Norepinephrine Kalceks

Dozavimas Suaugusiesiems Leidimui švirkšto pompa reikia pridėti 2 ml Norepinephrine Kalceks į 48 ml 50 mg/ml (5 %) gliukozės tirpalo (arba kitus tirpalus praskiedimui, nurodytus 6.6 skyriuje). Galutinė infuzinio tirpalo koncentracija yra 80 mg/l norepinefrino tartrato, kuris atitinka 40 mg/l norepinefrino koncentraciją. Jeigu vartojami kitokie praskiedimai, prieš pradedant gydymą reikia atidžiai patikrinti apskaičiavimą. Pradinis infuzijos greitis Pradinis infuzijos greitis turi būti tarp10 ml/val. ir 20 ml/val. (nuo 0,16 ml/min iki 0,32 ml/min). Tai atitinka nuo 0,8 mg/val. iki 1,6 mg/val. norepinefrino tartrato (arba nuo 0,4 mg/val. iki 0,8 mg/val. norepinefrino). Dozės titravimas Kai tik norepinefrino infuzija nustatoma, dozė turi būti titruojama pagal nustatytą spaudimą didinantį poveikį. Dozė, reikalinga normotenzijai (normaliam kraujospūdžiui) pasiekti ir palaikyti, kiekvienam asmeniui yra labai skirtinga. Tikslas turi būti nustatyti žemą normalų sistolinį kraujospūdį (100-120 mm Hg) arba pasiekti tinkamą vidutinį arterinį kraujospūdį (didesnį kaip 65-80 mm Hg, priklausomai nuo paciento būklės). 1 lentelė Norepinefrino infuzinio tirpalo dozės titravimas Norepinefrino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg/ml) norepinefrino | Norepinefrino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg/ml) norepinefrino | Norepinefrino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg/ml) norepinefrino | Norepinefrino infuzinis tirpalas 40 mg/l (40 μg/ml) norepinefrino Paciento kūno svoris | Norepinefrino dozavimas (μg/kg/min) | Norepinefrino dozavimas (mg/val.) | Infuzijos greitis (ml/val.) 40 kg | 0,05 | 0,12 | 3,0 40 kg | 0,1 | 0,24 | 6,0 40 kg | 0,25 | 0,60 | 15,0 40 kg | 0,5 | 1,2 | 30,0 40 kg | 1 | 2,4 | 60 50 kg | 0,05 | 0,15 | 3,75 50 kg | 0,1 | 0,3 | 7,5 50 kg | 0,25 | 0,75 | 18,75 50 kg | 0,5 | 1,5 | 37,5 50 kg | 1 | 3 | 75 60 kg | 0,05 | 0,18 | 4,5 60 kg | 0,1 | 0,36 | 9 60 kg | 0,25 | 0,9 | 22,5 60 kg | 0,5 | 1,8 | 45 60 kg | 1 | 3,6 | 90 70 kg | 0,05 | 0,21 | 5,25 70 kg | 0,1 | 0,42 | 10,5 70 kg | 0,25 | 1,05 | 26,25 70 kg | 0,5 | 2,1 | 52,5 70 kg | 1 | 4,2 | 105 80 kg | 0,05 | 0,24 | 6 80 kg | 0,1 | 0,48 | 12 80 kg | 0,25 | 1,2 | 30 80 kg | 0,5 | 2,4 | 60 80 kg | 1 | 4,8 | 120 90 kg | 0,05 | 0,27 | 6,75 90 kg | 0,1 | 0,54 | 13,5 90 kg | 0,25 | 1,35 | 33,75 90 kg | 0,5 | 2,7 | 67,5 90 kg | 1 | 5,4 | 135 Gydymo trukmė ir stebėjimas Norepinefrino infuzija turi būti tęsiama tol, kol kraujospūdis ir audinių perfuzija tampa pakankami netaikant gydymo. Pacientas turi būti atidžiai stebimas visu gydymo norepinefrinu metu. Norepinefriną visada turi leisti tik sveikatos priežiūros specialistai, kurie susipažinę su jo vartojimu ir turi reikiamą įrangą atitinkamam paciento stebėjimui. Gydymo nutraukimas Infuzija turi būti mažinama laipsniškai, vengiant staigaus nutraukimo, kuris gali sukelti ūminę hipotenziją. Pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi Pacientų, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi, gydymo patirties nėra. Senyviems pacientams Apskritai, senyviems pacientams parinkti dozę reikia atsargiai, pradedant nuo dozavimo intervalo apačios, atsižvelgiant į didesnį kepenų, inkstų ar širdies funkcijos susilpnėjimo dažnį ir esančias gretutines ligas ar taikomą gydymą kitais vaistiniais preparatais. Vaikų populiacija Norepinefrino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartojimo būdas Praskiedus, leisti į veną. Norepinephrine Kalceks turi būti skiedžiamas ir turi būti leidžiamas per centrinės venos kateterį. Infuzijos greitis turi būti kontroliuojamas naudojant švirkšo pompą ar infuzinę pompą ar lašų skaitiklį. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Nevartoti nepraskiesto. Norepinefrino negalima skirti pacientams, kuriems hipotenzija pasireiškė dėl nepakankamo kraujo tūrio, išskyrus kaip trumpalaikę priemonę skubios pagalbos atveju, kai reikia palaikyti kraujotaką vainikinėse ar smegenų arterijose, kol bus baigtas kraujo tūrio atstatymas. Norepinefriną reikia vartoti tik kartu su tinkamu kraujo tūrio atstatymu. Jeigu kraujospūdžiui palaikyti nepertraukiamai vartojama norepinefrino esant nenormalizuotam kraujo tūriui, gali atsirasti šių pokyčių: labai susitraukti periferinės ir vidaus organų kraujagyslės, sumažėti inkstų kraujotaka ir šlapimo išskyrimas, pablogėti sisteminė kraujotaka, nepaisant „normalaus“ kraujospūdžio, išsivystyti audinių hipoksija ir pieno rūgšties acidozė. Kraujo tūrį reikia papildyti prieš šio vaistinio preparato vartojimą ir (arba) kartu su juo; vis dėlto, jeigu kraujo ar kraujo plazmos transfuzija reikalinga padidinti kraujo tūriui, norepinefriną reikia vartoti atskirai (pvz., jeigu vartojama kartu, naudoti „Y“ formos jungtį ir atskiras talpyklas). Užsitęsęs bet kokios stipriai kraujagysles sutraukiančios medžiagos vartojimas gali sukelti kraujo plazmos tūrio sumažėjimą, kuris turi būti nepertraukiamai koreguojamas skysčio ir elektrolitų pakeičiamuoju gydymu. Jeigu plazmos tūris yra nenormalizuotas, nutraukus norepinefrino vartojimą gali pasikartoti hipotenzija arba kraujospūdis gali laikytis esant stipraus periferinių ir vidaus organų kraujagyslių spazmo (pvz., sumažėjusios inkstų kraujotakos) rizikai su sumažėjusia kraujotaka ir audinių perfuzija bei paskesne audinių hipoksija, pieno rūgšties acidoze ir galima išemine pažaida; retai gauta pranešimų apie galūnių gangreną. Norepinefrino infuzijos metu reikia dažnai tikrinti kraujospūdį ir srovės greitį, kad būtų išvengta hipertenzijos, kuri gali būti susijusi su bradikardija, taip pat galvos skausmu ir periferine išemija, įskaitant retai galūnių gangreną. Ekstravazacija gali sukelti vietinę audinių nekrozę (žr. skyrių „Ekstravazacija“ žemiau). Turi būti atsargūs tie pacientai, kuriems yra su ūmine hipotenzija susijęs sunkus kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas. Palaikomąjį gydymą reikia pradėti kartu su diagnostiniu įvertinimu. Norepinefrinas turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems pasireiškė kardiogeninis šokas ir refrakterinė hipotenzija, ypač tiems, kuriems nepadidėjęs sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas. Jeigu gydymo metu pasireiškia ritmo sutrikimų, vaistinio preparato dozę reikia sumažinti. Širdies aritmijos gali pasireikšti, kai norepinefrinas vartojamas kartu su širdies jautrinimą skatinančiomis medžiagomis, ir labiau tikėtinas pacientams, sergantiems hipoksija ar hiperkarbija. Ypač didelio atsargumo reikia pacientams, kuriems yra vainikinių, pasaito ar periferinių kraujagyslių trombozė, kadangi norepinefrinas gali didinti išemiją ir išplėsti infarkto plotą, nebent, gydymą prižiūrinčio gydytojo nuomone, norepinefrino vartojimas yra būtinas kaip gyvybę gelbstinti procedūra. Panašaus atsargumo būtina laikytis gydant pacientus, kuriems yra hipotenzija po miokardo infarkto, ir pacientus, kuriems yra krūtinės angina, ypač Princmetalo (angl. Prinzmetal) tipo krūtinės angina, cukrinis diabetas, hipertenzija arba hipertireozė (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, išemine širdies liga ir kuriems padidėjęs intrakranijinis slėgis, reikia būti ypač atsargiems. Perdozavimas arba įprastinės dozės padidėjusio jautrumo asmenims (pvz., hipertireoze sergantiems pacentams) gali sukelti sunkią hipertenziją su stipriu galvos skausmu, fotofobiją, duriantį skausmą už krūtinkaulio, blyškumą, stiprų prakaitavimą ir vėmimą. Hipertenzija galiausiai gali privesti prie ūminės plaučių edemos, aritmijos arba širdies sustojimo. Cukriniu diabetu sergantiesiems reikia būti atsargiems, nes vaistinis preparatas padidina gliukozės kiekį kraujyje (dėl glikogenolitinio poveikio kepenyse ir insulino išsiskyrimą iš kasos slopinančio poveikio). Senyvi pacientai gali būti ypač jautrūs norepinefrino poveikiui dėl dažnesnio kepenų, inkstų ar širdies funkcijos sutrikimo ir kartu esančios gretutinės ligos ar taikomo gydymo kitais vaistiniais preparatais. Norepinefrino vaikams vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Gydymą norepinefrinu turi taikyti tik gydytojai, susipažinę su selektyviomis jo vartojimo indikacijomis. Kai reikalinga, prieš gydymą šiuo vaistiniu preparatu ir (arba) jo metu reikia pradėti ir palaikyti tinkamą kraujo ar skysčio pakeičiamąjį gydymą, pasirenkant gulimą ant nugaros padėtį su pakeltomis kojomis. Norepinefrino infuzijos metu reikia dažnai tikrinti kraujospūdį ir srovės greitį, kad būtų išvengta hipertenzijos. Taigi, pageidautina registruoti kraujospūdį kas dvi minutes nuo vartojimo pradžios iki kol bus pasiektas norimas kraujospūdis ir po to kas penkias minutes, jeigu vartojimas būna tęsiamas. Turi būti nuolat sekamas srovės greitis ir pacientas niekada nepaliekamas be priežiūros, kol leidžiamas norepinefrinas. Hipertenzija galiausiai gali privesti prie ūminės plaučių edemos, aritmijos arba širdies sustojimo. Norepinefrino infuzija turi būti sustabdyta laipsniškai, kadangi staigus nutraukimas gali sukelti katastrofišką kraujospūdžio kritimą. Ekstravazacija Infuzijos vieta turi būti dažnai tikrinama dėl tekėjimo laisvumo. Reikia laikytis atsargumo, kad būtų išvengta norepinefrino ekstravazacijos į audinius, nes dėl vaistinio preparato kraujagysles sutraukiančio poveikio gali įvykti lokali nekrozė. Blyškumas išilgai infuzuojamos venos, kartais be aiškios ekstravazacijos, yra paaiškinamas vasa vasorum susitraukimu su padidėjusiu venos sienelės laidumu, leidžiančiu šiokį tokį prasisunkimą. Retais atvejais tai gali progresuoti į paviršinių audinių žuvimą, ypač infuzijos į kojų venas metu senyviems pacientams arba obliteruojančia kraujagyslių liga sergantiems pacientams. Jeigu atsiranda blyškumas, reikia pagalvoti apie infuzijos vietos pakeitimą tam tikrais laiko intervalais, leidžiant sumažėti kraujagysles sutraukiančiam poveikiui. SVARBU Vaistinis preparatas nuo ekstravazacijos sukeltos išemijos Siekiant išvengti audinių nekrozės ir nekrozinių masių susidarymo srityse, kuriose įvyko ekstravazacija, plotas turi būti kiek galima greičiau infiltruotas nuo 10 ml iki 15 ml natrio chlorido (0,9 %) tirpalu, kurio sudėtyje yra nuo 5 mg iki 10 mg adrenerginius receptorius blokuojančios medžiagos fentolamino. Turi būti naudojamas švirkštas su plona poodine adata ir minėtu tirpalu turi būti gausiai infiltruojama visa sritis, kurią lengva atpažinti pagal jos šaltumą, kietumą ir blyškumą. Simpatinė blokada fentolaminu sukelia greitus ir ryškius lokalius hipereminius pokyčius, jeigu sritis buvo infiltruota per 12 valandų. Pažymėtina, kad įvykus ekstravazacijai kiek galima greičiau turi būti vartojama fentolamino ir turi būti nutraukta infuzija. Pagalbinės medžiagos Ampulėse, kuriose yra 1 ml, 2 ml, 4 ml arba 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Kiekvienoje ampulėje, kurioje yra 8 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 26,4 mg (1,12 mmol) natrio, tai atitinka 1,32 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Kiekvienoje ampulėje, kurioje yra 10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 33 mg (1,40 mmol) natrio, tai atitinka 1,65 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurių buvo patirta po gydymo norepinefrinu. Šie duomenys daugiausia sukaupti iš savanoriškų pranešimų ir dėl problemų apskaičiuojant dažnį iš savanoriškų pranešimų, išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis yra nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio dažnio tvarka. 2 lentelė Nepageidaujamos reakcijos į norepinefriną savanoriškų pranešimų duomenimis Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos Psichikos sutrikimai | Nerimas, nemiga, sumišimas, silpnumas, psichozės būsena Nervų sistemos sutrikimai | Praeinantis galvos skausmas, drebėjimas Širdies sutrikimai | Bradikardija1, aritmija, elektrokardiogramos pokyčiai, tachikardija, kardiogeninis šokas, stresinė kardiomiopatija, palpitacijos, padidėjęs širdies raumens kontraktiliškumas dėl beta-adrenerginio poveikio širdies raumeniui (inotropinio ir chronotropinio) Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija, periferinė išemija2, įskaitant galūnių gangreną, plazmos tūrio sumažėjimas užsitęsusio vartojimo metu, išeminis pažeidimas dėl stipraus kraujagysles sutraukiančio poveikio, galintis pasireikšti galūnių atšalimu ir blyškumu Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas, vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Blyškumas, odos randėjimas, melsva odos spalva, karščio pylimas ar odos paraudimas, odos išbėrimas, dilgėlinė ar niežėjimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo susilaikymas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Ekstravazacija, injekcijos vietos nekrozė 1 Bradikardija, tikriausiai kaip refleksas dėl kraujospūdžio padidėjimo 2 Išemija dėl stipraus kraujagysles sutraukiančio poveikio ir audinių hipoksijos Nenutrūkstamas kraujagyslių susitraukimą sukeliančių vaistinių preparatų skyrimas siekiant palaikyti kraujospūdį, nepapildant tirpalais kraujo tūrio, gali sukelti toliau išvardytus simptomus: sunkų periferinių ir vidaus organų kraujagyslių susitraukimą; kraujotakos inkstuose susilpnėjimą; šlapimo susidarymo sumažėjimą; hipoksiją; laktato koncentracijos serume padidėjimą. Padidėjusio jautrumo arba perdozavimo atveju dažniau gali pasireikšti toliau išvardytas poveikis: hipertenzija, fotofobija, skausmas už krūtinkaulio, ryklės skausmas, blyškumas, intensyvus prakaitavimas ir vėmimas. Kraujagysles sutraukiantis poveikis (pasireiškiantis dėl adrenerginio poveikio kraujagyslėms) gali būti sumažintas nenutrūkstamai skiriant alfa-adrenoblokatorių vaistinius preparatus (fentolamino mezilato), tuo tarpu beta-adrenoblokatoriai (propranololis) gali susilpninti vaistinio preparato stimuliuojantį poveikį širdžiai ir sustiprinti hipertenzinį poveikį (slopindami arteriolių išsiplėtimą), kurį sukelia beta-1-adrenerginė stimuliacija. Užsitęsęs bet kokios stipriai kraujagysles sutraukiančios medžiagos vartojimas gali sukelti kraujo plazmos tūrio sumažėjimą, kuris turi būti nepertraukiamai koreguojamas skysčio ir elektrolitų pakeičiamuoju gydymu. Jeigu plazmos tūris yra nenormalizuotas, nutraukus norepinefrino vartojimą gali pasikartoti hipotenzija arba kraujospūdis gali laikytis esant stipraus periferinių ir vidaus organų kraujagyslių spazmo rizikai su sumažėjusia kraujotaka. Gali atsirasti hipertenzija, kuri gali būti susijusi su bradikardija, taip pat galvos skausmu ir periferine išemija, įskaitant galūnių gangreną. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.