octanine

Gydymą būtina pradėti prižiūrint gydytojui, kuris turi hemofilijos gydymo patirties. Anksčiau negydyti pacientai octanine saugumas ir veiksmingumas anksčiau negydytiems pacientams dar nenustatytas. Gydymo stebėjimas Gydymo metu rekomenduojama tinkamai tikrinti IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumą ir atitinkamai koreguoti skiriamą dozę bei infuzijų dažnį. Skirtingiems pacientams reakcija į IX koaguliacijos faktorių gali skirtis ir pasireikšti skirtingu pusinio gyvavimo laiku ir faktoriaus kiekio atsistatymu. Per mažą arba per didelį svorį turintiems pacientams pagal kūno svorį apskaičiuotą dozę reikia koreguoti. Ypač atliekant dideles chirurgines operacijas, būtina įdėmiai stebėti pakaitinį gydymą, vertinant kraujo krešėjimą (IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumą plazmoje). Dozavimas Pakaitinio gydymo dozė ir trukmė priklauso nuo IX koaguliacijos faktoriaus stokos sunkumo, kraujavimo vietos ir apimties bei paciento sveikatos būklės. IX koaguliacijos faktoriaus dozė išreiškiama tarptautiniais vienetais (TV), kurie atitinka šiuo metu galiojančius PSO standartus IX koaguliacijos faktoriaus vaistiniams preparatams. IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (palyginti su sveiko žmogaus plazma), arba tarptautiniais vienetais (palyginti su IX koaguliacijos faktoriaus tarptautiniu standartu plazmoje). Vienas IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumo tarptautinis vienetas (TV) yra lygus IX koaguliacijos faktoriaus kiekiui, kuris yra viename sveiko žmogaus plazmos mililitre. Gydymas pagal poreikį Reikiamą IX koaguliacijos faktoriaus dozę galima nustatyti, remiantis empiriniais duomenimis, pagal kuriuos paskyrus vieną IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumo tarptautinį vienetą (TV) vienam kūno svorio kilogramui, IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumas plazmoje padidėja 1 normalaus aktyvumo procentu. Reikiama dozė apskaičiuojama pagal šią formulę: Reikiamas TV kiekis = kūno svoris (kg) x pageidaujamas IX koaguliacijos faktoriaus padidėjimas (%) arba (TV/dl) x 0,8 Vartojamą dozę ir vartojimo dažnį kiekvienam pacientui visada koreguoti atsižvelgiant į klinikinį efektyvumą. Lentelėje išvardytais kraujavimo atvejais IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumas plazmoje gydymo laikotarpiu turėtų būti ne mažesnis už pateiktą lentelėje (%, palyginti su normaliu). Šia lentele galima naudotis dozuojant vaistą kraujavimui gydyti ir atliekant chirurgines procedūras. Kraujavimo laipsnis arba chirurginė procedūra | Reikiamas IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumas (%) (TV/dl) | Dozių vartojimo dažnis (valandomis) ir gydymo trukmė (paromis) Kraujavimas | | Anksti diagnozuotas kraujavimas į sąnario ertmę, kraujavimas į raumenis ar iš burnos | 20–40 | Kartoti kas 24 valandas. Vartoti mažiausiai vieną parą, kol kraujavimas sustoja (sprendžiama pagal skausmo intensyvumą) arba užgyja pažeista vieta. Didesnis kraujavimas į sąnario ertmę, kraujavimas į raumenis arba hematoma | 30–60 | Kartoti infuziją kas 24 valandas 3–4 paras arba ilgiau, kol praeina skausmas ir išnyksta ūminis funkcijos sutrikimas. Gyvybei pavojingas kraujavimas | 60–100 | Kartoti infuziją kas 8–24 valandas, kol praeina pavojus gyvybei. Chirurginė operacija | | Maža chirurginė operacija, įskaitant danties ištraukimą | 30–60 | Kas 24 valandas mažiausiai vieną parą, kol pagyja. Didelė chirurginė operacija | 80–100 (prieš ir po operacijos) | Kartoti infuziją kas 8–24 valandas, kol tinkamai užgyja žaizda, po to tęsti gydymą dar mažiausiai 7 paras, kad IX koaguliacijos faktoriaus aktyvumas būtų palaikomas 30 – 60 % ribose (TV/dl). Profilaktika Ilgalaikei kraujavimo profilaktikai pacientams, sergantiems sunkia hemofilija B, įprastinė dozė yra 20–40 TV IX koaguliacijos faktoriaus vienam kilogramui kūno svorio (KS) vartojama kas 3–4 dienas. Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali prireikti trumpinti dozavimo intervalą arba skirti vartoti didesnes dozes. Nepertraukiama infuzija Duomenų apie octanine vartojimą nepertraukiama infuzija chirurginių procedūrų metu, nepakanka. Vaikų populiacija Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 25 jaunesni kaip 6 metų vaikai, duomenimis, skiriama vidutinė paros dozė buvo panaši į dozę kraujavimo profilaktikai ir gydymui (t.y. 35–40 TV/kg kūno svorio). Vartojimo metodas Leisti į veną. Rekomenduojama vaistinį preparatą vartoti į veną ne greičiau kaip po 2–3 ml per minutę. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Atsekamumas Norint pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, turi būti aiškiai užrašytas paskirto preparato pavadinimas ir serijos numeris. Padidėjęs jautrumas Octanine gali sukelti alergines padidėjusio jautrumo reakcijas. Vaistinio preparato sudėtyje yra žmogaus baltymų, kitokių nei IX koaguliacijos faktorius ir heparinas, pėdsakų. Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo simptomai, pacientams reikia patarti nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Ligonius būtina informuoti apie ankstyvuosius padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus, įskaitant dilgėlinę, generalizuotą dilgėlinę, spaudimą krūtinėje, švokštimą, hipotenziją ir anafilaksiją. Ištikus šokui, reikia taikyti standartinius šoko gydymo metodus. Inhibitoriai Reikia stebėti, ar pacientų, kurie kartotinai gydomi IX žmogaus koaguliacijos faktoriaus preparatais, plazmoje neatsiranda neutralizuojančiųjų antikūnių (inhibitorių), kuriuos, naudojant biologinį tyrimą, reikia įvertinti kiekybiškai Bethesda vienetais (BV). Literatūroje yra aprašyta atvejų, įrodančių IX koaguliacijos faktoriaus inhibitoriaus atsiradimo sąsajas su alerginėmis reakcijomis. Todėl pacientams, kuriems pasireiškia alerginės reakcijos, būtina nustatyti, ar kraujo plazmoje neatsirado inhibitorių. Svarbu prisiminti, kad pacientams, kurių plazmoje yra IX koaguliacijos faktoriaus inhibitorių, vėliau gydant IX koaguliacijos faktoriaus preparatais, kyla didesnė anafilaksijos rizika. Dėl alerginių reakcijų IX koaguliacijos faktoriaus preparatams rizikos, gydymą IX koaguliacijos faktoriumi galima pradėti tik pagal gydančiojo gydytojo nurodymą ir tik medicinos įstaigoje, kur pacientą galima stebėti ir, prireikus, alerginių reakcijų atvejais, tinkamai gydyti. Tromboembolija Dėl trombozinių komplikacijų rizikos būtina atitinkamais biologiniais mėginiais kliniškai stebėti, ar neatsiranda ankstyvųjų trombozės ir sunaudojimo koaguliopatijos požymių gydant šiuo vaistiniu preparatu pacientus, sergančius kepenų liga, po operacijų, naujagimius ar pacientus, kuriems yra trombozės ar DIK rizika. Kiekvienu iš šių atvejų būtina įvertinti gydymo octanine naudos ir šių komplikacijų rizikos santykį. Širdies ir kraujagyslių reiškiniai Pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių, pakaitinis gydymas IX faktoriaus preparatais gali padidinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką. Su kateteriu susijusios komplikacijos Jeigu reikia naudoti centrinės venos prieigos įtaisą (CVPĮ), būtina atsižvelgti į su centrinės venos prieigos įtaisu susijusių komplikacijų, tokių, kaip vietinės infekcijos, bakteremija arba kateterio vietos trombozė, riziką. Perduodami patogenai Įprastos infekcinių ligų profilaktikos priemonės, vartojant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, apima donorų atranką, paaukoto kraujo patikrą, infekcijos žymeklių tyrimus sukauptoje plazmoje ir priemones, kurios leidžia veiksmingai nukenksminti ar pašalinti virusus gamybos metu. Nepaisant to, skiriant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai pašalinti infekcijos, įskaitant ir neištirtų, ir nesenai ištirtų virusų ar kitų sukėlėjų perdavimo pavojaus. Manoma, kad naudojamos priemonės veiksmingos prieš apvalkalą turinčius virusus, tokius kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatito B virusas (HBV) ir hepatito C virusas (HCV) ir apvalkalo neturinčius hepatito A virusus (HAV). Priemonės, kurios taikomos, gali būti mažai veiksmingos prieš virusus be apvalkalo (pvz., parvovirusus B19). Parvovirusų B19 infekcija gali kelti didelę riziką nėščioms moterims (vaisiaus infekcijos riziką) ir asmenims, kuriems pasireiškia imunodeficitas ar yra padidėjusi eritropoezė (pvz., sergantiesiems hemolizine anemija). Reikia apsvarstyti tinkamos vakcinacijos (nuo hepatito A ir B) pacientams, kuriems reguliariai ar kartotinai skiriama IX koaguliacijos faktoriaus koncentrato, pagaminto iš žmogaus plazmos, galimybę. Primygtinai reikalaujama kiekvieną kartą ligoniui skiriant octanine, užsirašyti vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį tam, kad būtų išsaugota informacija apie ligoniui pavartotą vaistinio preparato seriją. Pacientams, kontroliuojantiems natrio kiekį maiste Šio vaistinio preparato octanine 500 TV flakone (vienoje dozėje) yra 69 mg natrio ir tai atitinka 3,45 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. octanine 1000 TV flakone (vienoje dozėje) yra iki 138 mg natrio arba atitinkamai 6,9 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste. Vaikų populiacija Išvardinti įspėjimai ir atsargumo priemonės taikomos tiek vaikams, tiek suaugusiems.

Saugumo duomenų santrauka Retai pasireiškė padidėjusio jautrumo ar alerginės reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą, deginimo jutimą ar skausmą injekcijos vietoje, šaltkrėtį, paraudimą, generalizuotą dilgėlinę, galvos skausmą, dilgėlinę, hipotenziją, letargiją, pykinimą, neramumą, tachikardiją, spaudimą krūtinėje, dilgčiojimą, vėmimą, švokštimą). Kai kuriais atvejais šios reakcijos progresavo ir pasireiškė sunki anafilaksija, kuri buvo glaudžiai susijusi su IX koaguliacijos faktoriaus inhibitorių atsiradimu (taip pat žr. 4.4 skyrių). Hemofilija B sergantiems pacientams, kuriems buvo nustatyta IX koaguliacijos faktoriaus inhibitorių ir anksčiau pasireiškė alerginė reakcija, po mėginimo sukelti imuninę toleranciją, pasireiškė nefrozinis sindromas. Retais atvejais pasireiškė karščiavimas. Hemofilija B sergančių pacientų organizme atsirado neutralizuojančiųjų antikūnų (inhibitorių) prieš IX koaguliacijos faktorių. Jeigu atsiranda tokių inhibitorių, klinikinis atsakas į gydymą gali būti nepakankamas. Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotus hemofilijos centrus. Atliktas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 25 hemofilija B sergantys vaikai, iš kurių 6 anksčiau nebuvo gydyti ir kuriems vidutinė octanine ekspozicijos trukmė buvo 38 paros (svyravo nuo 8 iki 90). Visų pacientų pradinė IX koaguliacijos faktoriaus inhibitorių koncentracija buvo < 0,4 BV. Inhibitorių tyrimo metu nenustatyta. Vartojant mažiau išvalytus IX koaguliacijos faktoriaus preparatus, kyla tromboembolinių reiškinių rizika. Mažiau išvalytų IX koaguliacijos faktoriaus preparatų vartojimas buvo susijęs su miokardo infarktu, diseminuota intravaskuline koaguliacija, venų tromboze ir plaučių embolija. Vartojant gerai išvalytus IX koaguliacijos faktoriaus preparatus, toks nepageidaujamas poveikis pasireiškia retai. Saugumo, susijusio su perduodamais patogenais, duomenys pateikti 4.4 skyriuje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Apačioje esančioje lentelėje pateikiama informacija pagal MedDRA organų sistemų klases (OSK ir tinkamiausio termino lygį). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Nepageidaujamas poveikis | Nepageidaujamas poveikis Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Retas | Labai retas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | Anafilaksinis šokas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | | Tromboembolijos atvejis* Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Nefrozinis sindromas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Heparino sukelta trombocitopenija, karščiavimas Tyrimai | Tyrimai | | Antikūnai prieš IX koaguliacijos faktorių *MedDRA žemiausio termino lygis (ŽTL) Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Vaistinio preparato sudėtyje yra heparino, dėl to retais atvejais, dėl alergijos, gali staiga sumažėti trombocitų kiekis kraujyje iki mažiau nei 100 000 ląstelių/µl arba 50 % nuo pradinio kiekio (II tipo trombocitopenija). Pacientams, kurių jautrumas heparinui anksčiau nebuvo padidėjęs, trombocitų kiekio sumažėjimas gali pasireikšti praėjus 6–14 parų nuo gydymo pradžios. Pacientams, kuriems anksčiai pasireiškė padidėjęs jautrumas heparinui, toks sumažėjimas gali pasireikšti praėjus kelioms valandoms po vaistinio preparato pavartojimo. Ši sunki trombocitų kiekio sumažėjimo kraujyje forma gali pasireikšti kartu su arterijų ir venų tromboze, tromboembolija, sunkiu koaguliacijos sutrikimu (sunaudojimo koaguliopatija), odos nekroze injekcijos vietoje, į blusos įkandimą panašiu kraujavimu (taškinėmis kraujosruvomis), purpura ir deguto spalvos išmatomis arba sukelti tokius sutrikimus. Pastebėjus specifinės alergines reakcijas, būtina nedelsiant nutraukti octanine vartojimą. Pacientui reikia pasakyti, kad ateityje nevartotų jokių vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra heparino. Dėl tokio retai pasireiškiančio heparino sukelto poveikio reikia atidžiai stebėti trombocitų kiekį paciento kraujyje, ypač gydymo pradžioje. Vaikų populiacija Tikėtina, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams yra toks pats kaip ir suaugusiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.