Novofem

Novofem yra nepertraukiamos ciklinės PHT vaistinis preparatas, vartojamas per burną. Estrogenų vartojama nuolat. Progestagenų pridedama 12 dienų kiekvieno 28 dienų ciklo laikotarpiu, cikliškai. Vartojama po vieną tabletę per parą tokia tvarka: tabletės, kurių sudėtyje yra tik estrogenų (raudona plėvele dengtos tabletės) vartojamos 16 dienų, kitas 12 dienų geriamos tabletės, kurių sudėtyje yra estrogenų ir progestagenų (balta plėvele dengtos tabletės). Išgėrus paskutinę baltą tabletę, gydymas tęsiamas, kitą dieną geriant pirmąją raudoną tabletę iš naujos pakuotės. Naujo gydymo ciklo pradžioje paprastai prasideda į menstruacijas panašus kraujavimas. Moterims nevartojančioms kito PHT vaistinio preparato arba pereinančioms nuo nepertraukiamos kombinuotos PHT vaistinio preparato, gydymą Novofem galima pradėti vartoti bet kurią pacientei tinkamą dieną. Jei Novofem pradedama vartoti po ciklinės PHT vaistinio preparato, gydymas pradedamas kitą dieną, pabaigus senąją pakuotę. Pradiniam bei tolesniam pomenopauzinių simptomų gydymui būtina skirti mažiausią veiksmingą vaistinio preparato dozę, parenkant mažiausią įmanomą gydymo trukmę (taip pat žr. 4.4 skyrių). Jei 3 mėnesius vartojus vaistinio preparato nesulaukiama pakankamo vaistinio preparato poveikio, jį reikėtų pakeisti kitu kombinuotos PHT vaistiniu preparatu su didesne hormonų doze. Jei pacientė pamiršo išgerti vieną tabletę, ją reikia išgerti kuo greičiau 12 valandų bėgyje. Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Praleidus vaistinio preparato dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lyties organų tikimybė.

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai veikia moters gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kasmet išsamiai įvertinti vaistinio preparato teigiamą poveikį bei riziką; PHT turi būti taikoma tik tol, kol teigiamas vaistinio preparato poveikis viršija riziką. Surinkta nedaug duomenų apie PHT keliamą riziką gydant ankstyvą menopauzę. Absoliuti rizika jaunesnėms moterims yra nedidelė, todėl naudos ir rizikos balansas šioms moterims gali būti palankesnis nei vyresnio amžiaus moterims. Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistinio preparato ir tolesnis jos stebėjimas Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT vaistinio preparato, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos anamnezę. Fizinį tyrimą (įskaitant dubens organų ir krūtų) reikia atlikti, atsižvelgiant į anamnezės duomenis, vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Gydymo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. žemiau „Krūties vėžys“). Kiti tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimus, t.y. mamografiją, kiekvienu atveju turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis bei atsižvelgiant į klinikinę pacientės būklę. Būklės, kai būtina papildoma pacientės priežiūra Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga ar sirgo kai kuriomis ligomis ir /arba jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau taikant gydymą hormonais. Būtina žinoti, jog vartojant Novofem gali atsinaujinti arba pasunkėti šios ligos: – Lejomioma (gimdos fibromos) arba endometriozė. – Tromboembolinių ligų rizikos veiksniai (žr. žemiau). – Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. – Hipertenzija. – Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). – Cukrinis diabetas, su kraujagyslių pažeidimu arba be jo. – Cholelitiazė. – Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai. – Sisteminė raudonoji vilkligė. – Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. žemiau). – Epilepsija. – Bronchinė astma. – Otosklerozė. Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą: Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda bet kuri iš vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijų, bei šiais atvejais: – Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai. – Labai padidėjus kraujospūdžiui. – Atsiradus migreniniams galvos skausmams. – Pastojus. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką vartojant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, cikliškai pridėjus progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/28 dienų ciklą arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją, rizika, susijusi su vien estrogenų vartojimu, nepadidėja. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali prasidėti kraujavimas arba atsirasti tepančių išskyrų iš lyties organų. Jeigu kraujavimas arba tepančios išskyros iš genitalijų tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba nepraeina net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei būtina, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT preparatus su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo PHT preparatų vartojimo trukmės. Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas, angl. Women‘s Health Initiative) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygįio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos, atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžys. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progesterono, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant MSI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika(žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolija Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms per pirmuosius PHT vartojimo metus yra didesnė, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių). Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) bei vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui. Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina apsvarstyti galimybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių sirgusių tromboembolija jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po to, kai bus išsamiai aptartas tyrimo ribotumas (galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga tromboembolija, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima. Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus. Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Vainikinių arterijų liga (VAL) Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis negalima nustatyti, ar moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai, ar jos serga VAL, ar ne, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto. Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. Kadangi VAL bendra bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms turėtų greitai prasidėti menopauzė, papildomų VAL atvejų, dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, pasitaiko labai retai. Tačiau, tokių atvejų padaugėja žymiai vyresniame amžiuje. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai piklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių). Hipotiroidizmas Pacientėms, kurioms paskirtas skydliaukės hormonų pakaitinis gydymas, reikia reguliariai tirti skydliaukės veiklą PHT vartojimo metu, tam, kad įsitikinti, jog skydliaukės hormonai yra normos ribose. Kitos būklės Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurių sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti. Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, estrogenų terapijos arba PHT metu būtina atidžiai stebėti, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos arba įgytos angioedemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino ir ceruloplazmino) koncentracija. PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikiniuose tyrimuose su pacientėmis, gydytomis nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijų kombinuotu vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro su dasabuviru arba be jo deriniu, moterims, vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., sudėtinius hormoninius kontraceptikus (SHK), ALT aktyvumo padidėjimas daugiau nei 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) žymiai dažniau. Be to, tiriant pacientes, gydytas glekapreviru/pibrentasviru, ALT aktyvumo padidėjimas buvo pastebėtas moterims, vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., SHK. Moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo kitų nei etinilestradiolis estrogenų, pvz., estradiolis, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis buvo panašus kaip ir nevartojusiųjų jokių estrogenų. Vis dėlto, atsižvelgiant į nedidelį šių kitų estrogenų vartojusių moterų skaičių, skirti jų kartu su kombinuotu vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro su dasabuviru arba be jo, ir taip pat su glekapreviro, pibrentasviro deriniu reikia atsargiai. Žr. 4.5 skyrių. Novofem tabletės sudėtyje yra laktozės. Pacientės, kurioms nustatyti reti paveldimi sutrikimai - galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės-galaktozės bloga absorbcija neturėtų vartoti šio vaistinio preparato.

Klinikinė patirtis Atlikus klinikinius tyrimus su PHT vaistiniu preparatu, savo sudėtimi panašiu į Novofem, dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis buvo krūtų jautrumas ir galvos skausmas (pasireiškęs ≥ 10 % pacienčių). Skiriant gydymą estrogenais ir progestagenais, gali pasireikšti toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai. Jų dažnis nurodytas remiantis duomenimis, gautais atlikus klinikinius tyrimus su PHT vaistiniu preparatu, savo sudėtimi panašiu į Novofem, bei atlikus tyrimą po Novofem pateikimo į rinką. Organų sistemų klasės | Labai dažnas ≥ 1/1 | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažnas nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100 | Retas nuo ≥ 1/1 0000 iki < 1/1 000 Infekcijos ir infestacijos | | Makšties kandidozė | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | | Alerginės reakcijos Psichikos sutrikimai | | | | Nervingumas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Galvos svaigimas | Migrena | Galvos svaigimas | | Nemiga | Libido sutrikimai (kitaip nespecifikuoti) | | | Depresija | | Kraujagyslių sutrikimai | | Kraujospūdžio padidėjimas. Hipertenzijos pasunkėjimas | Periferinių kraujagyslių embolija ir trombozė | Virškinimo trakto sutrikimai | | Dispepsija | Vėmimas | Viduriavimas Virškinimo trakto sutrikimai | | Pilvo skausmas | | Pilvo pūtimas Virškinimo trakto sutrikimai | | Meteorizmas | | Virškinimo trakto sutrikimai | | Pykinimas | | Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai | | | Tulžies pūslės ligos | | | | Tulžies akmenys | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Odos bėrimas | Alopecija | Aknė Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Niežulys | | Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Raumenų mėšlungis | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų jautrumas | Kraujavimas iš makšties | | Gimdos fibromos Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Esamų gimdos fibromų padidėjimas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Edema | | Tyrimai | | Kūno masės padidėjimas | | Patirtis, gauta pateikus vaistinį preparatą į rinką: Be jau minėtų nepageidaujamų reakcijų į vaistą , toliau išvardytos kai kurios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias informuota spontaniškai ir, kurios, kaip manoma, susijusios su gydymu Novofem. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis: – Gerybiniai ir piktybiniai navikai (taip pat cistos ir polipai): endometriumo vėžys. – Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas). – Psichikos sutrikimai: nerimas. – Nervų sistemos sutrikimai: smegenų insultas. – Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai. – Širdies sutrikimai: miokardo infarktas. – Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas. – Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: akmenligės pasunkėjimas arba atsinaujinimas. – Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, angioneurozinė edema, hirsutizmas. – Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys. – Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas. Vartojant kitus estrogenų/progestagenų preparatus, pasitaikė šių nepageidaujamų reakcijų: – Odos ir poodinių audinių ligos: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, hemoraginis išbėrimas, kraujagyslinė purpura. – Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių). – Akių sausumas. – Ašarų plėvelės sudėties pakitimas. Krūties vėžio rizika Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus. Padidėjusi rizika tik estrogenais preparatus gydomoms pacientėms yra mažesnė nei nustatyta pacinetėms, vartojančioms estrogeno-progestageno derinius. Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų vartotojų po 5 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 | | Sudėtinia prepratai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtinia prepratai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų vartotojų po 10 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 | | Sudėtinia prepratai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtinia prepratai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Dažnumas, tenkantis 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* KKE + MPA estrogeno-progestageno PHT** | KKE + MPA estrogeno-progestageno PHT** | KKE + MPA estrogeno-progestageno PHT** | KKE + MPA estrogeno-progestageno PHT** 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | 4 (0-9) * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1 000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi, didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1 000-iui 50-65 metų amžiaus moterų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono Moterų Tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžio rizika PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progesterono, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnostikos rizika (žr. 4.4 skyrių).Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RK: 1,43, 95 %. PI: 1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT praparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2 000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2 000. Venų tromboembolijos rizika Vartojant PHT reliatyvi rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys. WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Vainikinių arterijų ligos rizika Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.