Mirabegron Zentiva k.s.

Dozavimas Hiperaktyvi šlapimo pūslė Suaugusiesiems (įskaitant senyvus pacientus) Rekomenduojama dozė yra 50 mg kartą per parą. Vaikų populiacijos neurogeninis detruzoriaus hiperaktyvumas Mirabegron Zentiva k.s. pailginto atpalaidavimo tabletės arba mirabegrono vaistinio preparato granulės pailginto atpalaidavimo geriamajai suspensijai vaikams nuo 3 iki jaunesnių kaip 18 metų, kuriems pasireiškia NDH, gali būti skiriamas, atsižvelgiant į paciento kūno svorį. Pailginto atpalaidavimo tabletės gali būti skiriamos 35 kg ar daugiau sveriantiems pacientams. Mažiau nei 35 kg sveriantiems pacientams vietoje Mirabegron Zentiva k.s. turi būti skiriamas kitas rinkoje esantis mirabegrono vaistinis preparatas. Rekomenduojama pradinė Mirabegron Zentiva k.s. dozė yra 25 mg vieną kartą per parą valgio metu. Prireikus, dozę po 4-8 savaičių galima padidinti iki didžiausios 50 mg dozės vieną kartą per parą valgio metu. Ilgalaikio gydymo metu pacientų būklė turi būti periodiškai vertinama (bent vieną kartą per metus arba prireikus dažniau) siekiant nustatyti, ar tikslinga tęsti gydymą ir ar nereikia koreguoti dozės. Praleista dozė Pacientui reikia nurodyti, kad praleistą dozę reikia suvartoti nedelsiant, išskyrus atvejus, kai nuo praleistos dozės praėjo daugiau nei 12 valandų. Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, praleistos dozės vartoti nebereikia, o kitą dozę reikia suvartoti įprastu laiku. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų ir/arba kepenų funkcija sutrikusi Mirabegronas nebuvo tirtas pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (GSIL) (apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (aGFG) < 15 ml/min/1,73 m2), pacientams, kuriems reikia hemodializės arba pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė), todėl nerekomenduojamas vartoti šių grupių pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Šioje lentelėje pateiktos paros dozės rekomendacijos suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta HŠP ir kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). 1 lentelė. Rekomenduojamos paros dozės suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta HŠP ir kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi Parametras | Klasifikacija | Dozė (mg) Parametras | Klasifikacija | Dozė (mg) Inkstų funkcijos sutrikimas(1) | Lengvas/vidutinio sunkumo* | 50 Inkstų funkcijos sutrikimas(1) | Sunkus** | 25 Inkstų funkcijos sutrikimas(1) | GSIL | Nerekomenduojama Kepenų funkcijos sutrikimas(2) | Lengvas* | 50 Kepenų funkcijos sutrikimas(2) | Vidutinio sunkumo** | 25 Kepenų funkcijos sutrikimas(2) | Sunkus | Nerekomenduojama Lengvas/vidutinio sunkumo: aGFG 30 - 89 ml/min/1,73 m2; sunkus: aGFG 15 - 29 ml/min/1,73 m2. GSIL: aGFG < 15 ml/min/1,73 m2. Lengvas: Child-Pugh A klasė; vidutinio sunkumo: Child-Pugh B klasė; sunkus: Child-Pugh C klasė. * Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ar vidutinio sunkumo arba kepenų funkcijos sutrikimas yra lengvas ir kurie kartu gauna stiprių CYP3A inhibitorių, rekomenduojama dozė yra ne daugiau kaip 25 mg. ** Nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus arba kepenų funkcijos sutrikimas yra vidutinio sunkumo ir kurie kartu vartoja stiprių CYP3A inhibitorių. Toliau esančioje lentelėje pateiktos paros dozės rekomendacijos vaikams nuo 3 iki jaunesnių kaip 18 metų, kuriems nustatytas NDH, yra sutrikusi inkstų arba kepenų funkcija ir kurie sveria ne mažiau nei 35 kg (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). 2 lentelė. Paros dozės rekomendacijos vaikams nuo 3 iki jaunesnių kaip 18 metų, kuriems nustatytas NDH, yra sutrikusi inkstų arba kepenų funkcija ir kurie sveria ne mažiau nei 35 kg Parametras | Klasifikacija | Pradinė dozė (mg) | Didžiausia dozė (mg) Inkstų funkcijos sutrikimas(1) | Lengvas/vidutinio sunkumo* | 25 | 50 Inkstų funkcijos sutrikimas(1) | Sunkus** | 25 | 25 Inkstų funkcijos sutrikimas(1) | GSIL | Nerekomenduojama | Nerekomenduojama Kepenų funkcijos sutrikimas(2) | Lengvas* | 25 | 50 Kepenų funkcijos sutrikimas(2) | Vidutinio sunkumo** | 25 | 25 Kepenų funkcijos sutrikimas(2) | Sunkus | Nerekomenduojama | Nerekomenduojama Lengvas/vidutinio sunkumo: aGFG 30 - 89 ml/min/1,73 m2; sunkus: aGFG 15 - 29 ml/min/1,73 m2. GSIL: aGFG < 15 ml/min/1,73 m2. Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ar vidutinio sunkumo, dozės koreguoti nereikia. Lengvas: Child-Pugh A klasė; vidutinio sunkumo: Child-Pugh B klasė; sunkus: Child-Pugh C klasė. * Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ar vidutinio sunkumo arba kepenų funkcijos sutrikimas yra lengvas ir kurie kartu gauna stiprių CYP3A inhibitorių, rekomenduojama dozė yra ne didesnė už pradinę dozę. ** Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kurie kartu vartoja stiprių CYP3A inhibitorių. Lytis Pagal lytį dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Hiperaktyvi šlapimo pūslė Mirabegrono saugumas ir veiksmingumas vaikams jaunesniems kaip 18 metų, kuriems nustatyta HŠP, dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Neurogeninis detruzoriaus hiperaktyvumas Mirabegrono saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 3 metų dar neištirti. Vartojimo metodas Suaugusiųjų hiperaktyvi šlapimo pūslė Tabletė vartojama užsigeriant skysčiu, nuryjant visą, tabletės negalima kramtyti, dalyti ar smulkinti, nes tai gali daryti įtaką vaistinio preparato savybėms. Ji gali būti vartojama valgio metu arba nevalgius. Vaikų neurogeninis detruzoriaus hiperaktyvumas Tabletė vartojama užsigeriant skysčiu, nuryjant visą, tabletės negalima kramtyti, dalyti ar smulkinti. Ją reikia vartoti valgio metu.

Sutrikusi inkstų funkcija Mirabegronas nebuvo tirtas su pacientais, sergančiais GSIL (aGFG < 15 ml/min/1,73 m2), arba pacientais, kuriems atliekama hemodializė), todėl šios grupės pacientams nerekomenduojamas. Yra nedaug duomenų apie pacientus, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus (aGFG 15-29 ml/min/1,73 m2); remiantis farmakokinetiniu tyrimu (žr. 5.2 skyrių), rekomenduojama šiai populiacijai skirti 25 mg paros dozę. Šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus (aGFG 15-29 ml/min/1,73 m2) ir kurie kartu vartoja stiprius CYP3A inhibitorius (žr. 4.5 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Mirabegronas nebuvo tirtas su pacientais, kurių kepenų funkcijos sutrikimas yra sunkus (Child-Pugh C klasė), todėl šiai pacientų grupei nerekomenduojamas. Šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimas yra vidutinis (Child-Pugh B) ir kurie kartu vartoja stiprių CYP3A inhibitorių (žr. 4.5 skyrių). Hipertenzija Suaugusiųjų hiperaktyvi šlapimo pūslė Mirabegronas gali didinti kraujospūdį. Kraujospūdis turi būti pamatuotas prieš pradedant gydymą ir periodiškai matuojamas viso gydymo mirabegronu metu, ypač pacientams, sergantiems arterine hipertenzija. Yra nedaug duomenų apie pacientus, kuriems yra 2 laipsnio arterinė hipertenzija (sistolinis kraujospūdis ≥ 160 mm Hg arba diastolinis kraujospūdis ≥ 100 mm Hg). Vaikų populiacijos neurogeninis detruzoriaus hiperaktyvumas Mirabegronas vaikams gali didinti kraujospūdį. Vaikams (nuo 3 iki jaunesnių kaip 12 metų) kraujospūdis gali padidėti labiau nei paaugliams (nuo 12 iki jaunesnių kaip 18 metų). Kraujospūdį reikia pamatuoti prieš pradedant gydymą ir periodiškai matuoti viso gydymo mirabegronu metu. Pacientai, kuriems yra įgimtas arba įgytas QT intervalo pailgėjimas Klinikiniuose tyrimuose gydomosiomis dozėmis skirtas mirabegronas kliniškai reikšmingai nepailgino QT intervalo (žr. 5.1 skyrių). Tačiau pacientai su nustatytu QT intervalo pailgėjimu arba pacientai, kurie vartoja vaistinius preparatus, kurie ilgina QT intervalą, nebuvo įtraukti į šiuos tyrimus ir mirabegrono poveikis šiems pacientams nežinomas. Šiems pacientams mirabegrono reikia skirti atsargiai. Pacientai, sergantys šlapimo pūslės obstrukcija, ir pacientai, vartojantys antimuskarininių vaistinių preparatų HŠP gydymui Po vaistinio preparato patekimo į rinką, pastebėtas dažnesnis šlapimo sulaikymas pacientams, vartojantiems mirabegrono ir sergantiems šlapimo pūslės kaklelio obstrukcija (ŠPO) ir pacientams, kartu vartojantiems antimuskarininių preparatų nuo HŠP ir mirabegrono. Nors kontroliuojamas klinikinis saugumo tyrimas pacientams, sergantiems ŠPO, neparodė sąsajos tarp padidėjusio šlapimo sulaikymo dažnio ir gydymo mirabegronu, vis tik skirti mirabegrono pacientams, sergantiems kliniškai reikšminga ŠPO, reikia atsargiai. Taip pat šį vaistinį preparatą reikia atsargiai skirti pacientams, vartojantiems antimuskarininių preparatų nuo HŠP.

Saugumo duomenų santrauka Mirabegrono saugumas buvo vertintas 8 433 suaugusiems pacientams su HŠP, iš kurių 5 648 gavo bent vieną mirabegrono dozę II/III fazės klinikinėje programoje, o 622 pacientai gavo mirabegrono bent 1 metus (365 dienas). Trijuose 12 savaičių III fazės dvigubai koduotuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose 88 % pacientų baigė gydymą šiuo vaistiniu preparatu, o 4 % pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių. Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo lengvo-vidutinio sunkumo. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, stebėtos suaugusiems pacientams, gydytiems 50 mg mirabegrono 12 savaičių trukmės, III fazės dvigubai koduotuose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, buvo tachikardija ir šlapimo organų infekcija. Pacientų, gaunančių 50 mg mirabegrono, tachikardijos pasireiškimo dažnis buvo 1,2 %. 0,1 % pacientų, gavusių 50 mg mirabegrono, nutraukė gydymą dėl tachikardijos. Pacientų, gaunančių 50 mg mirabegrono, šlapimo organų infekcijos dažnis buvo 2,9 %. Nė vienam pacientui, vartojusiam 50 mg mirabegrono, šlapimo organų infekcija neturėjo įtakos gydymo nutraukimui. Sunki nepageidaujama reakcija taip pat buvo prieširdžių virpėjimas (0,2 %). Nepageidaujamos reakcijos, stebėtos 1 metų trukmės (ilgalaikio) aktyviai kontroliuojamo (muskarininio antagonisto) tyrimo metu, buvo panašaus tipo ir sunkumo kaip ir reakcijos, stebėtos trijuose 12 savaičių, III fazės dvigubai koduotuose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau esančioje lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, stebėtos 12 savaičių, III fazės dvigubai koduotuose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose mirabegronu gydytiems suaugusiesiems, kuriems nustatyta HŠP. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. MedDRA Organų sistemų klasė | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | Šlapimo organų infekcija | Makšties infekcija, cistitas | | | Psichikos sutrikimai | | | | | Nemiga*, sumišimo būsena* Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas*, svaigulys* | | | | Akių sutrikimai | | | Vokų edema | | Širdies sutrikimai | Tachikardija | Sustiprėjęs širdies plakimas, prieširdžių virpėjimas | | | Kraujagyslių sutrikimai | | | | Hipertenzinė krizė* | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas*, vidurių užkietėjimas*, viduriavimas* | Dispepsija, gastritas | Lūpų edema | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | GGT aktyvumo padidėjimas, AST aktyvumo padidėjimas, ALT aktyvumo padidėjimas | | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Dilgėlinė, bėrimas, makulinis bėrimas, papulinis bėrimas, niežėjimas | Leukocitoklastinis vaskulitas, purpura, angioneurozinė edema* | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Sąnarių patinimas | | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | Šlapimo susilaikymas* | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Vulvos ir makšties niežėjimas | | | Tyrimai | | Padidėjęs kraujospūdis | | | * Pastebėta po vaistinio preparato patekimo į rinką. Vaikų populiacija Mirabegrono tablečių ir geriamosios suspensijos saugumas buvo vertinamas 52 savaičių trukmės atvirajame pradiniu lygiu kontroliuojamame daugiacentriame dozės titravimo tyrime 86 vaikams nuo 3 iki jaunesnių kaip 18 metų, kuriems nustatytas neurogeninis detruzoriaus hiperaktyvumas. Dažniausios vaikų populiacijoje pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta, buvo šlapimo takų infekcija, vidurių užkietėjimas ir pykinimas. Nebuvo pranešta apie jokias vaikams, kuriems nustatytas NDH, pasireiškusias sunkias nepageidaujamas reakcijas. Mirabegrono tablečių ir geriamosios suspensijos saugumas buvo vertinamas 12 savaičių trukmės dvigubai koduotame, atsitiktinių imčių, daugiacentriame, lygiagrečių grupių, placebu kontroliuojamame, nuoseklaus dozės titravimo tyrime 26 vaikams nuo 5 iki jaunesnių kaip 18 metų, kuriems nustatyta hiperaktyvi šlapimo pūslė. Dažniausios vaikų populiacijoje pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, nuovargis ir nuotaikų kaita. Apskritai vaikų ir paauglių saugumo duomenys buvo panašūs į suaugusiųjų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.