NAVELBINE

Dozavimas Suaugusiesiems Monoterapijai rekomenduojamas dozavimo režimas Pirmieji trys vartojimo kartai 60 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (KPP), vartojant vieną kartą per savaitę. Tolesni vartojimo kartai Po trečiojo vartojimo karto, rekomenduojama didinti NAVELBINE dozę iki 80 mg/m2 vieną kartą per savaitę, išskyrus tiems pacientams, kurių neutrofilų skaičius vieną kartą sumažėjo iki mažiau kaip 500/mm3 arba daugiau negu vieną kartą buvo tarp 500 ir 1000/mm3 laikotarpiu, kai pirmuosius tris kartus vaistinio preparato buvo vartojama po 60 mg/m2. Neutrofilų skaičius laikotarpiu, kai pirmuosius 3 kartus preparato vartota po 60 mg/m2 per savaitę | Neutrofilų › 1000 | Neutrofilų ≥ 500 ir ‹ 1000 (1 epizodas) | Neutrofilų ≥ 500 ir ‹ 1000 (2 epizodai) | Neutrofilų ‹ 500 Rekomenduojama dozė pradedant nuo 4-ojo vartojimo | 80 | 80 | 60 | 60 Dozės pakeitimas Kiekvieną kartą, kai buvo planuota vartoti 80 mg/m2, tačiau neutrofilų kiekis yra mažiau kaip 500/mm3 arba daugiau negu vieną kartą tarp 500 ir 1000/mm3, vartojimas turi būti atidėtas iki rodikliai pagerės ir 3 vartojimo kartus turi būti skiriama sumažinta dozė nuo 80 iki 60 mg/m2 per savaitę. Neutrofilų skaičius po 4-ojo vartojimo karto 80 mg/m2 per savaitę | Neutrofilų › 1000 | Neutrofilų ≥ 500 ir ‹ 1000 (1 epizodas) | Neutrofilų ≥ 500 ir ‹ 1000 (2 epizodai) | Neutrofilų ‹ 500 Rekomenduojama dozė pradedant sekantį vartojimą | 80 | | 60 | Yra galimybė didinti dozę nuo 60 iki 80 mg/m2 per savaitę jeigu neutrofilų skaičius nesumažėjo iki mažiau kaip 500/mm3 arba nebuvo daugiau negu vieną kartą tarp 500 ir 1000/mm3 laikotarpiu, kai 3 kartus vaistinio preparato buvo vartojama po 60 mg/m2 pagal taisykles nustatytas anksčiau pirmiesiems 3 vartojimo kartams. Kombinuoto gydymo schemoms, kurių metu dozė ir grafikas bus pritaikyti pagal gydymo protokolą Remiantis klinikiniais tyrimais buvo įrodyta, kad išgerta dozė 80 mg/m2 atitinka 30 mg/m2 vartojant į veną ir 60 mg/m2 atitinka 25 mg/m2. Tai buvo pagrindas paciento patogumui įdiegtas kombinuotas gydymas keičiant vartojimo į veną ir vartojimo per burną farmacines formas. Pateiktoje lentelėje nurodomi reikalingos dozės atitikmenys pagal kūno paviršiaus plotą (KPP). | 60 mg/m2 | 80 mg/m2 KKP (m2) | Dozė (mg) | Dozė (mg) nuo 0,95 iki 1,04 nuo 1,05 iki 1,14 nuo 1,15 iki 1,24 nuo 1,25 iki 1,34 nuo 1,35 iki 1,44 nuo 1,45 iki 1,54 nuo 1,55 iki 1,64 nuo 1,65 iki 1,74 nuo 1,75 iki 1,84 nuo 1,85 iki 1,94 1,95 ir daugiau | 60 70 70 80 80 90 100 100 110 110 120 | 80 90 100 100 110 120 130 140 140 150 160 Net pacientams, kurių KPP ≥ 2 m2, bendra dozė niekada neturi viršyti 120 mg per savaitę vartojant po 60 mg/m2 ir 160 mg per savaitę vartojant po 80 mg/m2. Vartojimo metodas NAVELBINE privaloma vartoti tik per burną. NAVELBINE būtina nuryti su vandeniu nekramtant, nečiulpiant, netirpinant kapsulės. Rekomenduojama kapsulę išgerti su šiek tiek maisto. Senyviems pacientams Klinikinė patirtis neatskleidė reikšmingų vaistinio preparato poveikio senyviems asmenims skirtumų, vertinant atsako greitį, tačiau kai kurie žmonės gali būti jautresni vaistiniam preparatui. Nuo amžiaus vinorelbino farmakokinetika nepriklauso (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas, todėl rekomenduojama vaikų negydyti šiuo vaistiniu preparatu (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientai, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis < 1,5 karto didesnis už didžiausią normos reikšmę (angl. Upper Limit of Normal ULN), ir ALT (alaninaminotransferazė) ir/arba AST (aspartataminotransferazė) tarp 1,5 ir 2,5 x ULN), gali vartoti standartinę NAVELBINE dozę 60 mg/m2 per savaitę. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis tarp 1,5 ir 3 x ULN, bet koks kiekis ALT ir AST), NAVELBINE dozė turi būti 50 mg/m2 per savaitę. Jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, NAVELBINE vartoti draudžiama, nes nepakanka duomenų šioje populiacijoje siekiant nustatyti farmakokinetiką, veiksmingumą ir saugumą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, farmakokinetinio NAVELBINE dozės mažinimo pagrindo nėra, kadangi per inkstus vaistinio preparato išsiskiria mažai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Darbo su NAVELBINE metu būtina laikytis specialių instrukcijų (žr. 6.6 skyrių).

Specialūs įspėjimai Navelbine galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam patirties gydyti chemoterapiniais preparatais, esant galimybei sekti citotoksinių vaistinių preparatų poveikį organizmui. Jeigu pacientas per klaidą kramto arba čiulpia kapsulę, jos viduje esantis skystis yra dirginantis. Reikia skalauti gerklę vandeniu arba geriau įprastu fiziologiniu tirpalu. Esant perpjautai arba pažeistai kapsulei, skystis viduje yra dirginantis ir taip gali sukelti žalą besiliečiančiai odai, gleivinei arba akims. Pažeistos kapsulės neturi būti nuryjamos ir turi būti grąžintos į vaistinę arba gydytojui, kad būtų tinkamai sunaikintos. Jeigu atsirastų sąlytis, nedelsiant reikia kruopščiai plauti vandeniu arba geriau įprastu izotoniniu natrio chlorido tirpalu. Atsiradus vėmimui per kelias valandas pavartojus vaistinio preparato, negalima vėl skirti vartotos dozės. Palaikomasis gydymas 5HT3 antagonistais (pvz., ondansetronu, granisetronu) gali sumažinti vėmimo tikimybę (žr. 4.5 skyrių). Vartojant NAVELBINE minkštųjų kapsulių yra didesnė pykinimo ir vėmimo rizika negu vartojant į veną. Rekomenduojama pirminė profilaktika yra antiemetikai ir kapsulių vartojimas kartu su maistu (žr. 4.2 sk.). Pacientams, kurie kartu su vinorelbinu vartoja morfino ar kitų opioidinių analgetikų, rekomenduojama atidžiai stebėti žarnų peristaltiką ir reikalui esant (pvz., pacientams, kuriems yra buvę obstipacijų) skirti vidurius laisvinančių vaistinių preparatų. Mažas alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, nesukelia pastebimo poveikio. Šio vaistinio preparato vienoje minkštojoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Gydymo metu būtina stebėti hematologinius rodiklius (hemoglobino kiekį, leukocitų, neutrofilų ir trombocitų skaičių tą dieną, kai vaistinio preparato pradedama vartoti sekantį kartą). Dozė turi būti nustatoma pagal hematologinę būseną. Jei neutrofilų yra mažiau kaip 1500/mm3 ir (ar) trombocitų yra mažiau kaip 100 000/mm3, gydymą reikia atidėti, kol šie rodikliai sunormalės. Dėl dozės didinimo nuo 60 iki 80 mg/m2 per savaitę po trečiojo vartojimo karto, žr. 4.2 skyrių. Dėl vartojimo skiriant 80 mg/m2, jeigu neutrofilų kiekis yra mažiau kaip 500/mm3 arba daugiau negu vieną kartą buvo tarp 500 ir 1000/mm3,, vartojimas turi būti ne tik atidėtas, bet taip pat sumažintas iki 60 mg/m2 per savaitę. Yra galimybė padidinti dozę nuo 60 iki 80 mg/m2 per savaitę, žr. 4.2 skyrių. Klinikinių tyrimų metu, gydymas buvo pradedamas 80 mg/m2 ir keliems pacientams išsivystė pernelyg didelės neutropenijos komplikacijos, įskaitant silpnos būklės pacientus. Taigi rekomenduojama pradinė dozė turi būti 60 mg/m2 didinant iki 80 mg/m2 jeigu dozė yra toleruojama kaip aprašyta 4.2 skyriuje. Skubus tyrimas turi būti atliekamas jeigu pacientams atsirado infekcijos požymių ar simptomų. Specialios vartojimo atsargumo priemonės Specialių atsargumo priemonių reikia: pacientams, sirgusiems išemine širdies liga (žr. 4.8 skyrių). silpnos būklės pacientams. NAVELBINE negalima skirti kartu su radioterapija, jei į švitinimo sritį patenka kepenys. Draudžiama šio vaistinio preparato vartoti kartu su vakcina nuo geltonosios karštligės viruso (žr. 4.3 sk.). Jo nerekomenduojama vartoti su kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis. Reikia laikytis atsargumo priemonių, NAVELBINE vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais ir induktoriais (žr. 4.5 skyrių). NAVELBINE, kaip ir kitų citotoksinių preparatų, vartoti kartu su fenitoinu ir kaip ir kitų Vinca alkaloidų vartoti su itrakonazolu, nerekomenduojama. Geriamasis NAVELBINE buvo tirtas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, šiomis dozėmis: 60 mg/m2 pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis < 1,5 x ULN, ir ALT ir/arba AST nuo 1,5 iki 2,5 x ULN); 50 mg/m2 pacientams, kuriems yra vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis tarp 1,5 ir 3 x ULN, nepriklausomai nuo ALT ir AST lygio). Vinorelbino saugumas ir farmakokinetika nepasikeitė tiriamoms dozėms šiems pacientams. Geriamasis NAVELBINE nebuvo tirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, taigi jo vartoti šiems pacientams yra draudžiama (žr. 4.2, 5.2 skyrius). Per inkstus išsiskiria nedaug vaistinio preparato, todėl remiantis farmakokinetikos duomenimis mažinti NAVELBINE dozę pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nereikia (žr. 4.2, 5.2 skyrius).

Bendras nepageidaujamo poveikio dažnis buvo nustatytas klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių 316 pacientų (132 pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu ir 184 pacientų, sergančių krūties vėžiu), kurie vartojo NAVELBINE rekomenduojamomis dozėmis (pirmuosius tris vartojimo kartus 60 mg/m2 per savaitę, po to 80 mg/m2 per savaitę), duomenimis. Nepageidaujamos reakcijos yra pateiktos žemiau pagal organų sistemas ir dažnį. Papildomos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vaistiniam preparatui patekus į rinką bei klinikių tyrimų metu, pateiktos pagal MedDRA klasifikaciją, nurodant, kad jų dažnis yra nežinomas. Reakcijos aprašytos naudojant bendruosius NVI (Nacionalinio vėžio instituto, angl. National Cancer Institute, NCI) toksiškumo kriterijus Labai dažnas | ≥ 1/10 Dažnas | nuo  1/100 iki  1/10 Nedažnas | nuo  1/1 000 iki  1/100 Retas | nuo  1/10 000 iki  1/1 000 Labai retas | 1/10 000 Dažnis nežinomas | negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Nepageidaujamas poveikis susijęs su NAVELBINE minkštosiomis kapsulėmis Prieš patenkant į rinką Dažniausiai pasireiškiantis su vaistinio preparato vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis yra kaulų čiulpų veiklos slopinimas (depresija) ir dėl to pasireiškianti neutropenija, anemija ir trombocitopenija, toksinis poveikis virškinimo traktui, pasireiškiantis pykinimu, vėmimu, viduriavimu, stomatitu ir vidurių užkietėjimu. Labai dažnai buvo pastebėta nuovargis ir karščiavimas. Po patekimo į rinką Vaistinis preparatas NAVELBINE minkštosios kapsulės yra vartojamas monoterapijai ar kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pavyzdžiui, cisplatina ar kapecitabinu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką nustatytos dažniausiai sutrikdomos organų sistemų klasės yra: „Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai“, „Virškinimo trakto sutrikimai“ ir „Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai“. Prieš patenkant vaistiniam preparatui į rinką buvo nustatyta analogiška informacija. Infekcijos ir infestacijos Labai dažnas: - bakterinės, virusinės arba grybelinės infekcijos be neutropenijos skirtingose vietose G1-4: 12,7 %; G3-4: 4,4 %. Dažnas: - bakterinės, virusinės arba grybelinės infekcijos dėl kaulų čiulpų slopinimo ir/ar imuninės sistemos (neutropeninių infekcijų) paprastai yra grįžtamos parinkus tinkamą gydymą; - neutropeninė infekcija G3-4: 3,5 %. Dažnis nežinomas: - neutropeninis sepsis; - komplikuota septicemija, kartais mirtina; - sunkus sepsis kartais kartu su kitų vidaus organų nepakankamumu; - septicemija. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: - kaulų čiulpų slopinimas, dažniausiai pasireiškiantis neutropenija G1-4:71,5 %; G3: 21,8 %; G4: 25,9 % yra grįžtamas ir dozė ribojama dėl toksinio poveikio; - leukopenija G1-4: 70,6 %; G3: 24,7 %; G4: 6 %; - anemija G1-4: 67,4 %; G3-4: 3,8 %; - trombocitopenija G1-2: 10,8 %. Dažnas: - G4 neutropenija su karščiavimu virš 38 °C įskaitant neutropeniją su karščiavimu: 2,8 %. Dažnis nežinomas: - trombocitopenija G3-4; - pancitopenija. Endokrininiai sutrikimai Dažnis nežinomas: - sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas – SAHSS. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas: - anoreksija G1-2: 34.5%; G3-4: 4.1%. Dažnis nežinomas: - sunki hiponatremija. Psichikos sutrikimai Dažnas: - nemiga G1-2: 2,8 %. Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas: - neurosensoriniai sutrikimai G1-2: 11,1 % dažniausiai pasireiškia giliųjų sausgyslių refleksų išnykimu ir nedažnai sunkiu. Dažnas: - neuromotoriniai sutrikimai G1-4: 9,2 %; G3-4: 1,3 %; - galvos skausmas: G1-4: 4,1 %, G3-4: 0,6 %; - svaigulys: G1-4: 6 %; G3-4: 0,6 %; - skonio sutrikimai: G1-2: 3,8 %. Nedažnas: - ataksija 3 klasė: 0,3 %. Dažnis nežinomas: - grįžtamosios užpakalinės encefalopatijos sindromas. Akių sutrikimai Dažnas: - regėjimo pablogėjimas G1-2: 1,3 %. Širdies sutrikimai Nedažnas: - širdies nepakankamumas, širdies ritmo sutrikimai. Dažnis nežinomas: - miokardo infarktas pacientams dėl širdies ligos arba širdies rizikos veiksnių. Kraujagyslių sutrikimai Dažnas: - arterinė hipertenzija G1-4: 2,5 %; G3-4: 0,3 %; - arterinė hipotenzija G1-4: 2,2 %; G3-4: 0,6 %. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnas: - dusulys G1-4: 2,8 %; G3-4: 0,3 %; - kosulys G1-2: 2,8 %. Dažnis nežinomas: - plaučių embolija. Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: - pykinimas G1-4: 74,7 %; G3-4: 7,3 %; - vėmimas G1-4: 54,7 %; G3-4: 6,3 %; pagalbinis gydymas (geriamuoju setronų grupės vaistiniu preparatu) gali sumažinti pykinimą ir vėmimą; - viduriavimas G1-4: 49,7 %; G3-4: 5,7 %; - stomatitas G1-4 : 10,4 %; G3-4: 0,9 %; - pilvo skausmas G1-4: 14,2 %; - vidurių užkietėjimas G1-4: 19 %; G3-4: 0,9 %. Vidurių laisvinamųjų vaistinių preparatų paskyrimas gali padėti pacientams anksčiau turėjusiems vidurių užkietėjimą ir/ar kurie vartojo kartu morfino ar opioidinių analgetikų; - skrandžio sutrikimai G1-4: 11,7 %. Dažnas: ezofagitas G1-3: 3,8 %; G3: 0,3 %; disfagija G1-2: 2,3 %. Nedažnas: - paralyžinis žarnų nepraeinamumas G3-4: 0,9 % [retai mirtinas]. Gydymą galima tęsti, kai sunormalėja žarnyno motorika. Dažnis nežinomas: - virškinimo trakto kraujavimas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnas: - kepenų sutrikimai G1-2: 1,3 %. Dažnis nežinomas: laikinas kepenų funkcijos tyrimų rodmenų padidėjimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas: - gali būti alopecija, paprastai silpna G1-2: 29,4 %. Dažnas: - odos reakcijos G1-2: 5,7 %. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas: - artralgija, įskaitant žandikaulio skausmą; - mialgija G1-4: 7 %, G3-4: 0,3 %. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnas: - dizurija G1-2: 1,6 %; - kiti urogenitaliniai simptomai G1-2: 1,9 %. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: - nuovargis/negalavimas G1-4: 36,7 %; G3-4: 8,5 %; karščiavimas G1-4: 13,0 %; G3-4: 12,1 %. Dažnas: - skausmas įskaitant skausmą naviko vietoje G1-4: 3,8 %; G3-4: 0,6 %; - drebulys G1-2: 3,8 % Tyrimai Labai dažnas: - svorio netekimas G1-4: 25 %; G3-4: 0,3 %. Dažnas: - svorio padidėjimas G1-2: 1,3 %. Pastebėtas nepageidaujamas poveikis vartojant Navelbine koncentratą infuziniam tirpalui: sisteminės alerginės reakcijos, sunki parestezija, apatinių galūnių silpnumas, paraudimas, periferinis šaltumas, kolapsas, krūtinės angina, bronchų spazmas, intersticinė pneumopatija, pankreatitas, delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas, ūminis respiracinis distreso sindromas. Pranešimas apie nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).