Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals [Paracetamol/Ibuprofen JED]

Šio vaistinio preparato negalima vartoti: pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas paracetamoliui, ibuprofenui, kitiems NVNU arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai; pacientams, sergantiems sunkiu (IV NYHA funkcinės klasės) širdies nepakankamumu; pacientams, šiuo metu sergantiems alkoholizmu (ilgalaikis piktnaudžiavimas alkoholiu vartojant paracetamolį gali sudaryti sąlygas hepatotoksiniam poveikiui pasireikšti); pacientams, kuriems buvo pasireiškusi astma, dilgėlinė arba alerginė reakcija, pavartojus acetilsalicilo rūgšties arba kitų NVNU; pacientams, kuriems vartojant NVNU buvo pasireiškęs virškinimo trakto kraujavimas arba perforacija; pacientams, kuriems šiuo metu yra ar anksčiau buvo pasikartojanti aktyvi peptinė opa ar kraujavimas (t. y. buvo du ar daugiau skirtingų patvirtintų opos ar kraujavimo epizodų); pacientams, sergantiems sunkiu kepenų arba inkstų nepakankamumu (žr. 4.4 skyrių); pacientams, kuriems yra kraujavimas į galvos smegenis arba kitoks aktyvus kraujavimas; pacientams, kuriems yra kraujo krešėjimo sutrikimų ir būklės, dėl kurių padidėja polinkis kraujuoti; pacientams, kuriems yra sunki dehidratacija (sukelta vėmimo, viduriavimo ar nepakankamo skysčių vartojimo); paskutinį nėštumo trimestrą (žr. 4.6 skyrių). pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.

Dozavimas Vartoti į veną ir tik trumpą laiką (ne ilgiau kaip 2 dienas). Sumažinti nepageidaujamo poveikio tikimybę galima vartojant mažiausią veiksmingą dozę kiek įmanoma trumpesnį laiką, būtiną simptomams šalinti (žr. 4.4 skyrių). Suaugusiesiems (sveriantiems > 50 kg) Reikia leisti po vieną flakoną (100 ml) Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals kaip 15 min. trukmės infuziją kas 6 val., pagal poreikį. Negalima viršyti bendros paros dozės, kuri yra keturi flakonai (400 ml) ir tai prilygsta 4000 mg (4 g) paracetamolio ir 1200 mg ibuprofeno. Suaugusiesiems (sveriantiems ≤ 50 kg) Suaugusiesiems, sveriantiems 50 kg ar mažiau, reikia skirti 1,5 ml/kg kūno svorio dozę, atsižvelgiant į jų svorį, kaip 15 min. infuziją kas 6 val., pagal poreikį. Tai prilygsta didžiausiai vienkartinei 75 ml dozei (likusį flakone vaistinį preparatą reikia išmesti) ir bendrai paros dozei, kuri yra 3000 mg (3 g) paracetamolio ir 900 mg ibuprofeno. Vaikų populiacija Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals negalima vartoti pacientams iki 18 metų (žr. 4.3 skyrių). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozę reikia parinkti atsargiai, paprastai pradedant nuo mažiausios dozės, atsižvelgiant į dažnesnius kepenų, inkstų ar širdies funkcijos sutrikimus, taip pat gretutines ligas ar kitų vaistinių preparatų vartojimą. Senyviems pacientams kyla didesnis sunkių nepageidaujamų reakcijų padarinių pavojus. Jeigu manoma, kad nesteroidinis vaistinis preparatas nuo uždegimo (NVNU) būtinas, tai reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir kiek įmanoma trumpiau. Gydymas turėtų būti reguliariai peržiūrimas ir, jei nematoma jokios naudos ar pasireiškia netoleravimas, gydymą reikia nutraukti. Gydymo NVNU metu reikia reguliariai tikrinti, ar neprasidėjo kraujavimas virškinimo trakte. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ibuprofeną reikia vartoti atsargiai. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (žr. 4.3 skyrių). Dozė turi būti parenkama individualiai. Pradinę dozę reikia sumažinti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas. Reikia išlaikyti kuo mažesnę dozę ir vartoti kuo trumpesnį laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti. Reikia stebėti inkstų funkciją (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Paracetamolio vartojimas didesnėmis nei rekomenduojama dozėmis gali sukelti toksinį poveikį kepenims ir net kepenų nepakankamumą bei mirtį. Pacientams, kuriems yra papildomų toksinio poveikio kepenims rizikos veiksnių, tokių kaip hepatoceliulinis nepakankamumas, lėtinis alkoholizmas, ilgalaikė netinkama mityba (mažos glutationo atsargos kepenyse) ar dehidratacija, negalima viršyti bendros 3000 mg (3 g) paracetamolio paros dozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (žr. 4.3 skyrių). Pacientas, kurio simptomai ir (arba) požymiai rodo kepenų funkcijos sutrikimą arba kurio kepenų tyrimų rodmenys yra pakitę, turi būti įvertintas, ar nėra sunkesnės kepenų reakcijos gydant ibuprofenu, ir Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals reikia nutraukti. Jei atsiranda klinikinių požymių ir simptomų, susijusių su kepenų liga, arba jei atsiranda sisteminis poveikis (pvz., eozinofilija, išbėrimas ir kt.), Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals vartojimą reikia nutraukti. Vartojimo metodas Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals turi būti skiriamas kaip 15 min. trukmės intraveninė infuzija. Norėdami ištraukti tirpalą iš flakonų naudokite 0,8 mm adatą (21 dydžio adatą) ir vertikaliai pradurkite kamštį tam nurodytoje vietoje. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 kg, kuriems nereikia pilno flakono (100 ml), reikia suleisti reikiamą kiekį, o likusį tirpalą išmesti (taip pat žr. 6.6 skyrių). Reikia atsiminti, kad kaip ir visais stikliniuose flakonuose esančių infuzinių tirpalų vartojimo atvejais, infuziją reikia atidžiai stebėti, ypač jos pabaigoje, nepriklausomai nuo vartojimo būdo. Šis stebėjimas infuzijos pabaigoje ypač taikomas infuzijos į centrinę veną atveju, siekiant išvengti oro embolijos.

Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti arba jo išvengti vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią simptomams šalinti būtiną laiką. Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti trumpai, jo nerekomenduojama vartoti ilgiau kaip 2 dienas. Reikia vengti Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals vartoti kartu su NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius. Norint išvengti perdozavimo reikia: patikrinti, ar kartu vartojamų vaistinių preparatų sudėtyje nėra paracetamolio; neviršyti didžiausios rekomenduojamos dozės (žr. 4.2 skyrių). Kardiovaskulinės trombozės reiškiniai Klinikinių tyrimų duomenimis, ibuprofeno (ypač didelių dozių, t. y. 2400 mg per parą) vartojimas gali šiek tiek padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ir insulto) riziką. Vis dėlto epidemiologiniai tyrimai nerodo mažos ibuprofeno dozės (pvz., 1200 mg per parą) ryšio su arterijų trombozės reiškinių rizikos padidėjimu. Pacientams, sergantiems nekontroliuojama hipertenzija, staziniu širdies nepakankamumu (II-ar III NYHA funkcinės klasės), nustatyta išemine širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujagyslių liga, galima vartoti ibuprofeną tik kruopščiai apsvarsčius, o didelių dozių (2400 mg per parą) reikia vengti. Ilgalaikio gydymo, ypač didele ibuprofeno doze (2400 mg per parą), poreikį būtina kruopščiai apsvarstyti, jeigu yra kardiovaskulinės rizikos veiksnių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas). Sutrikusi kepenų funkcija Didesnės už rekomenduojamą paracetamolio dozės gali sukelti hepatotoksinį poveikį, net kepenų nepakankamumą ir mirtį. Dėl to pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, sirgusių ar sergančių kepenų ligomis ir vartojančių ibuprofeną ar paracetamolį ilgą laiką, kepenų funkciją reikia reguliariai tirti, kadangi nustatyta, kad ibuprofenas gali sukelti nežymų trumpalaikį poveikį kepenų fermentams. Pastebėjus kepenų funkcijos pablogėjimo požymių, rekomenduojama sumažinti dozę. Pasireiškus sunkiam kepenų nepakankamumui, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Vartojant ibuprofeną, kaip ir kitų NVNU, retais atvejais užfiksuota sunkių kepenų reakcijų, įskaitant geltą ir mirtimi pasibaigusį hepatitą. Jeigu kepenų funkcijos rodikliai išlieka pakitę ar blogėja, pasireiškia kepenų ligos klinikinių požymių ir simptomų arba sisteminių reiškinių (pvz., eozinofilija, išbėrimas ir kt.), ibuprofeno vartojimą reikia nutraukti. Užfiksuota abiejų šio vaistinio preparato veikliųjų medžiagų (ypač paracetamolio) sukelto hepatotoksinio poveikio ir net kepenų nepakankamumo atvejų. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, paracetamolį galima dozuoti taip pat. Sergant vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, paracetamolio toksinio poveikio rizika yra minimali. Vis dėlto šio vaistinio preparato sudėtyje yra ibuprofeno, todėl esant dehidratacijai gydymą reikia pradėti atsargiai. Didžiausia dviejų pagrindinių ibuprofeno metabolitų dalis išskiriama su šlapimu, todėl sutrikus inkstų funkcijai jie gali kauptis. To reikšmė nežinoma. Nustatyta, kad NVNU sukelia įvairų nefrotoksinį poveikį: intersticinį nefritą, nefritinį sindromą ir inkstų nepakankamumą. Ibuprofeno sukeltas inkstų funkcijos sutrikimas dažniausiai būna laikinas. Pacientams, kurių inkstų, širdies arba kepenų funkcija sutrikusi, taip pat vartojantiems diuretikų arba AKF inhibitorių ir senyviems pacientams būtinos atsargumo priemonės, nes NVNU gali sukelti inkstų funkcijos pablogėjimą. Šiems pacientams dozė turi būti kiek įmanoma mažesnė, o inkstų funkciją reikia stebėti. Pasireiškus sunkiam inkstų nepakankamumui, jų gydymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Vartojimas kartu su AKF inhibitoriais, angiotenzino receptorių blokatoriais, vaistiniais preparatais nuo uždegimo arba tiazidiniais diuretikais Kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino receptorių blokatorių, vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU ar COX-2 inhibitorių) arba tiazidinių diuretikų, padidėja inkstų funkcijos sutrikimo rizika. Tarp tokių vaistinių preparatų yra kelių grupių veikliųjų medžiagų fiksuotų dozių deriniai. Derinyje vartojant šių vaistinių preparatų, reikia dažniau tirti kreatinino koncentraciją serume, ypač pradedant sudėtinį gydymą. Šių 3 grupių veikliųjų medžiagų derinys skiriamas atsargiai, ypač senyviems pacientams ir pacientams, kurių inkstų funkcija jau sutrikusi. Senyviems pacientams Rekomenduojamos dozės koreguoti nereikia. Būtina imtis atsargumo priemonių dėl ibuprofeno: vyresniems kaip 65 metų žmonėms jo vartoti negalima neįvertinus gretutinių ligų ir kartu vartojamų vaistinių preparatų, nes jiems kyla didesnė nepageidaujamo poveikio (ypač širdies nepakankamumo, virškinimo trakto opų ir inkstų funkcijos sutrikimo) rizika. Hematologinis poveikis Užfiksuota retų kraujo diskrazijų atvejų. Pacientų, kurie ilgai vartoja ibuprofeną, kraują reikia reguliariai tirti. Anafilaktoindinės reakcijos Kaip įprasta praktika, intraveninės infuzijos metu rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą, ypač infuzijos pradžioje, kad būtų galima nustatyti anafilaksines reakcijas, kurias sukelia veiklioji medžiaga arba pagalbinės medžiagos. Labai retai stebimos sunkios ūminės padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., anafilaksinis šokas). Po Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals vartojimo pasireiškus pirmiesiems padidėjusio jautrumo reakcijos požymiams, gydymą reikia nutraukti ir paskirti simptominį gydymą. Pagal simptomus specialistai turi pradėti taikyti medicinines priemones. Krešėjimo sutrikimai Ibuprofenas, kaip ir kiti NVNU, gali slopinti trombocitų agregaciją. Nustatyta, kad sveikiems žmonėms jis pailgina kraujavimo trukmę, tačiau ji išlieka normos ribose. Sutrikus hemostazei, poveikis kraujavimo trukmei gali būti stipresnis, todėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, atsargiai skiriama sutrikus krešėjimo sistemos funkcijai arba kartu vartojant antikoaguliantų. Pacientus, sergančius krešėjimo sutrikimais ar kuriems atliekama operacija, reikia stebėti. Pacientams, kuriems ką tik atlikta rimta operacija, būtinas ypatingas budrumas. Virškinimo trakto sutrikimai Gauta pranešimų apie vartojant visus NVNU pasireiškusius kraujavimą virškinimo trakte, opą ir perforaciją, kuri gali būti mirtina. Jų gali pasireikšti bet kada gydymo metu, prieš tai buvus arba nebuvus įspėjamųjų simptomų, esant arba nesant sunkių virškinimo trakto nepageidaujamų reakcijų anamnezėje. Kraujavimo virškinimo trakte, opos ir perforacijos rizika būna didesnė vartojant didesnes NVNU dozes, anksčiau buvus opai (ypač su kraujavimu arba perforacija, žr. 4.3 skyrių) ir senyviems pacientams. Šių pacientų gydymą reikia pradėti mažiausia turima doze. Šiems pacientams ir taip pat kartu vartojantiems mažą acetilsalicilo rūgšties dozę arba kitų vaistinių preparatų, galinčių padidinti virškinimo trakto sutrikimų riziką, būtina apsvarstyti poreikį kartu skirti apsauginio vaistinio preparato (pvz., mizoprostolio arba protonų siurblio inhibitoriaus) (žr. toliau ir 4.5 skyrių). Pacientai, anksčiau patyrę toksinį poveikį virškinimo traktui, turi pranešti apie bet kokius neįprastus pilvo sutrikimų simptomus, ypač galinčius rodyti kraujavimą virškinimo trakte. Tai ypač svarbu senyviems pacientams ir pradedant gydymą. Atsargumo priemonės taip pat patartinos kartu vartojant vaistinių preparatų, galinčių padidinti opos arba kraujavimo riziką, pvz., geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų (pvz., varfarino), selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba antiagregantų (pvz., acetilsalicilo rūgšties) (žr. 4.5 skyrių). Dėl sudėtyje esančio ibuprofeno, Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals reikia skirti atsargiai, jeigu anamnezėje nustatyta virškinimo trakto liga (opinis kolitas, Krono liga) arba jei pacientas serga porfirija. Senyviems pacientams dažniau pasireiškia NVNU nepageidaujamų reakcijų, ypač kraujavimas virškinimo trakte ir perforacija, kurie gali būti mirtini (žr. 4.2 skyrių). Jei prasidėtų kraujavimas arba atsirastų opa virškinimo trakte, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Hipertenzija NVNU gali sukelti naujos hipertenzijos pasireiškimą arba esamos pasunkėjimą. Be to, NVNU gali sutrikdyti organizmo atsaką į antihipertenzinių vaistinių preparatų veikimą. Pacientams, sergantiems hipertenzija, NVNU reikia skirti atsargiai. Būtina matuoti jų kraujospūdį pradedant gydymą NVNU ir reguliariai vėliau. Širdies nepakankamumas Kai kuriems pacientams vartojant NVNU susilaikė skysčių ir pasireiškė edema. Dėl to šį vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai, jeigu organizme susilaiko skysčiai arba yra širdies nepakankamumas. Sunkios odos reakcijos NVNU labai retais atvejais gali sukelti sunkių odos reakcijų, tokių kaip eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN) ir Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, kurie gali pasireikšti be įspėjamųjų ženklų ir baigtis mirtimi. Gauta pranešimų apie ūminės generalizuotos egzanteminės pustuliozės (ŪGEP) atvejus, pasireiškusius vartojant ibuprofeno sudėtyje turinčius vaistinius preparatus. Didžiausias tokių reakcijų pavojus kyla pradedant gydyti – dauguma jų prasideda pirmąjį gydymo mėnesį. Pacientus reikia informuoti apie sunkių odos reakcijų požymius ir simptomus bei perspėti, kad pastebėję odos išbėrimą ar kitą padidėjusio jautrumo požymį tuoj pat pasikonsultuotų su gydytoju. Išimtiniais atvejais vėjaraupiai gali sukelti rimtų odos ir minkštųjų audinių infekcines komplikacijas. Iki šiol negalima atmesti NVNU vaidmens bloginant šių infekcijų eigą. Taigi sergant vėjaraupiais patartina vengti Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals vartojimo. Anksčiau buvusi astma Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, negalima vartoti pacientams, sergantiems acetilsalicilo rūgščiai jautria astmair juos skirti atsargiai anksčiau sirgusiems atsma. Poveikis akims Vartojant NVNU, užfiksuota nepageidaujamo poveikio akims atvejų. Dėl to, jei vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, pasireikštų regėjimo sutrikimų, pacientą reikia ištirti oftalmologiškai. Aseptinis meningitas Vartojant vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno, užfiksuota retų aseptinio meningito atvejų. Dauguma atvejų (bet ne visais) jis pasireiškė pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige arba kitomis jungiamojo audinio ligomis. Galima įtaka laboratorinių tyrimų duomenims Kai naudojamos šiuolaikinės analizės sistemos, paracetamolis neturi įtakos laboratorinių tyrimų duomenims. Vis dėlto tam tikrais laboratoriniais metodais gaunamus duomenis šis vaistinis preparatas gali iškreipti (tai aprašyta toliau). Šlapimo tyrimai Paracetamolio terapinės dozės gali iškreipti tyrimų naudojant 5-hidroksiindolacto rūgštį (5HIAA) duomenis (padaryti juos klaidingai teigiamais). Šių klaidų galima išvengti nevartojant paracetamolio kelias valandas iki šlapimo mėginio rinkimo ir jo metu. Gretutinių infekcijų simptomų maskavimas Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals gali maskuoti infekcijos simptomus, dėl to gali būti vėluojama pradėti tinkamą gydymą, o tai gali pabloginti infekcijos gydymo rezultatus. Tokių atvejų nustatyta gydant bakterinę visuomenėje įgytą pneumoniją ir bakterines vėjaraupių komplikacijas. Kai Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals skiriamas siekiant sumažinti su infekcija susijusį karščiavimą arba palengvinti infekcijos sukeliamą skausmą, rekomenduojama stebėti infekcijos eigą. Kai gydymas taikomas ne ligoninėje, jeigu simptomai neišnyksta arba sunkėja, pacientas turėtų pasitarti su gydytoju. Ilgalaikis analgetikų vartojimas Ilgai vartojant analgetikų, gali pasireikšti galvos skausmas, kurio negalima malšinti didinant šio vaistinio preparato dozę. Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei (PATMA) dėl piroglutamato acidozės Gauta pranešimų apie padidėjusį anijoninį tarpą esant metabolinei acidozei (PATMA) dėl piroglutamato acidozės pacientams, sergantiems sunkia liga, pvz., sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir sepsiu arba pacientams, kuriems nustatytas netinkamos mitybos arba kitų veiksnių (pvz., lėtinio alkoholizmo) sukeltas glutationo trūkumas, kurie buvo ilgą laiką gydomi paracetamoliu arba paracetamolio ir flukloksacilino deriniu. Įtariant piroglutamato acidozės sukeltą PATMA, rekomenduojama nedelsiant nutraukti paracetamolio vartojimą ir atidžiai stebėti. Nustatytas 5-oksoprolino kiekis šlapime gali padėti nustatyti, ar piroglutamato acidozė yra pagrindinė PATMA priežastis pacientams, kuriems nustatyti keli rizikos veiksniai. Ypatingos atsargumo priemonės Yra tam tikrų duomenų, kad vaistiniai preparatai, kurie slopina ciklooksigenazę ar prostaglandinų sintezę, gali sutrikdyti moterų vaisingumą dėl poveikio ovuliacijai. Juos baigus vartoti šis poveikis praeina. Ibuprofeną reikia vartoti tik griežtai įvertinus naudos ir rizikos santykį pacientams, kuriems yra įgimtas porfirino metabolizmo sutrikimas (pvz., ūminė protarpinė porfirija). Kartu vartojant alkoholį ir NVNU, gali padidėti nepageidaujamas veikliųjų medžiagų sukeliamas poveikis, ypač susijęs su virškinimo traktu ar centrine nervų sistema. Atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems tam tikromis ligomis, kurios gali pasunkėti: Pacientams, kuriems būna alergija kitoms medžiagoms, nes vartojant šį vaistinį preparatą padidėja padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimo rizika. Pacientams, kenčiantiems nuo šienligės, nosies polipų ar lėtinių obstrukcinių kvėpavimo sutrikimų, nes padidėja alerginių reakcijų pasireikšimo rizika. Tai gali būti astmos priepuoliai (vadinamoji analgetinė astma), Kvinkės (Quincke) edema ar dilgėlinė. Kiekviename vaistinio preparato 100 ml flakone yra 35,06 mg natrio, tai atitinka 1,75 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Paracetamol/Ibuprofen AFT Pharmaceuticals bei 500 mg paracetamolio ir 150 mg ibuprofeno plėvele dengtų tablečių klinikiniai tyrimai neparodė nepageidaujamo poveikio, kuris skirtųsi nuo sukeliamo atskirai vartojamų paracetamolio arba ibuprofeno. Nepageidaujamos reakcijos yra išvardintos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases ir pagal absoliutų pasireiškimo dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Infekcijos ir infestacijos | Labai retas: užfiksuota atvejų, kai vartojant NVNU paūmėjo su infekcija susijęs uždegimas (pvz., pasireiškė nekrozuojantis fascitas). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas: sumažėjusi hemoglobino koncentracija ir sumažėjęs hematokrito rodiklis. Priežastinio ryšio nenustatyta, tačiau vartojant šį vaistinį preparatą užfiksuota kraujavimo epizodų (pvz., kraujavimas iš nosies, menoragija). Labai retas: vartojant ibuprofeną, užfiksuota hemopoezės sutrikimų (agranulocitozė, anemija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija ir trombocitopenija su purpura ar be jos), tačiau jų priežastis galėjo būti ir kita. Imuninės sistemos sutrikimai | Labai retas: užfiksuota padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant odos išbėrimą ir kryžminį padidėjusį jautrumą simpatomimetikams. Nedažnas: užfiksuota kitokių alerginių reakcijų (seruminė liga, raudonosios vilkligės sindromas, Henoch-Schönlein vaskulitas ir angioneurozinė edema), bet priežastinio ryšio nenustatyta. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai retas: Tarp nepageidaujamo poveikio metabolizmui yra hipokalemija. Nedažnas: ginekomastija, hipoglikeminė reakcija. Nežinomas: padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei. Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas: svaigulys, galvos skausmas, nervingumas. Nedažnas: depresija, nemiga, sumišimas, emocijų labilumas, mieguistumas, aseptinis meningitas su karščiavimu ir koma. Retas: parestezija, haliucinacijos, nenormalūs sapnai. Labai retas: paradoksali stimuliacija, optinis neuritas, psichomotoriniai sutrikimai, ekstrapiramidiniai sutrikimai, drebėjimas (tremoras) ir traukuliai. Akių sutrikimai | Nedažnas: buvo atvejų, kai pasireiškė ambliopija (neryškus ir (arba) susilpnėjęs matymas, skotomos ir (arba) pakitęs spalvų matymas), kuri dažniausiai praeidavo baigus gydymą. Jeigu pacientas turi nusiskundimų dėl akių, jį reikia nukreipti oftalmologiniam (įskaitant centrinio regėjimo) tyrimui. Ausų ir labirintų sutrikimai | Labai retas: vertigo (svaigimas). Dažnas: tinnitus (ūžesys) (dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra ibuprofeno). Širdies sutrikimai | Dažnas: edema, skysčių susilaikymas (jis dažniausiai greitai sumažėja nutraukus vaistinio preparato vartojimą). Labai retas: palpitacijos, tachikardija, aritmijos ir kiti širdies ritmo sutrikimai. Užfiksuota su NVNU vartojimu susijusios hipertenzijos ir širdies nepakankamumo atvejų. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas: sutirštėjęs kvėpavimo takų sekretas. Vaikams, kuriems atliekama tonzilektomija, užfiksuotas stridoras. Buvo pranešta apie hipoksemiją. Labai retas: padidėjęs kvėpavimo takų reaktyvumas, įskaitant astmą, astmos paūmėjimą, bronchų spazmą ir dusulį. Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas: pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, diskomfortas skrandyje ir vėmimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir nedidelis kraujavimas virškinimo trakte (išimtiniais atvejais dėl jo gali pasireikšti anemija). Nedažnas: peptinė virškinimo trakto opa, perforacija ir virškinimo trakto kraujavimas (jį gali rodyti melena ar hematemezė), kurie kartais gali būti mirtini, ypač senyviems asmenims. Užfiksuota opinio stomatito bei kolito ir Krono ligos paūmėjimo atvejų. Rečiau pasireiškė gastritas ir pankreatitas. Užfiksuota rūgšties sukeliamos peptinės ligos atvejų. Labai retas: ezofagitas, žarnų-diafragmos sąaugos. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai retas: kepenų pažeidimas, ypač vartojant ilgai, kepenų nepakankamumas, sutrikusi kepenų funkcija, hepatitas ir gelta. Paracetamolio perdozavimas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą, kepenų nepakankamumą, kepenų nekrozę ir kepenų pažeidimą. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas: išbėrimas (įskaitant makulopapulinį), niežėjimas. Labai retas: alopecija, hiperhidrozė, purpura, padidėjęs jautrumas šviesai, eksfoliacinės dermatozės, pūslinės reakcijos (daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė). Labai retais atvejais užfiksuota sunkių odos reakcijų. Išimtiniais atvejais esant vėjaraupių viruso infekcijai gali pasireikšti stipriai išreikšta odos infekcija su minkštųjų audinių komplikacijomis. Nežinomas: vaistinių preparatų sukelta reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS syndrome), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (ŪGEP). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas: šlapimo susilaikymas. Retas: inkstų audinio pažeidimas (papiliarinė nekrozė), ypač gydant ilgai. Labai retas: įvairus nefrotoksinis poveikis, įskaitant intersticinį nefritą, nefrozinį sindromą bei ūminį ir lėtinį inkstų nepakankamumą. Nepageidaujamas poveikis inkstams dažniausiai pasireiškia perdozavus, vartojus ilgai (dažnais atvejais – kelis analgetikus kartu) arba būna susijęs su paracetamolio hepatotoksiniu poveikiu. Ūminė kanalėlių nekrozė dažniausiai būna susijusi su kepenų nepakankamumu, bet retais atvejais ji pasireiškė atskirai. Be to, ilgalaikis paracetamolio vartojimas gali padidinti inkstų ląstelių karcinomos riziką. Vienas atvejo – kontrolės tyrimas inkstų ligos atveju parodė, kad ilgalaikis paracetamolio vartojimas (ypač jeigu paros dozė viršija 1000 mg) gali reikšmingai padidinti galutinės stadijos inkstų ligos riziką. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas: karščiavimas. Labai retas: nuovargis ir bendras negalavimas. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Nedažnas: Užfiksuota pooperacinio kraujavimo atvejų po tonzilektomijos. Tyrimai | Dažnas: padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas, padidėjęs gama-glutamiltransferazės aktyvumas ir pakitę kepenų funkcijos rodikliai vartojant paracetamolį, padidėjusi kreatinino ir šlapalo koncentracija kraujyje. Nedažnas: padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs kreatino fosfokinazės aktyvumas kraujyje, sumažėjusi hemoglobino koncentracija ir padidėjęs trombocitų kiekis. Retas: padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Klinikinių tyrimų duomenimis, ibuprofenas (ypač vartojamas didelėmis dozėmis (2400 mg per parą) gali šiek tiek padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ir insulto) riziką (žr. 4.4 skyrių). Padidėjęs anijoninis tarpas esant metabolinei acidozei: pacientams, kuriems nustatyta rizikos veiksnių vartojant paracetamolį, nustatyta piroglutamato acidozės sukeliamo padidėjusio anijoninio tarpo esant metabolinei acidozei atvejų (žr. 4.4 skyrių). Piroglutamato acidozė šiems pacientams gali pasireikšti dėl sumažėjusio glutationo kiekio. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.