MYCOmax

MYCOmax gydomos toliau išvardytos grybelių sukeltos infekcinės ligos (žr. 5.1 skyrių). MYCOmax skiriamas suaugusiems žmonėms išvardytoms infekcinėms ligoms gydyti: - Kriptokokinis meningitas (žr. 4.4 skyrių). - Kokcidioidomikozė (žr. 4.4 skyrių). - Gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės, stemplės kandidozę ir kandiduriją. - Ūminė arba pasikartojanti makšties kandidozė, jeigu netinka lokalus gydymas. - Kandidozinis balanitas, jeigu netinka lokalus gydymas. - Dermatomikozės, įskaitant pėdų (tinea pedis), kūno (tinea corporis) ar blauzdų (tinea cruris) dermatofitiją, įvairiaspalvę dedervinę (tinea versicolor) ir candida grybelių sukeltą odos infekcinę ligą, kai reikia sisteminio gydymo. - Nagų dermatofitija (tinea unguinium), jeigu nusprendžiama, kad kiti vaistiniai preparatai netinka. MYCOmax skiriamas suaugusiems žmonėms išvardytų infekcinių ligų profilaktikai: - Burnos, ryklės ir stemplės kandidozės atkryčio profilaktika ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra didelė ligos atkryčio rizika. - Makšties kandidozės pasikartojimo (4 ar daugiau epizodų per metus) rizikai mažinti. - Candida grybelių sukeltos infekcinės ligos profilaktika pacientams, kuriems yra ilgalaikė neutropenija (pvz., pacientams, kurie serga kraujo piktybinėmis ligomis ir yra gydomi chemoterapija arba pacientams, kuriems persodintos kamieninės hematopoetinės ląstelės (žr. 5.1 skyrių)). MYCOmax vartojimo indikacijos vaikams ir paaugliams (2-17 metų): MYCOmax vartojamas gleivinės (burnos ir ryklės, stemplės) kandidozei, invazinei kandidozei, kriptokokiniam meningitui gydyti bei kandidozės profilaktikai pacientams, kurių imuninė sistema nuslopinta. MYCOmax galima vartoti palaikomajam gydymui, norint išvengti kriptokokinio meningito atkryčio vaikams, kuriems yra didelė ligos pasikartojimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Gydymą galima pradėti dar neturint pasėlio ar kitokių laboratorinių tyrimų rezultatų, tačiau juos gavus, priešinfekcinį gydymą reikia tinkamai koreguoti. Būtina atsižvelgti į oficialias vietines priešgrybelinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Dozavimas Flukonazolo dozė turi būti parinkta atsižvelgiant į grybelių infekcijos rūšį ir sunkumą. Jei infekcinei ligai išgydyti reikia vartoti kartotines dozes, vaistinio preparato vartojama tol, kol klinikinių arba laboratorinių tyrimų duomenimis patvirtinama, kad aktyvi grybelių sukelta infekcija išnyko. Vaistinio preparato pavartojus per trumpai, aktyvi infekcija gali atsinaujinti. Ne visos dozės yra prieinamos vartojant MYCOmax. Suaugusiesiems Indikacijos | Indikacijos | Dozavimas | Gydymo trukmė Kriptokokozė | - Kriptokokinio meningito gydymas | Įsotinamoji dozė – 400 mg pirmąją parą. Po to vartojama 200-400 mg dozė vieną kartą per parą | Paprastai gydoma mažiausiai 6-8 savaites. Jei yra gyvybei pavojinga infekcinė liga, paros dozę galima didinti iki 800 mg Kokcidioidomikozė | | 200-400 mg dozė vieną kartą per parą | Nuo 11 iki 24 mėnesių ar ilgiau, atsižvelgiant į paciento būklę. Gydant kai kurias infekcines ligas, ypač meningines ligas, apsvarsčius galima skirti 800 mg dozę per parą Gleivinės kandidozės gydymas | - Burnos ir ryklės kandidozė | Įsotinamoji dozė – 200-400 mg pirmąją parą. Po to vartojama 100-200 mg dozė vieną kartą per parą | 7-21 paros (kol pasireiškia burnos ir ryklės kandidozės remisija). Pacientus, kurių imuninė sistema labai nuslopinta, gali tekti gydyti ilgiau Gleivinės kandidozės gydymas | - Stemplės kandidozė | Įsotinamoji dozė – 200-400 mg pirmąją parą. Po to vartojama 100-200 mg dozė vieną kartą per parą | 14-30 parų (kol pasireiškia stemplės kandidozės remisija). Pacientus, kurių imuninė sistema labai nuslopinta, gali tekti gydyti ilgiau Gleivinės kandidozės gydymas | - Kandidurija | 200-400 mg vieną kartą per parą | 7-21 paros. Pacientus, kurių imuninė sistema labai nuslopinta, gali tekti gydyti ilgiau Gleivinės kandidozės atkryčio profilaktika pacientams, kurie yra užsikrėtę ŽIV ir yra didelė atkryčio rizika | - Burnos ir ryklės kandidozė | 100-200 mg vieną kartą per parą, arba po 200 mg 3 kartus per savaitę | Pacientų, kuriems yra lėtinė imunosupresija, gydymo trukmė nėra apibrėžta Gleivinės kandidozės atkryčio profilaktika pacientams, kurie yra užsikrėtę ŽIV ir yra didelė atkryčio rizika | - Stemplės kandidozė | 100-200 mg vieną kartą per parą, arba po 200 mg 3 kartus per savaitę | Pacientų, kuriems yra lėtinė imunosupresija, gydymo trukmė nėra apibrėžta Lytinių organų kandidozė | - Ūminė makšties kandidozė - Kandidozinis balanitas | 150 mg | Vienkartinė dozė Lytinių organų kandidozė | - Pasikartojančios makšties kandidozės (4 ar daugiau epizodų per metus) gydymas ir profilaktika | Po 150 mg kas trečią parą (1, 4 ir 7 dieną, iš viso – 3 dozės), po to vartojama palaikomoji dozė – po 150 mg vieną kartą per savaitę | Palaikomoji dozė vartojama 6 mėnesius Dermatomikozės | - tinea pedis - tinea corporis - tinea cruris - candida sukeltos infekcinės ligos | Po 150 mg vieną kartą per savaitę arba po 50 mg vieną kartą per parą | 2-4 savaites, pėdų dermatofitiją (tinea pedis) gali tekti gydyti iki 6 savaičių Dermatomikozės | - tinea versicolor | Po 300-400 mg vieną kartą per savaitę | 1-3 savaites Dermatomikozės | - tinea versicolor | Po 50 mg vieną kartą per parą | 2-4 savaites Dermatomikozės | - Nagų dermatofitija (tinea uniguinum) | Po 150 mg vieną kartą per savaitę | Gydyti reikia tol, kol infekuotą nagą pakeis naujas (neinfekuotas). Rankų pirštų nagai paprastai atauga per 3-6 mėn., kojų – per 6-12 mėn., tačiau jų augimo greitis gali gerokai skirtis (tai priklauso ir nuo amžiaus). Sėkmingai pašalinus ilgai trukusią lėtinę infekciją, nagų forma kartais lieka pakitusi Candida grybelių sukeltų infekcinių ligų profilaktika pacientams, kuriems pasireiškia ilgalaikė neutropenija | | 200-400 mg vieną kartą per parą | Gydymą reikia pradėti iki numatomo neutropenijos atsiradimo likus kelioms dienoms ir tęsti dar 7 dienas po to, kai neutropenija išnyksta (neutrofilų kiekis tampa didesnis kaip 1 000 ląstelių/mm3) Ypatingosios populiacijos Senyviems pacientams Dozavimą reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr. skyrelį „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi MYCOmax daugiausia išsiskiria su šlapimu kaip nepakitusi veiklioji medžiaga. Jei gydoma vienkartine doze, jos keisti nereikia. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (įskaitant vaikus), gydymas kartotinėmis flukonazolo dozėmis pradedamas įsotinamąja 50-400 mg paros doze (atsižvelgiant į tai indikacijai rekomenduojamą paros dozę), o tolesnė paros dozė nustatoma remiantis žemiau esančia lentele, atsižvelgiant į indikaciją. Kreatinino klirensas (ml/min.) | Procentinė rekomenduojamos dozės dalis > 50 ≤ 50 (hemodializė neatliekama) Reguliariai atliekama hemodializė | 100 % 50 % 100 % po kiekvienos hemodializės Pacientams, kuriems atliekamos hemodializės, reikia vartoti 100 % rekomenduojamos dozės po kiekvieno hemodializės seanso. Tomis dienomis, kai dializės seanso nėra, pacientams reikia vartoti mažesnę dozę pagal kreatinino klirensą. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl MYCOmax tokiems pacientams reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Vaikų populiacija Vaikams negalima vartoti didesnės kaip 400 mg paros dozės. Vaikų, kaip ir panašiomis ligomis sergančių suaugusių žmonių, infekcinių ligų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės ir grybelių reakcijos. MYCOmax vartojama kartą per parą. Dozavimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nurodytas poskyryje „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“. Flukonazolo farmakokinetika vaikų, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, organizme netirta. 2-11 metų vaikai ir paaugliai Indikacijos | Dozavimas | Rekomendacijos - Gleivinės kandidozė | Pradinė dozė – 6 mg/kg kūno svorio Vėliau vartojama 3 mg/kg kūno svorio dozė vieną kartą per parą | Siekiant, kad greičiau nusistovėtų pusiausvyrinė apykaita, pirmąją dieną galima vartoti pradinę dozę - Invazinė kandidozė - Kriptokokinis meningitas | Dozė – 6-12 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą | Priklauso nuo ligos sunkumo - Palaikomasis gydymas, norint išvengti kriptokokinio meningito atkryčio vaikams, kuriems yra didelė ligos pasikartojimo rizika | 6 mg/kg dozė vieną kartą per parą | Priklauso nuo ligos sunkumo - Pacientų, kurių imuninė sistema nuslopinta, kandidozės profilaktika | Dozė – 3-12 mg/kg kūno svorio vieną kartą per parą | Priklauso nuo neutropenijos sunkumo ir trukmės (žr. dozavimą suaugusiems pacientams) 12-17 metų paaugliams Vaistinio preparato skiriantis specialistas, atsižvelgdamas į svorį bei subrendimo laipsnį, turi nuspręsti, koks dozavimas (rekomenduojamas suaugusiems žmonėms ar vaikams) labiausiai tinka. Klinikiniai duomenys rodo, kad vaikų organizme flukonazolo klirensas yra didesnis nei suaugusių žmonių. Suaugusiems žmonėms vartojant 100 mg, 200 mg ir 400 mg dozę bei vaikams vartojant atitinkamai 3 mg/kg kūno svorio, 6 mg/kg kūno svorio ir 12 mg/kg kūno svorio dozę, sisteminė ekspozicija būna panaši. Vaikų lyties organų kandidozės gydymo saugumas ir veiksmingumas neištirtas. Šiuo metu turimi saugumo duomenys aprašyti 4.8 skyriuje. Jei MYCOmax būtina gydyti 12-17 metų paauglių lyties organų kandidozę, dozuoti reikia taip, kaip ir suaugusiems žmonėms. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Gydytojas, atsižvelgdamas į amžių, svorį ir dozę, gali paskirti tinkamiausios farmacinės formos ir stiprumo vaistinį preparatą. Kapsulės yra nepritaikytos kūdikiams ir mažiems vaikams. Šiai populiacijai tinkamesnė yra geriama flukonazolo farmacinė forma. Kapsules būtina nuryti nepažeistas, į valgymo laiką atsižvelgti nereikia.

Kandidozė Tyrimai parodė, kad didėja sergamumas infekcinėmis ligomis, sukeltomis kitų Candida rūšių nei C. albicans. Joms dažnai būdingas prigimtinis atsparumas (pvz., C. krusei ir C. auris) arba sumažėjęs jautrumas (C. glabrata) flukonazolui. Jei gydymas nuo tokių infekcijų neveiksmingas, gali reikėti alternatyvaus gydymo nuo grybelių, todėl vaistinį preparatą skiriantiems specialistams reikia atsižvelgti į įvairioms Candida rūšims būdingą atsparumo flukonazolui paplitimą. Galvos odos dermatofitija (tinea capitis) Buvo tirtas vaikų galvos dermatofitijos gydymas flukonazolu. Nustatyta, kad šis vaistinis preparatas nėra pranašesnis už grizeofulviną, gydymas buvo veiksmingas mažiau kaip 20 % atvejų. Todėl galvos dermatofitijos gydyti MYCOmax negalima. Kriptokokozė Duomenų apie kitų vietų (pvz., plaučių ar odos) kriptokokozės gydymo flukonazolu veiksmingumą yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Giliosios endeminės mikozės Duomenų apie kitų endeminės mikozės formų (parakokcidioidomikozės, limfinės sistemos ir odos sporotrichozės ir histoplazmozės) gydymo flukonazolu veiksmingumą yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Inkstų sistema Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, MYCOmax būtina vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Antinksčių nepakankamumas Yra žinoma, kad ketokonazolas sukelia antinksčių nepakankamumą; toks poveikis, nors ir retai, pasireiškė vartojant ir flukonazolo. Apie antinksčių nepakankamumą, susijusį su tuo pat metu taikomu gydymu prednizonu, žr. 4.5 skyriuje „Flukonazolo poveikis kitiems vaistiniams preparatams“. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sistema Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, MYCOmax būtina vartoti atsargiai. Buvo retų su flukonazolo vartojimu susijusių sunkaus toksinio poveikio kepenims, įskaitant mirtiną, atvejų, dažniausiai pacientams, kurie sirgo sunkiomis ligomis. Akivaizdaus ryšio tarp toksinio su flukonazolo vartojimu susijusio poveikio kepenims ir flukonazolo paros dozės, gydymo trukmės, pacientų lyties ar amžiaus nenustatyta. Nutraukus gydymą, toksinis flukonazolo poveikis kepenims paprastai išnyksta. Pacientus, kurių kepenų funkcijos tyrimų rodmenys gydymo flukonazolu metu tampa nenormalūs, būtina atidžiai stebėti, nes gali pasireikšti sunkesnis kepenų sutrikimas. Pacientas turi žinoti galimus sunkaus poveikio kepenims simptomus (tokie simptomai yra sunki astenija, anoreksija, nuolatinis pykinimas, vėmimas ir gelta). Jei jų atsiranda, pacientas privalo nedelsdamas nutraukti flukonazolo vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Širdies ir kraujagyslių sistema Kai kurių azolų, įskaitant flukonazolą, vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Flukonazolas sukelia QT intervalo pailgėjimą, kadangi tiesiogiai slopina tėkmę lyginamaisiais kalio kanalais (Ikr). Kitų vaistinių preparatų (pvz., amjodarono) sukeliamas QT intervalo pailgėjimas gali sustiprėti dėl citochromo P450 (CYP) 3A4 slopinimo. Po vaistinio preparato registracijos flukonazolu gydytiems pacientams buvo labai retų QT intervalo pailgėjimo bei torsades de pointes atvejų. Tokių sutrikimų atsirado sunkiai sergantiems pacientams, kurie turėjo daug rizikos veiksnių, įskaitant širdies struktūrą pažeidžiančias ligas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimą bei kitų vaistinių preparatų, kurie galėjo lemti minėtus sutrikimus, vartojimą. Pacientams, kuriems yra hipokalemija ir progresavęs širdies nepakankamumas, yra padidėjusi gyvybei pavojingų skilvelių aritmijų ir torsades de pointes pasireiškimo rizika. Flukonazolo būtina atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra minėta širdies ritmo sutrikimą sukelti galinti būklė. Negalima kartu vartoti kitų vaistinių preparatų, kurie ilgina QT intervalą ir yra metabolizuojami citochromo P450 (CYP) 3A4 (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Halofantrinas Žinoma, kad rekomenduojamomis terapinėmis dozėmis vartojamas halofantrinas ilgina QT intervalą, be to, jis yra CYP3A4 substratas. Dėl šios priežasties flukonazolo vartoti kartu su halofantrinu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Odos reakcijos Retai pacientams gydymo flukonazolu metu atsirado eksfoliacinių odos reakcijų, pvz., Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. AIDS sergantiems pacientams daugelio vaistinių preparatų sukeliamų sunkių odos reakcijų rizika yra didesnė. Jei pacientui gydoma paviršinė grybelių sukelta infekcinė liga ir atsiranda išbėrimas, kurį, manoma, sukėlė flukonazolas, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Jei išberia pacientus, sergančius invazine ar sistemine grybelių sukelta infekcine liga, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ir, atsiradus pūslių arba daugiaformei eritemai, flukonazolo vartojimą nutraukti. Gauta pranešimų apie vaistinio preparato sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS ). Padidėjęs jautrumas Kaip ir vartojant kitokių azolų, buvo retų anafilaksinės reakcijos atvejų (žr. 4.3 skyrių). Citochromas P450 Flukonazolas yra vidutinio stiprumo CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitorius. Be to, flukonazolas yra ir stiprus CYP2C19 inhibitorius. Jei flukonazolo vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP2C9, CYP2C19 ar CYP3A4 ir kurių terapinė platuma yra maža, tokį pacientą būtina stebėti (žr. 4.5 skyrių). Terfenadinas Flukonazolo mažesnėmis kaip 400 mg paros dozėmis kartu su terfenadinu vartojantį pacientą būtina atidžiai stebėti (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pagalbinės medžiagos Kapsulėse yra laktozės monohidrato, todėl šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. MYCOmax kapsulėse yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Dažniausios (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, yra galvos skausmas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato amintoransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas ir išbėrimas. Gauta pranešimų apie vartojant flukonazolą pasireiškusią vaistinio preparato sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS ) (žr. 4.4 skyrių). Toliau išvardyti pastebėti ar pranešti nepageidaujami gydymo flukonazolo metu pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų atvejai pagal dažnumą suskirstyti taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki ≤ 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažnas | Nedažnas | Retas | Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Anemija | Agranulocitozė, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Anafilaksija | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Apetito sumažėjimas | Hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija | Psichikos sutrikimai | | Somnolencija, nemiga | | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Traukuliai, parestezija, svaigulys, skonio pojūčio pokytis | Tremoras | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Galvos sukimasis | | Širdies sutrikimai | | | Torsades de pointes (žr. 4.4 skyrių), QT pailgėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, pykinimas | Vidurių užkietėjimas, dispepsija, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Cholestazė (žr. 4.4 skyrių), gelta (žr. 4.4 skyrių), bilirubino koncentracijos padidėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių nekrozė (žr. 4.4 skyrių), hepatitas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių pažeidimas (žr. 4.4 skyrių) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas (žr. 4.4 skyrių) | Vaistinio preparato sukelta erupcija (žr. 4.4 skyrių)*, dilgėlinė (žr. 4.4 skyrių), niežulys, prakaitavimo sustiprėjimas | Toksinė epidermio nekrolizė (žr. 4.4 skyrių), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (žr. 4.4 skyrių), ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė (žr. 4.4 skyrių), eksfoliacinis dermatitas, angioneurozinė edema, veido edema, alopecija | Vaistinio preparato sukelta reakcija, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Nuovargis, bendrasis negalavimas, astenija, karščiavimas | | * įskaitant fiksuotą vaistinio preparato sukeltą išbėrimą. Vaikų populiacija Klinikinių tyrimų su vaikais ir paaugliais metu, kuriuos atliekant lyties organų kandidozė nebuvo gydoma, pasireiškusio nepageidaujamo poveikio bei laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčių pobūdis bei dažnumas buvo panašus į būdingą suaugusiems pacientams. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.“