Metronidazole B.Braun

Infekcinių ligų, kurių sukėlėjai yra metronidazolui jautrūs mikroorganizmai (daugiausia tai anaerobinės bakterijos), gydymas ir profilaktika. Metronidazolas skirtas suaugusiesiems ir vaikams šioms indikacijoms: centrinės nervų sistemos infekcinės ligos (pvz., smegenų abscesas, meningitas); plaučių ir pleuros infekcinės ligos (pvz., nekrozinė pneumonija, aspiracinė pneumonija, plaučių abscesas); endokarditas; virškinimo trakto ir pilvo ertmės organų infekcinės ligos (pvz., peritonitas, kepenų abscesas, pooperacinės infekcinės ligos po storosios ir tiesiosios žarnos operacijų, pilvo ertmės ir dubens organų pūlingos ligos); ginekologinės infekcinės ligos (pvz., endometritas, būklės po histerektomijos ar cezario pjūvio, pogimdyminis karščiavimas, sepsinis abortas); ausų, nosies, gerklės ir burnos ertmės bei žandikaulio srities infekcinės ligos (pvz., Plaut-Vincent angina); kaulų ir sąnarių infekcinės ligos (pvz., osteomielitas); dujinė gangrena; sepsis kartu su tromboflebitu. Kai infekcinių ligų sukėlėjai yra ir aerobiniai, ir anaerobiniai mikroorganizmai, kartu su antibiotikais aerobinių mikroorganizmų sukeltoms infekcijoms gydyti skiriamas Metronidazole B.Braun 5 mg/ml infuzinis tirpalas. Infekcinių ligų profilaktika visuomet rekomenduojama prieš operacijas, kai yra anaerobinių mikroorganizmų infekcijos pavojus (ginekologinės ir pilvo ertmės operacijos). Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Preparato dozė koreguojama pagal individualų paciento atsaką į skiriamą gydymą, paciento amžių ir kūno svorį bei pagal ligos pobūdį ir sunkumą. Dozavimas Suaugę žmonės ir paaugliai Anaerobinių infekcijų gydymas Paprastai pirmąją gydymo dieną skiriama vienkartinė 1 500 mg (300 ml) dozė, kitomis dienomis skiriamos vienkartinės 1 000 mg (200 ml) dozės. Arba galima skirti 500 mg (100 ml) kas 8 valandas. Jei mediciniškai pagrįsta, pradžioje gali būti skiriama 15 mg vienam kilogramui kūno svorio (KS). Gydymo trukmė priklauso nuo gydymo efektyvumo. Paprastai pakanka 7 dienas trunkančio gydymo, bet esant klinikinėms indikacijoms, gydymas gali būti tęsiamas ir ilgiau (žr. 4.4 skyrių). Infekcinių ligų, kurias sukelia anaerobinės bakterijos, profilaktika po operacijų Likus 1 valandai iki operacijos, vartojama 500 mg metronidazolo. Tokia pati dozė pakartotinai vartojama po 8 valandų ir po 16 valandų. Vaikų populiacija Anaerobinių infekcijų gydymas Vaikai, kurių amžius yra nuo 8 savaičių iki 12 metų: Įprasta paros dozė yra 20-30 mg vienam kilogramui KS (kūno svorio) per parą, vartojama kaip vienkartinė dozė arba padalijus po 7,5 mg vienam kilogramui KS kas 8 valandas. Paros dozę galima didinti iki 40 mg vienam kilogramui KS, priklausomai nuo infekcijos sunkumo. Vaikai, kurių amžius yra < 8 savaičių: 15 mg vienam kilogramui KS, vartojama kaip vienkartinė dozė arba padalijus po 7,5 mg vienam kilogramui KS kas 12 valandų. Naujagimiams, kurių gestacinis amžius yra < 40 savaičių, pirmąją gyvenimo savaitę metronidazolas gali kauptis, todėl po kelių gydymo dienų rekomenduojama patikrinti metronidazolo koncentraciją serume. Gydymo trukmė paprastai yra 7 dienos. Infekcinių ligų, kurias sukelia anaerobinės bakterijos, profilaktika po operacijų Vaikai, kurių amžius < 12 metų: 20-30 mg/kg KS, vartojama kaip vienkartinė dozė likus 1-2 valandoms iki operacijos Naujagimiai, kurių gestacinis amžius < 40 savaičių: 10 mg/kg KS, vartojama kaip vienkartinė dozė prieš operaciją Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Dozės koreguoti nereikia, žr. 5.2 skyrių. Dializuojamiems pacientams dializės atikimo dienomis, po hemodializės turi būti planuojama vartoti įprastinę metronidazolo dozę, kad būtų kompensuotas metronidazolo pasišalinimas procedūros metu. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Sunkaus kepenų nepakankamumo atveju pusinė eliminacijos laikas pailgėjęs ir plazmos klirensas yra užsitesęs, todėl patientams sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu preparato dozė turi būti mažesnė (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti į veną. Butelio turinys infuzuojamas lėtai į veną, t.y. 100 ml ne greičiau kaip per 20 min., bet įprastai toks preparato kiekis infuzuojamas apie vieną valandą. Prieš vartojimą Metronidazole B.Braun 5 mg/ml infuzinis tirpalas gali būti praskiedžiamas 0,9% natrio chlorido arba 5% gliukozės tirpalu. Tuo pačiu metu paskirti antibiotikai turi būti vartojami atskirai.

Pacientams su sunkia kepenų pažaida, susilpnėjus hematopoezei (pvz., granuliocitopenija), metronidazolas vartojamas tik tuomet, jei laukiama nauda ženkliai didesnė nei galimi pavojai. Patientams, kuriems yra ūmus arba sunkus lėtinis periferinės ar centrinės nervų sistemos sutrikimas, dėl galimo būklės pablogėjimo metronidazolas taip pat turi būti skiriamas tik tuomet, jei laukiama nauda ženkliai didesnė nei galimi pavojai. Traukulių priepuolis, miokloninė ar periferinė neuropatija, kuri iš esmės apibūdinama kaip galūnių sustingimas ar parestezija, buvo pastebėta pacientams, vartojusiems metronidazolą. Ar tęsti gydymą, pasireiškus neurologiniams simptomams, reikia nuspręsti įvertinus rizikos ir naudos santykį. Taip pat žr. 4.8 skyrių. Tais atvejais, kai yra sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (t.y. anafilaksinis šokas; taip pat žr. 4.8 skyrių.), gydymas Metronidazole B.Braun 5 mg/ml infuziniu tirpalu turi būti nedelsiant nutrauktas ir kvalifikuotas specialistas turi pradėti taikyti neatidėliotiną būtiną, esamos būklės korekcijai, gydymą. Dėl pseudomembraninio kolito (paprastai jo sukėlėjas yra Clostridioides difficile) gali pasireikšti sunkus užsitęsęs viduriavimas, trunkantis gydymo metu ar dar kelias savaites po jo (žr. 4.8 skyrių). Šis žarnų susirgimas, kurio pasireiškimą greitina gydymas antibiotikais, gali būti pavojingas gyvybei, todėl reikalauja neatidėliotino gydymo. Peristaltiką slopinančių preparatų šiuo atveju skirti nereikia. Gydyti metronidazolu arba kitais nitroimidazolo darinių turinčiais preparatais galima ne ilgiau kaip 10 dienų. Tik ypatingais ir neabejotinais atvejais, gydymas gali būti pratęstas, remiantis atitinkamais klinikiniais ir laboratoriniais tyrimais. Pakartotinas gydymas galimas tik išimtiniais atvejais. Reikia atkreipti dėmesį į galimą metronidazolo mutageninį poveikį, todėl būtina griežtai laikytis minėtų vartojimo trukmės apribojimų. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, padidėjo tam tikrų navikų dažnis. Gali sutrikti normalios floros pusiausvyra (padaugėti grybelių ir (arba) bakterijų) ir atsirasti galimų superinfekcijų, ypač ilgai gydant metronidazolu arba pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos – vartojant metronidazolą buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas odos reakcijas (SNOR), įskaitant toksinę epidermio nekrolizę (TEN), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS), reakciją į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) ir ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (ŪGEP). Simptomai gali būti sunkūs ir potencialiai pavojingi gyvybei. Jeigu pasireiškia SNOR simptomų arba požymių, nedelsdami nutraukite metronidazolo injekciją ir pradėkite atitinkamą gydymą. Ilgalaikio gydymo metronidazolu metu gali susilpnėti kaulų čiulpų funkcija, tai sąlygoja hematopoezės susilpnėjimą (žr. 4.8 skyriuje). Ilgalaikio gydymo metronidazolu metu būtina kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį. Hepatotoksinis poveikis Kokaino sindromu sergantiems pacientams Vartojant sisteminio poveikio preparatus su metronidazolu, tarp Kokaino (Cockayne) sindromu sergančių pacientų nustatyta sunkaus toksinio poveikio kepenims ir (arba) ūminio kepenų nepakankamumo atvejų, įskaitant mirtį lėmusius atvejus, kai šie sutrikimai pasireiškė labai greitai vos pradėjus gydymą. Todėl šiai populiacijai metronidazolo vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai manoma, kad nauda didesnė už riziką ir jei nėra kitų vaistų, kuriuos būtų galima vartoti. Prieš pat pradedant gydymą, visą gydymo laikotarpį ir užbaigus gydymą reikia tikrinti kepenų veiklą, kol kepenų funkcijos rodikliai pasiekia normaliąsias ribas arba tampa tokie pat, kokie buvo prieš pradedant gydymą. Jeigu gydymo laikotarpiu kepenų funkcijos rodikliai smarkiai padidėja, gydymą šiuo vaistu reikia nutraukti. Kokaino (Cockayne) sindromu sergančius pacientus reikia informuoti apie tai, kad, pasireiškus bet kokiems galimos kepenų pažaidos simptomams, jie turėtų nedelsdami apie tai pranešti savo gydytojui ir nustoti vartoti metronidazolą (žr. 4.8 skyrių). Specialieji įspėjimai (atsargumo priemonės), susiję su pagalbinėmis medžiagomis Šio vaistinio preparato 100 mililitrų yra 322 mg natrio, tai atitinka 16 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Įtaka laboratorinių testų duomenims Metronidazolas įtakoja tyrimų duomenis fermentiniu-spektrofotometriniu metodu nustatant aspartataminotransferazę (AST), alaninaminotransferazę (ALT), laktatdehidrogenazę (LDH), trigliceridus ir gliukozės heksokinazę (rodmenys gali būti sumažėję iki nulio). Metronidazolas gerai absorbuojamas toje bangos atkarpoje, kurioje nustatytas nikotinamido-adenino dinukleotidas (NADH). Todėl metronidazolas gali maskuoti padidėjusią kepenų fermentų koncentraciją, kuri matuojama nepertraukiamo srauto metodu, pagrįstu redukuoto NADH galutinio taško mažėjimu. Yra aprašyta atvejų, kai kepenų fermentų koncentracija buvo labai maža, kartais net artima nuliui.

Nepageidaujamas poveikis paprastai pasireiškia ilgalaikio gydymo metu arba vartojant dideles dozes. Dažniausiai nepageidaujamas poveikis pasireiškia vėmimu, skonio pojūčio sutrikimais ir ilgai vartojant preparatą atsiranda neuropatijos rizika. Nepageidaujamo poveikio dažniams aprašyti naudojami šie terminai: Labai dažni: ≥ 1/10 Dažni: nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 Nedažni: nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100 Reti: nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000 Labai reti: < 1/10 000 Dažnis nežinomas: (dažnis egali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos Dažni: grybelinės ir bakterinės superinfekcijos Reti: pseudomembraninis kolitas, kuris gali pasireikšti gydymo metu ar po jo kaip sunkus užsitęsęs viduriavimas. Daugiau informacijos apie neatidėliotiną gydymą pateikiama 4.4 skyriuje. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai reti: gydymo metronidazolu metu sumažėja leukocitų ir trombocitų skaičius (granuliocitopenija, agranulocitozė, pancitopenija ir trombocitopenija). Žr. 4.4 skyrių. Dažnis nežinomas: leukopenija, aplastinė anemija. Imuninės sistemos sutrikimai Reti: sunkios, ūmios padidėjusio jautrumo reakcijos: anafilaksija, galimas anafilaksinis šokas. Dažnis nežinomas: lengvo-vidutinio sunkumo padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., odos reakcijos (žr. „Odos ir poodinio audinio sutrikimai“ toliau), angioedema). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnis nežinomas: anoreksija. Psichiatriniai sutrikimai Labai reti: psichikos sutrikimai, tarp jų konfūzijos būklė, haliucinacijos. Dažnis nežinomas: depresija. Nervų sistemos sutrikimai Labai reti: encefalopatija, galvos skausmas, karščiavimas, mieguistumas, svaigulys, regėjimo ar judėjimo sutrikimai, galvos svaigimas, ataksija, dizartrija, traukuliai. Dažnis nežinomas: mieguistumas ar nemiga, traukuliai, miokloniniai, periferiniai neuropatiniai sutrikimai - parestezija, spengimas ausyse, klausos sutrikimas, klausos praradimas (įskaitant neurosensorinį prikurtimą), skausmas, sunkumo pojūtis, peršėjimas galūnėse. Aseptinis meningitas. Jei pasireiškia traukuliai ar periferinės neuropatijos arba encefalopatijos simptomai, būtina nedelsiant apie tai pranešti gydytojui. Žr. 4.4 skyrių. Regėjimo sutrikimai Labai reti: regėjimo sutrikimas, pvz., diplopija, miopija. Dažnis nežinomas: okuliogirinė krizė, optinė neuropatija/neuritas. Širdies sutrikimai Reti: EKG pokyčiai, pvz., sumažėjusi T banga. Virškinimo sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas: vėmimas, pykinimas, viduriavimas, glositas ir stomatitas, raugėjimas su kartumo pojūčiu burnoje, spaudimas epigastriume, metalo skonio pojūtis, “apveltas” liežuvis; disfagija (dėl metronidazolio poveikio centrinei nervų sistemai). Labai reti: pankreatitas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai reti: nenormalios kepenų fermentų ir bilirubino vertės hepatitas, gelta. Kokaino (Cockayne) sindromu sergantiems pacientams registruotas sunkus negrįžtamas toksinis poveikis kepenims / ūminis kepenų nepakankamumas (įskaitant mirtimi pasibaigusius atvejus), pasireiškiantis labai greitai po sisteminio metronidazolo vartojimo pradžios (žr. 4.4 skyrių). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti: alerginės odos reakcijos, pvz., niežėjimas, urtikarija Dažnis nežinomas: daugiaformė raudonė (Erythema multiforme), toksinė epidermio nekrolizė (TEN), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SDS), reakcija į vaista su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) ir ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP) (žr. 4.4 skyrių).Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai reti: artralgija, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: tamsi šlapimo spalva (dėl metronidazolo metabolitų) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnis nežinomas: venos sudirginimas (iki tromboflebito) po infuzijos į veną, silpnumo būklės, karščiavimas Vaikų populiacija Vaikams pasireiškiančių nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas yra toks pat kaip suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.