Mifegyne

Šį vaistą DRAUDŽIAMA skirti šiais atvejais. VISŲ INDIKACIJŲ ATVEJU, JEI YRA: - lėtinis antinksčių nepakankamumas; - padidėjęs jautrumas mifepristonui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai; - sunki, gydymu nesuvaldyta astma; - paveldima porfirija. Esant indikacijai: besivystančio nėštumo medikamentinis nutraukimas : - nėštumas nepatvirtintas ultragarsinio ar biologinių tyrimų duomenimis; - nėštumas, kai amenorėjos trukmė ilgesnė kaip 63 dienos; - įtariamas nėštumas ne gimdoje; - kontraindikacija pasirinktam prostaglandino analogui. Esant indikacijai: gimdos kaklelio suminkštinimas ir išplėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą: - nėštumas nepatvirtintas ultragarsinio ar biologinių tyrimų duomenimis; - nėštumas, kai amenorėja trunka 84 dienas ar ilgiau; - įtariamas nėštumas ne gimdoje. Esant indikacijai: paruošimas prostaglandino analogų poveikiui, nutraukiant nėštumą dėl medicininių priežasčių (pasibaigus pirmiesiems trims nėštumo mėnesiams): - kontraindikacijos pasirinktam prostaglandino analogui.

Dozavimas 1- Gimdoje besivystančio nėštumo medikamentinis nutraukimas. Vartojimo metodas yra toks: Iki 49 amenorėjos dienos: 600 mg mifepristono (t. y. 3 tabletės, kiekviena iš jų po 200 mg) suvartojama per burną kaip viena dozė, po suvartojimo praėjus 36 – 48 valandoms skiriamas prostaglandino analogas: 400 µg per burną vartojamo mizoprostolio arba 1 mg gemeprosto į makštį. Kitas vartojimo būdas: 200 mg mifepristono (t.y. 1 tabletė po 200 mg) taip pat gali būti suvartojama per burną kaip viena dozė, po suvartojimo praėjus 36 – 48 valandoms skiriama prostaglandino analogo 1 mg gemeprosto į makštį (žr. 5.1 skyrių „Farmakodinaminės savybės“). Koreguoti dozę ją padidinant (600 mg) reikia tuomet, kai kartu vartojama CYP3A4 induktorių (žr. 4.5 skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“). 50 – 63 amenorėjos dienomis: 600 mg mifepristono (t. y. 3 tabletės, kiekviena iš jų po 200 mg) suvartojama per burną kaip viena dozė, po suvartojimo praėjus 36 – 48 valandoms skiriama prostaglandino analogo gemeprosto 1 mg į makštį. Kitas vartojimo būdas: 200 mg mifepristono (t. y. 1 tabletė po 200 mg) taip pat gali būti suvartojama per burną kaip viena dozė, po suvartojimo praėjus 36 – 48 valandoms skiriama prostaglandino analogo gemeprosto 1 mg į makštį (žr. 5.1 skyrių „Farmakodinaminės savybės“). Koreguoti dozę ją padidinant (600 mg) reikia tuomet, kai kartu vartojama CYP3A4 induktorių (žr. 4.5 skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“). Informacija apie mizoprostolio ar gemeprosto dozavimą pateikta atitinkamų vaistinių preparatų charakteristikų santraukose. 2- Gimdos kaklelio suminkštinimas ir išplėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą pirmųjų trijų nėštumo mėnesių metu. 200 mg mifepristono (1 tabletė) suvartojama per burną kaip viena dozė, po suvartojimo praėjus 36 – 48 valandoms (bet ne daugiau) atliekamas chirurginis nėštumo nutraukimas. 3- Paruošimas prostaglandino analogų poveikiui nutraukiant nėštumą dėl medicininių priežasčių. 600 mg mifepristono (t.y. 3 tabletės, kiekviena iš jų po 200 mg) suvartojama per burną kaip viena dozė, likus 36 – 48 valandoms iki numatyto prostaglandino skyrimo, kuris bus kartojamas taip dažnai, kaip reikės. 4- Gimdymo skatinimas vaisiaus žuvimo gimdoje atveju. 600 mg mifepristono (pvz. 3 tabletės, kiekviena iš jų po 200 mg) suvartojama per burną kaip viena dozė, vartojant dvi dienas iš eilės. Gimdymas turi būti skatinamas įprastiniais metodais, jei jis neprasidės per 72 valandas po iš pradžių paskirto mifepristono. Jei per 45 minutes nuo vaistinio preparato suvartojimo vemiama, tai gali sumažinti mifepristono veiksmingumą. Šiuo atveju rekomenduojama per burną iš naujo suvartoti 600 mg mifepristono dozę (pvz., 3 tabletės, kiekviena iš jų po 200 mg). Vaikų populiacija Turima mažai duomenų apie mifepristono vartojimą paauglėms. Vartojimo metodas Mifepristono tabletės skirtos vartoti tik per burną ir neturi būti vartojamos jokiais kitais būdais.

Įspėjimai Kadangi mifepristonui yra būdingos abortą sukeliančios savybės, jo niekada negalima skirti nėščiai moteriai, kuri nori išsaugoti nėštumą. Nėštumo trukmė turi būti nustatyta remiantis pacientės apklausa ir klinikiniu ištyrimu. Rekomenduojama atlikti gimdos ultragarsinį tyrimą. Buvo pranešta apie su mifepristono vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas, įskaitant toksinę epidermio nekrolizę ir ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (žr. 4.8 skyrių). Pacientėms, kurioms pasireiškia sunkios odos nepageidaujamos reakcijos, gydymą mifepristonu reikia nedelsiant nutraukti. Dar kartą gydyti mifepristonu nerekomenduojama. 200 mg mifepristono farmakokinetika, saugumas ir toleravimas buvo tiriamas moterims, kurioms buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ir duomenys buvo lyginami su sveikų moterų, kurių kepenų funkcija buvo normali, duomenimis. Statistinės bendrojo mifepristono, N-demetilinto metabolito, hidroksilinto metabolito ir di-demetilinto metabolito AUC∞ ir Cmax analizės parodė tiek absoliučios didžiausios koncentracijos, tiek ekspozicijos sumažėjimą pacientėms, kurioms buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, lyginant su sveikomis pacientėmis. Šis ekspozicijos sumažėjimas gali būti dėl sumažėjusios absorbcijos ir (arba) prisijungimo prie baltymo. Tačiau galimų vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo pasekmių nesusijungusiai frakcijai nustatyti negalima. Dėl to daroma išvada, kad klinikinės 200 mg mifepristono vartojimo pasekmės pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nežinomos. Specifiniai tyrimai neatlikti, todėl mifepristono nerekomenduojama vartoti pacientėms, esant: - inkstų funkcijos nepakankamumui, - kepenų funkcijos nepakankamumui, - blogai mitybai. Medikamentinis gimdoje besivystančio nėštumo nutraukimas Taikant šį metodą reikia, kad aktyviai dalyvautų moteris, kuri turi būti informuota apie šio metodo reikalavimus: - būtinumą derinti gydymą, kartu skiriant prostaglandino analogo antrojo apsilankymo metu, po šio vaistinio preparato suvartojimo praėjus 36–48 valandoms; - reikalingumą apsilankyti kontroliniam patikrinimui (3-asis apsilankymas) nuo 14 iki 21 dienos po mifepristono suvartojimo, kad patikrinti, ar įvyko visiškas pašalinimas; - metodo nesėkmingumo galimybę, priverčiančią nėštumą nutraukti taikant kitą metodą. Jei moteris pastojo tuo metu gimdoje esant intrauterininei priemonei prieš skiriant mifepristono priemonę reikia išimti. • Rizika, susijusi su metodu - Nesėkmės Negalima paneigti nesėkmės rizikos, tai gali atsitikti 1,3–7,5 % atvejų, todėl kontrolinis apsilankymas yra privalomas, siekiant patikrinti, ar įvyko visiškas pašalinimas. Retais ne visiško pašalinimo atvejais gali reikėti chirurginės revizijos. Metodo veiksmingumas mažėja priklausomai nuo anksčiau buvusių nėštumų, taigi ir moters amžiaus didėjimo. - Kraujavimas Pacientę reikia informuoti, kad gali prasidėti užsitęsęs kraujavimas iš makšties (vidutiniškai 12 dienų ar ilgiau po mifepristono suvartojimo), kraujavimas gali būti gausus. Kraujavimas pasireiškia beveik visais atvejais, bet tai nėra įrodymas, kad įvyko visiškas pašalinimas. Kraujavimas gali prasidėti labai greitai po mizoprostolio suvartojimo, tačiau kartais prasideda vėliau: - 60 % atvejų pašalinimas įvyksta per 4 valandas nuo mizoprostolio pavartojimo; - likusiais 40 % atvejų pašalinimas įvyksta per 24-72 valandas po mizoprostolio pavartojimo. Retais atvejais pašalinimas gali įvykti prieš suvartojant prostaglandino analogą (apie 3 % atvejų). Tai nesumažina kontrolinio apsilankymo reikalingumo, nes reikia patikrinti, ar pašalinimas visiškas ir ar gimdoje nieko nėra. Pacientė turi būti informuota, kad nevyktų toli nuo centro, kuriame skirtas gydymas, kol nebus užfiksuota, kad pašalinimas yra visiškas. Jai bus tiksliai nurodyta, kur kreiptis ir kur eiti, jei atsirastų kokių nors problemų, ypač tuo atveju, jei prasidėtų labai stiprus kraujavimas iš makšties, kuris tęstųsi ilgiau nei 12 dienų ir (arba) kuris būtų gausesnis nei normalus kraujavimas menstruacijų metu. Kontrolinį patikrinimą reikia atlikti nuo 14 iki 21 dienos po mifepristono suvartojimo, atitinkamomis priemonėmis (klinikinis ištyrimas kartu su beta-hCG (beta žmogaus chorionio gonadotropino) nustatymu ar ultragarsiniu tyrimu) patvirtinant, kad įvyko visiškas pašalinimas ir kad kraujavimas iš makšties baigėsi. Jei kontrolinio patikrinimo metu vis dar tęsiasi kraujavimas (nors ir negausus), reikia per keletą dienų patikrinti, ar jis baigėsi. Jei įtariamas tebesitęsiantis nėštumas, gali reikėti atlikti papildomą ultragarsinį tyrimą. Užsitęsęs kraujavimas iš makšties gali reikšti, kad nėštumo nutraukimas nėra visiškas arba kad yra nepastebėtas ne gimdoje besivystantis nėštumas, dėl to turi būti apgalvotas tinkamas gydymas. Taikant medikamentinį nėštumo nutraukimo būdą intensyvus kraujavimas, kurio metu prireikia hemostazinio išgrandymo, pasitaiko nuo 0 iki 1,4 % atvejų, todėl labai atidžiai reikia stebėti pacientes, kurioms pasireiškia hemostazės sutrikimų, kai yra sumažėjęs kraujo krešumas, arba anemija. Nuspręsti dėl medikamentinio ar chirurginio metodo pasirinkimo reikia pasitarus su konsultantais specialistais, priklausomai nuo to, koks yra hemostazės sutrikimas ir kokio laipsnio anemija. Jei po kontrolinio apsilankymo diagnozuojamas tebesitęsiantis nėštumas, moteriai reikia pasiūlyti nutraukti nėštumą, taikant kitą metodą. Infekcija Gauta pranešimų apie sunkius toksinio šoko ir septinio šoko atvejus (įskaitant mirtinus) po užsikrėtimo netipiniais patogenais (Clostridium sordellii arba Escherichia coli) po 200 mg mifepristono sukelto medikamentinio aborto, po kurio buvo neįteisintu būdu pavartota į makštį arba už žando mizoprostolio tablečių. Gydytojai turi žinoti apie šią potencialiai mirtiną komplikaciją. Gimdos kaklelio suminkštinimas ir plėtimas prieš chirurginį nėštumo nutraukimą Kad gydymas būtų visiškai efektyvus, po Mifegyne pavartojimo praėjus 36– 48 valandoms ir ne ilgiau, reikia nutraukti nėštumą chirurginiu būdu. • Su metodu susijusi rizika - Kraujavimas Moteris bus informuota apie po Mifegyne vartojimo galinčio prasidėti kraujavimo iš makšties, kuris gali būti gausus, riziką. Ji turi būti informuota apie aborto riziką prieš chirurginę operaciją (nors rizika yra minimali). Jai turi būti nurodyta, kur kreiptis pasitikrinti, ar pašalinimas visiškas, arba bet kokiu skubiu atveju. Kadangi intensyvus kraujavimas, kurio metu prireikia išgrandymo, pasitaiko apie 1 % pacienčių, reikia labai atidžiai stebėti pacientes, kurioms yra hemostazės sutrikimų, sumažėjęs krešumas arba sunki anemija. - Kita rizika Tai chirurginės procedūros keliama rizika. Atsargumo priemonės 1 – Visais atvejais Įtariant ūmų antinksčių nepakankamumą, rekomenduojama paskirti deksametazono. 1 mg deksametazono sukelia 400 mg mifepristono dozei antagonistinį poveikį. Dėl mifepristono antigliukokortikoidinio poveikio, ilgalaikio gydymo kortikosteroidais veiksmingumas, įskaitant ir astma sergančiųjų vartojamus įkvepiamuosius kortikosteroidus, gali būti sumažėjęs 3 – 4 dienas po Mifegyne suvartojimo. Turi būti pakoreguotas gydymas. Rezus faktorius ir aloimunizacija Taikant medikamentinį nėštumo nutraukimo metodą, reikia nustatyti rezus faktorių ir taip apsisaugoti nuo rezus aloimunizacijos, o taip pat imtis kitų bendrų priemonių, paprastai taikomų atliekant nėštumo nutraukimą. Kontracepcijos taikymo pradžia po medikamentinio nėštumo nutraukimo Klinikinių tyrimų metu stebėta nėštumo atvejų laikotarpyje tarp embriono pašalinimo ir mėnesinių ciklo atsistatymo momento. Todėl, kai tik gydytojas patvirtina nėštumo nutraukimą taikant medicininę procedūrą, rekomenduojama nedelsiant pradėti taikyti kontracepciją. Kita Taip pat reikia atsižvelgti į įspėjimus, susijusius su prostaglandino analogais. Medikamentinis gimdoje besivystančio nėštumo nutraukimas Po prostaglandino analogo vartojimo buvo gauta pranešimų apie retai pasitaikančius, bet sunkius širdies ir kraujagyslių sutrikimus (miokardo infarktą ir (arba) vainikinių arterijų spazmą bei sunkią hipotenziją). Dėl šios priežasties atsargiai reikia gydyti tas moteris, kurioms yra širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių (pvz., vyresnės kaip 35 metų, pastoviai rūkančios, kurioms yra hiperlipidemija, cukrinis diabetas) ar kurios serga širdies ir kraujagyslių ligomis. Nuosekliam Mifegyne – prostaglandino vartojimui, nepriklausomai nuo indikacijų Esant poreikiui, reikia atsižvelgti į įspėjimus, susijusius su prostaglandino vartojimu. Prostaglandino vartojimo metodas Vartojimo metu ir tris valandas po vartojimo pacientės būklę reikia nuolat sekti gydymo centre, kad neliktų nepastebėtas galintis ūmiai pasireikšti paskirto prostaglandino poveikis. Gydymo centras turi būti aprūpintas atitinkama medicinine įranga. Išrašant iš gydymo centro visos moterys turi būti aprūpinamos atitinkamais vaistiniais preparatais pagal poreikį ir išsamiai pakonsultuotos apie tai, kokius požymius ir simptomus jos gali patirti ir turi būti užtikrintas tiesioginis ryšys telefonu arba vietinis ryšys su gydymo centru.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos Dažnas: Infekcija po nėštumo nutraukimo. Mažiau kaip 5 % moterų buvo įtariama arba patvirtinta infekcija (endometritas, dubens organų uždegiminė liga). Labai retas: Po medikamentinio aborto stebėti labai reti sunkūs ar mirtini toksinio ir septinio šoko (sukelto Clostridium sordellii ar Escherichia coli) atvejai, kurie gali būti su karščiavimu arba be jo arba gali būti kiti akivaizdūs infekcijos simptomai, kai mizoprostolio per burną vartojamų tablečių buvo pavartota neįteisintu būdu į makštį arba už žando. Gydytojai turi žinoti apie šią potencialiai mirtiną komplikaciją (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Nervų sistemos sutrikimai Retas: Galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas: Hipotenzija (0,25 %) Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: Pykinimas, vėmimas, viduriavimas (šie poveikiai virškinimo traktui yra susiję su prostaglandino vartojimu, apie jį pranešama dažnai). Dažnas: Nestiprūs ar vidutinio stiprumo spazmai. Odos ir poodinio sluoksnio sutrikimai Nedažnas: Padidėjęs jautrumas: nedažnas odos išbėrimas (0,2 %) Retas: Pavieniai dilgėlinės atvejai, eritroderma, mazginė eritema, taip pat buvo pranešimų apie toksinę epdermio nekrolizę. Labai retas: Angioneurozinė edema. Dažnis nežinomas: Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Labai dažnas: Labai dažni gimdos susitraukimai ar spazmai (10–45 %) valandomis po prostaglandino suvartojimo. Dažnas: Gausus kraujavimas pasireiškia maždaug 5 % atvejų ir 1,4 % atvejų gali reikėti hemostazinio išgrandymo. Retas: Po prostaglandino vartojimo nedažnai buvo stebimi gimdos plyšimo atvejai, nutraukiant nėštumą antrąjį nėštumo trimestrą arba skatinant gimdymą vaisiaus žuvimo gimdoje trečiąjį nėštumo trimestrą atveju. Ši komplikacija dažniausiai buvo stebima daug kartų gimdžiusioms moterims arba toms moterims, kurioms buvo randas po cezario pjūvio operacijos. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Retas: Negerumas, nervo klajoklio simptomai (karščio pylimas, svaigulys, šaltkrėtis), karščiavimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).