Oxaliplatin Kabi

Dozavimas TIK SUAUGUSIESIEMS Rekomenduojama adjuvantinio gydymo oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, infuzuojama į veną. Tokia dozė kartojama kas dvi savaites: ciklų yra 12, vadinasi, gydymo trukmė – 6 mėnesiai. Rekomenduojama oksaliplatinos dozė metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti yra 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, infuzuojama į veną kas 2 savaites, kol liga progresuos arba kol bus pasiektas nepriimtinas toksiškumas. Dozę reikia koreguoti, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistinį preparatą (žr. 4.4 skyrių). Oksaliplatiną visuomet reikia vartoti prieš fluoropirimidinų, t. y. 5-fluorouracilo, pavartojimą. Oksaliplatiną reikia atskiesti 250–500 ml 5 % gliukozės tirpalo taip, kad paruošto tirpalo koncentracija būtų 0,20–0,70 mg/ml, ir infuzuoti į veną per 2–6 valandas. Jeigu vartojama 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, tai 0,70 mg/ml tirpalo koncentracija yra didžiausia vartojama klinikinėje praktikoje. Daugiausia oksaliplatina buvo vartojama kartu su ilgalaike 5-fluorouracilo infuzija. Laikantis dviejų savaičių gydymo plano, 5-fluorouracilo sušvirkštimo visos dozės iškarto schema derinama su ilgalaike infuzija. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Oksaliplatinos negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m2 (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pirmoje tyrimų su pacientais, sergančiais įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, fazėje, nustatyta, kad kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimų dažnumas ir sunkumas yra susijęs su ligos progresavimu ir kepenų funkcijos tyrimo rodmenimis, buvusiais prieš pradedant gydymą. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kepenų tyrimų rodmenys buvo nenormalūs, dozė specialiai koreguojama nebuvo. Senyviems pacientams Vyresniems negu 65 metų pacientams, vartojantiems vien oksaliplatinos arba jos kartu su 5-fluorouracilu, sunkaus toksinio poveikio padidėjimo nepastebėta, todėl senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija Oksaliplatinos vartojimo vaikams tinkamų indikacijų nėra. Vaikams, sergantiems solidiniais navikais, vien tik oksaliplatinos vartojimo efektyvumas nenustatytas (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Oksaliplatina infuzuojama į veną. Vartojant oksaliplatinos, skysčių kiekio organizme didinti nereikia. Oksaliplatiną reikia atskiesti 250–500 ml 5 % gliukozės tirpalo taip, kad paruošto tirpalo koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg/ml, ir per 2–6 valandas infuzuoti į centrinę arba periferinę veną. Oksaliplatiną visuomet būtina infuzuoti prieš 5-fluorouracilo infuziją. Jeigu vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Vartojimo instrukcija: Prieš vartojimą oksaliplatiną būtina atskiesti. Koncentratą infuziniam tirpalui atskiesti galima tik 5 % gliukozės tirpalu (žr.6.6 skyrių).

Oksaliplatiną galima vartoti tik specializuotuose onkologinių ligų gydymo skyriuose ir tik prižiūrint patyrusiam onkologui. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra vidutinis ar sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas, gydymo metu būtina atidžiai sekti nepageidaujamų reakcijų pasireiškimą ir, atsižvelgiant į toksinį poveikį, keisti dozę (žr 5.2 skyrių). Padidėjusio jautrumo reakcijos Pacientams, anamnezėje nurodantiems buvusias alergines reakcijas vaistiniams preparatams, kurių sudėtyje yra platinos, reikia užtikrinti ypatingas stebėjimo sąlygas. Atsiradus bet kokiems anafilaksijos požymiams, vaistinio preparato infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti atitinkamą simptominį gydymą. Tokiems pacientams pakartotinai skirti oksaliplatinos draudžiama. Pranešama apie kryžmines reakcijas, kartais pavojingas gyvybei, susijusias su visais platinos dariniais. Jeigu vaistinio preparato patenka šalia venos, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti vietinį simptominį gydymą. Neurologiniai simptomai Reikia atidžiai stebėti, ar oksaliplatina nesukelia neurotoksinio poveikio, ypač tuo atveju, jei kartu vartojama specifinio neurotoksinio poveikio vaistinių preparatų. Prieš kiekvieną oksaliplatinos vartojimą ir periodiškai po jo, reikia tirti paciento nervų sistemos būklę. Jeigu 2 valandų trukmės infuzijos metu arba per pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės dizestezija, kitos oksaliplatinos dozė infuzijos trukmė turi būti 6 valandos (žr. 4.8 skyrių). Periferinė neuropatija Jeigu pasireiškia nervų sistemos pažeidimo simptomų (parestezija, dizestezija), kitą oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti, atsižvelgiant į toliau išvardytų simptomų trukmę ir sunkumą. - Jeigu simptomų trukmė yra ilgesnė kaip 7 paros ir kelia nerimą, kitą oksaliplatinos dozę reikia sumažinti nuo įprastos 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės iki 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (pagal metastazavusio vėžio gydymo schemą) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą). - Jeigu parestezija, kuri nedaro įtakos funkcijai, išlieka iki kito gydymo ciklo, kitą oksaliplatinos dozę reikia sumažinti nuo įprastos 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės iki 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (pagal metastazavusio vėžio gydymo schemą) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės (pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą). - Jeigu funkciją trikdanti parestezija išlieka iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti. Jei nutraukus gydymą oksaliplatina simptomai palengvėja, galima svarstyti apie gydymo šiuo preparatu atnaujinimą. Pacientams reikia paaiškinti, kad periferinės sensorinės neuropatijos gali išlikti ir pabaigus gydymą. Lokalios vidutinio sunkumo parestezijos arba funkciją trikdančios parestezijos gali išlikti dar iki 3 metų, po to, kai gydymas pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą užbaigiamas. Laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LULS) Paskelbta atvejų apie laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromą (LULS, dar vadinamą ULES (užpakalinės laikinosios encefalopatijos sindromu)), pasireiškusį pacientams vartojusiems oksaliplatinos kartu su chemoterapija. LULS yra retas, trumpalaikis, greitai apimantis neurologinę būklę poveikis, įskaitant traukulius, hipertenziją, galvos skausmą, konfūziją, aklumą ir kitokius regos ir neurologinius sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). LULS diagnozė nustatoma, atsižvelgiant į smegenų kompiuterinio tyrimo duomenis, geriausiai pagal magnetinio rezonanso (MR) būdu gautą kompiuterinį vaizdą. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidratacija ir hematologiniai pokyčiai Toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio pykinimu ir vėmimu, profilaktikai ir (arba) gydymui tinka vėmimą slopinantys vaistiniai preparatai (žr. 4.8 skyrių). Jeigu vartojama oksaliplatinos, ypač kartu su 5-fluorouracilu, dėl sunkaus viduriavimo ir (arba) vėmimo gali pasireikšti dehidratacija, žarnyno nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas. Buvo pranešta apie žarnyno išemijos atvejus, įskaitant pasibaigusius mirtimi, kurie pasireiškė gydant oksaliplatina. Jeigu pasireiškia žarnyno išemija, gydymas oksaliplatina turi būti nutrauktas ir imtasi atitinkamų priemonių (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pasireiškia toksinis hematologinis poveikis (neutrofilų kiekis būna < 1,5 x 109/l arba kraujo plokštelių būna < 50 x 109/l), kitą gydymo ciklą reikia atidėti tol, kol kraujo ląstelių kiekis taps priimtinu. Prieš pradedant gydymą oksaliplatina bei prieš kiekvieną kitą gydymo ciklą, reikia nustatyti visų kraujo ląstelių ir kiekvienos rūšies baltųjų kraujo ląstelių kiekį kraujyje. Kartu su chemoterapiniu poveikiu gali pasireikšti slopinantis poveikis kaulų čiulpams. Pacientams, kuriems yra sunki ir nuolatinė mielosupresija, yra padidėjusi infekcinių ligų rizika. Buvo pranešta apie sepsio, neutropeninio sepsio ir sepsinio šoko atvejus, įskaitant pasibaigusius mirtimi, pacientams, gydytiems oksaliplatina (žr. 4.8 skyrių). Jei pasireiškia kuris nors iš šių poveikių, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti. Siekiant, kad pacientai galėtų nedelsiant kreiptis į gydytoją ir būtų tinkamai gydomi, juos būtina informuoti apie viduriavimo ir (arba) vėmimo, mukozito ir (arba) stomatito ir neutropenijos atsiradimo pavojų, gresiantį po oksaliplatinos kartu su 5-fluorouracilu pavartojimo. Jeigu pasireiškia mukozitas ir (arba) stomatitas kartu su neutropenija arba be jos, kitą gydymo ciklą galima pradėti tik tada, kai mukozitas ar stomatitas taps 1 arba lengvesnio laipsnio ir (arba) neutrofilų skaičius bus  1,5 x 109/l. Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu (kartu su folino rūgštimi ar be jos), dėl susijusio toksinio 5-fluorouracilo poveikio reikia koreguoti pastarojo įprastinę dozę. Reikia mažinti ne tik 5-fluorouracilo, bet ir oksaliplatinos dozę ir vartoti ne 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, bet 65 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal metastazavusio vėžio gydymo schemą) arba 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę (pagal adjuvantinio vėžio gydymo schemą) tuo atveju, jeigu pasireiškia 4 laipsnio viduriavimas, 3–4 laipsnio neutropenija (neutrofilų kiekis būna  1,0 x 109/l), febrilinė neutropenija (neaiškios kilmės karščiavimas be kliniškai ar mikrobiologiškai patvirtintos infekcijos, kai absoliutus neutrofilų skaičius < 1 x 109/l, vienkartinė temperatūra >38,3 °C arba temperatūra > 38 °C ilgiau kaip vieną valandą), arba 3–4 laipsnio trombocitopenija (kraujo plokštelių kiekis būna  50 x 109/l). Plaučių veikla Jeigu dėl neaiškių priežasčių atsiranda nepaaiškinamų kvėpavimo sutrikimo simptomų, pavyzdžiui, sausas kosulys, dusulys, karkalų arba rentgenu nustatoma plaučių infiltratų, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti ir nevartoti tol, kol kiti plaučių tyrimai parodys, kad pacientas neserga intersticine plaučių liga (žr. 4.8 skyrių). Kraujo sutrikimai Hemolizinis-ureminis sindromas (HUS) yra gyvybei pavojinga nepageidaujama reakcija (dažnis nežinomas). Gydymą oksaliplatina būtina nutraukti atsiradus pirmiesiems bet kokiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams, pvz., greitai mažėjant hemoglobino koncentracijai kartu su trombocitopenija, bilirubino kiekio serume padidėjimu, kreatinino kiekio serume, šlapalo kiekio kraujyje ar LDH aktyvumo padidėjimu. Gydymą nutraukus, inkstų funkcija gali neatsistatyti ir gali prireikti gydymo dializėmis. Pranešta apie su gydymu susijusią diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją (DIK), įskaitant mirtinus atvejus. Jei DIK pasireiškia, būtina nutraukti gydymą oksaliplatina ir skirti atitinkamą gydymą (žr. 4.8 skyrių). Reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems pasireiškia su DIK susijusių būklių, pvz., infekcijų, sepsis ir kt. QT intervalo pailgėjimas QT intervalo pailgėjimas gali padidinti skilvelių aritmijos, įskaitant polimorfinės skilvelių tachikardijos (Torsade de Pointes), riziką, kuri gali būti mirtina (žr. 4.8 skyrių). QT intervalas turi būti reguliariai matuojamas prieš ir po oksaliplatinos vartojimo. Būtina imtis atsargumo priemonių, jei pacientui yra buvęs ar yra polinkis į QT intervalo pailgėjimą, vartojama QT intervalą ilginančių vaistinių preparatų ar yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, pvz., hipokalemija, hipokalcemija ar hipomagnezemija. Jei pasireiškia QT intervalo pailgėjimas, gydymas oksaliplatina turi būti nutrauktas (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Rabdomiolizė Pranešta apie gydymo oksaliplatina metu pasireiškusią rabdomiolizę, įskaitant mirtinus atvejus. Jei pasireiškia raumenų skausmas bei tinimas, kartu su bendru silpnumo jausmu, karščiavimu ar patamsėjusiu šlapimu, gydymas oksaliplatina turi būti nutrauktas. Jei rabdomiolizės diagnozė yra patvirtinama, būtina imtis reikiamų priemonių. Rabdomiolizę sukelti galinčius vaistinius preparatus kartu su oksaliplatina rekomenduojama vartoti atsargiai (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Virškinimo trakto opa / virškinimo trakto opos kraujavimas ir perforacija Gydymas oksaliplatina gali sukelti virškinimo trakto opą ir potencialias komplikacijas, tokias kaip kraujavimas į virškinamo traktą ir perforacija, kurios gali būti mirtinos. Kraujavimo į virškinimo traktą atveju gydymą oksaliplatina reikia nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių (žr. 4.8 skyrių). Imunosupresinis poveikis / padidėjęs imlumas infekcijoms Gyvų ar gyvų susilpnintų vakcinų vartojimas pacientams, kurių imuninė sistema yra nuslopinta chemoterapinių vaistinių preparatų, gali sukelti sunkias ar mirtinas infekcijas. Pacientams, kurie vartoja oksaliplatiną, reikia vengti vakcinacijos gyva vakcina. Galima skirti negyvų arba inaktyvuotų vakcinų, tačiau atsakas į tokias vakcinas gali būti sumažėjęs. Kepenų sutrikimai Jeigu kepenų funkcijos tyrimų duomenys nukrypsta nuo normos arba pasireiškia splenomegalija arba portinė hipertenzija, kuri akivaizdu, kad nepriklauso nuo metastazių kepenyse, galima manyti, kad pasireiškė labai retais atvejais vaistinio preparato sukeliamas kepenų kraujotakos sutrikimas. Vyrų ir vaisingų moterų kontracepcija Dėl galimo genotoksinio oksaliplatinos poveikio gydymo metu ir po jo nutraukimo reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. Atsižvelgiant į ilgą veikliosios medžiagos eliminaciją (žr. 5.2 skyrių), kontracepcijos, kaip atsargumo priemonės, naudojimą vaisingoms moterims rekomenduojama tęsti 15 mėnesių po gydymo nutraukimo, o vyrams – 12 mėnesių po gydymo nutraukimo. Vyrų ir moterų vaisingumas Prieš gydymą vyrai turi būti informuoti apie spermos konservavimą, nes oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą, kuris gali būti negrįžtamas (žr. 4.6 skyrių). Oksaliplatiną leidžiant į pilvaplėvės ertmę (tai nėra patvirtintas vartojimo metodas) gali pasireikšti pilvaplėvės kraujavimas.

Saugumo duomenų santrauka Oksaliplatinos vartojant kartu su 5-fluorouracilu ir (arba) folino rūgštimi (5-FU/FR), dažniausiai pasireiškiantys nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir mukozitas), hematologiniai pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir neurologiniai sutrikimai (ūminė ir kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija). Apskritai, oksaliplatinos vartojant kartu su 5-FU/FR, šie reiškiniai buvo dažnesni ir sunkesni, negu gydant vien tik 5-FU/FR. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau pateiktoje lentelėje nurodytas sutrikimų dažnis nustatytas pagal klinikinių tyrimų duomenis, kurių metu 416 pacientų buvo gydomi pagal metastazavusio vėžio ir 1108 pacientai – pagal vėžio adjuvantinio gydymo schemas oksaliplatina kartu su 5FU/FR, ir stebėjimo duomenis vaistiniam preparatui patekus į rinką. Lentelėje pateiktas nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Papildomi duomenys pateikti po lentele. MedDRA organų sistemų klasės | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas Infekcijos ir infestacijos * | - Infekcija | - Rinitas - Viršutinių kvėpavimo takų infekcija - Neutropeninis sepsis+ | Sepsis+ | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai * | - Anemija - Neutropenija - Trombocitopenija - Leukopenija - Limfopenija | - Su karščiavimu susijusi neutropenija | | - Imunoalerginė trombocitopenija - Hemolizinė anemija***(retas) Imuninės sistemos sutrikimai * | - Alergija ir (arba) alerginė reakcija++ | | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | - Anoreksija - Hipokalemija, - Hiperglikemija - Hipernatremija | - Dehidratacija - Hipokalcemija | - Metabolinė acidozė | Psichikos sutrikimai | | - Depresija - Nemiga | - Nervingumas | Nervų sistemos sutrikimai * | - Periferinė sensorinė neuropatija - Jutimų sutrikimai - Skonio pojūčio sutrikimas - Galvos skausmas | - Svaigulys - Motorinis neuritas - Meningizmas | | - Artikuliuotos kalbos sutrikimas (dizartrija) - Laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LULS arba ULES)** (žr. 4.4 skyrių) Akių sutrikimai | | - Konjunktyvitas - Regėjimo sutrikimas | | - Trumpalaikis regos aštrumo sumažėjimas - Akipločio sutrikimas - Regos nervo neuritas - Laikinas regėjimo netekimas, atsistatantis užbaigus gydymą Ausų ir labirintų sutrikimai | | | - Ototoksinis poveikis | - Kurtumas Kraujagyslių sutrikimai | | - Kraujavimas - Staigus paraudimas - Giliųjų venų trombozė - Hipertenzija | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | - Dusulys - Kosulys -Kraujavimas iš nosies | - Žagsėjimas - Plaučių embolija | | - Intersticinė plaučių liga, kuri gali būti mirtina - Plaučių fibrozė** Virškinimo trakto sutrikimai * | - Pykinimas - Viduriavimas - Vėmimas - Stomatitas ir (arba) mukozitas - Pilvo skausmas - Vidurių užkietėjimas | - Dispepsija - Gastroezofagi-nis refliuksas - Kraujavimas iš tiesiosios žarnos - Kraujavimas iš virškinimo trakto | - Žarnų nepraeinamumas - Žarnų obstrukcija | - Kolitas, įskaitant Clostridium difficile sukeltą viduriavimą - Pankreatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | - Odos sutrikimas - Alopecija | - Odos lupimasis (t. y. rankų ir kojų sindromas) - Eriteminis išbėrimas - Išbėrimas - Hiperhidrozė - Nagų sutrikimas | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | - Nugaros skausmas | - Artralgija - Kaulų skausmas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | - Hematurija - Dizurija - Nenormalus šlapinimosi dažnis | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | - Nuovargis - Karščiavimas+++ - Astenija - Skausmas - Reakcija vaistinio preparato vartojimo vietoje++++ | | | Tyrimai | -Kepenų fermentų padidėjimas -Šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje -Bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas - Laktatdehidrogena-zės aktyvumo padidėjimas kraujyje - Svorio padidėjimas (naudojant adjuvantinę gydymo schemą) | -Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje - Svorio sumažėjimas (naudojant metastazavusio vėžio gydymo schemą) | | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | | - Nukritimas | | * Žr. išsamią informaciją toliau. ** Žr. 4.4 skyrių. ***Mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su hemoliziniu ureminiu sindromu (HUS) arba hemolizine anemija su teigiama Kumbso reakcija, žr. 4.4 skyrių. + Įskaitant mirties atvejus ++ Labai dažnos alergijos ir (arba) alerginės reakcijos dažniausiai pasireiškiančios infuzijos metu, kartais mirtinos. Dažnos alerginės reakcijos, pvz., odos išbėrimas (ypač dilgėlinė), konjunktyvitas ir rinitas. Dažnos anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos, pvz., bronchų spazmas, angioneurozinė edema, žemas kraujospūdis ir krūtinės skausmas ir anafilaksinis šokas. Pranešta apie su oksaliplatinos vartojimu susijusį vėlyvąjį padidėjusį jautrumą, pasireiškiantį po infuzijos praėjus kelioms valandoms ar net dienoms. +++Labai dažnai karščiavimas ir sustingimas (drebulys) būna arba dėl infekcijos (pasireiškiančios dėl su karščiavimu susijusia neutropenija ar be jos), arba dėl imuninio mechanizmo. ++++ Gauta duomenų apie reakcijas vaistinio preparato vartojimo vietoje: skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę. Dėl vaistinio preparato patekimo šalia venos gali pasireikšti skausmas ir uždegimas, kurie kartais gali būti sunkūs ir sukelti komplikacijų, įskaitant nekrozę, ypač, jeigu oksaliplatinos infuzuojama į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių). Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Pasireiškimo dažnumas (%) pagal sunkumo laipsnį Oksaliplatina (85 mg/m²) kartu su 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Visų sunkumo laipsnių | 3 laipsnio | 4 laipsnio | Visų sunkumo laipsnių | 3 laipsnio | 4 laipsnio Anemija | 82,2 | 3 | < 1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 Neutropenija | 71,4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 Trombocitopenija | 71,6 | 4 | < 1 | 77,4 | 1,5 | 0,2 Su karščiavimu susijusi (febrili) neutropenija | 5,0 | 3,6 | 1,4 | 0,7 | 0,7 | 0,0 Reti ( > 1/10 000, < 1/1000) Diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK), įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių) Nepageidaujami reiškiniai apie kuriuos pranešta po vaistinio preparato pateikimo į rinką (dažnis nežinomas) Hemolizinis ureminis sindromas Autoimuninė pancitopenija Pancitopenija Antrinė leukemija Infekcijos ir infestacijos Pasireiškimo dažnumas pacientui (%) Oksaliplatina (85 mg/m²) kartu su 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju Oksaliplatina (85 mg/m²) kartu su 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites | Visų sunkumo laipsnių | | | Visų sunkumo laipsnių | | Sepsis (įskaitant sepsį ir neutropeninį sepsį) | 1,5 | | | 1,7 | | Duomenys gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką, dažnis nežinomas Sepsinis šokas, įskaitant mirtinus atvejus. Imuninės sistemos sutrikimai Alerginių reakcijų dažnis pacientui (%) pagal sunkumo laipsnį Oksaliplatina(85 mg/m²) kartu su 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites | Metastazavusio vėžio gydymo schema | Metastazavusio vėžio gydymo schema | Metastazavusio vėžio gydymo schema | Vėžio adjuvantinio gydymo schema | Vėžio adjuvantinio gydymo schema | Vėžio adjuvantinio gydymo schema Oksaliplatina(85 mg/m²) kartu su 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites | Visų sunkumo laipsnių | 3 laipsnio | 4 laipsnio | Visų sunkumo laipsnių | 3 laipsnio | 4 laipsnio Alerginės reakcijos ir (arba) alergija | 9,1 | 1 | < 1 | 10,3 | 2,3 | 0,6 Nervų sistemos sutrikimai Oksaliplatinos dozę riboja neurotoksinis poveikis. Gali pasireikšti periferinė sensorinė neuropatija, kuriai būdinga galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, susijusi arba nesusijusi su mėšlungiu, kurios atsiradimą dažnai sukelia šaltis. Tokių simptomų pasireiškia ne daugiau kaip 95 % gydytų pacientų. Šie simptomai pertraukos tarp gydymo ciklų metu paprastai susilpnėja, tačiau kuo daugiau gydymo ciklų, tuo simptomų trukmė ilgesnė. Dėl skausmo ir (arba) funkcijos sutrikimo, atsižvelgiant į simptomų trukmę, reikia keisti dozę arba net nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Toks funkcijos sutrikimas sukelia tikslių judesių atlikimo gebėjimo sumažėjimą ir gali pasireikšti dėl jutimų sutrikimo. Kai kumuliacinė dozė yra 850 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (po 10 gydymo ciklų), nuolatinių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10  ir 20 %, kai ši dozė yra 1020 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (po 12 gydymo ciklų) Daugeliu atvejų gydymą nutraukus, nervų sistemos sutrikimų požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Gydant gaubtinės žarnos vėžį pagal adjuvantinio gydymo schemą, praėjus 6 mėnesiams po gydymo nutraukimo 87 % pacientų simptomų nebuvo arba jie buvo lengvi. Per 3 stebėjimo po gydymo metus, maždaug 3 % pacientų nustatyta arba nuolatinių vidutinio sunkumo lokalių parestezijų (2,3 %), arba funkciją trikdančių parestezijų (0,5 %). Nustatyta ūminio neurosensorinio sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Tokių sutrikimų atsiranda per kelias valandas pavartojus, jų atsiradimą dažnai sukelia šaltis. Gali pasireikšti trumpalaikė parestezija, dizestezija ir hipestezija. Ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas atsiranda 1-2 % pacientų, šiam sindromui būdingas subjektyvus disfagijos, dusulio arba uždusimo pojūtis, kai nėra objektyvių kvėpavimo sutrikimo (nėra cianozės ar hipoksijos) arba gerklų ar bronchų spazmo (nėra stridoro ar švokštimo) požymių. Tokiais atvejais buvo vartojama antihistamininių bei bronchus plečiamųjų preparatų, nors šie simptomai greitai išnyksta ir negydant. Jeigu infuzija trunka ilgiau, šis sindromas pasireiškia rečiau (žr. 4.4 skyrių). Nustatyta, kad pavieniais atvejais atsirado kitų simptomų, įskaitant žandikaulio raumenų spazmą, raumenų spazmą, nevalingus raumenų susitraukimus, raumenų trūkčiojimą, miokloniją, koordinacijos sutrikimą, eisenos sutrikimą, ataksiją, pusiausvyros sutrikimą, veržimo pojūtį, suspaudimo pojūtį, diskomfortą, skausmą gerklėje ar krūtinėje. Be to, gali atsirasti su galvos nervais susijusių funkcijos sutrikimų arba pasireikšti pavienių reiškinių, pavyzdžiui, ptozė, dvejinimasis akyse, afonija, disfonija, užkimimas, pastarieji reiškiniai kartais nurodomi, kaip balso stygų paralyžius, liežuvio jutimų sutrikimų ar dizartrija, kartais nurodomų, kaip afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmas, akių skausmas, regos aštrumo sumažėjimas, akipločio sutrikimų. Gydant oksaliplatina, nustatyta ir kitokių nervų sistemos sutrikimų simptomų, pavyzdžiui, tarimo sutrikimas, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte požymis. Pastebėta, kad pavieniais atvejais pasireiškė regos nervo neuritas. Duomenys nustatyti vaistiniam preparatui esant rinkoje, dažnis nežinomas Traukuliai Išeminis ar hemoraginis smegenų kraujotakos sutrikimas Širdies sutrikimai Duomenys gauti po vaistinio preparato patekimo į rinką, dažnis nežinomas QT intervalo pailgėjimas, kuris gali sukelti skilvelių aritmijas, tarp jų Torsade de Pointes, kurios gali būti mirtinos (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydomiems oksaliplatina kartu su 5-FU ir bevacizumabu gali pasireikšti ūmus koronarinis sindromas, įskaitant miokardo infarktą bei vainikinių arterijų spazmą ir krūtinės anginą. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Duomenys gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką, dažnis nežinomas Laringospazmas Pneumonija ir bronchopneumonija, įskaitant mirties atvejus Virškinimo trakto sutrikimai: Pasireiškimo dažnumas pacientui (%) pagal sunkumo laipsnį Oksaliplatina (85 mg/m²) kartu su 5-FU/FR Vartojama kas 2 savaites | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Metastazavusio vėžio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Vėžio adjuvantinio gydymo atveju | Visų sunkumo laipsnių | 3 laipsnio | 4 laipsnio | Visų sunkumo laipsnių | 3 laipsnio | 4 laipsnio Pykinimas | 69,9 | 8 | < 1 | 73,7 | 4,8 | 0,3 Viduriavimas | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8,3 | 2,5 Vėmimas | 49,0 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 Mukozitas, stomatitas | 39,9 | 4 | < 1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 Reikia profilaktiškai vartoti ir (arba) gydyti stipriai veikiančiais vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais. Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu, dėl sunkaus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidratacija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių). Duomenys gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką, dažnis nežinomas Žarnų išemija, įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių). Virškinamojo trakto opa ir perforacija, įskaitant mirties atvejus (žr. 4.4 skyrių). Ezofagitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: Labai reti (≤ 1/10 000) Sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant hepatinę peliozę, mazginę degeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikinis šio sutrikimo pasireiškimas gali būti vartų venos hipertenzija ir (arba) transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje. Dažnis nežinomas Židininė mazginė hiperplazija. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Duomenys gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką, dažnis nežinomas Rabdomiolizė, įskaitant mirtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai reti (≤ 1/10 000) Ūminė kanalėlių nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Duomenys gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką, dažnis nežinomas Vaskulitas dėl padidėjusio jautrumo Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).