaime, prasidėjus mėnesinėms. Jei pasireiškia sunkus KHSS, gydymą gonadotropinu, jei jis vis dar tęsiamas, reikia nutraukti, pacientę hospitalizuoti ir pradėti specifinį KHSS gydymą. Šis sindromas dažniau pasireiškia pacientėms, kurioms nustatytas policistinių kiaušidžių sindromas. Daugiavaisiai nėštumai Daugiavaisis nėštumas, ypatingai kuo didesnis vaisių skaičius, didina nepageidaujamų baigčių riziką motinai ir perinatalinėms išeitims. Pacientėms, kurioms taikoma ovuliacijos indukcija gonadotropinais, daugiavaisių nėštumų tikimybė yra didesnė, nei pastojus natūraliai. Didžioji dauguma nėštumų yra su dvyniais. Siekiant sumažinti daugiavaisio nėštumo riziką, rekomenduojama atidžiai stebėti kiaušidžių atsaką. Pacientėms, kurioms taikomos ART procedūros, daugiavaisių nėštumų rizika daugiausia susijusi su perkeltų embrionų skaičiumi, jų kokybe bei pacientės amžiumi. Prieš pradedant gydymą, pacientę reikia informuoti apie galimą daugiavaisio gimdymo riziką. Vaisiaus praradimas Pacientėms, kurioms ART procedūrų metu stimuliuojamas folikulų augimas, vaisiaus praradimo dažnis dėl persileidimo ar aborto yra didesnis, nei bendroje populiacijoje. Negimdinis (ektopinis) nėštumas Ektopinio nėštumo rizika anksčiau kiaušintakių ligomis sirgusioms moterims yra didesnė, tiek natūralaus ar nėštumo, tiek nevaisingumo gydymo atveju. Ektopinio nėštumo dažnis po IVF yra nuo 2 iki 5 %, palyginti su bendroje populiacijoje nuo 1 iki 1,5 %. Reprodukcinės sistemos navikai Gauta pranešimų apie gerybinius ir piktybinius kiaušidžių bei kitus reprodukcinės sistemos navikus toms moterims, kurioms nevaisingumo gydymui buvo skirti daugkartiniai gydymo kursai. Kol kas nėra žinoma, ar gydymas gonadotropinais padidina pradinę šių navikų atsiradimo riziką nevaisingoms moterims. Įgimtos formavimosi ydos Įgimtų formavimosi ydų tikimybė po ART gali būti šiek tiek didesnė, nei pastojus natūraliai. Manoma, kad taip yra dėl skirtingų tėvų savybių (pvz., motinos amžiaus, spermos savybių) bei dėl daugiavaisio nėštumo. Tromboembolijos reiškiniai Moterims, kurioms yra nustatytų tromboembolijos rizikos veiksnių, tokių kaip asmeninė ar šeimyninė anamnezė, nutukimas (kūno masės indeksas > 30 kg/m2) ar trombofilija, gydymo gonadotropinais metu ar jam pasibaigus, gali dar labiau padidėti venų arba arterijų tromboembolijos rizika. Šioms moterims reikia įvertinti gydymo gonadotropinu naudą ir galimą riziką. Svarbu pažymėti, kad nėštumas taip pat susijęs su padidėjusia tromboembolinių reiškinių rizika.

Sunkiausios ir dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias pranešta gydant MENOPUR klinikinių tyrimų metu, yra KHSS, pilvo skausmas, galvos skausmas, pilvo pūtimas ir injekcijos vietos skausmas, kurių dažnis siekia iki 5 %. Toliau pateiktoje lentelėje pateikiamos pagrindinės nepageidaujamos reakcijos į vaistą klinikinių tyrimų metu MENOPUR gydytoms moterims, suskirstytos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį. Be to, išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos po pateikimo į rinką, kurių dažnis nežinomas. Sutrikimai pagal organų sistemos klasę | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Dažnis nežinomas Akių sutrikimai | | | | Regėjimo sutrikimai a Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas, pilvo pūtimas, pykinimas, pilvo padidėjimas | Vėmimas, diskomfortas pilvo srityje, viduriavimas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Reakcijos injekcijos vietoje b | Nuovargis | | Pireksija, negalavimas Imuninės sistemos sutrikimai | | | | Padidėjusio jautrumo reakcijos c Tyrimai | | | | Kūno svorio padidėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | | Skeleto-raumenų skausmas d Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys | | Lytinės sistemos sutrikimai | KHSS e, dubens skausmas f | Kiaušidžių cista, nusiskundimai dėl krūtų g | | Kiaušidės persisukimas e Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Aknė, išbėrimas | Niežėjimas, dilgėlinė Kraujagyslių sutrikimai | | Karščio pylimas | | Tromboembolija e a Laikotarpiu po pateikimo į rinką, buvo pranešta apie pavienius laikinos amaurozės, diplopijos, vyzdžių išsiplėtimo, skotomos, fotopsijos, stiklakūnio drumstumo, neryškaus matymo ir regėjimo sutrikimų atvejus. b Dažniausiai pasitaikanti injekcijos vietos reakcija buvo injekcijos vietos skausmas. c Lokalizuotų ar generalizuotų alerginių reakcijų, įskaitant anafilaksinę reakciją, ir su ja susijusios simptomatikos atvejų buvo užregistruota retai. d Skeleto-raumenų skausmas apima artralgiją, nugaros, kaklo ir galūnių skausmą. e Klinikinių tyrimų metu vartojant MENOPUR, buvo pranešta apie su KHSS susijusius virškinimo trakto simptomus, tokius kaip pilvo pūtimas ir diskomfortas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Sunkiais KHSS atvejais, retai pasitaikė tokių komplikacijų: ascitas ir skysčio susikaupimas dubens srityje, skystis pleuroje, dusulys, oligurija, tromboemboliniai reiškiniai ir kiaušidžių persisukimas. f Dubens skausmas apima kiaušidžių ir gimdos priedų skausmą. g Nusiskundimai dėl krūtų apima krūtų skausmą, krūtų jautrumą, krūtų diskomfortą, spenelių skausmą ir krūtų patinimą. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).