Octanate

Gydyti reikia prižiūrint gydytojui, turinčiam hemofilijos gydymo patirties. Gydymo stebėjimas Gydant rekomenduojama nustatyti VIII faktoriaus kiekį, kad galima būtų parinkti tinkamą dozę ir kartotinių infuzijų dažnį. Įvairių pacientų organizmo atsakas į VIII faktorių gali būti skirtingas, stebimas skirtingas atsinaujinęs faktoriaus kiekis ir skirtingas jo pusinės eliminacijos periodas. Dozę, nustatomą pagal kūno svorį, gali reikėti koreguoti per mažai arba per daug sveriantiems pacientams. Kai atliekama didelės apimties chirurginė intervencija, privalu atidžiai stebėti pakaitinį gydymą vertinant krešėjimą (VIII plazmos faktoriaus aktyvumą). Dozavimas Pakaitinio gydymo dozė ir trukmė priklauso nuo VIII faktoriaus nepakankamumo sunkumo, kraujavimo vietos ir apimties bei klinikinės paciento būklės. VIII faktoriaus vienetų skaičius yra išreikštas tarptautiniais vienetais (TV), kurie atitinka šiuolaikinį VIII faktoriaus preparatų PSO koncentratų standartą. VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (atitinkamai normaliai žmogaus plazmai), arba tarptautiniais vienetais (atitinkamai tarptautiniam VIII faktoriaus plazmoje standartui). Vienas tarptautinis VIII faktoriaus aktyvumo vienetas (TV) yra ekvivalentiškas 1 ml normalios kraujo plazmos VIII faktoriaus kiekiui. Gydymas pagal poreikį Reikiama VIII faktoriaus dozė apskaičiuojama pagal empirinį pastebėjimą, kad VIII faktoriaus 1 tarptautinis vienetas (TV)/kg kūno svorio normalų kraujo plazmos VIII faktoriaus aktyvumą padidina 1,5-2 %. Reikiama dozė apskaičiuojama pagal šią formulę: Reikiamas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) × norimo VIII faktoriaus padidėjimo (%) (TV/dl) × 0,5 Vartojama dozė ir dažnis visada turi priklausyti nuo klinikinio veiksmingumo individualiu atveju. Kai yra toliau nurodyti kraujavimo atvejai, VIII faktoriaus aktyvumas neturi sumažėti daugiau negu nurodytas plazmos aktyvumas (% nuo normos) atitinkamu laikotarpiu. Šia lentele galima naudotis dozuojant vaistinį preparatą kraujavimui gydyti ir atliekant chirurgines procedūras. Kraujavimo laipsnis/ chirurginės procedūros tipas | Reikiamas VIII faktoriaus kiekis (%) | Dozavimo dažnis (val.) / gydymo trukmė (paromis) Kraujavimas | | Ankstyvoji hemartrozė, kraujavimas į raumenis ar iš burnos | 20-40 | Kartoti kas 12-24 val. Vartoti mažiausiai vieną parą, kol, sprendžiant pagal sumažėjusį skausmą, nustoja kraujuoti arba užgyja pažeidimas. Ryškesnė hemartrozė, kraujavimas į raumenis ar hematoma | 30-60 | Infuziją kartoti kas 12-24 val. 3-4 paras ar ilgiau, kol išnyksta skausmas ir ūminio neįgalumo požymiai. Gyvybei gresiantis kraujavimas | 60-100 | Infuziją kartoti kas 8-24 val., kol praeina pavojus. Chirurginės procedūros | | Mažosios operacijos, įskaitant danties ištraukimą | 30-60 | Kas 24 val. mažiausiai vieną parą, kol pagyja. Didžiosios operacijos | 80-100 (prieš operaciją ir po jos) | Infuzijas kartoti kas 8-24 val., kol užgyja žaizda, paskui dar bent 7 paras, kad VIII faktoriaus aktyvumas būtų 30-60%. Profilaktika Pacientams, kuriems yra sunki hemofilija A, ilgalaikei kraujavimo profilaktikai reikia skirti 20-40 TV VIII faktoriaus kilogramui kūno svorio kas 2-3 paras. Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali būti reikalingi trumpesni dozavimo intervalai arba didesnės dozės. Tęstinė infuzija Prieš atliekant chirurginę operaciją, reikia atlikti farmakokinetikos tyrimą, kad būtų įvertintas klirensas. Pradinį infuzijos greitį galima apskaičiuoti taip: klirensas x norima koncentracija pusiausvyros sąlygomis = infuzijos greitis (TV/kg/val.) Praėjus pirmosioms 24 tęstinės infuzijos valandoms, klirensą reikia kasdien apskaičiuoti iš naujo, pritaikant koncentracijos pusiausvyros sąlygomis, išmatuotos koncentracijos reikšmės ir žinomo infuzijos greičio lygtį. Vaikų populiacija Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo penkiolika 6 metų ar jaunesnių pacientų, nenustatyta, kad vaikams reikėtų specialių dozavimo reikalavimų. Gydymui ir profilaktikai dozavimas yra toks pats suaugusiesiems ir vaikams. Vartojimo metodas Leisti į veną. Rekomenduojama lašinti ne greičiau kaip 2-3 ml per minutę. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Atsekamumas Norint pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, turi būti aiškiai užrašytas paskirto preparato pavadinimas ir serijos numeris. Padidėjęs jautrumas Vartojant Octanate, gali pasireikšti alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų. Vaistiniame preparate yra kitokių nei VIII faktorius žmogaus baltymų pėdsakų. Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo simptomų, pacientams reikia patarti nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir kreiptis į savo gydytoją. Pacientus būtina supažindinti su ankstyvaisiais padidėjusio jautrumo reakcijų požymiais, įskaitant dilgėlinę, išplitusią dilgėlinę, krūtinės spaudimą, gargimą, hipotenziją ir anafilaksiją. Ištikus šokui, būtina taikyti standartinį šoko gydymą. Inhibitoriai VIII faktorių neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) susidarymas yra žinoma sergančių hemofilija A gydymo komplikacija. Šie inhibitoriai paprastai yra IgG imunoglobulinai, veikiantys prieš VIII faktoriaus prokoaguliacinį aktyvumą, kurie, pagal modifikuotą kiekybinę analizę, matuojami Bethesda vienetais (BV) plazmos mililitrui. Inhibitorių susidarymo rizika yra susijusi su ligos sunkumu bei VIII faktoriaus ekspozicija (didžiausia rizika yra pirmąsias 50 vaistinio preparato ekspozicijos parų, tačiau išlieka visą gyvenimą, nors rizika yra nedažna). Klinikinis inhibitorių susidarymo reikšmingumas priklauso nuo inhibitoriaus titro: inhibitoriai, kurių titras mažas, kelia mažesnę nepakankamo terapinio poveikio riziką, palyginti su inhibitoriais, kurių titras didelis. Apskritai atitinkamais klinikiniais stebėjimais bei laboratoriniais tyrimais turi būti atidžiai stebima, ar VIII krešėjimo faktoriaus preparatais gydomų pacientų organizme neatsirado inhibitorių. Jeigu numatyto VIII faktoriaus aktyvumo plazmoje pasiekti nepavyksta arba jeigu vartojant atitinkamą dozę kraujavimas nesustabdomas, reikia ištirti, ar nesusidarė VIII faktoriaus inhibitorių. Pacientams, kurių inhibitorių kiekis didelis, gydymas VIII faktoriumi gali būti neveiksmingas, todėl būtina apsvarstyti kitas gydymo galimybes. Tokių pacientų gydymui turi vadovauti hemofilijos ir VIII faktoriaus inhibitorių gydymo patirties turintys gydytojai. Širdies ir kraujagyslių reiškiniai Pacientus, kuriems yra širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių, pakaitinis gydymas FVIII gali didinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką. Su kateterio naudojimu susijusios komplikacijos Jei reikalingas centrinės venos kateteris (CVK), reikia įvertinti su CVK naudojimu susijusių komplikacijų, įskaitant lokalias infekcijas, bakteriemiją ir kateterizavimo vietos trombozę, riziką. Perduodami veiksniai Vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintų preparatų, standartinės priemonės infekcijoms išvengti yra: donorų atrinkimas, kiekvieno donoro plazmos bei bendro plazmos kaupinio tyrimas dėl specifinių infekcijos žymenų bei efektyvių virusų inaktyvinimo/pašalinimo procedūrų įdiegimas į gamybos procesą. Nepaisant to, kai vartojama iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintų preparatų, negalima visiškai paneigti infekcinių ligų, sukeliamų perduoto infekcinio sukėlėjo, galimybės. Tai galima pasakyti ir apie nežinomus ar atsirandančius virusus ir kitus patogenus. Taikomos priemonės veiksmingai saugo nuo apvalkalą turinčių virusų, pavyzdžiui žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV), hepatito B viruso (HBV) ir hepatito C viruso (HCV) bei nuo apvalkalo neturinčio hepatito A viruso (HAV). Priemonės gali būti mažai veiksmingos prieš virusus be apvalkalo, pvz., parvovirusą B19. Parvovirusas B19 gali sukelti sunkių reakcijų nėščiosioms (vaisiaus infekcijos pavojus), ir asmenims, kuriems yra imunodeficitas ar padidėjusi eritrocitų gamyba (pvz., sergant hemolizine anemija). Pacientai, kurie nuolat ar kartotinai gydomi plazmos VIII faktoriaus koncentratais, turėtų būti atitinkamai skiepijami (nuo hepatito A ir hepatito B). Kiekvieną kartą, lašinant pacientui Octanate, primygtinai rekomenduojama įrašyti vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį tam, kad visada būtų galima nustatyti ryšį tarp paciento ir preparato serijos numerio. Vienoje šio vaistinio preparato flakone yra iki 1,75 mmol natrio (40 mg), o tai atitinka 2 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Vaikų populiacija Išvardyti įspėjimai ir atsargumo priemonės taikytinos tiek suaugusiesiems, tiek vaikams.

Saugumo duomenų santrauka Retai stebėta padidėjusio jautrumo ar alerginių reakcijų (įskaitant angioedemą, injekcijos vietos deginimą ir dilgčiojimą, drebulį, paraudimą, išplitusią dilgėlinę, galvos skausmą, dilgėlinę, hipotenziją, letargiją, pykinimą, neramumą, tachikardiją, spaudimą krūtinėje, spengimą ausyse, vėmimą, gargimą), kurios retkarčiais gali progresuoti iki sunkios anafilaksijos (įskaitant šoką). Retai būna karščiavimas. Hemofilija A sergantiems pacientams, gydomiems VIII faktoriumi, įskaitant Octanate, gali susidaryti neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) (žr. 5.1 skyrių). Tokių inhibitorių susidarymas, pasireiškia nepakankamu terapiniu poveikiu. Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemofilijos centrą. Saugumo informaciją dėl perduodamų veiksnių žr. 4.4 skyriuje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau pateikiama lentelė pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją (OSK ir pripažintų terminų lygmeniu). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000) ir nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). MedDRA standartinė organų sistemų klasė | Nepageidaujama reakcija | Dažnis Imuninės sistemos sutrikimai | padidėjusio jautrumo reakcija anafilaksinis šokas | Reti Labai reti Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | karščiavimas | Reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | VIII faktoriaus slopinimas | Nedažni (AGP)* Labai dažni (ANP)* Tyrimai | teigiamas VIII faktoriaus antikūnų testas | Reti *Dažnis paremtas visų FVIII preparatų tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkia hemofilija. AGP – anksčiau gydyti pacientai, ANP – anksčiau negydyti pacientai. Vaikų populiacija Vaikams pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas yra toks pat kaip ir pasireiškusių suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).