Naproxen/Esomeprazole STADA

Dozavimas Rekomenduojama dozė yra 1 tabletė (500 mg/20 mg), ji vartojama du kartus per parą. Naprokseno nepageidaujamas poveikis gali būti silpnesnis vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią įmanomą laikotarpį (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientas anksčiau nevartojo NVPNU, reikia apsvarstyti galimybę skirti mažesnę naprokseno ar kito NVPNU paros dozę. Šiam tikslui į rinką tiekiami atskiri kartu vartojami vaistiniai preparatai. Jei bendra naprokseno 1000 mg paros dozė (500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVPNU. Gydymą reikia tęsti tol, kol bus pasiekti individualūs tikslai, jis turi būti reguliariai vertinamas ir, jei naudos nėra arba būklė blogėja, nutraukiamas. Dėl uždelsto naprokseno atpalaidavimo iš skrandyje neirios farmacinės formos (3–5 valandų) Naproxen/Esomeprazole STADA nėra skirtas ūminėms skausmo būklėms (pvz., dantų skausmui) malšinti, tačiau jo galima vartoti paūmėjusiam osteoartritui, reumatoidiniam artritui ir ankiloziniam spondilitui gydyti. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, Naproxen/Esomeprazole STADA reikia skirti atsargiai, atidžiai stebint inkstų funkciją. Reikia apsvarstyt bendros naprokseno paros dozės sumažinimo galimybę (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Jeigu bendra naprokseno 1000 mg paros dozė (500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVPNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), Naproxen/Esomeprazole STADA vartoti draudžiama, kadangi nustatyta naprokseno metabolitų akumuliacija sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų ir dializuojamų pacientų organizme (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Naproxen/Esomeprazole STADA reikia skirti atsargiai, atidžiai stebint kepenų funkciją. Reikia apsvarstyt bendros naprokseno paros dozės sumažinimo galimybę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jeigu bendra naprokseno 1000 mg paros dozė (500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVPNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Naproxen/Esomeprazole STADA vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Senyviems (> 65 metų) pacientams Senyviems pacientams yra didesnė sunkių nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei bendra naprokseno 1000 mg paros dozė (500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama (pvz., senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba kurių kūno svoris mažas), turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVPNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Vaikų populiacija Naprokseno/ezomeprazolo saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Naproxen/Esomeprazole STADA reikia nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jos negalima padalyti, kramtyti ar smulkinti. Naproxen/Esomeprazole STADA rekomenduojama vartoti likus ne mažiau kaip 30 min. iki valgio (žr. 5.2 skyrių).

Bendroji informacija Dėl su NVPNU susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių kumuliacinės rizikos Naproxen/Esomeprazole STADA negalima vartoti kartu su NVPNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius. Naproxen/Esomeprazole STADA galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze (taip pat žr. 4.5 skyrių). Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią simptomams kontroliuoti būtiną laikotarpį (žr. 4.2 skyrių ir „Poveikis virškinimo traktui“ bei „Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai“ toliau). Kad būtų išvengta perteklinio gydymo, gydytojas turi įvertinti kliniškai reikšmingais intervalais, atsižvelgdamas į individualią riziką bei gydomos ligos pobūdį ir sunkumą, ar galima užtikrinti pakankamą skausmo kontrolę mažesnėmis NVPNU dozėmis (nevartojant fiksuotų dozių derinio). Jeigu bendra naprokseno 1000 mg paros dozė (500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVPNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Su NVPNU susijusių virškinimo trakto komplikacijų pasireiškimo rizikos veiksniai yra senyvas amžius, kartu vartojami antikoaguliantai, kortikosteroidai ir kiti NVPNU (įskaitant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę), sunki širdies ir kraujagyslių sistemos liga, Helycobacter pylori infekcija bei anksčiau buvusios skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos ir kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies. Esant toliau išvardytoms būklėms, naprokseno galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį: Indukuojamosios porfirijos. Sisteminė raudonoji vilkligė ir mišri jungiamojo audinio liga, kadangi šiems pacientams buvo aprašyti reti aseptinio meningito atvejai. Ilgai (ypač ilgiau negu vienerius metus) gydomų pacientų būklę reikia reguliariai tikrinti. Senyvi pacientai Naproksenas. Senyviems pacientams nepageidaujamų reakcijų (ypač kraujavimas iš virškinimo trakto ir jo perforacija, kurie gali būti mirtini) pasireiškia dažniau (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Naproxen/Esomeprazole STADA sudėtyje esantis ezomeprazolas mažina opos atsiradimo dažnį senyviems pacientams. Poveikis virškinimo traktui Naproksenas. Vartojant visų NVPNU gauta pranešimų apie kraujavimą iš virškinimo trakto, opų susiformavimą ar virškinimo trakto perforaciją (šios reakcijos gali būti mirtinos), galinčių pasireikšti bet kuriuo laiku gydymo metu, su įspėjamaisiais simptomais arba anksčiau buvusiais sunkiais virškinimo trakto reiškiniais arba be jų. Kraujavimo iš virškinimo trakto, opų susiformavimo ar virškinimo trakto perforacijos rizika būna didesnė vartojant NVPNU didesnėmis dozėmis, jau anksčiau buvus išopėjimui (ypač jeigu opos tada komplikavosi kraujavimu ar perforacija) (žr. 4.3 skyrių) ir senyviems pacientams. Tokių pacientų gydymas turi būti pradedamas nuo mažiausios galimos dozės. Reikia apsvarstyti galimybę kartu skirti apsauginių vaistinių preparatų (pvz., mizoprostolio ar protonų siurblio inhibitorių) minėtiems pacientams ir pacientams, kuriems kartu reikia vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę arba kitų nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (žr. toliau ir 4.5 skyrių). Naproxen/Esomeprazole STADA sudėtyje esantis ezomeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius. Pacientai, anksčiau patyrę toksinį poveikį virškinimo traktui, ypač senyvi pacientai, turi pranešti apie bet kokius neįprastus pilvo simptomus (ypač kraujavimą iš virškinimo trakto), ypač gydymo pradžioje. Jeigu kartu su NVPNU pacientas vartoja opos susiformavimo ar kraujavimo riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų, pvz., varfarino, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba trombocitų funkciją slopinančių vaistinių preparatų, pvz., acetilsalicilo rūgšties), būtina imtis atsargumo priemonių (informaciją apie Naproxen/Esomeprazole STADA vartojimą kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis žr. 4.5 skyriuje). Opos komplikacijos (pvz., kraujavimas, perforacija ir obstrukcija) naprokseno/ezomeprazolo tyrimų metu netirtos. Jeigu Naproxen/Esomeprazole STADA vartojantiems pacientams pasireiškia kraujavimas iš virškinimo trakto ar susiformuoja opa, gydymą vaistiniu preparatu reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). NVPNU turi būti atsargiai skiriama pacientams, sirgusiems virškinimo trakto ligomis (opiniu kolitu, Krono (Crohn) liga), kadangi šios būklės gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). Ezomeprazolas. Jei yra bet kokių įspėjamųjų simptomų (pvz., to nesiekiant reikšmingai sumažėja kūno svoris, kartojasi vėmimas, disfagija, hematemezė ar melena) arba įtarus skrandžio opą ar jai esant, būtina ištirti, ar pacientas neserga piktybine liga, kadangi gydymas ezomeprazolo magnio druska gali palengvinti simptomus ir pavėlinti diagnozės nustatymą. Nors sudėtinėje tabletėje yra ezomeprazolo, vis tiek gali pasireikšti dispepsija (žr. 5.1 skyrių). Protonų siurblio inhibitoriai gali šiek tiek didinti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella ir Campylobacter, riziką (žr. 5.1 skyrių). Ezomeprazolas, kaip ir visi kiti rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, gali mažinti vitamino B12 (cianokobalamino) absorbciją dėl hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Į tai reikia atsižvelgti, kai šio vaistinio preparato ilgai vartoja pacientai, kurių organizme sumažėjusios vitamino B12 atsargos arba yra sumažėjusios jo absorbcijos rizikos veiksnių. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei smegenų kraujagyslėms Naproksenas. Būtina atitinkamai stebėti ir konsultuoti pacientus, kuriems yra hipertenzija ir (arba) lengvas ar vidutinio sunkumo stazinis širdies nepakankamumas, kadangi gauta pranešimų apie skysčio susilaikymą ir edemą, susijusius su gydymu NVPNU. Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniai duomenys rodo, kad koksibų ir kai kurių NVPNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis arba ilgalaikis) gali būti susijęs su šiek tiek didesne arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) rizika. Nors duomenys rodo, kad naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali būti susijęs su mažesne rizika, tačiau tam tikros rizikos paneigti negalima. Pacientams, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, naprokseno skiriama tik atidžiai apsvarsčius. Panašaus apsvarstymo reikia ir prieš pradedant pacientų, kuriems yra širdies bei kraujagyslių ligų rizikos veiksnių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas) ilgalaikį gydymą. Poveikis inkstams Naproksenas. Ilgalaikis NVPNU vartojimas sukėlė inkstų meduliarinę [papiliarinę] nekrozę ir kitokių inkstų pažeidimų. Toksinis poveikis inkstams taip pat pastebėtas pacientams, kurių inkstuose prostaglandinai atlieka kompensacinę funkciją palaikant jų perfuziją. Tokiems pacientams NVPNU gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų sintezės sumažėjimą ir dėl to – inkstų kraujotakos sumažėjimą, dėl kurio gali pasireikšti inkstų funkcijos dekompensacija. Didžiausia tokios reakcijos rizika yra pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kuriems yra hipovolemija, širdies nepakankamumas, sutrikusi kepenų funkcija, sumažėjęs druskos kiekis organizme, kurie vartoja diuretikų, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų bei senyviems pacientams. Nutraukus gydymą NVPNU, inkstų funkcija paprastai tampa tokia, kokia buvo iki gydymo (taip pat žr. toliau bei 4.2 ir 4.5 skyrius). Vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra ezomeprazolo ir naprokseno, vartojantiems pacientams buvo pastebėta ūminio kanalėlių ir intersticinio audinio nefrito (TIN) atvejų, toks poveikis gydant Naproxen/Esomeprazole STADA gali pasireikšti bet kuriuo metu (žr. 4.8 skyrių). Ūminis kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo. Įtarus TIN, reikia nutraukti Naproxen/Esomeprazole STADA vartojimą ir nedelsiant pradėti tinkamą gydymą. Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Didžioji naprokseno ir jo metabolitų dalis (95 %) išskiriama į šlapimą glomerulų filtracijos būdu, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, šio vaistinio preparato būtina skirti labai atsargiai ir rekomenduojama stebėti tokių pacientų kreatinino koncentraciją serume ir (arba) kreatinino klirensą. Naproxen/Esomeprazole STADA draudžiama vartoti pacientams, kurių pradinis kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min. (žr. 4.3 skyrių). Hemodializė naprokseno koncentracijos plazmoje nemažina, kadangi didelė jo dalis būna prisijungusi prie baltymų. Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kuriems dėl neląstelinio skysčio tūrio sumažėjimo sutrikusi inkstų kraujotaka, yra kepenų cirozė, ribojamas natrio vartojimas, yra stazinis širdies nepakankamumas, anksčiau diagnozuota inkstų liga, prieš pradedant gydymą Naproxen/Esomeprazole STADA ir jo metu turi būti įvertinta inkstų funkcija. Į šią kategoriją taip pat patenka kai kurie senyvi pacientai, kuriems tikėtinas inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat vartojantys diuretikų, AKF inhibitorių ar angiotenzino II receptorių antagonistų. Reikia apsvarstyti paros dozės sumažinimą tokiems pacientams, kad jų organizme nesusikauptų per daug naprokseno metabolitų. Poveikis kepenims Vartojant NVPNU gali pasireikšti ribinis vieno ar kelių kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas. Kepenų funkcijos sutrikimų priežastis gali būti padidėjęs jautrumas, o ne tiesioginis toksinis poveikis. Gauta pranešimų apie retus atvejus, kai pasireiškė sunkių kepenų reakcijų, įskaitant geltą ir mirtiną žaibinį hepatitą, taip pat kepenų nekrozė ir kepenų nepakankamumas, kai kuriais atvejais pasibaigę mirtimi. Hepatorenalinis sindromas Pacientams, kuriems yra sunki kepenų cirozė, NVPNU vartojimas gali būti susijęs su ūminiu inkstų nepakankamumu. Dėl nepakankamos krešėjimo faktorių sintezės tokiems pacientams dažnai pasireiškia koagulopatija. Su naproksenu susijęs trombocitų funkcijos slopinimas šiems pacientams gali dar labiau padidinti sunkaus kraujavimo riziką. Hematologinis poveikis Naproksenas. Pacientus, kuriems yra kraujo krešėjimo sutrikimas arba kurie vartoja hemostazę trikdančių vaistinių preparatų, būtina atidžiai stebėti, jei jiems skiriama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra naprokseno. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika ir tiems, kuriems yra taikomas visiškas antikoaguliacinis gydymas (pvz., dikumarolio dariniais), gali būti didesnė kraujavimo rizika, jeigu kartu vartojama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra naprokseno (žr. 4.5 skyrių). Naproksenas slopina trombocitų agregaciją ir ilgina kraujavimo laiką. Į tokį poveikį reikia atsižvelgti tiriant kraujavimo laiką. Prasidėjus aktyviam ir kliniškai reikšmingam kraujavimui bet kurioje vietoje, gydymas Naproxen/Esomeprazole STADA turi būti nutrauktas. Poveikis akims Naproksenas. NVPNU tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatytas nepageidaujamų poveikių akims, todėl atsiradus bet kokių regėjimo pokyčių ar sutrikimų rekomenduojama atlikti oftalmologinį tyrimą. Poveikis odai Naproksenas. Labai retai pranešta apie su NVPNU vartojimu susijusias sunkias odos reakcijas (eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę), kai kuriais atvejais pasibaigusias mirtimi (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia šių reakcijų rizika būna pradedant gydymą (dauguma jų prasidėjo per pirmąjį gydymo mėnesį). Gauta pranešimų apie reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) vartojant NVPNU. Pasireiškus odos išbėrimui, gleivinės pažeidimui ar bet kuriam kitam padidėjusio jautrumo požymiui, Naproxen/Esomeprazole STADA vartojimą būtina nutraukti. Ezomeprazolas. Protonų siurblio inhibitoriai siejami su labai retais poūmės odos raudonosios vilkligės (PORV) atvejais. Atsiradus pažeidimams, ypač saulės apšviestose odos vietose, ir kartu pasireiškus artralgijai, pacientas turi nedelsdamas kreiptis medicininės pagalbos, o sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Naproxen/Esomeprazole STADA. Po ankstesnio gydymo protonų siurblio inhibitoriumi pasireiškusi PORV gali didinti POVR riziką vartojant kitų protonų siurblio inhibitorių. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos (SNOR) Ezomeprazolas. Labai retai buvo gauta pranešimų apie su ezomeprazolo vartojimu susijusių sunkių nepageidaujamų odos reakcijų (SNOR), tokių kaip daugiaformė eritema (DE), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SDS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN) ir reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), atvejus, kurie gali kelti pavojų gyvybei ar būti mirtini. Pacientus reikia informuoti apie sunkių nepageidaujamų odos reakcijų (DE, SDS, TEN ir DRESS) požymius ir simptomus bei patarti pastebėjus bet kokių būdingų požymių ar simptomų nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jeigu pasireiškia sunkių nepageidaujamų odos reakcijų požymių ir simptomų, būtina nedelsiant nutraukti ezomeprazolo vartojimą ir, jeigu reikia, suteikti papildomą medicininę priežiūrą arba atidžiai stebėti paciento būklę. Jeigu pacientui pasireiškė DE, SDS, TEN arba DRESS, atnaujinti gydymo šiuo vaistiniu preparatu negalima. Anafilaksinės (anafilaktoidinės) reakcijos Naproksenas. Jautriems asmenims gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų. Anafilaksinių (anafilaktoidinių) reakcijų gali pasireikšti tiek anksčiau buvus padidėjusio jautrumo reakcijų į acetilsalicilo rūgštį, kitus NVPNU ar naprokseną, tiek jų nebuvus. Padidėjusio jautrumo reakcijų taip pat gali pasireikšti asmenims, kuriems anksčiau yra buvę angioneurozinė edema, spazminis bronchų reaktyvumas (pvz., astma), rinitas ar nosies polipai. Iš anksčiau diagnozuota astma Naproksenas. Acetilsalicilo rūgšties vartojimas pacientams, sergantiems acetilsalicilo rūgščiai jautria astma, buvo susijęs su sunkiu bronchų spazmu, kuris gali būti mirtinas. Taip pat gauta pranešimų apie acetilsalicilo rūgščiai jautriems pacientams pasireiškusias kryžminio reaktyvumo acetilsalicilo rūgščiai ir kitiems NVPNU reakcijas, įskaitant bronchų spazmą. Esant tokiai jautrumo acetilsalicilo rūgščiai formai, Naproxen/Esomeprazole STADA vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių), ir jo turi būti vartojama atsargiai pacientams, kuriems jau yra astma. Uždegimas Naproksenas. Dėl karščiavimą mažinančio ir uždegimą slopinančio poveikio naproksenas gali mažinti karščiavimą ir kitus uždegimo požymius, tokiu būdu sumažindami jų, kaip diagnostinių požymių, naudingumą. Moterų vaisingumas Naproxen/Esomeprazole STADA, kaip ir visi kiti ciklooksigenazę / prostaglandinų sintezę slopinantys vaistiniai preparatai, gali trikdyti moterų vaisingumą, todėl jo nerekomenduojama vartoti pastoti mėginančioms moterims. Jeigu moteriai sunku pastoti arba atliekami tyrimai dėl nevaisingumo, turi būti apsvarstytas Naproxen/Esomeprazole STADA vartojimo nutraukimas (žr. 4.6 skyrių). Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Kartu su protonų siurblio inhibitoriais nerekomenduojama vartoti atazanaviro (žr. 4.5 skyrių). Jeigu šių vaistinių preparatų derinio vartojimas laikomas neišvengiamu, rekomenduojama padidinti atazanaviro, vartojamo kartu su 100 mg ritonaviro, dozę iki 400 mg ir atidžiai stebėti klinikinę paciento būklę (pvz., virusų kiekį kraujyje); negalima viršyti 20 mg ezomeprazolo dozės, todėl kartu su atazanaviru Naproxen/Esomeprazole STADA vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Ezomeprazolas slopina CYP2C19. Pradedant ar baigiant gydymą ezomeprazolu, reikia įvertinti galimą sąveiką su CYP2C19 metabolizuojamais vaistiniais preparatais. Pastebėta sąveika tarp klopidogrelio ir ezomeprazolo (žr. 4.5 skyrių), jos klinikinė reikšmė nežinoma. Atsargumo dėlei ezomeprazolo vartoti kartu su klopidogreliu turi būti vengiama. Hipomagnezemija Gauta pranešimų apie sunkią hipomagnezemiją, pasireiškusią bent tris mėnesius (dauguma atvejų – vienerius metus) vartojus protonų siurblio inhibitorių, pvz., ezomeprazolo. Dėl hipomagnezemijos gali pasireikšti sunkių sutrikimų, tokių kaip nuovargis, tetanija, delyras, traukuliai, svaigulys ir skilvelinė aritmija, bet ji gali prasidėti pamažu ir ilgai likti nepastebėta. Hipomagnezemija dažniausiai palengvėdavo pavartojus magnio papildų ir nutraukus protonų siurblio inhibitoriaus vartojimą. Jeigu numatomas ilgalaikis gydymas protonų siurblio inhibitoriais arba pacientas kartu su jais vartoja digoksino ar hipomagnezemiją galinčių sukelti vaistinių preparatų (pvz., diuretikų), sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti magnio koncentracijos nustatymo reikalingumą prieš pradedant gydyti protonų siurblio inhibitoriumi ir periodiškai gydymo metu. Kaulų lūžiai Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgai (> 1 metus), gali šiek tiek didinti šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių riziką, ypač senyviems pacientams arba esant kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebėjimo tyrimų duomenimis, protonų siurblio inhibitoriai gali didinti bendrą lūžių riziką 10–40 %. Dalį šio padidėjimo gali lemti kiti rizikos veiksniai. Pacientams, kuriems yra osteoporozės rizika, būtina galiojančias klinikines rekomendacijas atitinkanti priežiūra bei pakankamas vitamino D ir kalcio kiekio vartojimas. Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams Padidėjusi chromogranino A (CgA) koncentracija gali trukdyti tirti neuroendokrininius navikus. Siekiant išvengti šios sąveikos, gydymą Naproxen/Esomeprazole STADA reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 5 dienoms iki CgA tyrimų (žr. 5.1 skyrių). Jeigu po pirmojo tyrimo CgA ir gastrino koncentracija nesumažėjo iki referentinių ribų, tyrimus reikia pakartoti praėjus 14 dienų po gydymo protonų siurblio inhibitoriumi nutraukimo. Naproxen/Esomeprazole STADA sudėtyje yra natrio Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Greito atpalaidavimo ezomeprazolas buvo įtrauktas į šių tablečių sudėtį, kad būtų sumažintas naprokseno nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui dažnis. Nustatyta, kad vartojant naprokseno / ezomeprazolo skrandžio opų ir su NVPNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių atsiranda reikšmingai rečiau negu vartojant vien naprokseno (žr. 5.1 skyrių). Naujų saugumo duomenų (palyginus su jau nustatytomis atskirų veikliųjų medžiagų naprokseno ir ezomeprazolo saugumo savybėmis) stebint visą naprokseno / ezomeprazolo tyrimuose dalyvavusią populiaciją (n = 1157) negauta. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organų sistemų klasę. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Naproksenas/ezomeprazolas Pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius gauta pacientams vartojant naprokseno / ezomeprazolo klinikinių tyrimų metu. | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas Infekcijos ir infestacijos | | | infekcija | divertikulitas | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | | eozinofilija, leukopenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | | padidėjusio jautrumo reakcijos | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | apetito sutrikimas | skysčių susilaikymas, hiperkalemija, hiperurikemija | Psichikos sutrikimai | | | nerimas, depresija, nemiga | sumišimas, nenormalūs sapnai | Nervų sistemos sutrikimai | | svaigulys, galvos skausmas, pakitęs skonis | parestezija, sinkopė | mieguistumas, tremoras | Ausų ir labirintų sutrikimai | | | ūžesys (tinnitus), galvos svaigimas (vertigo) | | Širdies sutrikimai | | | aritmija, palpitacijos | miokardo infarktas, tachikardija | Kraujagyslių sutrikimai | | hipertenzija | | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | astma, bronchų spazmas, dusulys | | Virškinimo trakto sutrikimai | dispepsija | pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, ezofagitas, dujų kaupimasis žarnyne, skrandžio / dvylikapirštės žarnos opos*, gastritas, pykinimas, vėmimas | sausa burna, raugulys, kraujavimas iš virškinimo trakto, stomatitas | glositas, hematemezė, kraujavimas iš tiesiosios žarnos | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | odos išbėrimas | dermatitas, hiperhidrozė, niežulys, dilgėlinė | nuplikimas, ekchimozės | reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | artralgija | mialgija | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | proteinurija, inkstų nepakankamumas | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | | menstruaciniai sutrikimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | edema | astenija, nuovargis, karščiavimas | | Tyrimai | | | nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo duomenys, padidėjusi kreatinino koncentracija serume | | * Nustatyta suplanuotos atliekamos rutininės endoskopijos metu. Naproksenas Klinikinių tyrimų metu ir po naprokseno pateikimo į rinką gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius. | Dažnas | Nedažnas ar retas Infekcijos ir infestacijos | divertikulitas | aseptinis meningitas, infekcija, sepsis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | agranulocitozė, aplazinė anemija, eozinofilija, granulocitopenija, hemolizinė anemija, leukopenija, limfadenopatija, pancitopenija, trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | | anafilaksinės reakcijos, anafilaktoidinės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | apetito sutrikimas, skysčių susilaikymas, hiperglikemija, hiperkalemija, hiperurikemija, hipoglikemija, pakitęs kūno svoris Psichikos sutrikimai | depresija, nemiga | susijaudinimas, nerimas, sumišimas, nenormalūs sapnai, haliucinacijos, nervingumas Nervų sistemos sutrikimai | svaigulys, mieguistumas, galvos skausmas, apsvaigimas, galvos svaigimas (vertigo) | kognityvinės funkcijos sutrikimas, koma, traukuliai, sutrikęs gebėjimas sutelkti dėmesį, regos nervo uždegimas, parestezija, sinkopė, tremoras Akių sutrikimai | regėjimo sutrikimas | matomo vaizdo neryškumas, konjunktyvitas, ragenos drumstumas, regos nervo disko edema, regos nervo papilitas Ausų ir labirintų sutrikimai | ūžesys (tinnitus), klausos sutrikimas | klausos pablogėjimas Širdies sutrikimai | palpitacijos | aritmija, stazinis širdies nepakankamumas, miokardo infarktas, tachikardija Kraujagyslių sutrikimai | | hipertenzija, hipotenzija, vaskulitas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | dusulys | astma, bronchų spazmas, eozinofilinis pneumonitas, pneumonija, plaučių edema, kvėpavimo slopinimas Virškinimo trakto sutrikimai | dispepsija, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, rėmuo, peptinės opos, stomatitas | sausa burna, ezofagitas, skrandžio opos, gastritas, glositas, raugulys, dujų kaupimasis žarnyne, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, kraujavimas iš virškinimo trakto ir (arba) perforacija, melena, hematemezė, pankreatitas, kolitas, paūmėjusi uždegiminė žarnų liga (opinis kolitas, Krono (Crohn) liga), nepeptinė virškinimo trakto opa, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, opinis stomatitas Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai | | tulžies stazė, hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | niežulys, ekchimozės, purpura, odos išbėrimas | nuplikimas, egzantema, dilgėlinė, pūslinės reakcijos, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (TEN), daugiaformė raudonė (erythema multiforme), mazginė raudonė (erythema nodosum), fiksuotasis (toje pačioje vietoje atsirandantis) vaistinio preparato sukeltas išbėrimas, plokščioji kerpligė (lichen planus), sisteminė raudonoji vilkligė, padidėjusio jautrumo šviesai dermatitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, įskaitant retus į vėlyvąją odos porfiriją panašius atvejus (pseudoporfirija), eksfoliacinis dermatitas, angioneurozinė edema, pustulinė reakcija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | raumenų silpnumas, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | glomerulonefritas, hematurija, kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas (su galimu progresavimu iki inkstų nepakankamumo), nefrozinis sindromas, oligurija ar poliurija, proteinurija, inkstų nepakankamumas, inkstų meduliarinė [papiliarinė] nekrozė, kanalėlių nekrozė Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | nevaisingumas, menstruaciniai sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | nuovargis, edema, prakaitavimas, troškulys | astenija, bendras negalavimas, karščiavimas Tyrimai | | nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo duomenys, pailgėjęs kraujavimo laikas, padidėjusi kreatinino koncentracija serume Ezomeprazolas Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą nustatytos arba įtartos atliekant skrandyje neiria danga dengto ezomeprazolo klinikinių tyrimų programą ir (arba) po pateikimo į rinką. Nė vienos reakcijos ryšio su doze nenustatyta. | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | leukopenija, trombocitopenija | agranulocitozė, pancitopenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., karščiavimas, angioneurozinė edema ir anafilaksinė reakcija / šokas | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | periferinė edema | hiponatremija | | hipomagnezemija (dėl sunkios hipomagnezemijos gali pasireikšti ir hipokalcemija), hipomagnezemija taip pat gali būti susijusi su hipokalemija Psichikos sutrikimai | | nemiga | susijaudinimas, sumišimas, depresija | agresyvumas, haliucinacijos | Nervų sistemos sutrikimai | galvos skausmas | svaigulys, parestezija, mieguistumas | pakitęs skonis | | Akių sutrikimai | | | matomo vaizdo neryškumas | | Ausų ir labirintų sutrikimai | | galvos svaigimas (vertigo) | | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | bronchų spazmas | | Virškinimo trakto sutrikimai | pilvo skausmas, viduriavimas, dujų kaupimasis žarnyne, pykinimas / vėmimas, vidurių užkietėjimas, skrandžio dugno liaukų polipai (gerybiniai) | Sausa burna | stomatitas, virškinimo trakto kandidozė | mikroskopinis kolitas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas | hepatitas su gelta ar be jos | kepenų nepakankamumas, hepatinė encefalopatija (kepenų ligomis jau sergantiems pacientams) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | dermatitas, niežulys, dilgėlinė, išbėrimas | nuplikimas, jautrumas šviesai | daugiaformė raudonė (erythema multiforme), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN), reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) | poūmė odos raudonoji vilkligė (žr. 4.4 skyrių) Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai | | šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžiai (žr. 4.4 skyrių) | artralgija, mialgija | raumenų silpnumas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas (su galimu progresavimu iki inkstų nepakankamumo) | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | | ginekomastija | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | | bendras negalavimas, padidėjęs prakaitavimas | | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Naproksenas Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, koksibų ir kai kurių kitų NVPNU vartojimas (ypač didelių dozių ir ilgalaikis) gali šiek tiek padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) riziką. Nors turimais duomenis naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali būti siejamas su mažesne rizika, tačiau tam tikros rizikos paneigti negalima (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie gydant NVPNU pasireiškusią edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą. Dažniausiai stebimi nepageidaujami reiškiniai yra susiję su virškinimo traktu. Gali pasireikšti peptinių opų, perforacija ar kraujavimas iš virškinimo trakto, kurie kartais gali būti mirtini, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie vartojant naprokseną pasireiškusius pykinimą, vėmimą, viduriavimą, dujų kaupimąsi žarnyne, vidurių užkietėjimą, dispepsiją, pilvo skausmą, meleną, hematemezę, opinį stomatitą, kolito ar Krono (Crohn) ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškė gastritas. Naproxen/Esomeprazole STADA sudėtyje esantis ezomeprazolas padeda sumažinti naprokseno nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui dažnį, ir nustatyta, kad, palyginti su vienu naproksenu, jis reikšmingai sumažina skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų bei su NVPNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnį. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.