Metafenex

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra paracetamolio (žr. 4.5 skyrių). • Pacientai, kuriems buvo padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., bronchų spazmas, angioneurozinė edema, astma, rinitas arba dilgėlinė), susijusių su acetilsalicilo rūgštimi arba kitais nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVNU). • Pacientai, kuriems buvo aktyvi arba buvusi pasikartojanti peptinė opa ir (arba) kraujavimas (du arba daugiau atskirų įrodytų išopėjimo arba kraujavimo epizodų). Pacientai, kuriems anksčiau buvo kraujavimas iš virškinimo trakto ar jo prakiurimas, susijęs su ankstesniu gydymu NVNU (žr. 4.4 skyrių). • Pacientai, kuriems yra kraujo krešėjimo sutrikimų. • Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, sunkus inkstų nepakankamumas arba sunkus širdies nepakankamumas (IV funkcinės klasės pagal NYHA) (žr. 4.4 skyrių). • Kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra kitų NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės 2 (COX-2) inhibitorius ir didesnės kaip 75 mg acetilsalicilo rūgšties paros dozės (žr. 4.5 skyrių). • Paskutinis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).

Dozavimas Tik trumpalaikiam vartojimui. Reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir ją vartoti kuo trumpiau, kiek tai būtina simptomams palengvinti ir nepageidaujamam poveikiui sumažinti (žr. 4.4 skyrių). Jei simptomai išlieka arba pasunkėja arba jei šį vaistinį prepartą reikia vartoti ilgiau kaip 3 paras, pacientas turi pasitarti su gydytoju. Suaugusiesiems Reikia vartoti po vieną tabletę iki trijų kartų per parą. Tarpas tarp dozių turi būti ne trumpesnis kaip 6 valandos. Jei vartojant vienos tabletės dozę simptomai neišnyksta, daugiausiai galima vartoti po dvi tabletes iki trijų kartų per parą. Vienkartinė dviejų tablečių dozė skirta tik 60 kg ir daugiau sveriantiems pacientams. Tarpas tarp dozių turi būti ne trumpesnis kaip šešios valandos. Didžiausia paros dozė yra šešios tabletės (3000 mg paracetamolio ir 1200 mg ibuprofeno), kurios per 24 valandas viršyti negalima. Senyviems pacientams Specialiai koreguoti dozės nereikia (žr. 4.4 skyrių). Senyviems pacientams yra didesnė sunkių nepageidaujamų reakcijų pasekmių rizika. Jei manoma, kad būtina vartoti nesteroidinį vaistinį preparatą nuo uždegimo (NVNU), reikia skirti mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią įmanomą laikotarpį. Gydant NVNU, pacientus reikia periodiškai tikrinti, ar neprasidėjo kraujavimas iš virškinimo trakto. Pacientams, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato reikia skirti atsargiai. Dozės turi būti skiriamos individualiai ir turi būti kiek įmanoma mažesnės. Šio vaistinio preparato draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Šio vaistinio preparato negalima vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pacientai turi vartoti Metafenex, užsigerdami stikline vandens. Šalutiniam poveikiui sumažinti, pacientai turi vartoti Metafenex valgio metu.

Paracetamolis Su paracetamolio perdozavimu susijusi rizika yra didesnė pacientams, sergantiems alkoholio sukelta kepenų liga be cirozės simptomų. Perdozavus, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją, net jei jaučiasi gerai, nes yra vėlyvo, sunkaus kepenų pažeidimo rizika (žr. 4.9 skyrių). Gauta pranešimų apie padidėjusį anijoninį tarpą esant metabolinei acidozei (PATMA) dėl piroglutamato acidozės pacientams, sergantiems sunkia liga, pvz., sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir sepsiu arba pacientams, kuriems nustatytas netinkamos mitybos arba kitų veiksnių (pvz., lėtinio alkoholizmo) sukeltas glutationo trūkumas, kurie ilgą laiką gydomi paracetamoliu arba paracetamolio ir flukloksacilino deriniu. Įtariant piroglutamato acidozės sukeltą PATMA, rekomenduojama nedelsiant nutraukti paracetamolio vartojimą ir atidžiai stebėti. Nustatytas 5-oksoprolino kiekis šlapime gali padėti nustatyti, ar piroglutamato acidozė yra pagrindinė PATMA priežastis pacientams, kuriems nustatyti keli rizikos veiksniai. Ibuprofenas Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laiką, būtiną kontroliuoti simptomus (žr. 4.2 skyrių bei toliau aprašytus virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sutrikimus) ir vartojant vaistinį preparatą valgio metu (žr. 4.2 skyrių). Senyvi pacientai Senyviems pacientams dažniau pasireiškia nepageidaujamos reakcijos į NVNU, ypač kraujavimas į virškinimo traktą ir jo prakiurimas, kuris gali būti mirtinas (žr. 4.2 skyrių). Tam tikrų būklių pacientams būtinas ypatingas atsargumas: Kvėpavimo sistemos sutrikimai Buvo gauta pranešimų apie sukeliamus bronchų spazmo atvejus, kurie po gydymo NVNU nustatyti bronchų astma ar alerginėmis ligomis sergantiems ar anksčiau sirgusiems pacientams. SRV ir mišri jungiamojo audinio liga Pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige (SRV) ir mišria jungiamojo audinio liga, gali būti padidėjusi aseptinio meningito rizika (žr. 4.8 skyrių). Kardiovaskulinis ir cerebrovaskulinis poveikis Pacientus, kuriems yra arba buvo hipertenzija arba lengvas ar vidutinio sunkumo stazinis širdies nepakankamumas, reikia tinkamai stebėti ir konsultuoti, nes buvo gauta pranešimų apie gydant NVNU nustatytą skysčių susilaikymą ir edemą. Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad ibuprofeno vartojimas, ypač didelėmis dozėmis (2400 mg per parą), gali būti susijęs su nedaug padidėjusia arterijų tromboembolijos reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizika. Apskritai epidemiologinių tyrimų duomenys nerodo, kad mažomis dozėmis (pvz., ≤ 1200 mg per parą) vartojamas ibuprofenas būtų susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos reiškinių rizika. Pacientus, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, stazinis širdies nepakankamumas (II-III funkcinės klasės pagal NYHA), nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, ibuprofenu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius ir vengiant didelių dozių (2400 mg per parą). Prieš pradedant ilgalaikį gydymą ibuprofenu, kruopščiai apsvarstyti šį pasirinkimą reikia ir tais atvejais, kai yra širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas), ypač jeigu reikia skirti dideles ibuprofeno dozes (2400 mg per parą). Kardiovaskulinis, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas NVNU vartojimas gali sumažinti nuo dozės priklausantį prostaglandinų susidarymą ir sukelti inkstų nepakankamumą. Didžiausia šios reakcijos rizika yra pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija, širdies veikla, kepenų funkcija, pacientams, vartojantiems diuretikų, ir senyviems pacientams. Šiems pacientams reikia tirti inkstų funkciją. Pacientams, kuriems išsivysto sunkus inkstų nepakankamumas, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia kepenų funkcijos pablogėjimo požymiai, rekomenduojama sumažinti dozę. Pacientams, kuriems išsivysto sunkus kepenų nepakankamumas, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Poveikis virškinimo traktui Pacientams, kurie serga arba sirgo virškinimo trakto ligomis (opiniu kolitu, Krono (Crohn) liga), NVNU reikia vartoti atsargiai, nes šios būklės gali pasunkėti (žr. 4.8 skyrių). Buvo pranešta apie gydant bet kuriuo NVNU bet kada prasidėjusį kraujavimą iš virškinimo trakto, jo išopėjimą ir prakiurimą, kurie gali būti mirtini ir pasireiškia su arba be įspėjamųjų simptomų arba anksčiau buvusių sunkių virškinimo trakto reiškinių. Pacientams, kuriems buvo peptinė opa, ypač komplikuota dėl kraujavimo arba prakiurimo, ir senyviems pacientams kraujavimo iš virškinimo trakto, jo išopėjimo ar prakiurimo rizika didėja, didinant NVNU dozę (žr. 4.3 skyrių). Tokių pacientų gydymą reikia pradėti nuo mažiausios tinkamos dozės. Šiems pacientams ir tiems, kuriems kartu reikia vartoti mažas acetilsalicilo rūgšties dozes arba kitų vaistinių preparatų, galinčių didinti virškinimo trakto sutrikimų riziką, reikia apsvarstyti gydymo derinimą su apsaugančiais vaistiniais preparatais (pvz., mizoprostoliu arba protonų siurblio inhibitoriais) (žr. toliau ir 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems anksčiau pasireiškė toksinis poveikis virškinimo traktui, ypač senyvi, turi pranešti apie bet kokius neįprastus virškinimo trakto simptomus (ypač kraujavimą iš virškinimo trakto), ypač gydymo pradžioje. Pacientams, kartu vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių didinti išopėjimo ar kraujavimo riziką, pvz., geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų, pvz., varfarino, selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba krešėjimą slopinančių vaistinių preparatų, pvz., acetilsalicilo rūgšties, reikia patarti būti atsargiems (žr. 4.5 skyrių). Jei ibuprofeno vartojantiems pacientams nustatomas kraujavimas iš virškinimo trakto arba išopėjimas, gydymą reikia nutraukti. Poveikis odai Sunkios odos reakcijos Retai buvo nustatyta su NVNU vartojimu susijusių sunkių odos reakcijų, taip pat ir mirtinų, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Manoma, kad didžiausia šių reakcijų rizika yra pacientų gydymo pradžioje: šios reakcijos daugiausia prasidėjo pirmąjį gydymo mėnesį. Pranešta apie ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (ŪGEP), kuri buvo susijusi su ibuprofeno bei paracetamolio turinčiais vaistiniais preparatais. Pastebėjus pirmuosius odos bėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitokius padidėjusio jautrumo požymius, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Moterų vaisingumo sutrikimas Žr. 4.6 skyrių. Gretutinių infekcijų simptomų maskavimas Metafenex gali maskuoti infekcijos simptomus, dėl to gali būti vėluojama pradėti tinkamą gydymą, o tai gali pabloginti infekcijos gydymo rezultatus. Tokių atvejų nustatyta gydant bakterinę visuomenėje įgytą pneumoniją ir bakterines vėjaraupių komplikacijas. Kai Metafenex skiriamas siekiant sumažinti su infekcija susijusį karščiavimą arba palengvinti infekcijos sukeliamą skausmą, rekomenduojama stebėti infekcijos eigą. Kai gydymas taikomas ne ligoninėje, jeigu simptomai neišnyksta arba sunkėja, pacientas turėtų pasitarti su gydytoju. Natris Šio vaistinio preparato vienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Šio vaistinio preparato klinikiniais tyrimais nebuvo nustatytas kitoks nepageidaujamas poveikis, nei tas, kurį sukelia po vieną vartojami ibuprofenas arba paracetamolis. Toliau pateiktoje lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta teikiant farmakologinio budrumo duomenis ir kuris nustatytas pacientams, trumpai arba ilgai vartojusiems vien ibuprofeno arba vien paracetamolio. Nepageidaujami reiškiniai, kurie buvo susiję vartojant tik ibuprofeną ar tik paracetamolį, pateikiami lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis nurodytas sunkumo mažėjimo tvarka. Oraganų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujamas poveikis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai retas | Kraujodaros sistemos sutrikimai1 Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., dilgėlinė ir niežėjimas2 Imuninės sistemos sutrikimai | Labai retas | Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos. Simptomai gali būti: veido, liežuvio ir gerklų tinimas, dusulys, tachikardija, hipotenzija, (anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema arba sunkus šokas) 2 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei10 Psichikos sutrikimai | Labai retas | Sumišimas, depresija ir haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Galvos skausmas ir svaigulys Nervų sistemos sutrikimai | Labai retas | Aseptinis meningitas3, parestezija, regos nervo neuritas ir mieguistumas Akių sutrikimai | Labai retas | Regėjimo sutrikimai Ausų ir labirintų sutrikimai | Labai retas | Ūžesys (tinnitus) ir galvos svaigimas (vertigo) Širdies sutrikimai | Labai retas | Širdies nepakankamumas ir edema4 Kraujagyslių sutrikimai | Labai retas | Hipertenzija4 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Kvėpavimo takų aktyvumas, įskaitant bronchų astmą, astmos pasunkėjimą, bronchų spazmą ir dusulį2 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, pykinimas, dispepsija ir diskomfortas pilve5 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Pepsinė opa, virškinimo trakto prakiurimas ar kraujavimas iš virškinimo trakto, melena, hematemezė6, burnos išopėjimas, kolito ir Krono (Crohn) ligos paūmėjimas7, gastritas, pankreatitas, vidurių pūtimas ir vidurių užkietėjimas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai retas | Nenormali kepenų funkcija, hepatitas ir gelta8 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Hiperhidrozė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Įvairūs odos išbėrimai2 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Pūslinės reakcijos, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, daugiaformę eritemą ir toksinę epidermio nekrolizę2. Eksfoliacinė dermatozė, purpura Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnis nežinomas | Reakcija į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS [angl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms] sindromas). Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP). Padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai retas | Įvairaus pobūdžio toksinis poveikis inkstams, įskaitant intersticinį nefritą, nefrozinį sindromą, bei ūminį ir lėtinį inkstų nepakankamumą9 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai retas | Nuovargis ir silpnumas Tyrimai | Dažnas | Padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas, padidėjęs gama gliutamiltransferazės aktyvumas ir pakitę kepenų funkciniai rodikliai, pavartojus paracetamolio. Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje ir šlapalo kiekis kraujyje. Tyrimai | Nedažnas | Padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas, padidėjęs šarminės fosfatazės kraujyje aktyvumas, padidėjęs kreatinino fosfokinazės kraujyje aktyvumas, sumažėjęs hemoglobino kiekis ir padidėjęs trombocitų kiekis. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas: 1 Pavydžiui, agranulocitozė, anemija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, leukopenija, neutropenija pancitopenija ir trombocitopenija. Pirmieji simptomai yra karščiavimas, gerklės skausmas, paviršinės burnos opos, į gripą panašūs simptomai, stiprus nuovargis, nepaaiškinamas kraujavimas bei kraujosruvos ir kraujavimas iš nosies. 2 Pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios gali būti (a) nespecifinės alerginės reakcijos ir anafilaksija, (b) padidėjęs kvėpavimo takų reaktyvumas, pvz., astma, pasunkėjusi astma, bronchų spazmas ir dusulys, ar (c) įvairios odos reakcijos, pvz., niežėjimas, dilgėlinė, purpura, angioneurozinė edema, rečiau eksfoliacinės ir pūslinės dermatozės (įskaitant toksinę epidermio nekrolizę, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir daugiaformę raudonę (erythema multiforme)). 3 Vaistinio preparato sukelto aseptinio meningito patogeninis mechanizmas nėra visiškai išsiaiškintas. Tačiau turimi duomenys dėl aseptinio meningito, susijusio su NVNU, rodo padidėjusio jautrumo reakciją (dėl vaistinio preparato vartojimo laiko, ir simptomų dingimo nutraukus vaistinio preparato vartojimą). Pažymėtina, kad pacientams su esamais autoimuniniais sutrikimais (kaip sisteminė raudonoji vilkligė, mišri jungiamojo audinio liga) gydymo ibuprofenu metu pasitaikė pavienių aseptinio meningito simptomų (tokių kaip kaklo raumenų sąstingis, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas ar sąmonės pritemimas) atvejai (žr. 4.4 skyrių). 4 Klinikiniai tyrimai rodo, kad ibuprofeno vartojimas, ypač didelėmis dozėmis (2400 mg per parą), gali būti susijęs su nežymiai padidėjusia arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizika (žr. 4.4 skyrių). 5 Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai yra virškinimo trakto pobūdžio. 6 Kartais mirtini, ypač senyviems pacientams. 7 Žr. 4.4 skyrių. 8 Perdozavus paracetamolio, gali pasireikšti ūminis kepenų nepakankamumas, kepenų nepakankamumas, kepenų nekrozė ir kepenų pažeidimas (žr. 4.9 skyrių). 9 Ypač vartojant ilgą laiką, susijęs su padidėjusiu šlapalo kiekiu kraujo serume ir edema. Taip pat apima papiliarinę nekrozę. 10 Pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių vartojant paracetamolį, nustatyta piroglutamato acidozės sukeliamo padidėjusio anijoninio tarpo esant metabolinei acidozei atvejų (žr. 4.4 skyrių). Piroglutamato acidozė šiems pacientams gali pasireikšti dėl sumažėjusio glutationo kiekio. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.