Mycophenolate Mofetil Accord

Gydymas turi būti pradedamas ir vykdomas atitinkamos klasifikacijos transplantavimo specialistų. Dozavimas Suaugusieji Persodinus inkstą Gydymas turi būti pradėtas per 72 val. po transplantavimo. Rekomenduojama dozė po inkstų transplantavimo – 1 g du kartus per parą (paros dozė 2 g). Persodinus širdį Gydymas turi būti pradėtas per 5 dienas po transplantacijos. Rekomenduojama dozė po širdies persodinimo – po 1,5 g du kartus per parą (paros dozė – 3 g). Persodimus kepenis Pirmąsias 4 dienas po kepenų persodinimo mikofenolato mofetilio lašinama į veną; geriamojo mikofenolato mofetilio reikia paskirti, kai tik pacientas gali jį toleruoti. Rekomenduojama geriamoji mikofenolato mofetilio dozė pacientams, kuriems persodintos kepenys – po 1,5 g du kartus per parą (paros dozė – 3 g). Vaikų populiacija (nuo 1 iki 18 metų) Šiame skyriuje pateikta informacija apie dozavimą vaikams taikoma visoms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra mikofenolato mofetilio, geriamosioms farmacinėms formoms. Skirtingų geriamųjų farmacinių formų keisti vieną kita be klinikinės priežiūros negalima. Rekomenduojamoji pradinė mikofenolato mofetilio dozė vaikams, kuriems persodintas inkstas, širdis arba kepenys, yra 600 mg/m2 (kūno paviršiaus ploto (KPP)), išgeriama per du kartus per parą (pradinė didžiausia paros dozė negali viršyti 2 g arba 10 ml geriamosios suspensijos). Vaistinio preparato dozė ir farmacinė forma turi būti parenkamos individualiai, remiantis klinikiniu įvertinimu. Jeigu rekomenduojama pradinė dozė yra gerai toleruojama, tačiau kliniškai adekvatus imunosupresinis poveikis nėra pasiektas vaikams, kuriems persodinta širdis ir kepenys, šią dozę galima padidinti iki 900 mg/m2 KPP, vartojant per du kartus per parą (didžiausia paros dozė – 3 g arba 15 ml geriamosios suspensijos). Rekomenduojama palaikomoji dozė vaikams, kuriems persodintas inkstas, lieka 600 mg/m2, vartojama per du kartus per parą (didžiausia paros dozė – 2 g arba 10 ml geriamosios suspensijos). Mikofenolato mofetilio miltelius geriamajai suspensijai turėtų vartoti tie pacientai, kurie kapsulių ar tablečių negali nuryti ir (arba) kurių KPP mažesnis nei 1,25 m2 , dėl šioje amžiaus grupėje didesnės užspringimo rizikos. Pacientams, kurių KPP yra nuo 1,25 iki 1,5 m2, galima skirti mikofenolato mofetilio kapsulių po 750 mg du kartus per parą (1,5 g paros dozę). Pacientams, kurių KPP didesnis nei 1,5 m2, galima skirti mikofenolato mofetilio kapsulių ar tablečių po 1 g du kartus per parą (paros dozė – 2 g). Kadangi kai kurios nepageidaujamos reakcijos šioje amžiaus grupėje pasireiškia dažniau (žr. 4.8 skyrių) palyginti su suaugusiais, gali būti reikalingas laikinas dozės sumažinimas arba nutraukimas; tokiu atveju reikia atsižvelgti į atitinkamus klinikinius faktorius, tarp jų ir reakcijos stiprumą. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Rekomenduojama dozė senyviems pacientams - 1 g du kartus per parą po inkstų transplantacijos ir 1,5 g skiriama du kartus per parą po širdies ar kepenų transplantacijos. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems transplantuotas inkstas, ir sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis (GFG) mažesnis nei 25 ml/min/1.73 m2), išskyrus ankstyvąjį potransplantacinį laikotarpį, reikia vengti dozių, didesnių nei 1 g, skiriamų du kartus per parą. Šie pacientai taip pat turi būti įdėmiai stebimi. Dozės koreguoti nereikia pacientams, kuriems persodintas inkstas po operacijos pradeda funkcionuoti vėliau (žr. 5.2 skyrių). Nėra duomenų apie pacientus, kuriems persodinti širdis ar kepenys, su sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu. Sunkus kepenų pažeidimas Koreguoti dozės po inkstų persodinimo pacientams, sergantiems sunkia kepenų parenchimine liga nereikia. Nėra duomenų apie pacientus po širdies transplantavimo, sergantiems sunkia kepenų parenchimine liga. Gydymas atmetimo epizodų metu Suaugusieji Mikofenolio rūgštis (MFR) yra aktyvus mikofenolato mofetilio metabolitas. Inkstų transplantato atmetimas nesukelia mikofenolinės rūgšties farmakokinetikos pakitimų; dozės sumažinimas arba gydymo nutraukimas nėra reikalingas. Nėra pagrindo tikslinti dozę po širdies transplantato atmetimo. Apie kepenų transplantato atmetimą farmakokinetinių duomenų nėra. Vaikų populiacija Duomenų apie persodintą organą turinčių vaikų, kuriems atmetimo reakcija pasireiškė pirmą kartą arba atkakliai tęsiasi, gydymą nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant šį vaistinį preparatą. Kadangi mikofenolato mofetilis pasižymi teratogeniniu poveikiu žiurkėms ir triušiams, tablečių negalima traiškyti, kad milteliai nepatektų į kvėpavimo takus arba ant odos ar gleivinių. Jeigu toks kontaktas įvyksta, kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu; praplaukite akis tyru vandeniu.

Navikai Pacientai, gaunantys imunosupresinį gydymą kelių vaistų kombinacija, įskaitant mikofenolato mofetilį, labiau rizikuoja susirgti limfomomis ir kitais piktybiniais augliais, ypač odos (žr. 4.8 skyrių). Rizika, manoma, yra susijusi su imunosupresijos intensyvumu ir trukme, o ne su konkretaus preparato naudojimu. Bendrasis patarimas, siekiant sumažinti odos vėžio riziką, yra sumažinti kontaktą su saulės šviesa ir ultravioletiniais spinduliais, dėvint apsauginius drabužius ir naudojant apsauginį kremą nuo saulės su dideliu apsaugos indeksu. Infekcijos Pacientams, kurie gydyti imunosupresantais, įskaitant mikofenolato mofetilį, padidėja oportunistinių infekcijų (bakterinės, grybelinės, virusinės ir pirmuoninės), mirtinų infekcijų ir sepsio rizika (žr. 4.8 skyrių). Tarp tokių infekcijų yra latentinės infekcijos reaktyvacijos, pvz., hepatito B ir hepatito C reaktyvacija ir kitos polioma viruso sukeltos infekcijos (su BK virusu susijusi nefropatija, su JC virusu susijusi progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PDL). Buvo gauta pranešimų apie pacientams nešiotojams, gydomiems imunosupresantais, pasitaikiusius hepatito atvejus, dėl hepatito B arba hepatito C suaktyvėjimo. Šios infekcijos dažnai yra susijusios su didele bendra imuninės sistemos slopinimo rizika ir gali sukelti sunkias ar mirtinas būkles, į kurias gydytojai turi atsižvelgti taikydami diferencinę diagnostiką pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs ir kuriems nustatytas inkstų veiklos silpnėjimas arba neurologiniai simptomai. Mikofenolio rūgštis turi citostatinį poveikį B ir T limfocitams, todėl gali pasunkėti COVID-19 liga, taigi, reikia apsvarstyti, ar nevertėtų imtis atitinkamų klinikinių veiksmų. Yra pranešimų dėl hipogamaglobulinemijos, susijusios su pasikartojančiomis infekcijomis, pasireiškusioms pacientams, vartojusiems mikofenolato mofetilį kartu su kitais imunosupresantais. Kai kuriais iš šių atveju pakeitus mikofenolato mofetilį alternatyviais imunosupresantais IgG lygis serume vėl tapo normalus. Mikofenolato mofetilį vartojusiems pacientams, kuriems kartojasi infekcijos, turi būti matuojamas imunoglobulino kiekis kraujo serume. Ilgalaikės, kliniškai reikšmingos hipogamaglobulinemijos atvejais turi būti apsvarstytas tinkamų klinikinių veiksmų poreikis, įvertinus potencialų citostatinį poveikį, kurį mikofenolio rūgštis daro T ir B limfocitams. Yra publikuotų pranešimų apie bronchektazę suaugusiems ir vaikams, kurie vartojo mikofenolato mofetilį kartu su kitais imunosupresantais. Kai kuriais iš šių atvejų pakeitus mikofenolato mofetilį kitu imunosupresantu kvėpavimo simptomai pagerėjo. Bronchektazės pavojus gali būti susijęs su hipogamaglobulinemija arba tiesioginiu poveikiu plaučiams. Taip pat buvo pavienių pranešimų apie intersticinę plaučių ligą ir plaučių fibrozę, kai kurios iš jų buvo mirtinos (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama ištirti pacientus, kuriems išsivysto pastovūs plaučių simptomai, pvz., kosulys ir dispnėja. Kraujas ir imuninė sistema Pacientus, kurie vartoja mikofenolato mofetilį, reikia nuolat stebėti, ar jiems neatsirado neutropenija, kuri gali būti susijusi su pačiu gydymu, kitais kartu vartojamais vaistais, virusinėmis infekcijomis arba kurių nors šių priežasčių deriniu. Per pirmąjį mikofenolato mofetilio vartojimo mėnesį visų kraujo ląstelių skaičių reikia tirti kiekvieną savaitę, antrąjį ir trečiąjį gydymo mėnesį – du kartus per mėnesį, paskui visus pirmuosius gydymo metus – kartą per mėnesį. Jei atsiranda neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius < 1,3 x 103/mikrolitre), gali prireikti kurį laiką arba apskritai nebevartoti mikofenolato mofetilio. Buvo gauta pranešimų apie grynos eritropoezės ląstelių aplazijos (GELA) atvejus pacientams, gydomiems mikofenolato mofetilio ir kitų imunosupresantų deriniu. Mikofenolato mofetilio sukeliamos GELA mechanizmas nežinomas. Sumažinus mikofenolato mofetilio dozę arba nustojus juo gydyti, GELA gali išnykti. Gydymo mikofenolato mofetiliu pakeitimai turi būti pradėti tik esant tinkamai transplantato recipientų priežiūrai, siekiant iki minimumo sumažinti transplantato atmetimo riziką (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, vartojantiems mikofenolato mofetilį, reikia paaiškinti, kad atsiradus bet kokiems infekcijos požymiams, netikėtoms kraujosruvoms, kraujavimui ar bet kokioms kitoms kaulų čiulpų susilpnėjimo apraiškoms, jie turi nedelsdami apie tai pranešti gydytojui. Pacientams reikia paaiškinti, kad gydymo mikofenolato mofetiliu metu skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas, be to, reikėtų vengti skiepijimo gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių). Gali būti naudinga skiepytis nuo gripo. Skiriantys skiepus gydytojai turi remtis nacionalinėmis skiepijimo nuo gripo rekomendacijomis. Virškinimo sistema Su mikofenolato mofetilio vartojimu susijęs dažnesnis nepageidaujamas poveikis virškinimo sistemai, įskaitant nedažnus virškinimo trakto išopėjimo, kraujavimo ir perforacijos atvejus. Gydymą reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems aktyvia sunkia virškinimo sistemos liga. Mikofenolatas yra IMFDH (inozino monofosfato dehidrogenazės) inhibitorius. Todėl reikėtų vengti jo skirti pacientams, sergantiems reta paveldima hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės (HGFRT) stoka, pvz., Lesch-Nyhan ir Kelley-Seegmiller sindromais. Sąveika Taikant sudėtinį gydymą, derinyje esančius imunosupresantus, trikdančius MFR enterohepatinę recirkuliaciją (pvz., ciklosporiną), keisti šio poveikio neturinčiais imunosupresantais (pvz., takrolimuzu, sirolimuzu, belataceptu), arba atvirkščiai, reikia atsargiai, nes dėl to gali pasikeisti MFR ekspozicija. MFR enterohepatinį ciklą trikdantys vaistiniai preparatai (pvz., kolestiraminas, antibiotikai), turi būti vartojami atsargiai, nes dėl to gali sumažėti mikofenolato mofetilio koncentracija plazmoje ir jo veiksmingumas (taip pat žr. 4.5 skyrių). Rekomenduojama mikofenolato mofetilio neskirti kartu su azatioprinu, nes tokio derinio vartojimas netirtas. Mikofenolato mofetilio vartojimo kartu su sirolimuzu rizikos ir naudos santykis nenustatytas (žr. taip pat 4.5 skyrių). Terapinė vaistinio preparato stebėsena Terapinis MFR stebėjimas gali būti naudojamas keičiant sudėtinį gydymą (pvz., ciklosporiną takrolimuzu arba atvirkščiai) arba siekiant užtikrinti tinkamą imuniteto slopinimą didelės imunologinės rizikos grupei priklausantiems pacientams (pvz., esant atmetimo rizikai, gydymo antibiotikais, sąveikaujančių vaistinių preparatų paskyrimo arba nutraukimo atvejais). Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija Labai ribota informacija, gauta vaistiniui preparatui esant rinkoje, rodo, kad jaunesniems nei 6 metų pacientams, lyginant su vyresnio amžiaus pacientais, dažniau pasireiškė šie nepageidaujami reiškiniai: pacientams po širdies persodinimo - limfomos ir kiti piktybiniai navikai, ypač limfoproliferacinis sutrikimas po transplantacijos. pacientams po širdies persodinimo - kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant anemiją ir neutropeniją. Tai taikoma jaunesniems nei 6 metų vaikams, lyginant su vyresniais pacientais ir vaikais, kuriems persodintos kepenys ar inkstas. pirmaisiais metais mikofenolato mofetilį vartojantiems pacientams bendras kraujo tyrimas turi būti atliekamas kas savaitę pirmąjį mėnesį, po to antrąjį ir trečiąjį gydymo mėnesius – du kartus per mėnesį, vėliau – kas mėnesį. Jeigu išsivysto neutropenija, gydymą mikofenolato mofetilu būti tikslinga laikinai arba visam laikui nutraukti. virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant viduriavimą ir vėmimą. Aktyvia sunkia virškinimo sistemos liga sergančius pacientus gydyti reikia atsargiai. Senyvų pacientų populiacija Lyginant su jaunesniais asmenimis senyviems pacientams gali būti padidėjęs nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip tam tikros infekcijos (įskaitant citomegalo virusinė invazinė audinių liga) ir galimas virškinamojo trakto kraujavimas ir plaučių edema, pavojus (žr. 4.8 skyrių). Teratogeninis poveikis Mikofenolatas turi stiprų teratogeninį poveikį žmonėms. Dėl mikofenolato mofetilio vartojimo nėštumo metu buvo pranešta apie savaiminių persileidimų (45 % – 49 %) ir įgimtų malformacijų (spėjama, 23 % – 27 %) atvejus. Todėl gygymas yra kontraindikuotinas nėštumo metu, nebent nėra tinkamo alternatyvaus gydymo, užtikrinančio transplantanto atmetimo prevenciją. Vaisingi moteriškos lyties pacientai turi būti supažindinti su pavojais ir laikytis 4.6. skyriuje pateiktų rekomendacijų (pvz., dėl kontracepcinių metodų, nėštumo testų) prieš gydymą mikofenolato mofetiliu, gydymo metu ir po jo. Gydytojai turi užtikrinti, kad mikofenolatą vartojančios moterys suprastų žalos kūdikiui pavojų, veiksmingos kontracepcijos užtikrinimo poreikį ir būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją atsiradus pastojimo tikimybei. Kontracepcija (žr. 4.6 skyrių) Turima patikimų klinikinių įrodymų, kad vartojant mikofenolato mofetilį nėštumo metu kyla didelis persileidimo ir įgimtų malformacijų pavojus, todėl gydymo metu reikia taikyti visas galimas nėštumo prevencijos priemones. Todėl prieš pradedant gydymą mikofenolato mofetiliu, gydymo metu ir šešias savaites po gydymo pabaigos vaisingos moterys turi naudoti bent vieną patikimą kontracepcijos būdą, išskyrus atvejį, kai kontracepcijos būdu pasirenkama abstinencija (žr. 4.3 skyrių). Siekiant sumažinti kontraceptinio poveikio susilpnėjimo ir netyčinio nėštumo tikimybę, pageidautina vienu metu naudoti du papildomus kontracepcijos būdus. Kontracepcijos patarimai vyrams pateikti 4.6 skyriuje. Šviečiamoji medžiaga Siekiant padėti pacientams išvengti mikofenolato poveikio vaisiui ir pateikti papildomos svarbios saugos informacijos, registruotojas pateiks sveikatos priežiūros specialistams šviečiamosios medžiagos. Šviečiamoji medžiaga pagrįs perspėjimus dėl mikofenolato teratogeniškumo, pateiks patarimų dėl kontracepcijos prieš prasidedant gydymui ir nurodymų dėl būtinybės atlikti nėštumo testus. Gydytojai turi suteikti vaisingoms moterims ir, esant poreikiui, pacientams vyrams išsamią informaciją apie teratogeninį pavojų ir nėštumo prevencijos priemones. Papildomos atsargumo priemonės Pacientai neturi būti kraujo donorais gydymo metu arba mažiausiai 6 savaites po mikofenolato mofetilio vartojimo pabaigos. Vyrai neturi būti sėklos donorais gydymo metu arba 90 dienų po mikofenolato mofetilio vartojimo pabaigos. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios ir (arba) sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su mikofenolato mofetilio, ciklosporino ir kortikosteroidų derinio vartojimu, buvo viduriavimas (iki 52,6 %), leukopenija (iki 45,8 %), bakterinės infekcijos (iki 39,9 %) ir vėmimas (iki 39,1 %). Be to, gauta įrodymų, kad yra dažnesnės kai kurių tipų infekcijos (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Klinikinių tyrimų metu ir po vaisto registracijos pastebėtos nepageidaujamos reakcijos yra išvardintos 1 lentelėje pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį. Kiekvienai nepageidaujamai reakcijai priskirta dažnio kategorija yra pagrįsta tokia klasifikacija: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (≥ 1/100 - < 1/10); nedažnas (≥ 1/1 000 - < 1/100); retas (≥ 1/10 000 - < 1/1 000) ir labai retas (< 1/10 000). Atsižvelgiant į didelius tam tikrų nepageidaujamų reakcijų dažnio skirtumus, pastebėtus vartojant pagal skirtingas transplantacijos indikacijas, nepageidaujamų reakcijų dažnis atskirai pateikiamas pacientams, turintiems persodintą inkstą, kepenis ar širdį. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos suaugusių ir paauglių gydymo mikofenolato mofetiliu klinikinių tyrimų arba stebėsenos po pateikimo į rinką metu Nepageidaujama reakcija į vaistą MedDRA Organų sistemų klasės | Persodintas inkstas | Persodintos kepenys | Persodinta širdis | Dažnis | Dažnis | Dažnis Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Bakterinės infekcijos | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Grybelinės infekcijos | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Pirmuonių sukeltos ligos | Nedažni | Nedažni | Nedažni Virusinės infekcijos | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Gerybinis odos navikas | Dažni | Dažni | Dažni Limfoma | Nedažni | Nedažni | Nedažni Limfoproliferacinis sutrikimas | Nedažni | Nedažni | Nedažni Navikas | Dažni | Dažni | Dažni Odos vėžys | Dažni | Nedažni | Dažni Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Grynoji eritrocitų aplazija | Nedažni | Nedažni | Nedažni Kaulų čiulpų susilpnėjimas | Nedažni | Nedažni | Nedažni Ekchimozė | Dažni | Dažni | Labai dažni Leukocitozė | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Leukopenija | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Pancitopenija | Dažni | Dažni | Nedažni Pseudolimfoma | Nedažni | Nedažni | Dažni Trombocitopenija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Acidozė | Dažni | Dažni | Labai dažni Hipercholesterolemija | Labai dažni | Dažni | Labai dažni Hiperglikemija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Hiperkalemija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Hiperlipidemija | Dažni | Dažni | Labai dažni Hipokalcemija | Dažni | Labai dažni | Dažni Hipokalemija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Hipomagnezemija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Hipofosfatemija | Labai dažni | Labai dažni | Dažni Hiperurikemija | Dažni | Dažni | Labai dažni Podagra | Dažni | Dažni | Labai dažni Kūno masės mažėjimas | Dažni | Dažni | Dažni Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Sumišimo būklė | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Depresija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Nemiga | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Sujaudinimas | Nedažni | Dažni | Labai dažni Nerimas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Sutrikęs mąstymas | Nedažni | Dažni | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Galvos skausmas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Hipertonija | Dažni | Dažni | Labai dažni Parestezija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Mieguistumas | Dažni | Dažni | Labai dažni Tremoras | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Traukuliai | Dažni | Dažni | Dažni Skonio jutimo sutrikimas | Nedažni | Nedažni | Dažni Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Tachikardija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Padidėjęs kraujospūdis | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Sumažėjęs kraujospūdis | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Limfocelė | Nedažni | Nedažni | Nedažni Venų trombozė | Dažni | Dažni | Dažni Kraujagyslių išsiplėtimas | Dažni | Dažni | Labai dažni Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Bronchektazė | Nedažni | Nedažni | Nedažni Kosulys | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Dusulys | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Intersticinė plaučių liga | Nedažni | Labai reti | Labai reti Pleuros efuzija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Plaučių fibrozė | Labai reti | Nedažni | Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo tempimas | Dažni | Labai dažni | Dažni Pilvo skausmas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Kolitas | Dažni | Dažni | Dažni Vidurių užkietėjimas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Sumažėjęs apetitas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Viduriavimas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Nevirškinimas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Stemplės uždegimas | Dažni | Dažni | Dažni Raugulys | Nedažni | Nedažni | Dažni Vidurių pūtimas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Skrandžio uždegimas | Dažni | Dažni | Dažni Kraujavimas iš virškinimo trakto | Dažni | Dažni | Dažni Virškinimo trakto opa | Dažni | Dažni | Dažni Dantenų hiperplazija | Dažni | Dažni | Dažni Žarnyno nepraeinamumas | Dažni | Dažni | Dažni Burnos išopėjimas | Dažni | Dažni | Dažni Pykinimas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Pankreatitas | Nedažni | Dažni | Nedažni Stomatitas | Dažni | Dažni | Dažni Vėmimas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas | Nedažni | Dažni | Dažni Hipogamaglobulinemija | Nedažni | Labai reti | Labai reti Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje | Dažni | Dažni | Dažni Padidėjęs laktato dehidrogenazės aktyvumas kraujyje | Dažni | Nedažni | Labai dažni Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Hepatitas | Dažni | Labai dažni | Nedažni Hiperbilirubinemija | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Gelta | Nedažni | Dažni | Dažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Paprastieji spuogai | Dažni | Dažni | Labai dažni Nuplikimas | Dažni | Dažni | Dažni Išbėrimas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Odos išaugos | Dažni | Dažni | Labai dažni Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Sąnarių skausmas | Dažni | Dažni | Labai dažni Raumenų silpnumas | Dažni | Dažni | Labai dažni Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Padidėjęs karbamido kiekis kraujyje | Nedažni | Labai dažni | Labai dažni Hematurija | Labai dažni | Dažni | Dažni Inkstų funkcijos nepakankamumas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Šaltkrėtis | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Edema | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Išvarža | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Bendras negalavimas | Dažni | Dažni | Dažni Skausmas | Dažni | Labai dažni | Labai dažni Karščiavimas | Labai dažni | Labai dažni | Labai dažni Su de novo purino sintezės inhibitoriais susijęs ūminis uždegiminis sindromas | Nedažni | Nedažni | Nedažni Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Piktybiniai navikai Pacientams, kurie gydomi imunosupresantais, taip pat vaistinių preparatų deriniais, įskaitant mikofenolato mofetilio, gresia didesnis pavojus susirgti limfomomis ir kitais piktybiniais navikais, ypač odos (žr. 4.4 skyrių).Trejų metų duomenys apie vaisto saugumą pacientams, kuriems persodintas inkstas arba širdis, kokių nors nelauktų piktybinių navikų dažnio pokyčių, palyginti su vienerių metų duomenimis, neatskleidė. Pacientai, kuriems persodintos kepenys, buvo stebimi ne mažiau kaip vienerius, bet trumpiau kaip trejus metus. Infekcijos Visiems imuninę sistemą slopinančiais vaistais gydomiems pacientams padidėja bakterinių, virusinių ir grybelinių infekcinių ligų pavojus (kai kurios iš jų gali baigtis paciento mirtimi), tarp jų ir sukeltų oportunistinių sukėlėjų bei latentinių virusų reaktyvacijos. Kuo daugiau imunosupresantų vartojama, tuo šis pavojus didesnis (žr. 4.4 skyrių). Sunkiausios infekcinės ligos buvo sepsis, peritonitas, meningitas, endokarditas, tuberkuliozė ir atipinė mikobakterinė infekcija. Atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus ir mažiausiai vienerius metus po transplantacijos stebint pacientus, vartojančius mikofenolato mofetiliu (po 2 g arba 3 g per parą) kartu su kitais imunosupresantais po inksto, širdies ir kepenų persodinimo, dažniausios oportunistinės infekcijos buvo odos ir gleivinių Candida infekcija, citomegaloviruso (CMV) viremija/sindromas ir Herpes simplex infekcija. CMV viremija/sindromas buvo 13,5 % pacientų. Gauta pranešimų, kad imunosupresantais, įskaitant mikofenolato mofetiliu, gydytiems pacientams pastebėta su BK virusu susijusios nefropatijos, taip pat su JC virusu susijusios progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PDL) atvejų. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Citopenijos, įskaitant leukopeniją, anemiją, trombocitopeniją ir pancitopeniją, yra žinoma sumikofenolato mofetiliu susijusi rizika, galinti sukelti ar pasunkinti infekcines ligas arba kraujavimus (žr. 4.4 skyrių). Yra pastebėta agranulocitozės ir neutropenijos atvejų, todėl patartina mikofenolato mofetilį vartojančius pacientus reguliariai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydytiems mikofenolato mofetiliu, pastebėta aplastinės anemijos ir kaulų čiulpų susilpnėjimo atvejų, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. Gydant pacientus mikofenolato mofetiliu, gauta pranešimų apie grynosios eritropoezės ląstelių aplazijos (GELA) atvejus (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydytiems mikofenolato mofetiliu, buvo pastebėti pavieniai nenormalios neutrofilų morfologijos, įskaitant įgytos Pelger-Huet anomalijos, atvejai. Šie pokyčiai nėra susiję su susilpnėjusia neutrofilų funkcija. Hematologiniuose tyrimuose šie pokyčiai leidžia manyti, kad tai neutrofilų brandos „nuokrypis į kairę“, kurie gali būti klaidingai interpretuojami kaip infekcijos simptomas mikofenolato mofetilį gaunantiems pacientams, kurių imuninė sistema nuslopinta. Virškinimo trakto sutrikimai Sunkiausi virškinimo trakto sutrikimai buvo išopėjimas ir kraujavimas, kurie yra žinoma su mikofenolato mofetilu susijusi rizika. Pagrindinių klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasitaikė burnos, stemplės, skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir žarnų opų, kurios dažnai komplikavosi kraujavimu, taip pat vėmimo krauju, melenos ir hemoraginio gastrito ir kolito formų atvejų. Vis dėlto dažniausi virškinimo trakto sutrikimai buvo viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Su mikofenolato mofetiliu susijusiu viduriavimu sergančių pacientų endoskopinis tyrimas atskleidė atskirus žarnyno gaurelių atrofijos atvejus (žr. 4.4 skyrių). Padidėjęs jautrumas Pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, tarp jų angioneurozinę edemą ir anafilaksinę reakcija. Nėštumas, pogimdyminė ir perinatalinė būklės Buvo gauta pranešimų apie savaiminio persileidimo atvejus mikofenolato mofetilį vartojusioms pacientėms, dažniausiai pirmame trimestre, žr. 4.6 skyrių. Įgimti sutrikimai Įgimtos vaikų malformacijos buvo stebėtos po vaistinio preparato registracijos pacientams, kurie vartojo mikofenolatą kartu su kitais imunosupresantais, žr. 4.6 skyrių. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Buvo gauta pavienių pranešimų apie intersticinės plaučių ligos ir plaučių fibrozės, kuria susirgo pacientai, gydyti mikofenolato mofetiliu kartu su kitais imunosupresantais, atvejus, kurių kai kurie buvo mirtini. Taip pat buvo pranešta apie vaikų ir suaugusių bronchektazę (dažnis nežinomas). Imuninės sistemos sutrikimai Buvo pranešta apie hipogamaglobulinemijos atvejus pacientams, vartojusiems mikofenolato mofetilį kartu su kitais imunosupresantais (dažnis nežinomas). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Pagrindinių klinikinių tyrimų metu labai dažnai buvo pastebėta edema, įskaitant periferinę, veido ir kapšelio edemą. Be to, labai dažnai buvo pastebėta kaulų ir raumenų skausmo atvejų, tokių kaip mialgija, sprando ir nugaros skausmai. Po vaistinio preparato registracijos buvo aprašytas su de novo purino sintezės inhibitoriais susijęs ūminis uždegiminis sindromas, kaip su mikofenolato mofetilu ir mikofenolio rūgštimi susijusi paradoksinė priešuždegiminė reakcija, kuriai būdinga karščiavimas, artralgija, artritas, raumenų skausmas ir padidėjęs uždegimo žymenų rodikliai. Literatūros apžvalgos rodo, kad nutraukus vaistinio preparato vartojimą ši būklė greitai pagerėja. Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija Ilgalaikio klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavusiems 33 nuo 3 iki18 metų amžiaus vaikams, turėjusiems persodintą inkstą, du kartus per parą buvo skiriama 23 mg/kg geriamojo mikofenolato mofetilio dozė, metu buvo įvertintas nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnis. Apibendrinant, saugumo pobūdis šiems 33 vaikams ir paaugliams buvo panašus į anksčiau stebėtą suaugusiesiems, kuriems buvo persodinti solidiniai organai. Panašūs stebėjimai buvo gauti ir kitame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 100 nuo 1 iki 18 metų amžiaus vaikų, turėjusių persodintą inkstą. Nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnis pacientams, kurie du kartus per parą vartojo 600 mg/m2 (iki 1 g) geriamojo mikofenolato mofetilio dozę, buvo panašūs į suaugusiems pacientams, vartojusiems 1 g mikofenolato mofetilio du kartus per parą. Dažniau pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų santrauka pateikta 2 lentelėje. 2 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, dažniau pastebėtų mikofenolato mofetilio klinikinių tyrimų su 100 vaikų su persodintu inkstu metu, santrauka (dozavimas pagal amžių / paviršiaus plotą [600 mg/m2, iki 1 g/m2 du kartus per parą]) Nepageidaujama reakcija (MedDRA) Organų sistemų klasė | <6 metai (n=33) | 6-11 metų (n=34) | 12-18 metų (n=33) Infekcijos ir infestacijos | Labai dažni (48,5 %) | Labai dažni (44,1 %) | Labai dažni (51,5 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukopenija | Labai dažni (30,3 %) | Labai dažni (29,4 %) | Labai dažni (12,1 %) Anemija | Labai dažni (51,5 %) | Labai dažni (32,4 %) | Labai dažni (27,3 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Labai dažni (87,9 %) | Labai dažni (67,6 %) | Labai dažni (30,3 %) Vėmimas | Labai dažni (69,7 %) | Labai dažni (44,1 %) | Labai dažni (36,4 %) Remiantis ribotais pogrupio duomenimis (t. y., 33 iš 100 pacientų), jaunesniems nei 6 metų vaikams sunkus viduriavimas (dažnas; 9,1 %) ir kandidozė (labai dažnas; 21,2 %) pasireiškė dažniau, nei vyresnio amžiaus vaikų grupėje, kurioje sunkaus viduriavimo atvejų nebuvo pastebėta (0,0 %), o gleivinių ar odos kandidozės atvejai buvo dažni (7,5 %). Turimos medicininės literatūros apie vaikus, turinčius persodintas kepenis ar širdį, apžvalga rodo, kad nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnis atitinka tą, kas buvo pastebėta vaikams ir suaugusiems pacientams po inkstų persodinimo. Labai riboti duomenys, gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką, rodo, kad toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos jaunesniems nei 6 metų pacientams pasireiškė dažniau, lyginant su vyresnio amžiaus pacientais (žr. 4.4 skyrių): pacientams po širdies persodinimo - limfomos ir kiti piktybiniai navikai, ypač limfoproliferacinis sutrikimas po transplantacijos; kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant anemiją ir neutropeniją jaunesniems nei 6 metų pacientams, kuriems persodinta širdis, lyginant su vyresnio amžiaus pacientais ir lyginant su vaikais, kuriems persodintos kepenys ar inkstas; virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant viduriavimą ir vėmimą. Jaunesniems nei 2 metų pacientams, kuriems persodintas inkstas, infekcijų ir kvėpavimo takų reiškinių rizika galėtų būti didesnė, nei vyresnio amžiaus pacientams. Vis dėlto šiuos duomenis reikia interpretuoti atsargiai, nes po vaistinio preparato pateikimo į rinką yra gauta labai nedaug pranešimų apie keliomis infekcinėmis ligomis sergančius pacientus. Nepageidaujamo poveikio pasireiškimo atveju gali būti laikoma, kad kliniškai būtina dozę laikinai sumažinti arba ją atidėti. Senyvi pacientai Senyviems pacientams (≥ 65 metų amžiaus) bendrai gali būti padidėjęs imunosupresantų sukeliamų nepageidaujamų reakcijų pavojus. Tokiems pacientams, vartojantiems mikofenolato mofetilį kaip sudedamąją imunosupresinio gydymo dalį, palyginti su jaunesniais pacientais, gali būti didesnis kai kurių infekcinių ligų (įskaitant citomegalo viruso invazijos į audinius sukeliamą ligą) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto, taip pat plaučių edemos rizika. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.