Nytyka

Gydymą Nytyka turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas Rekomenduojama nintedanibo dozė yra 200 mg, ji vartojama du kartus per parą, maždaug kas 12 valandų nuo 2 iki 21 dienos įprastinio 21 dienos gydymo docetakseliu ciklo metu. Nytaka negalima vartoti tą pačią dieną, kurią taikoma chemoterapija docetakseliu (= 1 dieną). Jei nintedanibo dozė praleidžiama, vartojimą reikia atnaujinti rekomenduojamą dozę vartojant numatytu artimiausios dozės laiku. Negalima didinti individualių nintedanibo paros dozių ir vartoti didesnę nei rekomenduojama dozę, norint kompensuoti praleistas dozes. Negalima viršyti maksimalios rekomenduojamos 400 mg paros dozės. Nutraukus gydymą docetakseliu, pacientai gydymą nintedanibu gali tęsti tol, kol stebima klinikinė nauda arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Informacijos apie docetakselio dozavimą, vartojimo metodus ir dozės koregavimą ieškokite atitinkamoje docetakselio vaistinio preparato informacijoje. Dozės koregavimas Pradinė priemonė nepageidaujamoms reakcijoms (žr. 1 ir 2 lenteles) valdyti yra laikinas gydymo nintedanibu nutraukimas, kol specifinės nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki tokio lygio, kuris leidžia tęsti gydymą (iki 1 laipsnio ar pradinio sunkumo). Gydymas nintedanibu gali būti atnaujintas sumažinta doze. Remiantis individualiu saugumu ir toleravimu, paros dozę rekomenduojama mažinti 100 mg (t. y. kiekvieną dozę sumažinti 50 mg), kaip nurodyta 1 ir 2 lentelėse. Jei nepageidaujama (-os) reakcija (-os) išlieka, t. y. jei pacientas netoleruoja du kartus per parą vartojamos 100 mg dozės, gydymą Nytyka reikia nutraukti visam laikui. Gydymą Nytyka reikia sustabdyti, jei aspartataminotransferazės (AST) / alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas specifiškai padidėja ir > 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) kartu su bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu ≥ 2 kartus viršijant VNR ir šarminės fosfatazės (ŠF) aktyvumo padidėjimu < 2 kartus viršijant VNR; žr. 2 lentelę. Jei nenustatoma alternatyvi tokio poveikio priežastis, gydymą Nytyka reikia nutraukti visam laikui (taip pat žr. 4.4 skyrių). 1 lentelė. Rekomenduojamas nintedanibo dozės koregavimas pasireiškus viduriavimui, vėmimui ir kitoms nehematologinėms ar hematologinėms nepageidaujamoms reakcijoms CTCAE* nepageidaujama reakcija | Dozės koregavimas ≥ 2 laipsnio viduriavimas ilgiau kaip 7 dienas iš eilės, nepaisant gydymo vaistiniais preparatais nuo viduriavimo ARBA ≥ 3 laipsnio viduriavimas, nepaisant gydymo vaistiniais preparatais nuo viduriavimo | Sustabdžius gydymą ir reakcijai susilpnėjus iki 1 laipsnio ar pradinio sunkumo, dozė mažinama nuo 200 mg du kartus per parą iki 150 mg du kartus per parą ir (jei manoma, kad dozę būtina mažinti antrą kartą) nuo 150 mg du kartus per parą iki 100 mg du kartus per parą. ≥ 2 laipsnio vėmimas IR (ARBA) ≥ 3 laipsnio vėmimas, nepaisant gydymo vaistiniais preparatais nuo vėmimo | Sustabdžius gydymą ir reakcijai susilpnėjus iki 1 laipsnio ar pradinio sunkumo, dozė mažinama nuo 200 mg du kartus per parą iki 150 mg du kartus per parą ir (jei manoma, kad dozę būtina mažinti antrą kartą) nuo 150 mg du kartus per parą iki 100 mg du kartus per parą. Kitos ≥ 3 laipsnio nehematologinės ar hematologinės nepageidaujamos reakcijos | Sustabdžius gydymą ir reakcijai susilpnėjus iki 1 laipsnio ar pradinio sunkumo, dozė mažinama nuo 200 mg du kartus per parą iki 150 mg du kartus per parą ir (jei manoma, kad dozę būtina mažinti antrą kartą) nuo 150 mg du kartus per parą iki 100 mg du kartus per parą. * CTCAE: nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijai (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2 lentelė. Rekomenduojamas nintedanibo dozės koregavimas padidėjus AST ir (arba) ALT aktyvumui bei bilirubino kiekiui AST / ALT aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimas | Dozės koregavimas AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas > 2,5 karto viršijant VNR kartu su bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu ≥ 1,5 karto viršijant VNR ARBA AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas > 5 kartus viršijant VNR | Sustabdžius gydymą ir ir transaminazių aktyvumui sumažėjus iki rodmens, VNR viršijančio ≤ 2,5 karto, bei kartu bilirubino kiekiui sumažėjus iki normalaus, dozė mažinama nuo 200 mg du kartus per parą iki 150 mg du kartus per parą ir (jei manoma, kad dozę būtina mažinti antrą kartą) nuo 150 mg du kartus per parą iki 100 mg du kartus per parą. AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas > 3 kartus viršijant VNR kartu su bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu ≥ 2 kartus viršijant VNR ir ŠF aktyvumo padidėjimu < 2kartus viršijant VNR | Jei nenustatoma alternatyvi tokio poveikio priežastis, gydymą nintedanibu reikia nutraukti visam laikui. AST: aspartataminotransferazė; ALT: alaninaminotransferazė ŠF: šarminė fosfatazė; VNR: viršutinė normos riba Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija Nintedanibo saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų dar neištirti. Senyvi (≥ 65 metų) pacientai Apskritai senyviems pacientams kokių nors saugumo ir veiksmingumo skirtumų nebuvo pastebėta. Iš pagrindiniame tyrime 1199.13 dalyvavusių pacientų 85 (12,9 % pacientų. kurių histologinis naviko tipas buvo adenokarcinoma) buvo 70 metų ar vyresni (amžiaus mediana: 72 metai, ribos: 70-80 metų) (žr. 5.1 skyrių). Senyviems pacientams pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Rasė ir kūno svoris Remiantis populiacijos farmakokinetikos (FK) analizėmis, nintedanibo dozės iš anksto koreguoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių). Juodaodžių ir afroamerikiečių pacientų saugumo duomenys yra riboti. Sutrikusi inkstų funkcija Per inkstus išsiskiria mažiau nei 1 % vienkartinės nintedanibo dozės (žr. 5.2 skyrių). Jei yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nebūtina. Nintedanibo saugumo, veiksmingumo ir farmakokinetikos tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), neatlikta. Sutrikusi kepenų funkcija Nintedanibas daugiausia šalinamas su tulžimi / išmatomis (> 90 %). Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A, Child Pugh B; žr. 5.2 skyrių), ekspozicija padidėja. Remiantis klinikiniais duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A), pradinės dozės koreguoti nebūtina. Gauti riboti 9 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu (Child Pugh B), saugumo duomenys yra nepakankami, kad būtų galima charakterizuoti šią populiaciją. Nintedanibo saugumo, veiksmingumo ir farmakokinetikos tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C), neatlikta. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child Pugh B) arba sunkus (Child Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, Nytyka gydyti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Nytyka kapsules būtina vartoti per burną, geriau su maistu. Reikia nuryti visą kapsulę užgeriant vandeniu. Kapsulės kramtyti negalima. Kapsulės negalima atidaryti ar traiškyti, kad būtų išvengta netyčinės ekspozicijos paimant kapsules. Jeigu prisiliečiama prie kapsulės turinio, pacientas turi nedelsiant gausiu vandens kiekiu nusiplauti rankas (žr. 6.6 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai Dažniausiai pranešta virškinimo trakto nepageidaujama reakcija buvo viduriavimas, kuris laiko atžvilgiu buvo glaudžiai susijęs su docetakselio vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Klinikinio tyrimo LUME-Lung 1 (žr. 5.1 skyrių) metu daugumai pacientų pasireiškė lengvas arba vidutinio sunkumo viduriavimas. Po nintedanibo pateikimo į rinką gauta pranešimų apie sunkius viduriavimo atvejus, sukėlusius dehidrataciją ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimus. Viduriavimą reikia gydyti nuo pirmųjų jo požymių atsiradimo, užtikrinant pakankamą hidrataciją ir skiriant vaistinių preparatų nuo viduriavimo, pvz., loperamido; gali tekti sustabdyti nintedanibo vartojimą, sumažinti jo dozę ar visiškai nutraukti gydymą nintedanibu (žr. 4.2 skyrių). Dažnai praneštos nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos buvo pykinimas ir vėmimas, dažniausiai jos buvo lengvos ar vidutinio sunkumo (žr. 4.8 skyrių). Gali reikėti sustabdyti Nytyka vartojimą, sumažinti jo dozę ar visiškai nutraukti gydymą Nytyka (žr. 4.2 skyrių), nepaisant taikomo tinkamo palaikomojo gydymo. Palaikomasis gydymas pasireiškus pykinimui ir vėmimui gali apimti vaistinių preparatų, kuriems būdingos vėmimą slopinančios savybės, pvz., gliukokortikoidų, antihistamininių vaistinių preparatų ar 5-HT3 receptorių blokatorių, vartojimą ir tinkamą hidrataciją. Dehidracijos atveju būtina skirti elektrolitų ir skysčių. Jei atsiranda reikšmingų virškinimo trakto nepageidaujamų reiškinių, reikia stebėti elektrolitų kiekį kraujo plazmoje. Gali reikėti sustabdyti Nytyka vartojimą, sumažinti jo dozę ar visiškai nutraukti gydymą Nytyka (žr. 4.2 skyrių). Neutropenija ir sepsis Pastebėta, kad pacientams, gydomiems nintedanibo ir docetakselio deriniu, palyginti su gydomais vien docetakseliu, dažniau pasireiškė CTCAE ≥ 3 laipsnio neutropenija. Buvo ir vėlesnių komplikacijų, pvz., sepsio ar febrilinės neutropenijos, atvejų (įskaitant mirtinus atvejus). Gydymo metu būtina stebėti kraujo ląstelių kiekį, ypač jei kartu vartojamas docetakselis. Pacientams, gydomiems nintedanibo ir docetakselio deriniu, reikia pakartotinai atlikinėti visų kraujo ląstelių kiekio tyrimus kiekvieno gydymo ciklo pradžioje ir maždaug tuo metu, kai ląstelių kiekis būna mažiausias bei, jei yra klinikinių indikacijų, po paskutinio gydymo deriniu ciklo. Kepenų funkcija Dėl didesnės ekspozicijos nepageidaujamų reiškinių rizika gali padidėti pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A; žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Gauti riboti saugumo duomenys iš 9 pacientų, sergančių kepenų ląstelių karcinoma ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, klasifikuotu kaip Child Pugh B. Nors nenumatytų saugumo rezultatų šiems pacientams nebuvo gauta, duomenų pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo rekomendacijoms pagrįsti nepakanka. Nintedanibo veiksmingumas nebuvo tirtas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh B). Nintedanibo saugumo, veiksmingumo ir farmakokinetikos tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C), neatlikta. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child Pugh B) arba sunkus (Child Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, Nytyka gydyti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių). Gydant nintedanibu, nustatyta vaistinio preparato sukelto kepenų pažeidimo atvejų, įskaitant sunkų kepenų pažeidimą, pasibaigusį mirtimi. Daugumai pacientų kepenų fermentų (ALT, AST, ŠF, gama glutamiltransferazės [GGT]) aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimas buvo laikinas ir išnyko sumažinus dozę ar sustabdžius vartojimą. Prieš pradedant gydymą nintedanibo ir docetakselio deriniu, reikia ištirti transaminazių ir ŠF aktyvumo bei bilirubino kiekį. Gydymo metu šiuos rodmenis reikia stebėti atsižvelgiant į klinikinę būtinybę arba periodiškai, t. y. gydymo deriniu su docetakseliu fazės metu kiekvieno gydymo ciklo pradžioje ir kas mėnesį tuo atveju, jei nutraukus gydymą docetakseliu, tęsiamas gydymas vien nintedanibu. Jei nustatomas atitinkamas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, gali reikėti sustabdyti Nytyka vartojimą, sumažinti jo dozę ar visiškai nutraukti gydymą Nytyka (žr. 4.2 skyrių). Reikia ištirti, ar nėra kitų kepenų fermentų aktyvumo padidėjimo priežasčių, ir prireikus imtis atitinkamų veiksmų. Jei atsiranda specifinių kepenų funkcijos rodmenų pokyčių (AST/ALT aktyvumas > 3 kartus viršija VNR; bendrojo bilirubino kiekis ≥ 2 kartus viršija VNR ir ŠF aktyvumas < 2 kartus viršija VNR), šio vaistinio preparato vartojimą būtina sustabdyti. Jei nenustatoma alternatyvi tokio poveikio priežastis, gydymą Nytyka reikia nutraukti visam laikui (žr. 4.2 skyrių). Mažai sveriantiems pacientams (< 65 kg), pacientams azijiečiams ir pacientėms moterims fermentų aktyvumo padidėjimo rizika yra didesnė. Nintedanibo ekspozicija didėjo proporcingai paciento amžiui, o tai gali lemti didesnę kepenų fermentų aktyvumo padidėjimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra tokių rizikos veiksnių, rekomenduojama atidžiai stebėti. Inkstų funkcija Gauta pranešimų apie inkstų funkcijos sutrikimo / nepakankamumo atvejus (kartais pasibaigusius mirtimi) nintedanibo vartojusiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). Nintedanibu gydomus pacientus būtina stebėti, ypatingą dėmesį skiriant pacientams, turintiems inkstų funkcijos sutrikimo / nepakankamumo pasireiškimo rizikos veiksnių. Inkstų funkcijos sutrikimo / nepakankamumo atvejais reikia apsvarstyti gydymo koregavimo galimybes (žr. 4.2 skyrių „Dozės koregavimas“). Kraujavimas Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorių (KEAFR) slopinimas gali būti susijęs su kraujavimo rizikos padidėjimu. Nintedanibo klinikinio tyrimo (LUME-Lung 1; žr. 5.1 skyrių) metu kraujavimo dažnis abiejose gydymo grupėse buvo panašus (žr. 4.8 skyrių). Dažniausias kraujavimo reiškinys buvo silpnas arba vidutinio stiprumo kraujavimas iš nosies. Dauguma mirtino kraujavimo reiškinių buvo susiję su naviku. Kraujavimo į kvėpavimo organus ar mirtino kraujavimo neatitikimų nebuvo ir intracerebrinio kraujavimo atvejų nepranešta. Pacientai, neseniai patyrę kraujavimą iš plaučių (> 2,5 ml gryno kraujo), taip pat pacientai, kuriems nustatytas centrinės lokalizacijos navikas ir rentgenologiškai patvirtintas stambių kraujagyslių įtraukimas ar rentgenologiškai matomos naviko kavernos ar nekrozė, į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti. Todėl šių pacientų gydyti nintedanibu nerekomenduojama. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie nesunkaus ir sunkaus kraujavimo reiškinius (kai kurie iš jų buvo mirtini), įskaitant atvejus pacientams, gydomiems antikoaguliantais ar kitais kraujavimą sukelti galinčiais vaistiniais preparatais arba jais negydomiems (klinikinių tyrimų duomenys taip pat pateikiami poskyryje „Terapinė antikoaguliacija“, žr. toliau). Kraujavimo atveju, remiantis klinikiniu įvertinimu, reikia apsvarstyti dozės koregavimo, vartojimo sustabdymo ar jo nutraukimo reikalingumą (žr. 4.2 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatyti kraujavimo atvejai apėmė (tuo neapsiribojant) virškinimo trakto, kvėpavimo ir centrinės nervų sistemos organus, dažniausiai pranešta apie kraujavimą iš kvėpavimo takų. Terapinė antikoaguliacija Klinikinių tyrimų duomenų apie pacientus, kurie turi įgimtą polinkį kraujuoti arba kuriems buvo skirta visa antikoaguliacinio gydymo dozė prieš pradedant gydyti nintedanibu, nėra (po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta patirtis pateikiama poskyryje „Kraujavimas“ aukščiau). Pacientams, ilgą laiką gydomiems mažomis mažos molekulinės masės heparinų ar acetilsalicilo rūgšties dozėmis, kraujavimo dažnio padidėjimo nepastebėta. Pacientams, kuriems gydymo metu atsirado tromboembolijos reiškinių ir kuriuos reikėjo gydyti antikoaguliantais, buvo leista tęsti gydymą nintedanibu ir jiems kraujavimo reiškinių dažnis nepadidėjo. Pacientus, kartu vartojančius antikoaguliantų, pvz., varfarino ar fenprokumono, reikia reguliariai stebėti dėl protrombino laiko, tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) pokyčių ir klinikinio kraujavimo epizodų. Metastazės galvos smegenyse Stabilios metastazės galvos smegenyse Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nintedanibu buvo taikytas tinkamas metastazių galvos smegenyse gydymas ir kurios išliko stabilios ≥ 4 savaites prieš padedant gydyti nintedanibu, kraujavimo į galvos smegenis dažnio padidėjimo nepastebėta. Vis dėlto tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo į galvos smegenis požymių ir simptomų. Aktyvios metastazės galvos smegenyse Pacientai, kurių metastazės galvos smegenyse yra aktyvios, į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti ir jų nintedanibu gydyti nerekomenduojama. Venų tromboembolija Nintedanibu gydomiems pacientams yra didesnė venų tromboembolijos, įskaitant plaučių emboliją ir giliųjų venų trombozę, rizika. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams neatsiranda tromboembolijos reiškinių. Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie turi papildomų rizikos veiksnių, susijusių su tromboembolijos reiškiniais. Pacientams, kuriems pasireiškia gyvybei pavojingos venų tromboembolijos reakcijos, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Arterijų tromboembolijos reiškiniai 3 fazės tyrimo 1199.13 (LUME-Lung 1) metu arterijų tromboembolijos reiškinių dažnis dviejose gydymo grupėse buvo panašus. Pacientai, kuriuos neseniai buvo ištikęs miokardo infarktas ar insultas, į šį tyrimą nebuvo įtraukti. Vis dėlto idiopatine plaučių fibroze (IPF) sergantiems pacientams, gydomiems vien nintedanibu, arterijų tromboembolijos reiškinių dažnis buvo didesnis. Pacientus, kuriems yra didesnė kardiovaskulinių reiškinių rizika, įskaitant sergančius širdies vainikinių arterijų liga, reikia gydyti atsargiai. Pacientams, kuriems atsiranda ūminės miokardo išemijos požymių ar simptomų, reikia įvertinti gydymo sustabdymo reikalingumą. Aneurizmos ir arterijų atsisluoksniavimas KEAF reakcijų sekos inhibitorių vartojimas gali paskatinti aneurizmų ir (arba) arterijos atsisluoksniavimo vystymąsi pacientams, kuriems diagnozuota arba nediagnozuota hipertenzija. Prieš pradedant gydyti nintedanibu, tokią riziką reikia atidžiai įvertinti pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių, tokių kaip hipertenzija arba anksčiau diagnozuota aortos aneurizma. Virškinimo trakto perforacija ir išeminis kolitas Klinikinio tyrimo metu virškinimo trakto perforacijos dažnis dviejose gydymo grupėse buvo panašus. Vis dėlto, atsižvelgiant į veikimo mechanizmą, nintedanibu gydomiems pacientams gali būti didesnė virškinimo trakto perforacijos rizika. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie virškinimo trakto perforacijos ir išeminio kolito atvejus vartojant nintedanibą, kai kurie atvejai buvo mirtini. Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems anksčiau buvo atlikta pilvo organų operacija ar neseniai buvo tuščiavidurio organo perforacija. Nytyka galima pradėti vartoti po didelės apimties operacijos praėjus mažiausiai 4 savaitėms. Pacientams, kurie patyrė virškinimo trakto perforaciją, gydymą nintedanibu reikia nutraukti visam laikui. Pacientams, kuriems išsivystė išeminis kolitas, gydymą nintedanibu reikia nutraukti; išskirtiniais atvejais gydymą nintedanibu galima atnaujinti visiškai išnykus išeminiam kolitui ir atidžiai įvertinus paciento būklę bei kitus rizikos veiksnius. Nefrozinio lygio proteinurija Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta labai nedaug pranešimų apie nefrozinio lygio proteinurijos atvejus. Individualių atvejų histologiniai duomenys rodė glomerulų mikroangiopatiją su inkstų trombais arba be jų. Pastebėta, kad simptomai išnyko nutraukus gydymą nintedanibu. Pacientams, kuriems atsiranda nefrozinio sindromo požymių ar simptomų, reikia įvertinti gydymo sustabdymo būtinybę. Žaizdos gijimo komplikacija Remiantis veikimo mechanizmu, nintedanibas gali pabloginti žaizdos gijimą. LUME-Lung 1 tyrimo metu žaizdos gijimo pablogėjimo dažnio padidėjimo nepastebėta. Nintedanibo tyrimų, skirtų jo poveikiui žaizdos gijimui ištirti, nebuvo atlikta. Todėl gydymą Nytyka reikia pradėti, o tuo atveju, kai jo vartojimas buvo nutrauktas prieš operaciją ‒ atnaujinti tik remiantis klinikiniu sprendimu dėl pakankamo žaizdos gijimo. Poveikis QT intervalui Klinikinių nintedanibo tyrimų programos metu QT intervalo pailgėjimo nebuvo pastebėta (žr. 5.1 skyrių). Kadangi žinoma, kad keli kiti tirozinkinazės inhibitoriai daro poveikį QT intervalui, nintedanibą reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems gali pailgėti QTc intervalas. Ypatingos populiacijos Tyrimo 1199.13 (LUME-Lung 1) metu pacientams, kurie buvo gydyti nintedanibu kartu su docetakseliu ir kurių kūno svoris buvo mažesnis kaip 50 kg, dažniau pasireiškė sunkių nepageidaujamų reakcijų (SNR), palyginti su pacientais, kurie svėrė ≥ 50 kg; vis dėlto pacientų, kurie svėrė mažiau nei 50 kg, buvo nedaug. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kurie sveria < 50 kg.

Saugumo duomenų santrauka Toliau šiame skyriuje pateikti saugumo duomenys yra paremti globaliu, dvigubai koduotu atsitiktinių imčių pagrindiniu 3 fazės tyrimu 1199.13 (LUME-Lung 1), kurio metu buvo lyginamas lokaliai progresavusiu, metastaziniu ar recidyviniu NSPV sergančių pacientų gydymas nintedanibo ir docetakselio deriniu bei placebo ir docetakselio deriniu po pirmaeilės chemoterapijos, ir duomenimis, gautais po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Dažniausiai praneštos nintedanibui specifinės nepageidaujamos reakcijos (NR) buvo viduriavimas, kepenų fermentų (ALT ir AST) aktyvumų padidėjimas ir vėmimas. 3 lentelėje pateikta nepageidaujamų reakcijų pagal organų sistemų klases (OSK) santrauka. Informacijos apie atrinktų nepageidaujamų reakcijų valdymą pateikiama 4.4 skyriuje. Informacija apie atrinktas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas LUME-Lung 1 tyrimo metu, pateikta toliau. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje apibendrintas dažnis nepageidaujamų reakcijų, apie kurias buvo pranešta pagrindinio tyrimo LUME-Lung 1 metu pacientams, sergantiems NSPV, kurio histologinis naviko tipas - adenokarcinoma (n=320), arba po vaistinio preparato pateikimo į rinką. NR dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 3 lentelė. NR apibendrinimas pagal dažnio kategorijas Organų sistemų klasė | Labai dažnas (≥ 1/10) | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Dažnis nežinomas Infekcijos ir infestacijos | | Febrilinė neutropenija, abscesai, sepsis | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (įskaitant febrilinę neutropeniją) | Trombocitopenija | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Sumažėjęs apetitas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas | Dehidratacija, sumažėjęs kūno svoris | | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | Galvos skausmas1) | | Širdies sutrikimai | | | Miokardo infarktas (žr. 4.4 skyrių) | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimas1) (žr. 4.4 skyrių) | Venų tromboembolija3), hipertenzija | | Aneurizma ir arterijų atsisluoksniavimas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas | | Perforacija1), pankreatitas2) | Kolitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimas, aspartataminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės (ŠF) aktyvumo kraujyje padidėjimas | Hiperbilirubinemija, padidėjęs gama glutamiltransferazės (GGT) aktyvumas | Vaistinių preparatų sukeltas kepenų pažeidimas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Mukozitas (įskaitant stomatitą), išbėrimas, alopecija 1) | Niežėjimas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Proteinurija1) | Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) | 1) Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems nintedanibo ir docetakselio deriniu, dažnis nebuvo didesnis nei gydytiems placebo ir docetakselio deriniu. 2) Buvo pranešta apie pankreatito reiškinius, nustatytus nuo IPF ir NSPV nintedanibu gydytiems pacientams. Dauguma šių reiškinių pacientams nustatyta nintedanibo vartojant IPF indikacijai. 3) Gauta pranešimų apie plaučių embolijos atvejus. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Viduriavimas Viduriavimas pasireiškė 43,4 % (≥ 3 laipsnio: 6,3 %) adenokarcinoma sergančių nintedanibo grupės pacientų. Dauguma nepageidaujamų reakcijų laiko atžvilgiu buvo glaudžiai susijusios su docetakselio vartojimu. Daugumai pacientų viduriavimas išnyko sustabdžius gydymą, skyrus gydymą nuo viduriavimo ir sumažinus nintedanibo dozę. Rekomenduojamos priemonės ir dozės koregavimas viduriavimo atveju aprašyti atitinkamai 4.4 ir 4.2 skyriuose. Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas ir hiperbilirubinemija Su kepenimis susijusios nepageidaujamos reakcijos pasireiškė 42,8 % nintedanibu gydytų pacientų. Maždaug trečdaliui šių pacientų pasireiškė ≥ 3 laipsnio sunkumo su kepenimis susijusios nepageidaujamos reakcijos. Pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimą rodantys rodmenys padidėjo, tinkama tokio poveikio kontrolės priemonė buvo laipsniškas dozės mažinimas pagal nustatytą schemą, gydymą reikėjo nutraukti tik 2,2 % pacientų. Daugumai pacientų kepenų funkcijos sutrikimą rodantis rodmenų padidėjimas buvo laikinas. Informacijos apie specialias populiacijas, rekomenduojamas priemones ir dozės koregavimą kepenų fermentų aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimo kraujyje atvejais pateikiama atitinkamai 4.4 ir 4.2 skyriuose. Neutropenija, febrilinė neutropenija ir sepsis Gauta pranešimų apie sepsį ir febrilinę neutropeniją kaip neutropenijos komplikacijas. Sepsis (1,3 %) ir febrilinė neutropenija (7,5 %) dažniau pasireiškė gydymo nintedanibu grupėje nei placebo vartojimo grupėje. Gydymo metu (ypač kartu vartojant docitakselio) svarbu stebėti pacientų kraujo ląstelių kiekį (žr. 4.4 skyrių). Kraujavimas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie nesunkaus ir sunkaus kraujavimo reiškinius (kai kurie iš jų buvo mirtini), įskaitant atvejus pacientams, gydomiems antikoaguliantais ar kitais kraujavimą sukelti galinčiais vaistiniais preparatais arba jais negydomiems. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatyti kraujavimo atvejai apėmė (tuo neapsiribojant) virškinimo trakto, kvėpavimo ir centrinės nervų sistemos organus, dažniausiai pranešta apie kraujavimą iš kvėpavimo takų (taip pat žr. 4.4 skyrių). Perforacija Remiantis nintedanibo veikimo mechanizmu, nintedanibu gydomiems pacientams gali įvykti perforacija. Vis dėlto virškinimo trakto perforacijos dažnis pacientams buvo mažas. Periferinė neuropatija Taip pat žinoma, kad gydant docetakseliu gali pasireikšti periferinė neuropatija. Periferinė neuropatija buvo nustatyta 16,5 % pacientų placebo vartojimo grupėje ir 19,1 % pacientų gydymo nintedanibu grupėje. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).