Norepinephrine Basi

Visos dozių rekomendacijos pateikiamos noradrenalino bazės vienetais. Suaugusieji Praskiedus, kaip rekomenduojama 6.6 skyriuje, galutinė infuzinio tirpalo koncentracija yra 40 mg/l noradrenalino bazės, kuri atitinka 80  mg/l noradrenalino tartrato. Kai kurie gydytojai gali rinktis skiesti iki kitos koncentracijos. Jei naudojamas kitoks nei 40 mg/l praskiedimas, prieš pradedant gydymą atidžiai patikrinkite infuzijos greičio apskaičiavimą. Pradinis infuzijos greitis Į veną infuzuojama 8–12 mikrogramų (nuo 0,008 iki 0,012 mg) (bazės) per minutę greičiu, koreguojant skyrimo greitį, kad būtų nustatytas ir palaikomas tinkamas kraujospūdis. Dozės titravimas Nustačius noradrenalino infuziją, dozę reikia titruoti 0,05–0,1 mikrogramo/kg/min. noradrenalino bazės palaipsniui, atsižvelgiant į pastebėtą spaudimo poveikį. Normalaus kraujospūdžio pasiekimui ir palaikymui reikalinga dozė skiriasi labai individualiai. Turi būti siekiama nustatyti žemą normalų sistolinį kraujospūdį (100–120 mm Hg) arba pasiekti tinkamą vidutinį arterinį kraujospūdį (didesnį nei 65–80 mm Hg – priklausomai nuo paciento būklės). 1 lentelė. Noradrenalino infuzinio tirpalo dozės titravimas Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg /ml) noradrenalino bazės | Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg /ml) noradrenalino bazės | Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg /ml) noradrenalino bazės | Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg /ml) noradrenalino bazės Paciento svoris | Noradrenalino bazės dozavimas (μg/kg/min.) | Noradrenalino bazės dozavimas (mg/val.) | Infuzijos greitis (ml/val.) 50 kg | 0,05 | 0,15 | 3,75 | 0,1 | 0,3 | 7,5 | 0,25 | 0,75 | 18,75 | 0,5 | 1,5 | 37,5 | 1 | 3 | 75 60 kg | 0,05 | 0,18 | 4,5 | 0,1 | 0,36 | 9 | 0,25 | 0,9 | 22,5 | 0,5 | 1,8 | 45 | 1 | 3,6 | 90 70 kg | 0,05 | 0,21 | 5,25 | 0,1 | 0,42 | 10,5 | 0,25 | 1,05 | 26,25 | 0,5 | 2,1 | 52,5 | 1 | 4,2 | 105 80 kg | 0,05 | 0,24 | 6 | 0,1 | 0,48 | 12 | 0,25 | 1,2 | 30 | 0,5 | 2,4 | 60 | 1 | 4,8 | 120 90 kg | 0,05 | 0,27 | 6,75 | 0,1 | 0,54 | 13,5 | 0,25 | 1,35 | 33,75 | 0,5 | 2,7 | 67,5 | 1 | 5,4 | 135 Gydymo trukmė ir stebėsena Noradrenalino infuziją reikia tęsti tol, kol bus palaikomas tinkamas kraujospūdis ir audinių perfuzija be gydymo. Pacientą reikia atidžiai stebėti visą gydymo noradrenalinu trukmę. Noradrenaliną gali skirti tik sveikatos priežiūros specialistai, kurie yra susipažinę su jo vartojimu ir turi tinkamas sąlygas tinkamai stebėti pacientą. Gydymo nutraukimas Noradrenalino infuziją reikia mažinti palaipsniui, vengiant staigaus nutraukimo, kuris gali sukelti ūminę hipotenziją. Pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusis Pacientų, kurių kepenų ar inkstų veikla sutrikusi, gydymo patirties nėra. Senyviems pacientams Paprastai dozė vyresnio amžiaus pacientams turi būti parenkama atsargiai, pradedant nuo mažiausios dozės intervalo ribos, atsižvelgiant į dažnesnį kepenų, inkstų ar širdies funkcijos susilpnėjimą ir kartu pasireiškiančias ligas ar gydymą kitais vaistais (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Kai kuriems vaikų pogrupiams gali prireikti kitokio nei 40 mg/l norepinefrino praskiedimo, pvz., 4 mg/l (žr. 6.6 skyrių). Infuzija į veną, 0,1 mikrogramo (bazės) vienam kg per minutę, palaipsniui koreguojant infuzijosgreitį, kad būtų pasiektas pageidaujamas kraujospūdis, iki 1 mikrogramo (bazės) vienam kg per minutę. Pridėjus vietinių anestetikų, šiuose tirpaluose norepinefrino koncentracija yra maždaug 1:200 000 (5 mikrogramai/ml). Vartojimo būdas Skirta leisti į veną tik praskiedus. Nurodymai, kaip praskiesti vaistinį preparatą prieš vartojimą pateikiami 6.6 skyriuje. Infuzija turi būti leidžiama kontroliuojamu greičiu, naudojant švirkšto pompą arba infuzinį siurblį, arba lašinimo skaitiklį.

Nenaudokite neskiesto. Noradrenaliną draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra hipotenzija dėl kraujo tūrio sumažėjimo, išskyrus kaip skubią priemonę, skirtą palaikyti vainikinių ir smegenų arterijų perfuziją, kol bus baigtas kraujo tūrio koregavimas (žr. 4.3 skyrių). Noradrenalino galima vartoti tik kartu su tinkamu kraujo tūrio koregavimu. (žr. 4.8 skyrių). Jei noradrenalinas nuolat skiriamas kraujospūdžiui palaikyti, kai nekoreguojamas kraujo tūris, gali pasireikšti stiprus periferinių ir visceralinių kraujagyslių susiaurėjimas, sumažėti inkstų perfuzija ir šlapimo išsiskyrimas, sutrikusi sisteminė kraujotaka, nepaisant „normalaus“ kraujospūdžio, audinių hipoksija ir pieno rūgšties acidozė. Kraujo tūrio koregavimą galima skirti prieš ir (arba) kartu su šiuo preparatu; tačiau, jei kraujo tūriui padidinti skirtas nepakeistų savybių kraujas arba kraujo plazma, skirti atskirai (pvz., jei skiriama vienu metu, naudokite Y formos vamzdelį ir atskiras talpyklas). Ilgai vartojant bet kokį stiprų vazopresorių, gali sumažėti plazmos tūris, kurį reikia nuolat koreguoti taikant tinkamą skysčių ir elektrolitų pakaitinę terapiją. Jei plazmos tūris nekoreguojamas, nutraukus noradrenalino vartojimą, hipotenzija gali pasikartoti arba kraujospūdis gali būti palaikomas, o tai gali sukelti sunkią periferinę ir visceralinę vazokonstrikciją (pvz., sumažėjusią inkstų perfuziją), dėl kurios sumažėja kraujotaka ir audinių perfuzija, o vėliau atsiranda audinių hipoksija ir pieno rūgšties acidozė bei galimas išeminis pažeidimas; retai buvo pranešta apie galūnių gangreną. Infuzuojant noradrenaliną, reikia dažnai tikrinti kraujospūdį ir srauto greitį, norint išvengti hipertenzijos, kuri gali būti susijusi su bradikardija, taip pat galvos skausmu ir periferine išemija, įskaitant retai pasitaikančią galūnių gangreną. Ekstravazacija gali sukelti vietinę audinių nekrozę (žr. toliau esantį skyrių „Ekstravazacija“). Ypač atsargiai reikia elgtis pacientams, sergantiems vainikinių, mezenterinių ar periferinių kraujagyslių tromboze, nes noradrenalinas gali padidinti išemiją ir praplėsti infarkto plotą, nebent, gydančio gydytojo nuomone, noradrenalino skyrimas yra būtinas kaip gyvybę gelbstinti procedūra. Panašaus atsargumo reikėtų laikytis ir pacientams, kuriems po miokardo infarkto pasireiškė hipotenzija, ir pacientams, sergantiems krūtinės angina, ypač Prinzmetalio anginos variantu, cukriniu diabetu, hipertenzija ar hipertiroidizmu. Su pacientais, kuriems yra didelis kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, susijęs su ūmine hipotenzija, rekomenduojama elgtis atsargiai. Palaikomąjį gydymą reikia pradėti kartu su paciento apžiūra ir įvertinimu. Noradrenaliną reikia skirti pacientams, kuriems yra kardiogeninis šokas ir refrakterinė hipotenzija, ypač tiems, kuriems nėra padidėjęs sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas. Gydymo metu atsiradus širdies ritmo sutrikimams, turi būti mažinama dozė. Širdies aritmijos gali atsirasti, kai noradrenalinas vartojamas kartu su širdies funkciją veikiančiais preparatais, ir gali būti labiau tikėtinos pacientams, kuriems yra hipoksija ar hiperkarbija. Kraujospūdį didinančių aminų vartojimas kartu su chloroformu, enfluranu ar kitais halogenintais anestetikais gali sukelti sunkias širdies aritmijas. Dėl galimo skilvelių virpėjimo rizikos padidėjimo noradrenaliną atsargiai reikia vartoti pacientams, vartojantiems šių ar bet kurių kitų širdies veiklą veikiančių medžiagų arba kuriems pasireiškia sunki hipoksija ar hiperkarbija (žr. 4.5 skyrių). Draudžiama vartoti kartu su ciklopropano ir halotano anestetikais (žr. 4.3 skyrių). Noradrenalino reikia labai atsargiai skirti pacientams, vartojantiems monoaminooksidazės (MAO) inhibitorių arba per 14 dienų po tokio gydymo nutraukimo, ir pacientams, vartojantiems triciklių antidepresantų, adrenerginių-serotoninerginių vaistų arba linezolido, nes gali pasireikšti sunki, užsitęsusi hipertenzija (žr. 4.5 skyrių). Ypač atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, išemine širdies liga ir padidėjusiu intrakranijiniu spaudimu. Perdozavimas arba įprastinės dozės padidėjusio jautrumo asmenims (pvz., pacientams, sergantiems hipertireoze) gali sukelti sunkią hipertenziją su stipriu galvos skausmu, fotofobija, duriančiu retrosterniniu (krūtinkaulyje) skausmu, blyškumu, stipriu prakaitavimu ir vėmimu. Hipertenzija ilgainiui gali sukelti ūminę plaučių edemą, aritmiją ar širdies sustojimą. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu pacientams, reikia būti atidiems, nes noradrenalinas didina gliukozės kiekį kraujyje (dėl glikogenolizės poveikio kepenyse ir insulino išsiskyrimo iš kasos slopinimo). Noradrenalino turi skirti tik gydytojai, susipažinę su atrankinėmis jo vartojimo indikacijomis. Jei nurodyta, prieš gydymą šiuo preparatu ir (arba) jo metu turi būti pradėtas ir palaikoma tinkama pakaitinė kraujo ar skysčių terapija, taip pat turi būti pasirinkta gulima padėtis su pakeltomis kojomis. Infuzuojant noradrenaliną, reikia dažnai tikrinti kraujospūdį ir srauto greitį, norint išvengti hipertenzijos. Todėl pageidautina kraujospūdį registruoti kas dvi minutes nuo vartojimo pradžios, kol bus pasiektas pageidaujamas kraujospūdis, o vėliau, jei vartojimas bus tęsiamas, – kas penkias minutes. Srauto greitį reikia nuolat stebėti, o noradrenaliną vartojančio paciento niekada negalima palikti be priežiūros. Hipertenzija ilgainiui gali sukelti ūminę plaučių edemą, aritmiją ar širdies sustojimą. Noradrenalino infuziją reikia nutraukti palaipsniui, nes staiga nutraukus infuziją gali katastrofiškai sumažėti kraujospūdis. Vazopresorinį poveikį (atsirandantį dėl adrenerginio poveikio kraujagyslėms) galima sumažinti kartu vartojant alfa adrenoblokatorių, o vartojant beta adrenoblokatorių, gali sumažėti stimuliuojantis preparato poveikis širdžiai ir sustiprėti hipertenzinis poveikis (sumažėjus arteriolų išsiplėtimui), atsirandantis dėl beta-1 adrenerginio stimuliavimo. Ekstravazacija Reikia dažnai tikrinti infuzijos vietą, ar ji laša laisvai. Reikia stengtis išvengti noradrenalino tartrato ekstravazacijos į audinius, nes dėl vazokonstrikcinio vaisto poveikio gali atsirasti vietinė nekrozė. Odos pablyškimas išilgai infuzuojamos venos vietoje, kartais be akivaizdžios ekstravazacijos, siejamas su smulkių kraujagyslių susiaurėjimu ir padidėjusiu venos sienelės pralaidumu, dėl kurio atsiranda tam tikras prasisunkimas. Retais atvejais tai gali progresuoti į paviršinį negyvybingą audinį, ypač infuzuojant į kojų venas pagyvenusiems pacientams arba sergantiems obliteruojančia kraujagyslių liga. Jei oda tampa blyški, reikėtų apsvarstyti galimybę tam tikrais laiko tarpais keisti infuzijos vietą, kad vietinis vazokonstrikcijos poveikis atslūgtų. Okliuzinės kraujagyslių ligos (pvz., aterosklerozė, arteriosklerozė, diabetinis endarteritas, Bergerio (Buerger) liga) dažniau pasireiškia apatinėse nei viršutinėse galūnėse, todėl vyresnio amžiaus pacientams arba sergantiems šiomis ligomis infuzijai nesirinkite kojų venų. SVARBU – priešnuodis ekstravazacijos išemijai: Siekiant išvengti negyvybingų audinių atsiradimo ir nekrozės tose vietose, kuriose įvyko ekstravazacija, reikia kuo greičiau infiltruoti 10–15 ml fiziologinio tirpalo, kuriame yra nuo 5 mg iki 10 mg adrenerginio blokatoriaus fentolamino. Reikia naudoti švirkštą su plona poodine adata ir tirpalą gausiai infiltruoti į visą sritį, kuri lengvai atpažįstama iš šaltos, kietos ir blyškios išvaizdos. Simpatinė blokada fentolaminu sukelia tiesioginius ir akivaizdžius vietinius hipereminius pokyčius, jei sritis infiltruojama per 12 valandų. Pastebėjus ekstravazaciją, fentolamino reikia skirti kuo greičiau ir infuziją nutraukti. Specialios populiacijos Kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas Ypač atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ir sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2 skyrių). Senyvi žmonės Vyresnio amžiaus pacientai gali būti ypač jautrūs noradrenalino poveikiui dėl dažniau pasitaikančių kepenų, inkstų ar širdies veiklos sutrikimų ir gretutinių ligų ar gydymo kitais vaistais (žr. 4.2 skyrių). Pagalbinės medžiagos Norepinephrine Basi 0,5 mg/ml sudėtyje yra natrio ir natrio metabisulfito (E223): Kiekviename 1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 3,21 mg natrio. 5 ml ampulės Šio vaisto 5 ml ampulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. 10 ml ampulės Šio vaistinio preparato 10 ml ampulėje yra 32,12 mg natrio, tai atitinka 1,61 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Natrio metabisulfitas (E223) retai atvejais gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas ir bronchų spazmą.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė po gydymo noradrenalinu. Šie duomenys daugiausia surinkti iš spontaniškai pateiktų pranešimų, todėl dėl problemų, susijusių su spontaniškų pranešimų dažnumo apskaičiavimu, išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnumas yra „nežinomas“ (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Apie nepageidaujamas reakcijas pranešama mažėjančia tvarka pagal dažnį kiekvienoje organų sistemos klasėje (angl. „System Organ Class“, SOC). 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta gavus spontaninių pranešimų apie noradrenaliną Organų sistemos klasė (angl. „System Organ Class“, SOC) | Nepageidaujamas poveikis Psichikos sutrikimai | Nerimas, nemiga, sumišimas, silpnumas, psichozinė būsena Nervų sistemos sutrikimai | Trumpalaikis galvos skausmas, tremoras Akių sutrikimai | Ūminė glaukoma (labai dažna pacientams, turintiems anatominį polinkį užsidaram iridokornealiniam kampui) Širdies sutrikimai | Bradikardija1, aritmija (žr. 4.4 skyrių), elektrokardiogramos pokyčiai, tachikardija, kardiogeninis šokas, stresinė kardiomiopatija, palpitacija (širdies plakimai, perplakimai), širdies raumens kontraktiliškumo (širdies susitraukimo jėgos) padidėjimas dėl beta adrenerginio poveikio širdžiai (inotropo ir chronotropo), ūminis širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija (žr. 4.4 skyrių), periferinė išemija2 , įskaitant galūnių gangreną, ilgą laiką vartojant- plazmos tūrio sumažėjimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dispnėja (dusulys), kvėpavimo nepakankamumas arba pasunkėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Blyškumas, odos skarifikacija, melsva odos spalva, karščio pylimai ar odos paraudimas, odos bėrimas, dilgėlinė ar niežulys Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo susilaikymas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Ekstravazacija, nekrozė injekcijos vietoje 1 Bradikardija, tikriausiai dėl refleksinio kraujospūdžio padidėjimo 2 Išemija dėl stipraus vazokonstrikcinio poveikio ir audinių hipoksijos Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Gali pasireikšti hipertenzija, kuri gali būti susijusi su bradikardija, taip pat galvos skausmu ir periferine išemija, įskaitant galūnių gangreną. Nuolatinis vazopresorių vartojimas kraujospūdžiui palaikyti, kai kraujo tūris nekoreguojamas, gali sukelti šiuos simptomus (žr. 4.4 skyrių): - stiprus periferinių ir visceralinių kraujagyslių susiaurėjimas; - inkstų kraujotakos sutrikimas; - sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas; - hipoksija; - laktato kiekio padidėjimas serume. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.