Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, dihidropiridino junginiams arba kitokiems sulfonamidų dariniams (nes hidrochlorotiazidas yra sulfonamidų darinys), arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Atspari gydymui hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatremija ar simptominė hiperurikemija. Sunkus kepenų nepakankamumas, cholestazė ir tulžies nutekėjimo obstrukcija (žr. 5.2 skyrių). II ir III nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Dėl sudėtyje esančio amlodipino, Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord negalima vartoti esant: šokui (įskaitant kardiogeninį šoką), sunkiai hipotenzijai, kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcijai (pvz., esant sunkiai aortos stenozei), širdies nepakankamumui po miokardo infarkto, kai hemodinamika nestabili.

Dozavimas Suaugusiesiems Rekomenduojama Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord dozė yra 1 tabletė per parą. Papildomas gydymas Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 20 mg/5 mg/12,5 mg galima skirti vartoti pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant olmesartano medoksomilio 20 mg ir amlodipino 5 mg dviejų veikliųjų medžiagų derinį. Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 40 mg/5 mg/12,5 mg galima skirti vartoti pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant olmesartano medoksomilio 40 mg ir amlodipino 5 mg dviejų veikliųjų medžiagų derinį arba pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 20 mg/5 mg/12,5 mg. Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 40 mg/10 mg/12,5 mg galima skirti vartoti pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant olmesartano medoksomilio 40 mg ir amlodipino 10 mg dviejų veikliųjų medžiagų derinį arba pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 40 mg/5 mg/12,5 mg. Prieš pereinant prie gydymo trijų veikliųjų medžiagų deriniu rekomenduojama palengva didinti atskirų veikliųjų medžiagų dozę. Jei kliniškai tinka, galima spręsti dėl tiesioginio perėjimo nuo dviejų veikliųjų medžiagų derinio prie trijų veikliųjų medžiagų derinio. Pakeičiamasis gydymas Jei vartojant kartu pastovias trijų veikliųjų medžiagų olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido dozes arba vartojant kartu dviejų veikliųjų medžiagų (olmesartano medoksomilio ir amlodipino arba olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido) derinio ir vienos veikliosios medžiagos (hidrochlorotiazido arba amlodipino) dozes, pacientų kraujospūdis tampa normalus, galima pereiti prie Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord, kuris susideda iš tokių pačių veikliųjų medžiagų dozių, vartojimo. Didžiausia rekomenduojama olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido derinio dozė yra 40 mg/10 mg/25 mg per parą. Didžiausia rinkoje prieinama Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord dozė yra 40 mg/10 mg/12,5 mg. Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) Atsargumo, įskaitant dažnesnį kraujospūdžio matavimą, reikia laikytis gydant senyvus pacientus, ypač vartojant maksimalią Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 40 mg/10 mg/12,5 mg per parą dozę. Senyviems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Duomenų apie Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord vartojimą 75 metų ir vyresnių pacientams yra labai nedaug. Rekomenduojama laikytis ypatingo atsargumo, įskaitant dažnesnį kraujospūdžio matavimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–60 ml/min.), didžiausia paros dozė yra Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord 20 mg/5 mg/12,5 mg, kadangi šios pacientų grupės gydymo olmesartano medoksomilio 40 mg doze patirtis yra nedidelė. Esant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui reikia stebėti kalio koncentraciją ir kreatinino kiekį kraujo serume. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas  30 ml/min.), Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord vartoti draudžiama (žr. 4.3, 4.4. ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, didžiausia Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord dozė neturi būti didesnė kaip 20 mg/5 mg/12,5 mg vieną kartą per parą. Esant kepenų funkcijos sutrikimui, reikia įdėmiai stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją. Esant sutrikusiai paciento kepenų funkcijai, kaip ir kitų kalcio kanalų blokatorių atvejais, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja; dozavimo rekomendacijos nenustatytos. Tokiems pacientams skirti vartoti Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord reikia atsargiai. Sunkių kepenų funkcijos sutrikimų atvejais amlodipino farmakokinetika netirta. Pacientams, kuriems nustatyta sutrikusi kepenų funkcija, iš pradžių reikia vartoti mažiausią dozę ir ją iš lėto didinti. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius), cholestazė arba tulžies nutekėjimo obstrukcija (žr. 4.3 skyrių) Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord vartoti draudžiama. Vaikų populiacija Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams, kadangi trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą. Vartojimo metodas Tabletę reikia nuryti užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu (pvz., stikline vandens). Tabletės negalima kramtyti ir reikia vartoti tuo pačiu paros metu. Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord galima vartoti valgant arba nevalgius.

Pacientai, kuriems yra hipovolemija arba natrio netekimas Pacientams, kurių organizme dėl intensyvios terapijos diuretikais, druskos kiekio maiste ribojimo, viduriavimo ar vėmimo trūksta skysčių ir (arba) druskos, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės pavartojimo. Prieš skiriant vartoti Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord, reikia koreguoti minėtas būkles arba nuo gydymo pradžios atidžiai kontroliuoti sveikatos būklę. Kitos būklės, kurių metu aktyvinama renino, angiotenzino ir aldosterono sistema Pacientų, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų veikla daugiausia priklauso nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (pvz., sergančiųjų sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas šią sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais siejamas su ūmine hipotenzija, azotemija, oligurija arba, retai, ūminiu inkstų nepakankamumu. Renovaskulinė hipertenzija Gydant pacientus, kuriems yra abiejų inkstų arterijos stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, vaistiniais preparatais, veikiančiais renino ir aldosterono sistemą, yra didesnė sunkios hipotenzijos ir inkstų funkcijos nepakankamumo rizika. Inkstų funkcijos sutrikimas ir inkstų persodinimas Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord vartojant pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, rekomenduojama periodiškai stebėti kalio koncentraciją ir kreatinino kiekį kraujo serume. Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas  30 ml/min.) (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali pasireikšti su tiazidinių diuretikų poveikiu susijusi azotemija. Jei inkstų funkcijos sutrikimas progresuoja, reikia labai atidžiai iš naujo įvertinti gydymą ir diuretikų vartojimo nutraukimą. Pacientų, kuriems neseniai atlikta inkstų transplantacija arba kuriems nustatytas paskutinės stadijos inkstų pažeidimas (pvz., kreatinino klirensas yra < 12 ml/min.), gydymo Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord patirties nėra. Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) slopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, amlodipino ir olmesartano medoksomilio ekspozicija yra didesnė (žr. 5.2 skyrių). Be to, net ir nežymus skysčio ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas tiazidais gydomiems pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas arba progresuojanti kepenų liga, gali skatinti kepenų komos pasireiškimą. Atsargumo gydant Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord reikia laikytis, kai pacientams nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, olmesartano medoksomilio dozė neturi viršyti 20 mg (žr. 4.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, reikia pradėti gydyti mažiausia amlodipino doze ir laikytis atsargumo pradėjus gydymą ir didinant dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, cholestazė arba tulžies ištekėjimo obstrukcija, vartoti Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Aortos arba mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija Pacientus, kuriems yra aortos arba mitralinio vožtuvo stenozė ar obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija, Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord dėl sudėtyje esančio amlodipino, kaip ir kitokiais kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, reikia gydyti itin atsargiai. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientai, sergantys pirminiu hiperaldosteronizmu, dažniausiai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie poveikį sukelia slopindami renino ir angiotenzino sistemą. Todėl tokių pacientų gydyti Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord nerekomenduojama. Medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Cukriniu diabetu sergantiesiems pacientams gali prireikti koreguoti insulino arba geriamųjų vaistinių preparatų, mažinančių gliukozės kiekį kraujyje, dozę (žr. 4.5 skyrių). Gydymo tiazidais metu gali tapti pastebimas latentinis cukrinis diabetas. Žinomas nepageidaujamas poveikis, susijęs su gydymu tiazidų grupės diuretikais, yra cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas kraujyje. Kai kuriems pacientams, gydomiems tiazidiniais diuretikais, gali padidėti šlapimo rūgšties kiekis kraujyje arba prasidėti podagra. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Kiekvienam pacientui, vartojančiam diuretikų, reikia periodiškai tikrinti elektrolitų kiekį kraujo serume. Tiazidai, tarp jų hidrochlorotiazidas, gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (įskaitant hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimų įspėjamieji požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, letargija, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas, mėšlungis arba silpnumas, hipotenzija, oligurija, tachikardija, virškinimo sutrikimai – pykinimas arba vėmimas (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia hipokalemijos rizika yra pacientams, kurie serga kepenų ciroze, daug išsiskiria šlapimo, per mažai vartoja elektrolitų arba gydomi kortikosteroidais ar adrenokortikotropiniu hormonu (AKTH) (žr. 4.5 skyrių). Priešingai, dėl antagonizmo angiotenzino II receptoriams (AT1) Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord tabletėse esantis olmesartanas medoksomilis gali sukelti hiperkalemiją, ypač pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) širdies nepakankamumas arba kurie serga cukriniu diabetu. Rizikos grupių pacientams būtina atidžiai tirti kalio kiekį kraujo serume. Kartu su Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, bei kitų vaistinių preparatų, galinčių padidinti kalio kiekį kraujo serume (pvz., heparino) reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių), dažnai tikrinti kalio koncentraciją kraujyje. Įrodymų, kad olmesartanas medoksomilis galėtų apsaugoti nuo diuretikų sukeliamos hiponatremijos arba ją sumažinti, nėra. Chloridų stoka dažniausiai būna nedidelė ir jos gydyti nereikia. Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti protarpinį nežymų kalcio kiekio padidėjimą kraujo serume net ir nesant kalcio apykaitos sutrikimo. Hiperkalcemija gali būti slaptos hiperparatirozės požymis. Prieš atliekant prieskydinių liaukų veiklos tyrimus, reikia nutraukti tiazidų vartojimą. Nustatyta, kad tiazidai gali padidinti magnio išsiskyrimą su šlapimu, dėl to gali pasireikšti hipomagnezemija. Aukštos oro temperatūros sąlygomis pacientams, kuriems yra edemų, dėl praskiedimo galima hiponatremija. Litis Kartu su Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord, kaip ir kitais angiotenzino II receptorių blokatoriais, ličio vaistinių preparatų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Širdies nepakankamumas Jautriems pacientams dėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimo galimi inkstų funkcijos pakitimai. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus širdies nepakankamumas, kai inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos, gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais ir angiotenzino receptorių blokatoriais yra siejamas su oligurija ir (arba) progresuojančia azotemija ir (retai) su ūminiu inkstų nepakankamumu ir (arba) mirtimi. Pacientus, kuriems diagnozuotas širdies nepakankamumas gydyti reikia atsargiai. Ilgalaikių placebu kontroliuojamų amlodipino klinikinių tyrimų metu vartojant pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (III ir IV klasės pagal NYHA klasifikaciją), plaučių edema buvo dažnesnė amlodipino vartojusių grupėje palyginti su placebo grupe (žr. 5.1 skyrių). Kalcio kanalų blokatoriai, įskaitant amlodipiną, turi būti atsargiai vartojami pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, nes jie gali padidinti būsimų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų ir mirtingumo riziką. Į spru panaši enteropatija Labai retais atvejais olmesartaną vartojantiems pacientams vystosi sunkus lėtinis viduriavimas, lydimas žymaus kūno svorio sumažėjimo. Šis nepageidaujamas poveikis gali atsirasti praėjus keliems mėnesiams ar metams pradėjus vartoti olmesartaną; jo priežastis greičiausiai yra uždelsta vietinė padidėjusio jautrumo reakcija. Šiems pacientams žarnų biopsija dažnai nurodo žarnos gleivinės gaurelių atrofiją. Jeigu olmesartaną vartojantiems pacientams atsiranda minėtų simptomų, ir kitų akivaizdžių priežasčių nėra, gydymą olmesartanu reikia nedelsiant nutraukti ir gydymas neturėtų būti atnaujintas. Jei viduriavimas nepraeina per savaitę po gydymo nutraukimo, reiktų atsižvelgti į tolimesnius specialisto (pvz., gastroenterologo) patarimus. Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros, ūminė miopija ir antrinė uždaro kampo glaukoma Sulfonamidų grupei priklausantis hidrochlorotiazidas gali sukelti padidėjusio jautrumo reakciją, dėl kurios gali pasireikšti skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros su regėjimo lauko defektu, trumpalaikė miopija ir ūminė uždaro kampo glaukoma. Jų simptomų kompleksą ūminis staigus regėjimo aštrumo sumažėjimas arba akies skausmas, kurie įprastai pasireiškia per kelias valandas ar netgi savaites, pradėjus vartoti šio vaistinio preparato. Negydoma ūminė uždaro kampo glaukoma gali sukelti nuolatinį regėjimo sutrikimą. Pagrindinis gydymas – kuo greičiau nutraukti hidrochlorotiazido vartojimą. Jeigu akispūdžio sumažinti nepavyksta, gali prireikti skubiai spręsti dėl gydymo vaistiniais preparatais arba chirurgine operacija. Tarp kitų ūminės uždaro kampo glaukomos rizikos faktorių gali būti ir anamnezė apie alergiją sulfonamidams arba penicilinui (žr. 4.8 skyrių). Nėštumas Nėštumo metu negalima pradėti vartoti angiotenzino II receptorių blokatorių. Išskyrus tuos atvejus, kai gydymas angiotenzino II receptorių blokatoriais yra būtinas, nėštumą planuojančių pacienčių gydymą reikia keisti gydymu alternatyviais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimas nėštumo metu yra saugus. Nustačius nėštumą, gydymą angiotenzino II receptorių blokatoriais reikia nutraukti nedelsiant ir, jei reikalinga, pradėti gydymą alternatyviais vaistiniais preparatais (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Vaikų populiacija Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord neskirtas gydyti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams. Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Padidėjęs jautrumas šviesai Vartojant tiazidų grupės diuretikus pasitaikė padidėjusio jautrumo šviesai atvejų (žr. 4.8 skyrių). Jei, vartojant Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord, atsiranda padidėjęs jautrumas šviesai, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei gydymas diuretikais būtinas, saulės arba dirbtinių UVA spindulių veikiamus odos paviršius rekomenduojama uždengti. Nemelanominis odos vėžys Atlikus du epidemiologinius tyrimus, pagrįstus Danijos nacionalinio vėžio registro duomenimis, nustatyta, kad didėjant kumuliacinei hidrochlorotiazido (toliau – HCTZ) dozei, didėja nemelanominio odos vėžio (NOV) [bazalinių ląstelių karcinomos (BLK) ir plokščiųjų ląstelių karcinomos (PLK)] rizika. Gali būti, kad fotosensibilizuojantis HCTZ poveikis veikia kaip NOV sukeliantis mechanizmas. HCTZ vartojančius pacientus reikia informuoti apie NOV riziką, taip pat jiems reikia patarti reguliariai pasitikrinti, ar ant odos neatsirado naujų pakitimų, o pastebėjus įtartinų odos pakitimų, nedelsiant apie tai pranešti gydytojui. Pacientams reikia patarti imtis galimų prevencinių priemonių, pvz., kuo mažiau būti saulėje ir vengti ultravioletinių spindulių, o būnant saulėje naudoti atitinkamas apsaugos priemones siekiant sumažinti odos vėžio riziką. Įtartinus odos pakitimus reikia kuo skubiau ištirti, esant galimybei, atliekant histologinius biopsinės medžiagos tyrimus. Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas NOV, taip pat gali tekti persvarstyti galimybę vartoti HCTZ (taip pat žr. 4.8 skyrių). Ūminis toksinis poveikis kvėpavimo sistemai Gauta pranešimų apie pavartojus hidrochlorotiazido nustatytus labai retus sunkius ūminio toksinio poveikio kvėpavimo sistemai, įskaitant ūminį kvėpavimo sutrikimo sindromą (ŪKSS), atvejus. Paprastai plaučių edema išsivysto praėjus nuo kelių minučių iki kelių valandų po hidrochlorotiazido pavartojimo. Prasidėjus šiai nepageidaujamai reakcijai, pasireiškia dusulys, karščiavimas, plaučių funkcijos pablogėjimas ir hipotenzija. Įtariant, kad tai yra ŪKSS, reikia nutraukti Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord vartojimą ir skirti atitinkamą gydymą. Hidrochlorotiazido negalima skirti pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė ŪKSS pavartojus hidrochlorotiazido. Žarnyno angioneurozinė edema Pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių antagonistais [įskaitant olmesartaną], buvo pranešta apie žarnyno angioneurozinę edemą (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Simptomai išnyko nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą. Jei nustatoma žarnyno angioneurozinė edema, olmesartano vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą stebėjimą, kol simptomai visiškai išnyks. Kiti veiksniai Kaip ir tais atvejais, kai vartojami kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai, jei kraujospūdis sumažinamas per daug pacientus, sergančius išemine širdies liga ar smegenų kraujotakos nepakankamumu, gali ištikti miokardo infarktas ar insultas. Padidėjusio jautrumo reakcija į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti pacientams, kuriems alergijos ar bronchinės astmos anksčiau nebuvo, tačiau pacientams su tokia anamneze ji labiau tikėtina. Vartojant tiazidų grupės diuretikų, gali suaktyvėti arba pasunkėti sisteminė raudonoji vilkligė. Juodaodžiams, kaip ir kitų vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra angiotenzino II receptorių blokatorių, olmesartano kraujospūdį mažinantis poveikis būna šiek tiek silpnesnis negu ne juodaodžiams, tačiau šis poveikis vieno iš trijų Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo juodaodžiai pacientai (30 %), nenustatytas (taip pat žr. 5.1 skyrių). Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord sudėtyje yra laktozės Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido derinio saugumas buvo tiriamas atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 7826 pacientai, kurie buvo gydomi olmesartaną medoksomilį derinant su amlodipinu ir hidrochlorotiazidu. Olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido derinio sukeltos nepageidaujamos reakcijos, stebėtos klinikinių tyrimų metu, poregistracinio saugumo tyrimų metu bei gautos iš spontaninių pranešimų, apibendrinamos 1 lentelėje, kurioje taip pat apibendrinami atskirų veikliųjų medžiagų olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido saugumo duomenys. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios gydant olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido plėvele dengtomis tabletėmis, yra periferinė edema, galvos skausmas ir svaigulys. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).. 1 lentelė. Olmesartan medoxomil/Amlodipine/Hydrochlorothiazide Accord ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga MedDRA organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis | Dažnis | Dažnis | Dažnis MedDRA organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Olmesartano medoksomilio/ amlodipino/ hidrochlorotiazido plėvele dengtos tabletės | olmesartanas | amlodipinas | HCTZ Infekcijos ir infestacijos | Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Dažnas | | | Infekcijos ir infestacijos | Nazofaringitas | Dažnas | | | Infekcijos ir infestacijos | Šlapimo takų infekcija | Dažnas | Dažnas | | Infekcijos ir infestacijos | Sialoadenitas | | | | Retas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nemelanominis odos vėžys (bazalinių ląstelių karcinoma ir plokščiųjų ląstelių karcinoma) | | | | Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija | | | Labai retas | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | | Nedažnas | Labai retas | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kaulų čiulpų slopinimas | | | | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija arba agranulocitozė | | | | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemolizinė anemija | | | | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Aplazinė anemija | | | | Retas Imuninės sistemos sutrikimai | Anafilaksinė reakcija | | Nedažnas | | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams | | | Labai retas | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija | Nedažnas | Retas | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | Nedažnas | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | | | | Nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Glikozurija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalcemija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperglikemija | | | Labai reta | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipomagnezemija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipochloremija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipertrigliceridemija | | Dažnas | | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipercholesterolemija | | | | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperurikemija | | Dažnas | | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipochloreminė alkalozė | | | | Labai retas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperamilazemija | | | | Dažnas Psichikos sutrikimai | Sumišimo būsena | | | Retas | Dažnas Psichikos sutrikimai | Depresija | | | Nedažnas | Retas Psichikos sutrikimai | Apatija | | | | Retas Psichikos sutrikimai | Dirglumas | | | Nedažnas | Psichikos sutrikimai | Neramumas | | | | Retas Psichikos sutrikimai | Nuotaikos kitimai (įskaitant nerimą) | | | Nedažnas | Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai (įskaitant nemigą) | | | Nedažnas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys pakeitus kūno padėtį | Nedažnas | | | Nervų sistemos sutrikimai | Būklė prieš apalpimą | Nedažnas | | | Nervų sistemos sutrikimai | Skonio jutimo sutrikimas | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Hipertonija | | | Labai retas | Nervų sistemos sutrikimai | Hipestezija | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | | | Nedažnas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | | | Labai retas | Nervų sistemos sutrikimai | Mieguistumas | | | Dažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Traukuliai | | | | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Apetito netekimas | | | | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Tremoras | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Ekstrapiramidiniai sutrikimai | | | Nežinomas | Akių sutrikimai | Regėjimo sutrikimas (įskaitant dvejinimąsi, neryškų matymą) | | | Dažnas | Retas Akių sutrikimai | Ašarų kiekio sumažėjimas | | | | Retas Akių sutrikimai | Miopijos sustiprėjimas | | | | Nedažnas Akių sutrikimai | Ksantopsija | | | | Retas Akių sutrikimai | Ūminė miopija ir ūminė uždaro kampo glaukoma (žr. 4.4 skyrių) | | | | Nežinomas Akių sutrikimai | Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros | | | | Nežinomas Ausų ir labirintų sutrikimai | Svaigimas (vertigo) | Nedažnas | Nedažnas | | Retas Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys (tinnitus) | | | Nedažnas | Širdies sutrikimai | Palpitacijos | Dažnas | | Dažnas | Širdies sutrikimai | Tachikardija | Nedažnas | | | Širdies sutrikimai | Miokardo infarktas | | | Labai retas | Širdies sutrikimai | Aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą) | | | Nedažnas | Retas Širdies sutrikimai | Krūtinės angina | | Nedažnas | Nedažnas (įskaitant krūtinės anginos pasunkėjimą) | Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažnas | Retas | Nedažnas | Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | Nedažnas | | Dažnas | Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | | | | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas (įskaitant nekrozuojantį angitą) | | | Labai retas | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Trombozė | | | | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Embolija | | | | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchitas | | Dažnas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | | | Dažnas | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Faringitas | | Dažnas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Rinitas | | Dažnas | Nedažnas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Ūminė intersticinė pneumonija | | | | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sutrikimas | | | | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Plaučių edema | | | | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Ūminis kvėpavimo sutrikimo sindromas (ŪKSS) (žr. 4.4 skyrių) | | | | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas | Dažnas | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | Nedažnas | | Nedažnas | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Išmatų turinio pakitimas (įskaitant viduriavimą ir vidurių užkietėjimą) | | | Dažnas | Virškinimo trakto sutrikimai | Meteorizmas | | | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | | Dažnas | Dažnas | Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | | | Labai retas | Virškinimo trakto sutrikimai | Skrandžio sudirginimas | | | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Gastroenteritas | | Dažnas | | Virškinimo trakto sutrikimai | Dantenų hiperplazija | | | Labai retas | Virškinimo trakto sutrikimai | Paralyžinis žarnų nepraeinamumas | | | | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | | | Labai retas | Retas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Į spru panaši enteropatija (žr. skyrių 4.4) | | Labai retas | | Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnyno angioneurozinė edema | | Retas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas | | | Labai retas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Gelta (intrahepatinė cholestazinė gelta) | | | Labai retas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Ūminis tulžies pūslės uždegimas | | | | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Autoimuninis hepatitas* | | Dažnis nežinomas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | | | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | | Retas | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alerginis dermatitas | | Nedažnas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eritema | | | | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Į raudonąją vilkligę panašios odos reakcijos | | | | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Egzantema | | Nedažnas | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eksfoliacinis dermatitas | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjęs prakaitavimas | | | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Jautrumo šviesai reakcijos | | | Labai retas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Purpura | | | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Kvinkės edema | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Raudonosios vilkligės odos formos atsinaujinimas | | | | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Toksinė epidermio nekrolizė | | | Nežinomas | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos spalvos pakitimas | | | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų spazmas | Dažnas | Retas | Dažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių patinimas | Dažnas | | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų silpnumas | Nedažnas | | | Retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Čiurnos patinimas | | | Dažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių skausmas | | | Nedažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių uždegimas | | Dažnas | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | | Dažnas | Nedažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Parezė | | | | Retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas | | Nedažnas | Nedažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Kaulų skausmas | | Dažnas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas šlapinimasis (poliakiurija) | Dažnas | | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Padažnėjęs šlapinimasis | | | Nedažnas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūminis inkstų nepakankamumas | | Retas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | | Dažnas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapinimosi sutrikimas | | | Nedažnas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas šlapinimasis naktį | | | Nedažnas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Intersticinis nefritas | | | | Retas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | | Retas | | Retas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Sutrikusi erekcija | Nedažnas | | Nedažnas | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | | | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas | Nedažnas | Dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | Dažnas | Dažnas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | | Dažnas | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | | | | Retas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Į gripą panašūs simptomai | | Dažnas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija | | Retas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Negalavimas | | Nedažnas | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | | | Labai dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas | | Dažnas | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Veido patinimas | | Nedažnas | | Tyrimai | Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje | Dažnas | Retas | | Dažnas Tyrimai | Padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje | Dažnas | Dažnas | | Dažnas Tyrimai | Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje | Dažnas | | | Tyrimai | Sumažėjęs kalio kiekis kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs gama gliutamiltransferazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje | | Dažnas | Labai retas (dažniausiai susiję su cholestaze) | Tyrimai | Padidėjęs kreatinino fosfokinazės aktyvumas kraujyje | | Dažnas | | Tyrimai | Sumažėjęs svoris | | | Nedažnas | Tyrimai | Padidėjęs svoris | | | Nedažnas | Pasitaikė pavienių pranešimų apie rabdomiolizę angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo laikotarpiu. Tačiau priežastinio ryšio nenustatyta. Pranešama apie amlodipinu gydytiems pacientams pasitaikiusius pavienius ekstrapiramidinio sindromo atvejus. * Po vaistinio preparato pateikimo rinkai gauta pranešimų apie autoimuninio hepatito, kurio latentinis laikotarpis trunka nuo kelių mėnesių iki kelių metų, ir kuris praeina nutraukus olmesartano vartojimą, atvejus. Nemelanominis odos vėžys Remiantis turimais epidemiologinių tyrimų duomenimis buvo nustatyta nuo kumuliacinės dozės priklausoma HCTZ sąsaja su NOV (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką, vartojant olmesartano medoksomilio ir amlodipino nekintamų dozių derinį, kurie dar nepasitaikė gydant olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido plėvele dengtomis tabletėmis, vien olmesartanu medoksomiliu arba vien amlodipinu arba pasitaikė dažniau vartojant dviejų veikliųjų medžiagų derinį (2 lentelė): 2 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys | 2 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys | 2 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys Organų sistemų klasės | Dažnumas | Nepageidaujamos reakcijos Imuninės sistemos sutrikimai | Retas | Padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Skausmas viršutinėje pilvo dalyje Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Sumažėjęs libido Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Edema (paspaudus išlieka duobutės) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Letargija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Galūnių skausmas Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką, vartojant olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido nekintamų dozių derinį, kurie dar nepasitaikė gydant olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido plėvele dengtomis tabletėmis, vien olmesartanu medoksomiliu arba vien hidrochlorotiazidu arba pasitaikė dažniau vartojant dviejų veikliųjų medžiagų derinį (3 lentelė): 3 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys | 3 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys | 3 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys Organų sistemų klasės | Dažnumas | Nepageidaujamos reakcijos Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Sąmonės sutrikimai (pvz., sąmonės netekimas) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Egzema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Galūnių skausmas Tyrimai | Retas | Nežymiai sumažėjęs hemoglobino kiekis ir hematokrito reikšmė Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, , užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.