Micafungin Pharmazac

Micafungin Pharmazac skirtas toliau nurodytų ligų gydymui. Suaugusiesiems, ≥ 16 metų paaugliams ir senyviems pacientams: invazinės kandidozės gydymui; stemplės kandidozės gydymui, jei pacientui intraveninė terapija yra tinkama; Candida infekcijos profilaktikai pacientams po alogeninės kamieninių kraujodaros ląstelių transplantacijos arba pacientams, kuriems ilgiau nei 10 dienų įtariama neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius yra < 500 ląstelių/µl). Vaikams (taip pat ir naujagimiams) ir < 16 metų paaugliams: invazinės kandidozės gydymui; Candida infekcijos profilaktikai pacientams po alogeninės kamieninių kraujodaros ląstelių transplantacijos arba pacientams, kuriems ilgiau nei 10 dienų įtariama neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius yra < 500 ląstelių/µl). Priimant sprendimą dėl Micafungin Pharmazac vartojimo, būtina atsižvelgti į galimą kepenų navikų vystymosi riziką (žr. 4.4 skyrių). Todėl Micafungin Pharmazac reikia skirti tik tuomet, jeigu negalima taikyti gydymo kitais priešgrybeliniais vaistiniais preparatais. Reikia atsižvelgti į oficialias nacionalines tinkamo priešgrybelinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Gydymą Micafungin Pharmazac turi pradėti gydytojas, turintis grybelinių infekcijų gydymo patirties. Dozavimas Prieš gydymą turi būti paimti grybelių kultūrų mėginiai ir atlikti kiti būtini laboratoriniai tyrimai (taip pat ir histopatologiniai) tam, kad būtų išskirti ir nustatyti infekciją sukėlę mikroorganizmai. Gydymas gali būti pradėtas dar nesant kultūrų tyrimo ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatų. Tačiau, gavus šiuos rezultatus, grybelinės infekcijos gydymas turi būti atitinkamai pakoreguotas. Mikafungino dozavimas priklauso nuo paciento kūno masės, kaip nurodoma pateikiamose lentelėse: Suaugusieji, paaugliai (≥ 16 metų) ir vyresnio amžiaus pacientai Indikacija | | Indikacija | Kūno masė > 40 kg | Kūno masė ≤ 40 kg Invazinės kandidozės gydymas | 100 mg/parą* | 2 mg/kg/parą* Stemplės kandidozės gydymas | 150 mg/parą | 3 mg/kg/parą Candida infekcijos profilaktika** | 50 mg/parą | 1 mg/kg/parą *Jei paciento atsakas į gydymą nepakankamas, pvz., kraujo pasėlio tyrimai ir toliau yra teigiami arba klinikinė būklė negerėja, dozę galima didinti iki 200 mg/parą pacientams, kurių kūno masė > 40 kg, arba iki 4 mg/kg/parą pacientams, kurių kūno masė ≤ 40 kg. ** Candida infekcijos profilaktikai reikalinga 50mg/kg per parą dozė, todėl reikia vartoti kitą rinkoje esantį vaistinį preparatą, kurio stiprumas atitinka tokią dozę. Gydymo trukmė Invazinė kandidozė: minimali Candida infekcijos gydymo trukmė turi būti 14 dienų. Priešgrybelinis gydymas dar turi būti tęsiamas bent savaitę po to, kai gaunami 2 vienas po kito neigiami kraujo pasėlio tyrimai ir išnykus klinikiniams infekcijos požymiams bei simptomams. Stemplės kandidozė: mikafunginas turi būti vartojamas trumpiausiai bent vieną savaitę, kai išnyksta klinikiniai infekcijos požymiai bei simptomai. Candida infekcijos profilaktika: mikafunginas turi būti vartojamas mažiausiai vieną savaitę po neutrofilų atsistatymo. Vaikai (≥ 4 mėnesių) ir paaugliai (< 16 metų) Indikacija | | Indikacija | Kūno masė > 40 kg | Kūno masė ≤ 40 kg Invazinės kandidozės gydymas | 100 mg/parą* | 2 mg/kg/parą* Candida infekcijos profilaktika** | 50 mg/parą | 1 mg/kg/parą *Jei paciento atsakas į gydymą nepakankamas, pvz., kraujo pasėlio tyrimai ir toliau yra teigiami arba klinikinė būklė negerėja, dozę galima didinti iki 200 mg/parą pacientams, kurių kūno masė > 40 kg, arba iki 4 mg/kg/parą pacientams, kurių kūno masė ≤ 40 kg. **Candida infekcijos profilaktikai reikalinga 50mg/kg per parą dozė, todėl reikia vartoti kitą rinkoje esantį vaistinį preparatą, kurio stiprumas atitinka tokią dozę. Vaikai (taip pat ir naujagimiai) < 4 mėnesių Indikacija | Invazinės kandidozės gydymas | 4–10 mg/kg/parą* Candida infekcijos profilaktika | 2 mg/kg/parą *Skiriant 4 mg/kg mikafungino jaunesniems nei 4 mėnesių vaikams, vaistinio preparato ekspozicija yra panaši į suaugusiųjų, vartojančių 100 mg per parą invazinei kandidozei gydyti. Jei įtariama centrinės nervų sistemos (CNS) infekcija, turi būti vartojama didesnė dozė (pvz., 10 mg/kg) dėl nuo dozės priklausomo mikafungino prasiskverbimo į CNS (žr. 5.2 skyrių). Gydymo trukmė Invazinė kandidozė: minimali Candida infekcijos gydymo trukmė turi būti 14 dienų. Priešgrybelinis gydymas dar turi būti tęsiamas bent savaitę po to, kai gaunami 2 vienas po kito neigiami kraujo pasėlio tyrimai ir išnykus klinikiniams infekcijos požymiams bei simptomams. Candida infekcijos profilaktika: mikafunginas turi būti vartojamas mažiausiai bent vieną savaitę po neutrofilų skaičiaus atsistatymo. Micafungin Pharmazac vartojimo patirtis jaunesniems kaip 2 metų pacientams yra ribota. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio stiprumo kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Nėra pakankamai duomenų apie mikafungino vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, todėl šiems pacientams Micafungin Pharmazac vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 4 mėnesių vaikams (taip pat ir naujagimiams) nebuvo tinkamai nustatytas kontroliuojamuosiuose klinikiniuose tyrimuose gydant invazinę kandidozę, kuri apima ir centrinę nervų sistemą (CNS), 4 ir 10 mg/kg doze. Vartojimo metodas Leisti į veną. Paruoštas ir praskiestas tirpalas turėtų būti apytikriai per 1 valandą sulašinamas į veną. Lašinant per greitai, gali padidėti histamino sąlygotų reakcijų tikimybė. Kaip ištirpinti miltelius, žr. 6.6 skyriuje.

Gydymas mikafunginu siejamas su reikšmingu kepenų funkcijos pažeidimu (padidėja ALT, AST arba bendro bilirubino koncentracija, kuri > 3 kartus gali viršyti viršutinę normos ribą (VNR)). Tai pastebima ir sveikiems savanoriams, ir pacientams. Buvo gauta pranešimų apie kai kuriems pacientams išsivysčiusią sunkią kepenų disfunkciją, hepatitą arba kepenų nepakankamumą, taip pat ir mirtinus atvejus. Vaikai, jaunesni kaip 1 metų, gali būti labiau linkę į kepenų pažeidimą (žr. 4.8 skyrių). Anafilaksinės reakcijos Vartojant mikafungino, gali pasireikšti anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, tarp jų ir šokas. Jei šios reakcijos pasireiškia, mikafungino infuzija turi būti nutraukta ir pradėtas tinkamas gydymas. Odos reakcijos Buvo gauta pranešimų apie odos lupimosi reakcijas, pvz., Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epiderminę nekrolizę. Jei pacientus išbėrė, juos reikia atidžiai stebėti ir nutraukti gydymą mikafunginu, jei pažeidimai progresuoja. Hemolizė Gydant mikafunginu, retais atvejais buvo gauta pranešimų apie ūmią intravaskulinę hemolizę ar hemolizinę anemiją. Pacientai, kuriems gydymo mikafunginu metu hemolizė nustatyta kliniškai ar laboratorinių tyrimų metu, turi būti atidžiai stebimi dėl būklės pablogėjimo ir reikia įvertinti rizikos bei naudos santykį tęsiant gydymą mikafunginu. Poveikis inkstams Mikafunginas gali sutrikdyti inkstų veiklą, sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą ir nulemti nenormalius inkstų funkcijos tyrimų rezultatus. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo inkstų funkcijos pablogėjimo. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais Mikafungino kartu su amfotericino B dezoksicholatu reikėtų vartoti tik tuomet, kai gydymo nauda aiškiai nusveria riziką ir kai atidžiai stebimas toksinis amfotericino B dezoksicholato poveikis (žr. 4.5 skyrių). Pacientai, vartojantys sirolimuzo, nifedipino ar itrakonazolo kartu su mikafunginu, turi būti stebimi dėl sirolimuzo, nifedipino ar itrakonazolo toksiškumo ir, jei reikia, sirolimuzo, nifedipino bei itrakonazolo dozės turi būti sumažintos (žr. 4.5 skyrių). Vaikų populiacija Vaikams kai kurių nepageidaujamų reakcijų dažnis yra didesnis nei suaugusiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). Pagalbinės medžiagos Kiekvienoje šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, apie 32,2 % pacientų pasireiškė nepageidaujamos reakcijos. Dažniausiai gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas: pykinimą (2,8 %), šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimą kraujyje (2,7 %), flebitą (2,5 %, pirmiausiai ŽIV infekuotiems pacientams), vėmimą (2,5 %), aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimą (2,3 %). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Lentelėse nurodomi nepageidaujami reiškiniai yra pateikiami pagal organų – sistemų klases bei MedDRA terminiją. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasė | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | leukopenija, neutropenija, anemija | leukopenija, neutropenija, anemija | pancitopenija, trombocitopenija, eozinofilija, hipoalbuminemija | hemolizinė anemija, hemolizė (žr. 4.4 skyrių) | hemolizinė anemija, hemolizė (žr. 4.4 skyrių) | diseminuota intravaskulinė koaguliacija Imuninės sistemos sutrikimai | | | anafilaksinė / anafilaktoidinė reakcija (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs jautrumas | | | anafilaksinis ir anafilaktoidinis šokas (žr. 4.4 skyrių) Organų sistemos klasė | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Endokrininiai sutrikimai | | | hiperhidrozė | | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | hipokalemija, hipomagnezemija, hipokalcemija | hiponatremija, hiperkalemija, hipofosfatemija, anoreksija | hiponatremija, hiperkalemija, hipofosfatemija, anoreksija | hiponatremija, hiperkalemija, hipofosfatemija, anoreksija | | Psichikos sutrikimai | | nemiga, nerimas, sumišimo jausmas | nemiga, nerimas, sumišimo jausmas | nemiga, nerimas, sumišimo jausmas | | Nervų sistemos sutrikimai | galvos skausmas | mieguistumas (somnolencija), drebulys, svaigulys, parageuzija (iškrypęs skonio jutimas) | mieguistumas (somnolencija), drebulys, svaigulys, parageuzija (iškrypęs skonio jutimas) | mieguistumas (somnolencija), drebulys, svaigulys, parageuzija (iškrypęs skonio jutimas) | | Širdies sutrikimai | | tachikardija, širdies plakimai, perplakimai (palpitacijos), bradikardija | tachikardija, širdies plakimai, perplakimai (palpitacijos), bradikardija | tachikardija, širdies plakimai, perplakimai (palpitacijos), bradikardija | | Kraujagyslių sutrikimai | flebitas | hipotenzija, hipertenzija, paraudimas | hipotenzija, hipertenzija, paraudimas | hipotenzija, hipertenzija, paraudimas | | šokas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | dispnėja (dusulys) | dispnėja (dusulys) | dispnėja (dusulys) | | Virškinimo trakto sutrikimai | pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas | dispepsija, vidurių užkietėjimas | dispepsija, vidurių užkietėjimas | dispepsija, vidurių užkietėjimas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas, alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje (taip pat ir hiperbilirubinemija), nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai | kepenų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), gama- gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, gelta, cholestazė, hepatomegalija, hepatitas | kepenų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), gama- gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, gelta, cholestazė, hepatomegalija, hepatitas | kepenų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), gama- gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, gelta, cholestazė, hepatomegalija, hepatitas | | hepatocitų pažeidimas, įskaitant ir mirties atvejus (žr. 4.4 skyrių) Organų sistemos klasė | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | išbėrimas | dilgėlinė, niežėjimas, eritema | dilgėlinė, niežėjimas, eritema | dilgėlinė, niežėjimas, eritema | | toksinis odos išbėrimas, daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epiderminė nekrolizė (žr. 4.4 skyrių) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas, inkstų nepakankamumo pablogėjimas | kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas, inkstų nepakankamumo pablogėjimas | kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas, inkstų nepakankamumo pablogėjimas | | inkstų pažeidimas (žr. 4.4 skyrių), ūminis inkstų nepakankamumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | karščiavimas, šaltkrėtis | trombozė injekcijos vietoje, uždegimas injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, periferinė edema | trombozė injekcijos vietoje, uždegimas injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, periferinė edema | trombozė injekcijos vietoje, uždegimas injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, periferinė edema | | Tyrimai | | laktatdehidrogenazės koncentracijos padidėjimas kraujyje | laktatdehidrogenazės koncentracijos padidėjimas kraujyje | laktatdehidrogenazės koncentracijos padidėjimas kraujyje | | Tam tikrų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Galimi į alergiją panašūs simptomai Klinikinių tyrimų metu buvo gauta duomenų apie išbėrimą ir šaltkrėtį. Dauguma jų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir dėl to nutraukti gydymo nereikėjo. Gydant mikafunginu, pranešimai apie sunkias reakcijas (tokias kaip anafilaktoidinė reakcija 0,2 %, 6/3028) buvo nedažni ir pasireiškė pacientams, kurie sirgo sunkiomis gretutinėmis ligomis (pvz., pažengęs AIDS, piktybiniai navikai), kai taikomas gydymas daugeliu vaistinių preparatų. Nepageidaujamas poveikis kepenims Atliekant klinikinius tyrimus su mikafunginu, nepageidaujamas poveikis kepenims pasireiškė 8,6 % (260/3028) pacientų. Dažniausiai nepageidaujamas poveikis kepenims buvo lengvas arba vidutinio sunkumo. Dažniausiai buvo stebimas ŠF (2,7 %), AST (2,3 %), ALT (2,0 %), aktyvumo ir bilirubino koncentracijos kraujyje (1,6 %) padidėjimas ir pakitimai kepenų funkcijos tyrimuose (1,5 %). Keletui pacientų (1,1 %; 0,4 % sunkių atvejų) teko nutraukti gydymą dėl poveikio kepenims. Sunkūs kepenų disfunkcijos atvejai buvo nedažni (žr. 4.4 skyrių). Injekcijos vietos reakcijos Dėl nepageidaujamo poveikio injekcijos vietoje gydymo nutraukti nereikėjo. Vaikų populiacija Kai kurios nepageidaujamos reakcijos (išvardyti prieš tai pateiktoje lentelėje) vaikams pasireiškė dažniau nei suaugusiems pacientams. Be to, jaunesniems kaip 1 metų vaikams ALT, AST ir ŠF padidėjo apytikriai du kartus dažniau negu vyresniems vaikams (žr. 4.4 skyrių). Labiausiai tikėtina šio skirtumo priežastis – skirtingos negu vyresnių vaikų gretutinės ligos, stebėtos atliekant klinikinius tyrimus. Atliekant klinikinį tyrimą neutropenija tarp vaikų buvo keletą kartų dažnesnė negu tarp suaugusiųjų (atitinkamai 40,2 % ir 7,3 % vaikų ir suaugusiųjų). Panašus dažnio skirtumas buvo tarp vaikų bei suaugusiųjų, kuriems atlikta kamieninių kraujodaros ląstelių transplantacija (atitinkamai 29,4 % ir 13,4 %) ir kurie sirgo piktybine kraujo liga (atitinkamai 29,1 % ir 8,7 %). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai dažnas trombocitopenija Širdies sutrikimai dažnas tachikardija Kraujagyslių sutrikimai dažnas hipertenzija, hipotenzija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai dažnas hiperbilirubinemija, hepatomegalija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažnas ūmus inkstų nepakankamumas, šlapalo koncentracijos padidėjimas kraujyje Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.