Oxaliplatin Accord

Citotoksinių medžiagų injekcinius tirpalus turi ruošti kvalifikuoti specialistai, išmanantys apie naudojamus vaistinius preparatus, tokiomis sąlygomis, kad būtų užtikrintas vaistinio preparato vientisumas, aplinkos ir ypač su vaistiniais preparatais dirbančio personalo apsauga, laikantis ligoninės politikos. Tam turi būti skirta tam tikslui skirta paruošimo vieta. Šioje zonoje draudžiama rūkyti, valgyti ar gerti (žr. 6.6 skyrių). Dozavimas VAISTINIU PREPARATU GYDOMI TIK SUAUGĘ ŽMONĖS. Adjuvantiniam gydymui rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną kas dvi savaitės. Iš viso tokių gydymo ciklų taikoma 12, t. y. gydoma 6 mėn. Metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną kas 2 savaitės kol liga progresuoja arba iki nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Nurodytą dozavimą reikia keisti atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (žr. 4.4 skyrių). Oksaliplatina visada infuzuojama prieš fluoropirimidino darinį, t. y. 5-fluorouracilą (5-FU). Reikiamą oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui dozę reikia praskiesti 250-500 ml 5% gliukozės tirpalu, kad koncentracija būtų 0,2-0,7 mg/ml, ir per 2-6 val. sulašinti į veną. 0,7 mg/ml yra didžiausia oksaliplatinos koncentracija, kuri buvo nustatyta klinikinėje praktikoje, gydant 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze. Gydymas oksaliplatinos koncentratu infuziniam tirpalui dažniausiai buvo derinamas su nepertraukiama 5-fluorouracilo infuzija. Dvisavaitinio gydymo programos metu, dalis 5-fluorouracilo dozės buvo iš karto švirkšta į veną, o likęs kiekis į ją infuzuotas nepertraukiamai. Ypatingos pacientų grupės Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Oksaliplatinos neturi būti skiriama pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientus, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi I fazės tyrimais, kuriuose dalyvavo ir pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų dažnis ir sunkumas priklauso nuo progresuojančios ligos ir kepenų funkcijos sutrikimo prieš pradedat gydyti. Klinikinių tyrimų metu ligoniams, kurių kepenų funkcijos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė keičiama nebuvo. Senyvi pacientai Vyresniems negu 65 metų ligoniams, gydomiems vien oksaliplatina arba jos ir 5-fluorouracilo deriniu, sunkus toksinis poveikis nepadažnėjo, vadinasi, senyviems žmonėms specialiai dozę keisti nebūtina. Vaikų populiacija Nėra indikacijos, kurios metu oksaliplatina galėtų būti skiriama vaikams. Vienos oksaliplatinos veiksmingumas vaikų, sergančių solidiniais navikais, gydymui nėra nustatytas (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Oksaliplatinos koncentratas infuziniam tirpalui infuzuojamas į veną. Prieš infuzuojant oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui hiperhidracija nebūtina. Reikiamą oksaliplatinos koncentrato infuziniam tirpalui dozę pradžioje reikia praskiesti 250-500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml, po to per 2-6 val. infuzuoti į centrinę arba periferinę veną. Kiekvieną kartą oksaliplatinos tirpalą reikia infuzuoti prieš 5-fluorouracilą. Jei vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti. Vartojimo instrukcija Prieš vartojimą oksaliplatinos koncentratą infuziniam tirpalui būtina praskiesti. Koncentratą infuziniam tirpalui galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).

Oksaliplatinos koncentratu infuziniam tirpalui galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir tik patirties turinčiam onkologui prižiūrint. Inkstų funkcijos sutrikimas Gydymo metu būtina atidžiai sekti, ar pacientams su silpnu arba vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu nepasireiškia šalutinis poveikis ir atsižvelgiant į toksinį poveikį, keisti dozę (žr. 5.2 skyrių). Padidėjusio jautrumo reakcijos Pacientams, kuriems kitokie preparatai, kurių sudėtyje yra platinos, buvo sukėlę alerginę reakciją, reikia ypatingai stebėti, ar nepasireiškia alergija. Pasireiškus anafilaksinei reakcijai, infuziją reikia nedelsiant pertraukti ir pradėti atitinkamą simptominį šios reakcijos gydymą. Pakartotinis tokių pacientų gydymas oksaliplatina kontraindikuotinas. Buvo pranešta apie tarpusavio reakcijas, kartais mirtinas, su visais platinos junginiais. Vaistinio preparato patekus šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą. Neurologiniai simptomai Reikia atidžiai sekti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, jeigu gydoma ja ir kartu kitais vaistiniais preparatais, darančiais specifinį neurotoksinį poveikį. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos infuziją ir periodiškai po jos. Jeigu infuzijos, kurios metu oksaliplatinos dozė į veną infuzuojama per 2 val., metu arba pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės dizestezija, tolesnę preparato dozę reikia infuzuoti 6 valandas (žr. 4.8 skyrių). Periferinė neuropatija Jei atsiranda nervų sistemos pažaidos simptomų (parestezija, dizestezija), tolesnę oksaliplatinos dozę rekomenduojama nustatyti, atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą, taip, kaip nurodyta toliau. - Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: infuzuoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai). - Jei iki kito gydymo ciklo neišnyksta funkcijos netrikdanti parestezija, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: infuzuoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai). - Jei iki kito gydymo ciklo neišnyksta funkciją trikdanti parestezija, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti. - Jei oksaliplatinos vartojimą nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima svarstyti gydymo šiuo preparatu atnaujinimą. Pacientui reikia pasakyti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali išsilaikyti ir baigus gydyti šiuo vaistiniu preparatu. Baigus adjuvantinę terapiją oksaliplatina, lokalizuota vidutinio sunkumo parestezija arba funkciją trikdanti parestezija gali neišnykti net 3 metus. Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (RPLS) Yra žinomi užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromo (RPLS) atvejai (taip pat žinomas kaip PRES) tarp tų pacientų, kurie gydyti oksaliplatinos ir chemoterapijos deriniu. Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas yra reta, grįžtama, greitai gilėjanti neurologinė būklė, kuri gali apimti epilepsijos traukulius, hipertenziją, galvos skausmą, konfūziją, aklumą ir kitus regos ir neurologinius sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromo atvejai patvirtinami smegenų skenavimu, geriausia – magnetinio rezonanso tyrimu (MRI). Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidratacija ir hematologiniai pokyčiai Oksaliplatinos sukelto toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir gydymui tinka vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių). Gydant oksaliplatina, ypač ja ir kartu 5-fluorouracilu, dėl stipraus viduriavimo arba vėmimo gali atsirasti dehidratacija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė bei inkstų funkcijos sutrikimas. Buvo pranešta apie žarnų išemijos atvejus, taip pat ir mirtinus, gydant oksaliplatina. Žarnų išemijos atveju gydymą oksaliplatina būtina nutraukti ir pradėti taikyti atitinkamas priemones (žr. 4.8 skyrių). Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujo gamybai (neutrofilų yra < 1,5 x 109/l arba trombocitų < 50 x 109/l), kito gydymo ciklo negalima taikyti tol, kol kraujo ląstelių kiekis netaps priimtinas. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį kraujyje. Prie kartu taikomos chemoterapijos poveikio gali prisidėti mielosupresinis poveikis. Sunkia ir nuolatine mielosupresija sergančiam pacientui kyla didelė infekcinių komplikacijų rizika. Buvo pranešta apie sepsį, neutropeninį sepsį ir septinį šoką, pasireiškusį pacientams, gydytiems oksaliplatina, įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus kuriam nors iš nurodytų atvejų, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti. Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, mukozito, stomatito ir neutropenijos riziką, kylančią po oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo derinio pavartojimo, kad jis galėtų skubiai kreiptis į gydantį gydytoją, kuris tokiu atveju skirs reikiamą gydymą. Jeigu prasideda mukozitas arba stomatitas, tiek susijęs, tiek nesusijęs su neutropenija, kito gydymo ciklo negalima taikyti tol, kol mukozitas ar stomatitas netaps 1-ojo laipsnio ir (arba) dar lengvesnis ir (arba) neutrofilų kiekis nebus ≥ 1,5 x 109/l. Gydant oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo deriniu (kartu ir folino rūgštimi arba be jos), reikia įprastiniu būdu keisti pastarojo preparato dozę, atsižvelgiant į toksinį jo poveikį. Jei prasideda 4-ojo laipsnio viduriavimas, 3-4 laipsnio neutropenija (neutrofilų yra < 1 x 109/l), karštinė neutropenija (dėl nežinomos priežasties atsiradęs karščiavimas be kliniškai ar mikrobiologiškai registruotos infekcijos, kai absoliutus neutrofilų skaičius yra < 1,0 x 109/L, temperatūra > 38,3 °C arba ilgiau kaip valandą laikosi > 38 °C temperatūra), ar 3-4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų yra < 50 x 109/l), reikia mažinti ne tik 5-fluorouracilo, bet ir oksaliplatinos dozę: pastarojo preparato infuzuoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai). Kvėpavimo sutrikimai Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažaidos simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatomų plaučių infiltratų, toliau gydyti oksaliplatina negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos (žr. 4.8 skyrių). Kraujo sutrikimai Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) yra pavojų gyvybei keliantis šalutinis reiškinys (kurio dažnis nežinomas). Oksaliplatinos vartojimas turi būti nutrauktas atsiradus pirmiems bet kokio mikroangiopatinės hemolizinės anemijos pasireiškimo požymiams, tokiems kaip greitai mažėjantis hemoglobino lygis ir lygiagrečiai pasireiškianti trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo azoto arba LDH kiekio kraujo serume padidėjimas. Inkstų funkcijos sutrikimas nutraukus gydymą gali būti negrįžtamas, todėl gali prireikti atlikti dializę. Buvo pranešta apie gydant oksaliplatina užfiksuotus diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos (DIC) atvejus, įskaitant mirtinus. Pasireiškus DIC gydymas oksaliplatina turi būti nutrauktas ir taikomas atitinkamas gydymas (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kuriems yra polinkis į DIC, pavyzdžiui, infekcija, sepsis ir t. t., turi būti specialiai stebimi. QT pailgėjimas Esant QT pailgėjimui gali padidėti skilvelių aritmijos atsiradimo pavojus, įskaitant polimorfinę skilvelių tachikardiją (Torsade de Pointes), kuris gali būti mirtinas (žr. 4.8 skyrių). QT intervalas turi būti atidžiai reguliariai stebimas prieš skiriant oksaliplatiną ir po to. Didelis dėmesys turi būti skiriamas pacientams, kuriems buvo pasireiškęs arba kurie yra linkę į QT pailgėjimą, vartojantiems vaistinius preparatus, galinčius pailginti QT intervalą, ir pacientams, kurių elektrolitų lygis sutrikęs, pvz., sergantiems hipokalemija, hipokalcemija arba hipomagnezemija. QT pailgėjimo atveju gydymą oksaliplatina reikia nutraukti. Rabdomiolizė Buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus, įskaitant mirtinus, oksaliplatina gydytų pacientų tarpe. Pasireiškus raumenų skausmui ar tinimui, kartu su silpnumu, karščiavimu ar patamsėjusiu šlapimu, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti. Patvirtinus rabdomiolizės diagnozę, reikia imtis atitinkamų priemonių. Rekomenduojama imtis ypatingų atsargumo priemonių, jei kartu su oksaliplatina vartojami vaistiniai preparatai, siejami su rabdomiolize (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Virškinamojo trakto opa / virškinamojo trakto opos kraujavimas ir perforacija Gydymas oksaliplatina gali sukelti virškinamojo trakto opą ir potencialias komplikacijas, tokias kaip kraujavimą į virškinamąjį traktą ir perforaciją, kurios gali būti mirtinos. Kraujavimo į virškinamąjį traktą atveju gydymą oksaliplatina reikia nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių (žr. 4.8 skyrių). Kepenų sutrikimai Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų funkcijos tyrimų duomenys arba pasireiškia splenomegalija arba portinė hipertenzija, kurios priklausomumas nuo metastazių kepenyse neakivaizdus, galima įtarti labai retai pasireiškiantį vaistinio preparato sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą. Imunosupresinis poveikis / padidėjęs imlumas infekcijoms Gyvų arba gyvų susilpnintų vakcinų skyrimas pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs dėl chemoterapinių vaistinių preparatų vartojimo, gali sukelti rimtų arba mirtinų infekcijų. Pacientus, vartojančius oksaliplatinos, reikia vengti skiepyti gyvąja vakcina. Gali būti skiriamos negyvos arba inaktyvintos vakcinos, tačiau atsakas į tokias vakcinas gali susilpnėti. Vyrų ir vaisingų moterų kontracepcija Dėl galimai genotoksinio oksaliplatinos poveikio, gydymo metu ir jį nutraukus reikia imtis tinkamų kontracepcijos priemonių. Atsižvelgiant į ilgą vaistinio preparato eliminacijos trukmę (žr. 5.2 skyrių), vaisingoms moterims rekomenduojama tęsti kontracepciją 15 mėnesių po gydymo nutraukimo, o vyrams – 12 mėnesių po gydymo nutraukimo (žr. 4.6 skyrių). Vaisingumas Prieš gydymą vyrai turėtų būti konsultuojami dėl spermos išsaugojimo, nes oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti negrįžtamas (žr. 4.6 skyrių). Kiti įspėjimai Kai oksaliplatina vartojama leidžiant į pilvaplėvės ertmę (neleistinas vartojimo būdas), gali pasireikšti kraujavimas į pilvaplėvės ertmę.

Saugos rodiklių santrauka Oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo bei folino rūgšties deriniu (5-FU/FR) gydomiems pacientams dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir mukozitas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažaida (ūminė bei kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Pacientams, gydomiems oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu, minėtų reiškinių atsirado dažniau ir jie buvo sunkesni, negu gydomiems vien 5-FU/FR. Šalutinių reakcijų sąrašo lentelė Žemiau esančioje lentelėje nurodytas sutrikimų dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių metastazavusio vėžio gydymo ir adjuvantinės terapijos tyrimų (jų metu oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu buvo gydyta atitinkamai 416 ir 1 108 pacientų) bei gydymo medikamentu po to, kai jis pateko į rinką, duomenis. Sutrikimų dažnis vertinamas taip: labai dažni ( 1/10), dažni (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo  1/1000 iki < 1/100), reti (nuo  1/10000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Detalesnė informacija pateikta po lentele. MedDRA organų sistemų klasė | Labai dažni | Dažni | Nedažni | Reti | Labai reti | Dažnis nežinomas Tyrimai | - Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas - Šarminės fosfatazės padaugėjimas kraujyje - Bilirubino padaugėjimas kraujyje - Laktatdehidrogenazės padaugėjimas kraujyje - Kūno svorio padidėjimas (taikant adjuvantinį gydymą) | - Kreatinino padaugėjimas kraujyje - Kūno svorio sumažėjimas (gydant metastazavusį vėžį) | | | | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai* | - Anemija - Neutropenija - Trombocitopenija - Leukopenija  - Limfopenija | - Febrilinė neutropenija+ | | - Autoimuninė trombocitopenija - Hemolizinė anemija***  - Diseminuotoji intravaskulinė koaguliacija (DIK), įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių) | | - Hemolizinis ureminis sindromas - Autoimuninė pancitopenija - Pancitopenija - Antrinė leukemija Nervų sistemos sutrikimai* | - Periferinė sensorinė neuropatija  - Sensorikos sutrikimas - Disgeuzija - Galvos skausmas | - Svaigulys - Motorinių nervų uždegimas  - Meningizmas | | - Dizartrija - Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (RPLS, arba PRES)** (žr. 4.4 skyrių) | | - Traukuliai - Išeminis arba hemoraginis smegenų kraujotakos sutrikimas Akių sutrikimai | | - Konjunktyvitas  - Regos sutrikimas | | - Trumpalaikis regos aštrumo sumažėjimas - Akipločio sutrikimas - Regos nervo uždegimas  - Trumpalaikis regos praradimas, - Grįžtamo pobūdžio, nutraukus gydymą atsinaujina | | Ausų ir labirintų sutrikimai | | | - Ototoksinis poveikis | - Apkurtimas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | - Dusulys - Kosulys | - Žagsulys | | - Intersticinė plaučių liga, kartais pasibaigianti mirtimi - Plaučių fibrozė** | | - Laringospazmas - Pneumonija ir bronchopneumonija, įskaitant mirtinus atvejus Virškinimo trakto sutrikimai* | - Pykinimas - Viduriavimas  - Vėmimas - Stomatitas (mukozitas) - Pilvo skausmas - Vidurių užkietėjimas | - Dispepsija - Gastroezofaginis refliuksas - Kraujavimas į virškinimo traktą - Tiesiosios žarnos hemoragija | - Žarnų nepraeinamumas - Žarnų obstrukcija | - Kolitas, įskaitant Clostridium difficile sukeliamą viduriavimą - Pankreatitas | | - Žarnų išemija, įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių) - Virškinimo trakto opa ir perforacija, kuri gali būti mirtina (žr. 4.4 skyrių) - Ezofagitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | - Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę regeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę - Portinė hipertenzija ir (arba) transaminazių aktyvumo padidėjimas | - Židininė mazginė hiperplazija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | - Hematurija - Dizurija - Pakitęs šlapinimosi dažnis | | | - Ūminė kanalėlių nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | - Odos sutrikimas  - Alopecija | - Odos eksfoliacija (pvz., plaštakų ir pėdų sindromas) - Eriteminis išbėrimas - Išbėrimas - Hiperhidrozė - Nagų sutrikimas | | | | - Alerginis vaskulitas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | - Nugaros skausmas | - Artralgija - Kaulų skausmas | | | | - Rabdomiolizė, įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | - Anoreksija - Hiperglikemija - Hipokalemija - Hipernatremija | - Dehidracija - Hipokalkemija | - Metabolinė acidozė | | | Infekcijos ir infestacijos* | - Infekcija | - Rinitas - Viršutinių kvėpavimo takų infekcija - Neutropeninis sepsis+ | Sepsis+ | | | - Septinis šokas, įskaitant mirtinus atvejus Širdies sutrikimai | | | | | | - QT pailgėjimas, dėl kurio galima skilvelių aritmija, įskaitant polimorfinę skilvelių tachikardiją (Torsade de Pointes), kuri gali būti mirtina (žr. 4.4 skyrių) - Ūminis vainikinis sindromas, įskaitant miokardo infarktą ir vainikinių arterijų spazmą ir krūtinės angina (angina pectoris) pacientams, gydytiems oksaliplatina kartu su 5-FU ir bevacizumabu Kraujagyslių sutrikimai | | - Hemoragija - Paraudimas - Giliųjų venų trombozė - Hipertenzija | | | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | - Nuovargis - Karščiavimas+++ - Astenija - Skausmas - Injekcijos vietos reakcija++++ | | | | | Imuninės sistemos sutrikimai* | - Alergija (alerginė reakcija)++ | | | | | Psichikos sutrikimai | | - Depresija  - Nemiga | - Nervingumas | | | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | | - Alpimas | | | | * Žr. žemiau pateiktą detalią informaciją ** Žr. 4.4 skyrių. *** Mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su hemoliziniu ureminiu sindromu (HUS) arba hemolizine anemija su teigiama Kumbso reakcija, žr. 4.4 skyrių + Bendrasis neutropeninis sepsis, įskaitant mirtinus atvejus. ++ Labai dažnos alergijos/alerginė reakcijos, daugiausia pasireiškiančios infuzijos metu, kartais mirtinos. Įprastinės alerginės reakcijos, tokios kaip odos išbėrimas (ypač dilgėlinė), konjunktyvitas ir rinitas. Įprastinės anafilaksinės arba anafilaktoidinės reakcijos apima bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, krūtinės skausmo pojūtį, hipotenziją ir anafilaksinį šoką. Taip pat buvo pranešta apie vartojant oksaliplatiną vėliau, po kelių valandų ar net dienų nuo infuzijos pasireiškiantį padidėjusį jautrumą. +++ Labai dažnas karščiavimas, sustingimas (tremoras) dėl infekcijos (kartu su karščiavimu susijusia (febrilia) neutropenija arba be jos) arba galbūt dėl imunologinių priežasčių ++++ Buvo injekcijos vietos reakcijos, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę, atvejų. Ekstravazacija gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir lemti komplikacijas, įskaitant nekrozę, ypač oksaliplatinos infuzuojant į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių) Kai kurių šalutinių reakcijų apibūdinimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis (pacientų %), atsižvelgiant į sunkumo laipsnį Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) ir 5-FU/FR | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) ir 5-FU/FR | Visų laipsnių | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | Visų laipsnių | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio Anemija | 82,2 | 3 | <1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 Neutropenija | 71,4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 Trombocitopenija | 71,6 | 4 | <1 | 77,4 | 1,5 | 0,2 Su karščiavimu susijusi (febrili) neutropenija | 5,0 | 3,6 | 1,4 | 0,7 | 0,7 | 0,0 Infekcijos ir infestacijos Dažnis pacientui (%) Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) ir 5-FU/FR | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | | Visų laipsnių | Visų laipsnių | | | | | Visų laipsnių | | Sepsis (įskaitant sepsį ir neutropeninį sepsį) | 1,5 | 1,5 | | | | | 1,7 | 1,7 | | Imuninės sistemos sutrikimai Alerginių reakcijų dažnis (pacientų %), atsižvelgiant į sunkumo laipsnį Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) ir 5-FU/FR | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Visų laipsnių | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | Visų laipsnių | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio Alerginė reakcija (alergija) | 9,1 | 1 | 1 | 10,3 | 2,3 | 0,6 Nervų sistemos sutrikimai Oksaliplatinos dozę riboja toksinis jos poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija, pasireiškianti, galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šių simptomų atsiranda net 95% vaistinio preparato vartojančių ligonių. Nors simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu silpnėja, tačiau didėjant gydymo ciklų kiekiui, jų trukmė ilgėja. Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas yra priežastis keisti dozę arba net gydymą šiuo vaistiniu preparatu nutraukti priklausomai nuo minėtų simptomų trukmės (žr. 4.4 skyrių). Šis funkcinis sutrikimas apima tikslių judesių atlikimo pasunkėjimą ir gali būti sensorikos sutrikimo pasekmė. Nuo bendros 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (10 gydymo ciklų) išsilaikančių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10% pacientų, nuo bendros 1 020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (12 gydymo ciklų) – 20%. Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažaidos požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Praėjus 6 mėn. po adjuvantinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo, 87% pacientų simptomų visai nebuvo arba jie buvo tik lengvi. Praėjus 3 metams po gydymo, 3% pacientų buvo neišnykusi lokalizuota vidutinio sunkumo parestezija (2,3%) arba parestezija, galinti trikdyti funkcinį aktyvumą (0,5%). Gauta pranešimų apie ūminio neurosensorikos sutrikimo atvejus (žr. 5.3 skyrių). Jo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Toks sutrikimas paprastai pasireiškia trumpalaike parestezija, dizestezija ir hipestezija. 1-2% pacientų pasireiškė ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas, kuriam būdingas subjektyvus disfagijos ar dusulio jutimas nesant objektyvių kvėpavimo distreso (cianozės ar hipoksijos) gerklų ar bronchų spazmo simptomų (švilpesio ar švokštimo). Nors tokiu atveju buvo gydyta antihistamininiais bei bronchus plečiančiais preparatais, tačiau simptomai greitai išnyksta ir negydant. Infuzijos trukmės ilginimas padeda sumažinti šio sindromo dažnį (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra mėšlungiškas žandikaulio sukandimas, raumenų spazmas, nevalingi raumenų susitraukimai, raumenų trūkčiojimas, mioklonusas, koordinacijos sutrikimas, nenormali eisena, ataksija, pusiausvyros sutrikimas, gerklės ar krūtinės veržimas, spaudimas, diskomfortas, skausmas. Be to, kartu su aukščiau paminėtais reiškiniais arba atskirai galimas galvinių nervų funkcijos sutrikimas, pasireiškiantis ptoze, diplopija, afonija, disfonija, užkimimu, kartais balso stygų paralyžiumi, nenormaliu liežuvio jutimu ar dizartrija, kartais afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmu, akių skausmu, regos aštrumo sumažėjimu, akipločio sutrikimais. Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažaidos simptomų: dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pavieniais atvejais pasireiškė regos nervo uždegimas. Virškinimo trakto sutrikimai Dažnis (pacientų %), atsižvelgiant į sunkumo laipsnį Oksaliplatina (85 mg/m2 kūno paviršiaus kas 2 savaitės) ir 5-FU/FR | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Gydant metastazavusį vėžį | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Adjuvantinio gydymo metu | Visų laipsnių | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | Visų laipsnių | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio Pykinimas | 69,9 | 8 | 1 | 73,7 | 4,8 | 0,3 viduriavimas, | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8,3 | 2,5 Vėmimas | 49,0 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 Mukozitas, stomatitas | 39,9 | 4 | 1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 Būtina profilaktika ir (arba) gydymas stipraus poveikio vėmimą slopinančiais preparatais. Dėl stipraus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas, ypač pacientams, kurie gydomi oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.