Norepinephrine Kabi

Dozavimas Suaugusiesiems Praskiedus pagal rekomendacijas, nurodytas 6.6 skyriuje, paruošto infuzinio tirpalo galutinė koncentracija yra 40 mg/l noradrenalino bazės, atitinkančios 80 mg/l noradrenalino tartrato. Kai kurie gydytojai gali pasirinkti praskiesti tirpalą iki kitokios koncentracijos. Jei naudojamas kitoks praskiedimas nei 40 mg/l, prieš pradėdami gydyti atidžiai patikrinkite apskaičiuotą infuzijos greitį. Pradinis infuzijos greitis Pradinis infuzijos greitis turi būti tarp 10 ml/val. ir 20 ml/val. (nuo 0,16 ml/min iki 0,32 ml/min). Tai atitinka nuo 0,4 mg/val. iki 0,8 mg/val. noradrenalino bazės ( nuo 0,8 mg/val. iki 1,6 mg/val. noradrenalino tartrato). Kai kurie gydytojai gali pageidauti infuziją pradėti mažesniu pradiniu greičiu – 5 ml/val. (0,08 ml/min), atitinkančiu 0,2 mg/val. noradrenalino bazės (0,4 mg/val. noradrenalino tartrato). Dozės titravimas Pradėjus noradrenalino infuziją, dozę reikia titruoti laipsniškai po 0,05-0,1 µg/kg/min. noradrenalino bazės remiantis stebimu kraujagysles sutraukiančiu poveikiu. Norint pasiekti ir palaikyti normalų kraujospūdį, reikia labai skirtingos individualios dozės. Tikslas turėtų būti pasiekti žemą normalų sistolinį kraujospūdį (100-120 mmHg) arba pasiekti tinkamą vidutinį arterinį kraujospūdį (didesnį kaip 65-80 mmHg, atsižvelgiant į paciento būklę). 1 lentelė. Noradrenalino infuzinio tirpalo dozės titravimas Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 µg/ml) noradrenalino bazės | Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 µg/ml) noradrenalino bazės | Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 µg/ml) noradrenalino bazės | Noradrenalino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 µg/ml) noradrenalino bazės Paciento svoris | Dozavimas (µg/kg/min) noradrenalino bazės | Dozavimas (mg/val.) noradrenalino bazės | Infuzijos greitis (ml/val.) 50 kg | 0,05 | 0,15 | 3,75 50 kg | 0,1 | 0,3 | 7,5 50 kg | 0,25 | 0,75 | 18,75 50 kg | 0,5 | 1,5 | 37,5 50 kg | 1 | 3 | 75 60 kg | 0,05 | 0,18 | 4,5 60 kg | 0,1 | 0,36 | 9 60 kg | 0,25 | 0,9 | 22,5 60 kg | 0,5 | 1,8 | 45 60 kg | 1 | 3,6 | 90 70 kg | 0,05 | 0,21 | 5,25 70 kg | 0,1 | 0,42 | 10,5 70 kg | 0,25 | 1,05 | 26,25 70 kg | 0,5 | 2,1 | 52,5 70 kg | 1 | 4,2 | 105 80 kg | 0,05 | 0,24 | 6 80 kg | 0,1 | 0,48 | 12 80 kg | 0,25 | 1,2 | 30 80 kg | 0,5 | 2,4 | 60 80 kg | 1 | 4,8 | 120 90 kg | 0,05 | 0,27 | 6,75 90 kg | 0,1 | 0,54 | 13,5 90 kg | 0,25 | 1,35 | 33,75 90 kg | 0,5 | 2,7 | 67,5 90 kg | 1 | 5,4 | 135 Gydymo trukmė ir stebėsena Noradrenalino infuzija turi būti tęsiama tol, kol kraujospūdis ir audinių perfuzija tampa pakankami netaikant gydymo. Pacientas turi būti atidžiai stebimas viso gydymo noradrenalinu metu. Noradrenaliną visada turi skirti tik sveikatos priežiūros specialistai, kurie yra susipažinę su jo vartojimu ir turi reikiamą įrangą atitinkamam paciento stebėjimui. Gydymo nutraukimas Noradrenalino infuzija turi būti mažinama laipsniškai, vengiant staigaus nutraukimo, kuris gali sukelti ūminę hipotenziją. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Patirties gydant pacientus, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra. Senyviems pacientams Senyviems pacientams parinkti dozę reikia atsargiai, pradedant nuo dozavimo intervalo pradžios, atsižvelgiant į didesnį kepenų, inkstų ar širdies funkcijos susilpnėjimo dažnį ir esančias gretutines ligas ar taikomą gydymą kitais vaistiniais preparatais (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Noradrenalino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartojimo būdas Praskiedus leisti į veną. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Infuzijos greitis turi būti kontroliuojamas naudojant švirkšto pompą ar infuzinę pompą, ar lašų skaitiklį. Norepinephrine Kabi turi būti skiedžiamas ir turi būti leidžiamas per centrinės venos kateterį. Jeigu nenaudojamas centrinės venos kateteris, kai tik įmanoma, noradrenalino infuzija turi būti atliekama į stambią veną, ypač vidurinę alkūninę (galvinę) veną, kad būtų sumažinta išeminės nekrozės (odos, galūnių) rizika (žr. 4.4 skyriuje „Ekstravazacija“). Jeigu įmanoma, turi būti vengiama kateterio sujungimo (angl. tie-in technique), kadangi kraujo tėkmės obstrukcija aplink vamzdelį gali sukelti stazę ir lokaliai padidinti vaistinio preparato koncentraciją.

Nevartoti nepraskiesto. Noradrenalino negalima skirti pacientams, kuriems hipotenzija pasireiškė dėl nepakankamo kraujo tūrio, išskyrus skubios pagalbos atveju, kai reikia palaikyti kraujotaką vainikinėse ar smegenų arterijose, kol bus baigtas kraujo tūrio atstatymas (žr. 4.3 skyrių). Noradrenaliną reikia vartoti tik kartu su tinkamu kraujo tūrio atstatymu (žr. 4.8 skyrių). Jeigu kraujospūdžiui palaikyti nepertraukiamai vartojama noradrenalino esant nenormalizuotam kraujo tūriui, gali atsirasti šių pokyčių: labai susitraukti periferinės ir vidaus organų kraujagyslės, sumažėti inkstų kraujotaka ir šlapimo išskyrimas, pablogėti sisteminė kraujotaka, nepaisant „normalaus“ kraujospūdžio, išsivystyti audinių hipoksija ir pieno rūgšties acidozė. Kraujo tūrį reikia papildyti prieš šio vaistinio preparato vartojimą ir (arba) kartu su juo; vis dėlto, jeigu kraujo ar kraujo plazmos transfuzija reikalinga padidinti kraujo tūriui, noradrenaliną reikia vartoti atskirai (pvz., jeigu vartojama kartu, naudoti „Y“ formos jungtį ir atskiras talpykles). Dėl ilgalaikio stiprių kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų vartojimo gali sumažėti kraujo plazmos tūris, kuris turi būti nuolat koreguojamas skiriant tinkamą skysčių ir elektrolitų kiekį atkuriantį gydymą. Jeigu plazmos tūris yra nekorekuojamas, nutraukus noradrenalino vartojimą gali pasikartoti hipotenzija arba kraujospūdis gali laikytis esant stipraus periferinių ir vidaus organų kraujagyslių spazmo (pvz., sumažėjusios inkstų kraujotakos) rizikai su sumažėjusia kraujotaka ir audinių perfuzija bei tolesne audinių hipoksija, pieno rūgšties acidoze ir galima išemine pažaida; retai gauta pranešimų apie galūnių gangreną. Noradrenalino infuzijos metu reikia dažnai tikrinti kraujospūdį ir srovės greitį, kad būtų išvengta hipertenzijos, kuri gali būti susijusi su bradikardija, taip pat galvos skausmu ir periferine išemija, įskaitant retais atvejais galūnių gangreną. Ekstravazacija gali sukelti lokalią audinių nekrozę (žr. skyrių „Ekstravazacija“ toliau). Ypač didelio atsargumo reikia pacientams, kuriems yra vainikinių, pasaito ar periferinių kraujagyslių trombozė, kadangi noradrenalinas gali didinti išemiją ir padidinti infarkto plotą, nebent gydymą prižiūrinčio gydytojo nuomone, noradrenalino vartojimas yra būtinas, kaip gyvybę gelbstinti procedūra. Panašaus atsargumo būtina laikytis gydant pacientus, kuriems yra hipotenzija po miokardo infarkto, ir pacientus, kuriems yra krūtinės angina, ypač Princmetalo (angl. Prinzmetal) tipo krūtinės angina, cukrinis diabetas, hipertenzija arba hipertirozė. Atsargumo priemonės rekomenduojamos pacientams, kuriems yra su ūmine hipotenzija susijęs sunkus kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas. Palaikomąjį gydymą reikia pradėti kartu su diagnostiniu įvertinimu. Noradrenalinas turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems pasireiškė kardiogeninis šokas ir refrakterinė hipotenzija, ypač tiems, kuriems nepadidėjęs sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas. Jeigu gydymo metu pasireiškia širdies ritmo sutrikimų, vaistinio preparato dozę reikia sumažinti. Širdies aritmijos gali pasireikšti, kai noradrenalinas vartojamas kartu su širdies jautrinimą skatinančiomis medžiagomis, ir labiau tikėtinas pacientams, sergantiems hipoksija ar hiperkarbija. Kraujospūdį didinančių aminų vartojimas su chloroformu, enfluranu arba kitais halogenintais anestetikais gali sukelti sunkius širdies ritmo sutrikimus. Dėl galimos skilvelių virpėjimo rizikos padidėjimo, noradrenalino reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie gauna šių medžiagų ar bet kokios kitos širdį jautrinančios medžiagos arba kuriems nustatyta gili hipoksija ar hiperkarbija (žr. 4.5 skyrių). Vartojimas kartu su anestetikais ciklopropanu ir halotanu yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių). Noradrenalino turi būti ypač atsargiai skiriama pacientams, vartojantiems monoaminooksidazės (MAO) inhibitorius, ar po tokio gydymo nutraukimo 14 parų ir pacientams, kurie vartoja triciklius antidepresantus, vaistinius preparatus, veikiančius adrenerginę-serotoninerginę sistemas, ar linezolidą, kadangi galima sunki ir ilgai trunkanti hipertenzija (žr. 4.5 skyrių). Skiriant pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, išemine širdies liga ir kuriems padidėjęs intrakranijinis slėgis, reikia būti ypač atsargiems. Perdozavimas arba įprastinės dozės padidėjusio jautrumo asmenims (pvz., hipertiroze sergantiems pacientams) gali sukelti sunkią hipertenziją su stipriu galvos skausmu, fotofobiją, duriantį skausmą už krūtinkaulio, blyškumą, stiprų prakaitavimą ir vėmimą. Hipertenzija galiausiai gali sukelti ūminę plaučių edemą, aritmiją arba širdies sustojimą. Skiriant cukriniu diabetu sergantiesiems reikia būti atsargiems, nes vaistinis preparatas padidina gliukozės kiekį kraujyje (dėl glikogenolitinio poveikio kepenyse ir insulino išsiskyrimą iš kasos slopinančio poveikio). Senyvi pacientai gali būti ypač jautrūs noradrenalino poveikiui dėl dažnesnio kepenų, inkstų ar širdies funkcijos sutrikimo ir kartu esančios gretutinės ligos ar taikomo gydymo kitais vaistiniais preparatais. Noradrenalino vaikams vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Gydymą noradrenalinu turėtų taikyti tik gydytojai, susipažinę su selektyviomis jo vartojimo indikacijomis. Kai reikalinga, prieš gydymą šiuo vaistiniu preparatu ir (arba) jo metu reikia pradėti ir palaikyti tinkamą kraujo ar skysčio pakeičiamąjį gydymą, pasirenkant gulimą ant nugaros padėtį su pakeltomis kojomis. Noradrenalino infuzijos metu reikia dažnai tikrinti kraujospūdį ir srovės greitį, kad būtų išvengta hipertenzijos. Taigi, pageidautina registruoti kraujospūdį kas dvi minutes nuo vartojimo pradžios iki kol bus pasiektas norimas kraujospūdis ir po to kas penkias minutes, jeigu vartojimas būna tęsiamas. Turi būti nuolat sekamas srovės greitis ir pacientas niekada nepaliekamas be priežiūros, kol leidžiamas noradrenalinas. Hipertenzija galiausiai gali sukelti ūminę plaučių edemą, aritmiją arba širdies sustojimą. Noradrenalino infuzija turi būti sustabdyta laipsniškai, kadangi staigus nutraukimas gali sukelti katastrofišką kraujospūdžio kritimą. Kraujagysles sutraukiantis poveikis (pasireiškiantis dėl adrenerginio poveikio kraujagyslėms) gali būti sumažintas kartu skiriant alfa-adrenoblokatorių vaistinius preparatus, nes beta-adrenoblokatoriai gali susilpninti vaistinio preparato stimuliuojantį poveikį širdžiai ir sustiprinti hipertenzinį poveikį (slopindami arteriolių išsiplėtimą), kurį sukelia beta-1-adrenerginė stimuliacija. Ekstravazacija Infuzijos vieta turi būti dažnai tikrinama dėl tekėjimo laisvumo. Reikia laikytis atsargumo, kad būtų išvengta noradrenalino ekstravazacijos į audinius, nes dėl vaistinio preparato kraujagysles sutraukiančio poveikio gali įvykti lokali nekrozė. Blyškumas išilgai infuzuojamos venos, kartais be aiškios ekstravazacijos, yra paaiškinamas vasa vasorum susitraukimu su padidėjusiu venos sienelės laidumu, leidžiančiu nedidelį prasisunkimą. Retais atvejais tai gali progresuoti į paviršinių audinių žuvimą, ypač infuzijos į kojų venas metu senyviems pacientams arba obliteruojančia kraujagyslių liga sergantiems pacientams. Jeigu atsiranda blyškumas, reikia pagalvoti apie infuzijos vietos pakeitimą tam tikrais laiko intervalais, leidžiant sumažėti lokaliam kraujagysles sutraukiančiam poveikiui. Okliuzinės kraujagyslių ligos (pvz., aterosklerozės, arterijų sklerozės, diabetinio endarterito, Buergerio ligos) pasireiškimas labiau tikėtinas apatinėse galūnėse negu viršutinėse galūnėse, todėl reikia vengti kojų venų senyviems pacientams ir asmenims, kuriems yra minėtų sutrikimų. SVARBU Vaistinis preparatas nuo ekstravazacijos sukeltos išemijos Siekiant išvengti audinių nekrozės ir nekrozinių masių susidarymo srityse, kuriose įvyko ekstravazacija, plotas turi būti kiek galima greičiau infiltruotas nuo 10 ml iki 15 ml natrio chlorido tirpalu, kurio sudėtyje yra nuo 5 mg iki 10 mg adrenerginius receptorius blokuojančios medžiagos fentolamino. Naudojant švirkštą su plona poodine adata, minėtu tirpalu turi būti gausiai infiltruojama visa sritis, kurią lengva atpažinti pagal jos šaltumą, kietumą ir blyškumą. Simpatinė blokada fentolaminu sukelia greitus ir ryškius lokalius hipereminius pokyčius, jeigu sritis buvo infiltruota per 12 valandų. Pažymėtina, kad įvykus ekstravazacijai kiek galima greičiau turi būti vartojama fentolamino ir turi būti nutraukta infuzija. Natris Šio vaistinio preparato kiekviename mililitre yra 3,4 mg natrio, atitinkančio 0,17 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurių buvo patirta po gydymo noradrenalinu. Šie duomenys daugiausia sukaupti iš spontaninių pranešimų ir dėl problemų apskaičiuojant dažnį iš spontaninių pranešimų, išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis yra nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje organų sistemų klasėje (OSK) nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio dažnio tvarka 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į noradrenaliną spontaninių pranešimų duomenimis Organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis Psichikos sutrikimai | Nerimas, nemiga, sumišimas, silpnumas, psichozės būsena Nervų sistemos sutrikimai | Praeinantis galvos skausmas, drebulys Akių sutrikimai | Ūminė glaukoma (labai dažna pacientams, kuriems anatominiu požiūriu būdingas polinkis į rainelės ir ragenos kampo užsidarymą). Širdies sutrikimai | Bradikardija1, aritmija (žr. 4.4 skyrių), elektrokardiogramos pokyčiai, tachikardija, kardiogeninis šokas, stresinė kardiomiopatija, palpitacijos, padidėjęs širdies raumens kontraktiliškumas dėl beta-adrenerginio poveikio širdžiai (inotropinio ir chronotropinio), ūminis širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija (žr. 4.4 skyrių), periferinė išemija2, įskaitant galūnių gangreną, plazmos tūrio sumažėjimas ilgalaikio vartojimo metu Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys, kvėpavimo nepakankamumas ar apsunkintas kvėpavimas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Blyškumas, odos randėjimas, melsva odos spalva, karščio pylimas ar odos paraudimas, odos išbėrimas, dilgėlinė ar niežulys Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo susilaikymas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Ekstravazacija, injekcijos vietos nekrozė 1 Bradikardija, tikriausiai kaip refleksas dėl kraujospūdžio padidėjimo 2 Išemija dėl stipraus kraujagysles sutraukiančio poveikio ir audinių hipoksijos Gali atsirasti hipertenzija, kuri gali būti susijusi su bradikardija, taip pat galvos skausmu ir periferine išemija, įskaitant galūnių gangreną. Nenutrūkstamas kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų skyrimas siekiant palaikyti kraujospūdį, nepapildant tirpalais kraujo tūrio, gali sukelti toliau išvardytus simptomus (žr. 4.4 skyrių): sunkų periferinių ir vidaus organų kraujagyslių susitraukimą; kraujotakos inkstuose susilpnėjimą; šlapimo susidarymo sumažėjimą; hipoksiją; laktato koncentracijos serume padidėjimą. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt ).