Pazopanib Teva

Gydymą Pazopanib Teva gali pradėti tik gydytojas, turintis gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Dozavimas Suaugusiesiems Rekomenduojama pazopanibo dozė ILK arba MAS gydyti yra 800 mg vieną kartą per parą. Dozės keitimas Dozę reikia keisti (mažinti ar didinti) palaipsniui mažinant arba didinant po 200 mg, atsižvelgiant į individualų toleravimą, kad būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų. Negalima viršyti 800 mg pazopanibo paros dozės. Vaikų populiacija Pazopanibo negalima vartoti jaunesniems kaip 2 metų vaikams, nes yra abejonių dėl saugumo augantiems ir bręstantiems organams (žr. 4.4 ir 5.3 skyrių). Pazopanibo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 2 iki 18 metų dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Senyviems pacientams Duomenys apie pazopanibo vartojimą 65 metų ir vyresniems pacientams yra riboti. ILK gydymo pozapanibu tyrimų duomenimis, bendrai kliniškai reikšmingų pazopanibo saugumo skirtumų vyresniems kaip 65 metų pacientams ir jaunesniems tiriamiesiems nepastebėta. Klinikinė patirtis senyvų ar jaunesnių pacientų atsako skirtumų neparodė, bet, kad kai kurių senyvų pacientų jautrumas gali būti padidėjęs, paneigti negalima. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kliniškai reikšmingos inkstų funkcijos sutrikimo įtakos pazopanibo farmakokinetikai nesitikima, nes per inkstus šalinama maža pazopanibo ar jo metabolitų dalis (žr. 5.2 skyrių). Taigi pacientams, kurių kreatinino klirensas didesnis kaip 30 ml/min., vaistinio preparato dozės keisti nereikia. Pacientus, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., gydyti reikia atsargiai, nes šios grupės pacientų gydymo pazopanibu patirties nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Dozavimo rekomendacijos pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, pagrįstos pazopanibo farmakokinetikos pacientų, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, tyrimų duomenimis (žr. 5.2 skyrių). Visiems pacientams prieš pradedant gydymą ir gydymo pazopanibu metu reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kad būtų galima nustatyti, ar jiems nėra kepenų funkcijos sutrikimo (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pazopanibo vartoti reikia atsargiai ir reikia atidžiai stebėti, kaip jie toleruoja gydymą. Pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų serume rodmenys yra nedaug pakitę (apibūdinama arba normalia bilirubino koncentracija ir bet kurio laipsnio alaninaminotransferazės [ALT] suaktyvėjimu, arba iki 1,5 karto virš viršutinės normos ribos [VNR] padidėjusia bilirubino [> 35 % tiesioginio] koncentracija, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti 800 mg pazopanibo dozę vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (apibūdinamas bilirubino koncentracijos padidėjimu nuo > 1,5 karto iki 3 kartų virš VNR, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti mažesnę 200  mg pazopanibo dozę vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (apibūdinamas bendro bilirubino koncentracijos padidėjimu > 3 kartų virš VNR, neatsižvelgiant į ALT reikšmę), pazopanibo vartoti nerekomenduojama. Apie kepenų funkcijos stebėjimą ir dozės keitimą pacientams, kuriems vaistinis preparatas sukėlė hepatotoksinį poveikį, žr. 4.4 skyriuje. Vartojimo metodas Pazopanib Teva vartojamas per burną. Jo reikia vartoti be maisto, likus ne mažiau kaip vienai valandai iki valgio arba praėjus dviem valandoms po valgio (žr. 5.2 skyrių). Reikia nuryti visą plėvele dengtą tabletę užgeriant vandeniu, tablečių negalima laužyti ar traiškyti (žr. 5.2 skyrių).

Poveikis kepenims Vartojant pazopanibo, pasitaikė kepenų funkcijos nepakankamumo atvejų (įskaitant mirtinus). Pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, pazopanibo vartoti reikia atsargiai ir juos reikia atidžiai stebėti. Pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų serume rodmenys yra nedaug pakitę (arba normali bilirubino koncentracija ir bet kurio laipsnio ALT aktyvumo padidėjimas, arba iki 1,5 karto virš viršutinės normos ribos [VNR] padidėjusi bilirubino koncentracija, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti 800 mg pazopanibo dozę vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino koncentracijos padidėjimas nuo > 1,5 karto iki 3 kartų virš VNR, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti mažesnę, 200 mg, pazopanibo dozę vieną kartą per parą (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendro bilirubino koncentracija > 3 kartus virš VNR, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), pazopanibo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vartojant 200 mg dozę, ekspozicija tokių pacientų organizme būna žymiai mažesnė, nors ji būna labai įvairi, tačiau nepakankama, kad poveikis būtų kliniškai reikšmingas. Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, padidėjo transaminazių (ALT, aspartataminotransferazės [AST]) aktyvumas ir bilirubino koncentracija serume (žr. 4.8 skyrių). Dauguma atvejų nustatytas vien tik ALT ir AST aktyvumo padidėjimas, bet kartu nepasireiškė šarminės fosfatazės aktyvumo ar bilirubino koncentracijos padidėjimas. Vyresniems kaip 60 metų pacientams gali būti didesnė (nuo lengvo (> 3 kartų virš VNR) iki sunkaus (> 8 kartų virš VNR) ALT aktyvumo padidėjimo rizika. Pacientams, kurie yra HLA-B*57:01 alelio nešiotojai, yra didesnė su pazopanibo vartojimu susijusi ALT aktyvumo padidėjimo rizika. Vartojant pazopanibo visiems pacientams, nepriklausomai nuo genotipo ar amžiaus, turi būti stebima kepenų funkcija (žr. 5.1 skyrių). Būtina atlikti kepenų funkcijos tyrimą prieš pradedant gydymą pazopanibu, gydymo 3, 5, 7, ir 9-ąją savaitę, vėliau trečiąjį ir ketvirtąjį mėnesį. Papildomi tyrimai atliekami esant klinikiniam poreikiui. Vėliau periodinį tyrimą tęsti po ketvirtojo mėnesio. Rekomendacijas, kaip keisti dozę pacientams, kurių pradinė bendrojo bilirubino koncentracija yra  1,5 karto virš VNR ir AST bei ALT aktyvumas yra  2 kartų virš VNR, žr. lentelėje Nr. 1. 1 lentelė. Dozės keitimas pacientams, kuriems vaistinis preparatas sukėlė hepatotoksinį poveikį Kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | Dozės keitimas Transaminazių aktyvumo padidėjimas nuo 3 iki 8 kartų virš VNR | Toliau vartoti pazopanibo, kas savaitę ištiriant kepenų funkciją, kol transaminazių aktyvumas sumažėja iki I laipsnio padidėjimo arba pradinio rodmens. Transaminazių aktyvumo padidėjimas > 8 kartų virš VNR | Pertraukti pazopanibo vartojimą, kol transaminazių aktyvumas sumažėja iki I laipsnio padidėjimo arba pradinio rodmens. Jeigu nusprendžiama, kad gydymo pazopanibu atnaujinimo nauda viršyja hepatotoksinio poveikio riziką, atnaujinti pazopanibo vartojimą skiriant mažesnę, 400 mg, dozę per parą ir kas savaitę atlikti kepenų funkcijos rodmenų tyrimą serume 8 savaites. Jeigu po pazopanibo vartojimo atnaujinimo pasireiškia transaminazių aktyvumo padidėjimas > 3 kartų virš  VNR, reikia visam laikui nutraukti pazopanibo vartojimą. Transaminazių aktyvumo padidėjimas > 3 kartus virš VNR kartu su bilirubino koncentracijos padidėjimu > 2 kartus virš VNR | Visam laikui nutraukti pazopanibo vartojimą. Pacientus reikia stebėti, kol rodmenys sumažėja iki I laipsnio padidėjimo arba pradinių rodmenų. Pazopanibas yra UGT1A1 inhibitorius. Pacientams, kuriems yra Žilberto (Gilbert) sindromas, gali pasireikšti lengva netiesioginė hiperbilirubinemija (nekonjuguoto bilirubino koncentracijos padidėjimas). Pacientus, kuriems pasireiškia tik lengva netiesioginė hiperbilirubinemija, yra diagnozuotas ar įtariamas Žilberto sindromas ir ALT aktyvumo padidėjimas > 3 kartų virš VNR, reikia gydyti pagal rekomendacijas, kurios taikomos izoliuoto ALT aktyvumo padidėjimo atveju. Pazopanibo vartojimas kartu su simvastatinu didina ALT aktyvumo padidėjimo riziką (žr. 4.5 skyrių), todėl taip gydyti reikia atsargiai ir atidžiai stebint pacientą. Hipertenzija Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, pasireiškė hipertenzijos reiškiniai, įskaitant pirmą kartą diagnozuotus kraujospūdžio padidėjimo simptominius epizodus (hipertenzinę krizę). Prieš pradedant gydymą pazopanibu, turi būti gerai sureguliuotas kraujospūdis. Pradėjus gydymą pazopanibu (ne ilgiau kaip vieną savaitę po to, kai pradedamas vartoti pazopanibas) ir vėliau reikia dažnai stebėti pacientus dėl hipertenzijos, kad būtų palaikomas normalus kraujospūdis. Kraujospūdis padidėjo (sistolinis kraujospūdis ≥ 150 mm Hg ar diastolinis kraujospūdis ≥ 100 mm Hg) gydymo pradžioje (maždaug 40 % atvejų pasireiškė devintą parą ir maždaug 90 % atvejų pasireiškė per pirmas 18 savaičių). Reikia sekti kraujospūdį ir greitai jį reguliuoti, skiriant antihipertenzinį gydymą ir kartu keičiant pazopanibo dozę (nutraukiant pazopanibo vartojimą ir vėl pradedant skirti mažesnę dozę, remiantis gydytojo sprendimu) (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Pazopanibo vartojimą reikia nutraukti, jeigu atsiranda hipertenzinės krizės požymių arba sunkios hipertenzijos atveju ir kai hipertenzija išlieka, nepaisant antihipertenzinio gydymo ir pazopanibo dozės sumažinimo. Laikinosios užpakalinės encefalopatijos sindromas (LUES) / laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LULES) Buvo pranešta apie su pazopanibo vartojimu susijusią LUES / LULES. LUES / LULES gali pasireikšti galvos skausmu, hipertenzija, traukuliais, letargija, sumišimu, aklumu ir kitais regėjimo bei neurologiniais sutrikimais ir gali būti mirtinas. Pacientų, kuriems pasireiškė LUES / LULES, gydymą pazopanibu reikia visam laikui nutraukti. Intersticinė plaučių liga (IPL) / pneumonitas Buvo pranešta apie su pazopanibu susijusią IPL, kuri gali būti mirtina (žr. 4.8 skyrių). Reikia stebėti, ar pacientams neatsiranda plaučių funkcijos sutrikimo simptomų, rodančių IPL / pneumonitą, ir nutraukti pazopanibo vartojimą pacientams, kuriems pasireiškia IPL arba pneumonitas. Širdies funkcijos sutrikimas ar širdies nepakankamumas Prieš pradedant gydyti pacientus, kurių širdies funkcija jau yra sutrikusi, reikia įvertinti gydymo pazopanibu riziką ir naudą. Pazopanibo saugumas ir farmakokinetika pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas arba kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) mažesnė už normalią, organizme neištirti. Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, pasireiškė širdies funkcijos sutrikimo reiškinių, pavyzdžiui, stazinis širdies nepakankamumas ir sumažėjusi KSIF (žr. 4.8 skyrių). Atsitiktinių imčių tyrimo, kurio metu ILK gydymas pazopanibu buvo palygintas su gydymu sunitinibu (VEG108844), metu buvo išmatuoti pradiniai ir vėliau stebėti KSIF rodmenys. Miokardo funkcijos sutrikimas pasireiškė 13 % (47 / 362) tiriamųjų pazopanibo grupėje, palyginti su 11 % (42 / 369) tiriamųjų sunitinibo grupėje. Stazinis širdies nepakankamumas stebėtas 0,5 % tiriamųjų kiekvienoje grupėje. Buvo pranešta apie 3 stazinio širdies nepakankamumo atvejus iš 240 tiriamųjų (1 %), dalyvavusių III fazės VEG110727 MAS tyrime. KSIF sumažėjimas buvo nustatytas 11 % (15 / 140) pazopanibo grupės tiriamųjų, kuriems buvo išmatuoti KSIF rodmenys po pradinio įvertinimo ir tolimesnio stebėjimo metu, palyginti su 3 % (1 / 39) placebo grupėje. Rizikos veiksniai Trylikai iš 15 pazopanibo grupės tiriamųjų, dalyvavusių III fazės MAS tyrime, kartu pasireiškė hipertenzija, kuri rizikos grupių pacientams gali sunkinti širdies funkcijos sutrikimą dėl pokrūvio padidėjimo. 99 % III fazės MAS tyrime dalyvavusių pacientų (243 / 246), įskaitant minėtus 15 tiriamųjų, buvo skiriama antraciklinų. Pirmesnis gydymas antraciklinais gali būti širdies funkcijos sutrikimo rizikos veiksnys. Baigtys Keturiems iš minėtų 15 tiriamųjų nustatytas visiškas pasveikimas (5 % pradinio lygio ribose) ir 5 – dalinis pasveikimas (normos ribose, bet > 5 % žemiau pradinio lygio). Vienas tiriamasis nepasveiko ir nėra duomenų apie dar 5 tiriamuosius. Gydymas Pacientams, kurių KSIF reikšmingai sumažėja, pazopanibo vartojimo nutraukimą ir (arba) dozės sumažinimą reikia derinti su hipertenzijos gydymu (jeigu ji pasireiškia, žr. anksčiau pateiktą įspėjimo dėl hipertenzijos poskyrį), atsižvelgiant į klinikines indikacijas. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia stazinio širdies nepakankamumo klinikinių požymių ir simptomų. Rizikos grupių pacientams rekomenduojama įvertinti pradinius širdies funkcijos rodiklius ir juos periodiškai vertinti vėliau. QT pailgėjimas ir torsade de pointes (polimorfinė skilvelinė tachikardija) Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta QT pailgėjimo ir torsade de pointes atvejų (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas QT intervalo pailgėjimas, kurie vartoja antiaritminių vaistinių preparatų ar kitokių vaistinių preparatų, kurie gali ilginti QT intervalą, arba prieš pradedant gydymą sergantiems pacientams su QT intervalo pailgėjimu susijusiomis širdies ligomis, pazopanibo reikia vartoti atsargiai. Vartojant pazopanibo, rekomenduojama užrašyti pradinę ir gydymo metu periodiškai rašyti EKG bei palaikyti elektrolitų (t. y. kalcio, magnio, kalio) pusiausvyrą normos ribose. Arterijų trombozės reiškiniai Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta miokardo infarkto, miokardo išemijos, išeminio insulto ir praeinančio smegenų išemijos priepuolio atvejų (žr. 4.8 skyrių). Buvo užregistruota ir mirtinų atvejų. Pacientams, kuriems yra padidėjusi tromboembolinių reiškinių rizika arba buvo pasireiškę trombozės reiškinių, pazopanibo vartoti reikia atsargiai. Pazopanibo tyrimų su pacientais, kuriems buvo pasireiškęs trombozės reiškinys per praėjusius 6 mėnesius, neatlikta. Sprendimą dėl gydymo reikia priimti įvertinus naudos ir rizikos santykį kiekvienam pacientui. Venų tromboembolijos reiškiniai Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, buvo nustatyta venų tromboembolijos atvejų, įskaitant venų trombozę ir mirtiną plaučių emboliją. Nors šie reiškiniai pasireiškė tiek ILK, tiek ir MAS tyrimų metu, jų dažnis MAS grupėje (5 %) buvo didesnis nei ILK grupėje (2 %). Trombinė mikroangiopatija (TMA) TMA buvo pranešta pazopanibo monoterapijos, vartojimo kartu su bevacizumabu ir vartojimo kartu su topotekanu klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Pacientų, kuriems pasireiškė TMA, gydymą pazopanibu reikia nutraukti visam laikui. Nutraukus gydymą, buvo stebėtas TMA poveikio mažėjimas. Pazopanibo negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais. Hemoraginiai reiškiniai Klinikinių pazopanibo tyrimų metu pasireiškė hemoraginių reiškinių (žr. 4.8 skyrių). Buvo užregistruota ir mirtino kraujavimo atvejų. Pazopanibo tyrimų su pacientais, kuriems per praėjusius 6 mėnesius pasireiškė skrepliavimas krauju arba pasireiškė kraujavimas į smegenis ar kliniškai reikšmingas kraujavimas iš virškinimo trakto (VT), neatlikta. Pacientams, kuriems yra reikšminga kraujavimo rizika, pazopanibo reikia vartoti atsargiai. Aneurizmos ir arterijų disekacijos Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (KEAF) sekos inhibitorių vartojimas gali paskatinti aneurizmų ir (arba) arterijų disekacijų vystymąsi pacientams, kuriems diagnozuota arba nediagnozuota hipertenzija. Prieš pradedant gydyti pazopanibu, reikia atidžiai įvertinti šią riziką pacientams, kuriems nustatyta tokių rizikos veiksnių, kaip hipertenzija arba anksčiau diagnozuotos aneurizmos. Virškinimo trakto (VT) perforacijos ir fistulės Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta VT perforacijos ar fistulės atvejų (žr. 4.8 skyrių). Buvo užregistruota ir mirtinų perforacijos atvejų. Pacientams, kuriems yra VT perforacijos ar fistulės rizika, pazopanibo vartoti reikia atsargiai. Žaizdų gijimas Oficialių pazopanibo poveikio žaizdų gijimui tyrimų neatlikta. KEAF inhibitoriai gali sutrikdyti žaizdų gijimą, todėl gydymą pazopanibu reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 7 paroms iki planuojamos chirurginės operacijos. Sprendimas atnaujinti pazopanibo vartojimą po operacijos turi būti pagrįstas klinikiniu tinkamo žaizdos gijimo įvertinimu. Pacientams, kurių žaizda išsiskiria, gydymą pazopanibu reikia nutraukti. Hipotirozė Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta hipotirozės atvejų (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama ištirti skydliaukės funkciją, o pacientams, kuriems diagnozuota hipotirozė, prieš pradedant vartoti pazopanibo, taikyti įprastus hipotirozės gydymo būdus. Visus pacientus reikia atidžiai stebėti, ar gydymo pazopanibu metu jiems neatsiranda skydliaukės funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų. Reikia periodiškai atlikti laboratorinius skydliaukės funkcijos tyrimus ir elgtis pagal įprastą medicininę praktiką. Proteinurija Klinikinių pazopanibo tyrimų metu nustatyta proteinurijos atvejų. Prieš pradedant gydymą ir periodiškai gydymo metu, rekomenduojama atlikti šlapimo tyrimus ir pacientus stebėti, ar nesunkėja proteinurija. Jeigu pasireiškia nefrozinis sindromas, pazopanibo vartojimą reikia nutraukti. Navikų lizės sindromas (NLS) Pasireiškęs NLS, įskaitant mirtiną NLS, buvo susijęs su pazopanibo vartojimu (žr. 4.8 skyrių). NLS rizika padidėjusi pacientams, kuriems nustatyti greitai augantys, didelės masės navikai, inkstų funkcijos sutrikimas ar dehidratacija. Prieš skiriant pazopanibo, reikia įvertinti prevencinių priemonių, kaip padidėjusios šlapimo rūgšties koncentracijos gydymo ir intraveninės hidratacijos galimybes. Rizikos grupei priklausančius pacientus būtina atidžiai stebėti ir gydyti atsižvelgiant į klinikinę situaciją. Pneumotoraksas Klinikinių progresavusios minkštųjų audinių sarkomos gydymo pazopanibu tyrimų duomenimis, pasireiškė pneumotorakso reiškinių (žr. 4.8 skyrių). Reikia atidžiai stebėti, ar pazopanibu gydomiems pacientams neatsiranda pneumotorakso požymių ir simptomų. Vaikų populiacija Dėl veikimo mechanizmo pazopanibas gali stipriai paveikti įvairių graužikų organų augimą ir brendimą ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu (žr. 5.3 skyrių), todėl pazopanibo negalima vartoti jaunesniems kaip 2 metų pacientams. Infekcinės ligos Pranešta apie sunkias infekcijas (su neutropenija arba be neutropenijos), kai kurie atvejai buvo mirtini. Vartojimas kartu taikant kitą sisteminio poveikio priešvėžinį gydymą Pazopanibo vartojimo kartu su daugeliu kitų priešvėžinių gydymo būdų (įskaitant, pavyzdžiui, pemetreksedu, lapatinibu arba pembrolizumabu) klinikiniai tyrimai buvo nutraukti anksčiau, nes buvo susirūpinta dėl padidėjusio toksiškumo ir (arba) mirtingumo, ir saugi bei veiksminga derinio dozė vartojant pagal tokius gydymo planus nebuvo nustatyta. Nėštumas Su gyvūnais atlikti ikiklinikiniai tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Jeigu nėštumo metu vartojama pazopanibo arba jeigu pacientė pastoja vartodama pazopanibo, pacientei būtina išaiškinti galimą riziką vaisiui. Vaisingoms moterims gydymo pazopanibu metu reikia patarti nepastoti (žr. 4.6 skyrių). Sąveika Reikia vengti vartoti kartu su stipriais CYP3A4, P-glikoproteino (P-gp) ar krūties vėžio atsparumo baltymo (KVAB, angl. breast cancer resistance protein [BCRP]) inhibitoriais, kad būtų išvengta pazopanibo ekspozicijos padidėjimo rizikos (žr. 4.5 skyrių). Reikia apgalvotai rinktis kitokius vaistinius preparatus, kurie neslopina arba tik minimaliai slopina CYP3A4, P-gp ar KVAB. Reikia vengti vartoti kartu su CYP3A4 indukuojančiais vaistiniais preparatais, kad būtų išvengta pazopanibo ekspozicijos sumažėjimo rizikos (žr. 4.5 skyrių). Gydant kartu su ketokonazolu, buvo pastebėta hiperglikemijos atvejų. Pazopanibo reikia atsargiai vartoti kartu su uridindifosfato gliukuronoziltransferazės 1A1 (UGT1A1) substratais (pvz., irinotekanu), nes pazopanibas slopina UGT1A1 (žr. 4.5 skyrių). Gydymo pozapanibu metu negalima gerti greipfrutų sulčių (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Kiekvienoje šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Buvo įvertinti bendri pagrindžiamojo ILK tyrimo (VEG105192, n = 290), tęstinio tyrimo (VEG107769, n = 71), paremiančio II fazės tyrimo (VEG102616, n = 225) ir atviru būdu atlikto III fazės atsitiktinių imčių paralelinių grupių tyrimo, kurio metu siekta įrodyti, kad vaistinis preparatas yra ne prastesnis (VEG108844, n = 557), pazopanibo bendrojo saugumo ir toleravimo įvertinimo pacientams (iš viso n  = 1 149), kuriems diagnozuota ILK, duomenys (žr. 5.1 skyrių). Vertinant tiriamųjų, kuriems diagnozuota MAS, gydymo pazopanibu bendrąjį saugumą ir toleravimą (populiacijoje, kurioje vertintas saugumas, iš viso n = 382), buvo įvertinti jungtiniai pagrindžiamojo MAS tyrimo (VEG110727, n = 369) ir paremiančiojo II fazės tyrimo (VEG20002, n = 142) duomenys (žr. 5.1 skyrių). Svarbiausios sunkios nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo nustatytos ILK ir MAS tyrimuose, buvo praeinantis smegenų išemijos priepuolis, išeminis insultas, miokardo išemija, miokardo ir smegenų infarktas, širdies veiklos sutrikimas, virškinimo trakto perforacija ir fistulė, QT pailgėjimas, polimorfinė skilvelinė tachikardija (torsade de pointes) bei kraujavimas iš plaučių, virškinimo trakto ir kraujavimas į smegenis, visos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė < 1 % gydytų pacientų. Kiti sunkūs nepageidaujami reiškiniai, kurie buvo nustatyti MAS tyrimuose, buvo venų tromboembolijos reiškiniai, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas ir pneumotoraksas. Mirtini reiškiniai, kurie buvo įvertinti kaip galėję būti susiję su pazopanibu, buvo kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš plaučių/skrepliavimas ir spjaudymasis krauju, nenormali kepenų funkcija, žarnų perforacija ir išeminis insultas. Dažniausios bet kurio laipsnio nepageidaujamos reakcijos (pasireiškusios ne rečiau kaip 10 % pacientų) ILK ir MAS tyrimuose buvo: viduriavimas, plaukų spalvos pokytis, sumažėjusi odos pigmentacija, eksfoliacinis išbėrimas, hipertenzija, pykinimas, galvos skausmas, nuovargis, anoreksija, vėmimas, skonio pojūčio sutrikimas, stomatitas, kūno svorio mažėjimas, skausmas, alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas ir aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas. Visų laipsnių nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė ILK ir MAS sergantiems pacientams arba po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases, dažnį ir sunkumo laipsnį. Dažnis nurodytas, naudojant tokius sutrikimų dažnio apibūdinimus: labai dažnas ( 1/10); dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas < 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kategorijos nurodytos, remiantis klinikinių tyrimų metu nustatytais absoliutaus dažnio duomenimis. Be to, buvo įvertinti po vaistinio preparato patekimo į rinką saugumo ir toleravimo duomenys, gauti visų pazopanibo tyrimų metu ir pagal spontaninius pranešimus. Kiekvienos organų sistemos klasės nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis toks pat, išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse lentelė. Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė ILK tyrimų metu (n = 1 149) arba per laikotarpį po vaistinio preparato patekimo į rinką Organų sistemų klasės | Dažnis (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos | Visų laipsnių n (%) | 3 laipsnio n (%) | 4 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Infekcijos (su neutropenija arba be neutropenijos)† | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Nedažnas | Dantenų infekcija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Infekcijos ir infestacijos | Nedažnas | Infekcinis peritonitas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nedažnas | Naviko skausmas | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Trombocitopenija | 80 (7 %) | 10 (< 1 %) | 5 (< 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Neutropenija | 79 (7 %) | 20 (2 %) | 4 (< 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Leukopenija | 63 (5 %) | 5 (< 1 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Policitemija | 6 (0,03 %) | 1 | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas | Trombinė mikroangiopatija (įskaitant trombinę trombocitopeninę purpurą ir hemolizinį ureminį sindromą)† | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Endokrininiai sutrikimai | Dažnas | Hipotirozė | 83 (7 %) | 1 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | Apetito sumažėjimase | 317 (28 %) | 14 (1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Hipofosfatemija | 21 (2 %) | 7 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Dehidratacija | 16 (1 %) | 5 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nedažnas | Hipomagnezemija | 10 (< 1 %) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnis nežinomas | Navikų lizės sindromas* | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nemiga | 30 (3 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Skonio pojūčio sutrikimas c | 254 (22 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas | 122 (11 %) | 11 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Svaigulys | 55 (5 %) | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Letargija | 30 (3 %) | 3 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Parestezija | 20 (2 %) | 2 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Periferinė sensorinė neuropatija | 17 (1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Hipoestezija | 8 (< 1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Praeinantis smegenų išemijos priepuolis | 7 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Mieguistumas | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Cerebrovaskulinis priepuolis | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Išeminis insultas | 2 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Laikinoji užpakalinė encefalopatija (arba laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas)† | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Akių sutrikimai | Dažnas | Neryškus matymas | 19 (2 %) | 1 (< 1 %) | 0 Akių sutrikimai | Nedažnas | Tinklainės atšokimas† | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Akių sutrikimai | Nedažnas | Tinklainės plyšiai be atšokimo† | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Akių sutrikimai | Nedažnas | Blakstienų spalvos pokytis | 4 (< 1 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Bradikardija | 6 (< 1 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Miokardo infarktas | 5 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 4 (< 1 %) Širdies sutrikimai | Nedažnas | Širdies funkcijos sutrikimasf | 4 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Miokardo išemija | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Hipertenzija | 473 (41 %) | 115 (10 %) | 1 (< 1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Kraujo samplūdis į veidą ir kaklą | 16 (1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Venų tromboembolijos reiškinysg | 13 (1 %) | 6 (< 1 %) | 7 (< 1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Veido paraudimas | 12 (1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Hipertenzinė krizė | 6 (< 1 %) | 0 | 2 (< 1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnis nežinomas | Aneurizmos ir arterijų disekacijos | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš nosies | 50 (4 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Disfonija | 48 (4 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Dusulys | 42 (4 %) | 8 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Atsikosėjimas krauju | 15 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Skystos gausios išskyros iš nosies | 8 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas į plaučius | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Pneumotoraksas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Intersticinė plaučių liga /pneumonitas† | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Viduriavimas | 614 (53 %) | 65 (6 %) | 2 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas | 386 (34 %) | 14 (1%) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Vėmimas | 225 (20 %) | 18 (2 %) | 1 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pilvo skausmas a | 139 (12 %) | 15 (1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Stomatitas | 96 (8 %) | 4 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dispepsija | 83 (7 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dujų kaupimasis virškinimo trakte | 43 (4 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo išsipūtimas | 36 (3 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos išopėjimas | 28 (2 %) | 3 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos džiūvimas | 27 (2 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Pankreatitas | 8 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | 8 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Tuštinimasis išmatomis, kuriose yra šviežio kraujo | 6 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš virškinimo trakto | 4 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Melena | 4 (< 1 %) | 1(< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Persitaltikos padažnėjimas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš išangės | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Storosios žarnos perforacija | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš burnos | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Žarnų odos fistulė | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Vėmimas krauju | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš hemorojaus | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Klubinės žarnos prakiurimas | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš stemplės | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Retroperitoninis kraujavimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Hiperbilirubinemija | 38 (3 %) | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Kepenų funkcijos sutrikimas | 29 (3 %) | 13 (1 %) | 2 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Hepatotoksinis poveikis | 18 (2 %) | 11(< 1 %) | 2 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Gelta | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Vaistinių preparatų sukeltas kepenų pažeidimas | 2 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų funkcijos nepakankamumas | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Plaukų spalvos pokytis | 404 (35 %) | 1 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas | 206 (18 %) | 39 (3 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Alopecija | 130 (11 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Išbėrimas | 129 (11 %) | 7 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos hipopigmentacija | 52 (5 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos sausmė | 50 (4 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Niežulys | 29 (3 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Eritema | 25 (2 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos pigmentacijos pokytis | 20 (2 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Prakaitavimo sustiprėjimas | 17 (1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Nagų sutrikimai | 11 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos lupimasis | 10 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija | 7 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Eriteminis išbėrimas | 6 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos sutrikimas | 5 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Makulinis išbėrimas | 4 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Niežtintis išbėrimas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Pūslinis išbėrimas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Generalizuotas niežėjimas | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Generalizuotas išbėrimas | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Papulinis išbėrimas | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Delnų eritema | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Opos odoje† | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Artralgija | 48 (4 %) | 8 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Mialgija | 35 (3 %) | 2 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Raumenų spazmai | 25 (2 %) | 0 | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Skeleto raumenų skausmas | 9 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas | Proteinurija | 135 (12 %) | 32 (3 %) | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš šlapimo takų | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Menoragija | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš makšties | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Metroragija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Nuovargis | 415 (36 %) | 65 (6 %) | 1 (< 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Gleivinės uždegimas | 86 (7 %) | 5 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Astenija | 82 (7 %) | 20 (2 %) | 1 (< 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Edemab | 72 (6 %) | 1 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Krūtinės skausmas | 18 (2 %) | 2 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Drebulys | 4 (< 1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Gleivinės sutrikimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Tyrimai | Labai dažnas | Alaninaminotransfe-razės aktyvumo padidėjimas | 246 (21 %) | 84 (7 %) | 14 (1 %) Tyrimai | Labai dažnas | Aspartataminotrans-ferazės aktyvumo padidėjimas | 211 (18 %) | 51 (4 %) | 10 (< 1 %) Tyrimai | Dažnas | Svorio sumažėjimas | 96 (8 %) | 7 (< 1 %) | 0 | | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | 61 (5 %) | 6 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | | Kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas | 55 (5 %) | 3 (< 1 %) | 0 | | Lipazės aktyvumo padidėjimas | 51 (4 %) | 21 (2 %) | 7 (< 1 %) | | Leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimasd | 51 (4 %) | 3 (< 1 %) | 0 | | Skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentracijos kraujyje padidėjimas | 36 (3 %) | 0 | 0 | | Amilazės aktyvumo padidėjimas | 35 (3 %) | 7 (< 1 %) | 0 | | Gamagliutamiltrans- ferazės aktyvumo padidėjimas | 31 (3 %) | 9 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | | Kraujospūdžio padidėjimas | 15 (1 %) | 2 (< 1 %) | 0 | | Šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas | 12 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 | | Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | 12 (1 %) | 6 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | Nedažnas | Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | 11 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | 3 (< 1 %) | Nedažnas | Gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimas | 7 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) | Nedažnas | QT intervalo pailgėjimas EKG | 7 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 | Nedažnas | Transaminazių aktyvumo padidėjimas | 7 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 | Nedažnas | Nenormalūs skydliaukės funkcijos tyrimų rodmenys | 3 (< 1 %) | 0 | 0 | Nedažnas | Diastolinio kraujospūdžio padidėjimas | 2 (< 1 %) | 0 | 0 | Nedažnas | Sistolinio kraujospūdžio padidėjimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo sujungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. b Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. c Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. d Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. e Apetito sumažėjimas ir anoreksija. f Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. g Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo sujungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. b Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. c Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. d Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. e Apetito sumažėjimas ir anoreksija. f Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. g Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo sujungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. b Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. c Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. d Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. e Apetito sumažėjimas ir anoreksija. f Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. g Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo sujungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. b Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. c Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. d Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. e Apetito sumažėjimas ir anoreksija. f Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. g Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo sujungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. b Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. c Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. d Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. e Apetito sumažėjimas ir anoreksija. f Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. g Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo sujungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. b Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. c Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. d Baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. e Apetito sumažėjimas ir anoreksija. f Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. g Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. Neutropenija, trombocitopenija bei delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas dažniau pasireiškė pacientams, kilusiems iš Rytų Azijos. 3 lentelė. Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė MAS tyrimų metu (n  =  382) arba poregistraciniu laikotarpiu Organų sistemų klasės | Dažnis (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos | Visų laipsnių n (%) | 3- laipsnio n (%) | 4 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Dantenų infekcija | 4 (1 %) | 0 | 0 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Labai dažnas | Naviko skausmas | 121 (32 %) | 32 (8 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Labai dažnas | Leukopenija | 106 (44 %) | 3 (1 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Labai dažnas | Trombocitopenija | 86 (36 % | 7 (3 %) | 2 (< 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Labai dažnas | Neutropenija | 79 (33 %) | 10 (4 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Nedažnas | Trombinė mikroangiopatija (įskaitant trombinę trombocitopeninę purpurą ir hemolizinį ureminį sindromą) | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Endokrininiai sutrikimai | Dažnas | Hipotirozė | 18 (5 %) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | Apetito sumažėjimas | 108 (28 %) | 12 (3 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | Hipoalbuminemijaf | 81 (34 %) | 2 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Dehidratacija | 4 (1 %) | 2 (1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nedažnas | Hipomagnezemija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnis nežinomas | Navikų lizės sindromas* | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nemiga | 5 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Skonio pojūčio sutrikimas | 79 (21 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas | 54 (14 %) | 2 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Periferinė sensorinė neuropatija | 30 (8 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Galvos svaigimas | 15 (4 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Mieguistumas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Parestezija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Smegenų infarktas | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Akių sutrikimai | Dažnas | Neryškus matymas | 15 (4 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Dažnas | Širdies veiklos sutrikimas g | 21 (5 %) | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Širdies sutrikimai | Dažnas | Kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas | 13 (3 %) | 3 (< 1 %) | 0 Širdies sutrikimai | Dažnas | Bradikardija | 4 (1 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Miokardo infarktas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Hipertenzija | 152 (40 %) | 26 (7 %) | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Venų tromboembolijos reiškiniaid | 13 (3 %) | 4 (1 %) | 5 (1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Kraujo samplūdis į veidą ir kaklą | 12 (3 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Paraudimas | 4 (1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnis nežinomas | Aneurizmos ir arterijų disekacijos | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš nosies | 22 (6 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Disfonija | 20 (5 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Dusulys | 14 (4 %) | 3 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kosulys | 12 (3 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Pneumotoraksas | 7 (2 %) | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Žagsėjimas | 4 (1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas į plaučius | 4 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Ryklės ir gerklės skausmas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš bronchų | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Skystos išskyros iš nosies | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Skrepliavimas krauju | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Intersticinė plaučių liga / pneumonitas† | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Viduriavimas | 174 (46 %) | 17 (4 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas | 167 (44 %) | 8 (2 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Vėmimas | 96 (25 %) | 7 (2 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pilvo skausmas a | 55 (14 %) | 4 (1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Stomatitas | 41 (11 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo išsipūtimas | 16 (4 %) | 2 (1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos džiūvimas | 14 (4 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dispepsija | 12 (3 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš burnos | 5 (1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dujų kaupimasis virškinimo trakte | 5 (1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš išangės | 4 (1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš virškinimo trakto | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Enterokutaninė fistulė | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš skrandžio | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Melena | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš stemplės | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Peritonitas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas į retroperitoninius audinius | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Klubinės žarnos perforacija | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų funkcijos sutrikimas | 2 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Plaukų spalvos pokytis | 93 (24 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Odos hipopigmentacija | 80 (21 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Eksfoliacinis išbėrimas | 52 (14 %) | 2 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Alopecija | 30 (8 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos sutrikimas c | 26 (7 %) | 4 (1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos sausmė | 21 (5 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Pernelyg stiprus prakaitavimas | 18 (5 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Nago sutrikimas | 13 (3 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Niežėjimas | 11 (3 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Eritema | 4 (1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos opa | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Išbėrimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Papulinis bėrimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas | 2 (<1 %) | 0 | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Dažnas | Skeleto raumenų skausmas | 35 (9 %) | 2 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Dažnas | Mialgija | 28 (7 %) | 2 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Dažnas | Raumenų spazmas | 8 (2 %) | 0 | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Nedažnas | Artralgija | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas | Proteinurija | 2 (<1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš makšties | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Menoragija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Nuovargis | 178 (47 %) | 34 (9 %) | 1 (< 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Edemab | 18 (5 %) | 1 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Krūtinės skausmas | 12 (3 %) | 4 (1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Šaltkrėtis | 10 (3 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Gleivinės uždegimas e | 1 (<1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Astenija | 1 (< 1 % | 0 | 0 Tyrimai h | Labai dažnas | Svorio sumažėjimas | 86 (23 %) | 5 (1 %) | 0 Tyrimai h | Dažnas | Nenormalūs ausų, nosies ir gerklės tyrimų duomenys e | 29 (8 %) | 4 (1 %) | 0 Tyrimai h | Dažnas | Alaninaminotrans-ferazės aktyvumo padidėjimas | 8 (2 %) | 4 (1 %) | 2 (< 1 %) Tyrimai h | Dažnas | Nenormali cholesterolio koncentracija kraujyje | 6 (2 %) | 0 | 0 Tyrimai h | Dažnas | Aspartatamino-transferazės aktyvumo padidėjimas | 5 (1 %) | 2 (< 1 %) | 2 (< 1 %) Tyrimai h | Dažnas | Gama gliutamiltrans-ferazės aktyvumo padidėjimas | 4 (1 %) | 0 | 3 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | 2 (<1 %) | 0 | 0 Tyrimai h | Nedažnas | Aspartatamino-transferazė | 2 (< 1 %) | 0 | 2 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Alaninamino-transferazė | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Trombocitų kiekio sumažėjimas | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | EKG QT intervalo pailgėjimas | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 †Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo apjungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. c Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas. d Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. e Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. f Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. g Sąvoka „širdies funkcijos sutrikimo reiškiniai“ apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. h Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | †Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo apjungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. c Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas. d Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. e Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. f Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. g Sąvoka „širdies funkcijos sutrikimo reiškiniai“ apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. h Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | †Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo apjungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. c Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas. d Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. e Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. f Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. g Sąvoka „širdies funkcijos sutrikimo reiškiniai“ apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. h Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | †Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo apjungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. c Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas. d Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. e Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. f Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. g Sąvoka „širdies funkcijos sutrikimo reiškiniai“ apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. h Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | †Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo apjungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. c Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas. d Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. e Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. f Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. g Sąvoka „širdies funkcijos sutrikimo reiškiniai“ apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. h Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | †Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (spontaniniai pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau išvardyti terminai buvo apjungti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. c Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas. d Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. e Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. f Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. g Sąvoka „širdies funkcijos sutrikimo reiškiniai“ apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. h Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Neutropenija, trombocitopenija bei delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas dažniau pasireiškė pacientams, kilusiems iš Rytų Azijos. Vaikų populiacija Remiantis I fazės ADVL0815 tyrimo su 44 vaikais ir II fazės PZP034X2203 tyrimo su 57 vaikais duomenimis, vaikams nustatytų saugumo savybių pobūdis buvo panašus į nustatytąjį suaugusiesiems, vartojusiems pazopanibo registruotoms indikacijoms (žr. 5.1 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais..