Pazopanib Viatris

Gydymą Pazopanib Viatris gali pradėti tik gydytojas, turintis gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Dozavimas Suaugusiesiems Rekomenduojama pazopanibo dozė ILK arba MAS gydyti yra 800 mg vieną kartą per parą. Dozės keitimas Dozę reikia keisti (mažinti ar didinti) palaipsniui mažinant arba didinant po 200 mg, atsižvelgiant į individualų toleravimą, kad būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų. Negalima viršyti 800 mg pazopanibo paros dozės. Vaikų populiacija Pazopanibo negalima vartoti jaunesniems kaip 2 metų vaikams, nes yra abejonių dėl saugumo augantiems ir bręstantiems organams (žr. 4.4 ir 5.3 skyrius). Pazopanibo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 2 iki 18 metų dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Senyviems pacientams Duomenys apie pazopanibo vartojimą 65 metų ir vyresniems pacientams yra riboti. ILK gydymo pazopanibu tyrimų duomenimis, bendrai kliniškai reikšmingų pazopanibo saugumo skirtumų vyresniems kaip 65 metų pacientams ir jaunesniems tiriamiesiems nepastebėta. Klinikinė patirtis senyvų ir jaunesnių pacientų organizmo atsako skirtumų neparodė, bet negalima paneigti, kad kai kurių senyvų pacientų jautrumas gali būti padidėjęs. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kliniškai reikšmingos inkstų funkcijos sutrikimo įtakos pazopanibo farmakokinetikai nesitikima, nes per inkstus šalinama maža pazopanibo ar jo metabolitų dalis (žr. 5.2 skyrių). Taigi pacientams, kurių kreatinino klirensas didesnis kaip 30 ml/min., vaistinio preparato dozės keisti nereikia. Pacientus, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., gydyti reikia laikantis atsargumo priemonių, nes šios populiacijos pacientų gydymo pazopanibu patirties nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Dozavimo rekomendacijos pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, pagrįstos pacientų, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, pazopanibo farmakokinetikos tyrimų duomenimis (žr. 5.2 skyrių). Visiems pacientams prieš pradedant gydymą ir gydymo pazopanibu metu reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kad būtų galima nustatyti, ar jiems nėra kepenų funkcijos sutrikimo (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pazopanibo reikia vartoti laikantis atsargumo priemonių ir reikia atidžiai stebėti, kaip jie toleruoja gydymą. Pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų serume rodmenys yra nedaug pakitę (apibūdinami arba kaip normali bilirubino koncentracija ir bet kurio laipsnio alaninaminotransferazės [ALT] suaktyvėjimas, arba kaip iki 1,5 karto viršutinę normos ribą [VNR] viršijanti bilirubino [> 35 % tiesioginio] koncentracija, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti 800 mg pazopanibo dozę vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (apibūdinamas kaip bilirubino koncentracijos padidėjimas, nuo > 1,5 karto iki 3 kartų viršijantis VNR, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti mažesnę, 200 mg, pazopanibo dozę vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (apibūdinamas kaip bendro bilirubino koncentracijos padidėjimas, > 3 kartų viršijantis VNR, neatsižvelgiant į ALT reikšmę), pazopanibo vartoti nerekomenduojama. Apie kepenų funkcijos stebėjimą ir dozės keitimą pacientams, kuriems vaistinis preparatas sukėlė hepatotoksinį poveikį, žr. 4.4 skyriuje. Vartojimo metodas Pazopanibas vartojamas per burną. Jo reikia vartoti nevalgius, likus ne mažiau kaip vienai valandai iki valgio arba praėjus dviem valandoms po valgio (žr. 5.2 skyrių). Reikia nuryti nesmulkintą plėvele dengtą tabletę užgeriant vandeniu, tablečių negalima laužyti ar traiškyti (žr. 5.2 skyrių).

Poveikis kepenims Vartojant pazopanibo, pasitaikė kepenų funkcijos nepakankamumo atvejų (įskaitant mirtinus). Pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, pazopanibo vartoti reikia laikantis atsargumo priemonių ir juos reikia atidžiai stebėti. Pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų serume rodmenys yra nedaug pakitę (arba normali bilirubino koncentracija ir bet kurio laipsnio ALT suaktyvėjimas, arba iki 1,5 karto viršutinę normos ribą [VNR] viršijanti bilirubino koncentracija, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti 800 mg pazopanibo dozę vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino koncentracija nuo > 1,5 karto iki 3 kartų viršija VNR, neatsižvelgiant į ALT aktyvumą), rekomenduojama vartoti mažesnę, 200 mg, pazopanibo dozę vieną kartą per parą (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendro bilirubino koncentracija > 3 kartų viršija VNR, neatsižvelgiant į ALT reikšmę), pazopanibo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Tokiems pacientams vartojant 200 mg dozę, ekspozicija būna žymiai mažesnė, nors ir labai įvairi, ir jos nepakanka, kad poveikis būtų kliniškai reikšmingas. Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatytas padidėjęs transaminazių (ALT, aspartataminotransferazės [AST]) aktyvumas ir bilirubino koncentracija serume (žr. 4.8 skyrių). Dauguma atvejų nustatytas vien tik ALT ir AST aktyvumo padidėjimas, o šarminės fosfatazės aktyvumas ar bilirubino koncentracija kartu nepadidėjo. Vyresniems kaip 60 metų pacientams gali būti didesnė (nuo lengvo [> 3 kartų VNR] iki sunkaus [> 8 kartų VNR]) ALT aktyvumo padidėjimo rizika. Pacientams, kurie yra HLA-B*57:01 alelio nešiotojai, yra didesnė su pazopanibo vartojimu susijusi ALT aktyvumo padidėjimo rizika. Vartojant pazopanibo, visiems pacientams, nepriklausomai nuo genotipo ar amžiaus, turi būti stebima kepenų funkcija (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą pazopanibu, gydymo 3-ą, 5-ą, 7-ą ir 9-ą savaitę, vėliau 3-ą ir 4-ą mėnesį, būtina atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir esant klinikiniam poreikiui – papildomus tyrimus. Po 4-o mėnesio reikia tęsti periodinius tyrimus. Rekomendacijas, kaip keisti dozę pacientams, kurių pradinė bendrojo bilirubino koncentracija ≤ 1,5 karto viršija VNR ir AST bei ALT aktyvumas ≤ 2 kartus viršija VNR, žr. 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozės keitimas pacientams, kuriems vaistinis preparatas sukėlė hepatotoksinį poveikį Kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | Dozės keitimas Transaminazių suaktyvėjimas, nuo 3 iki 8 kartų viršijantis VNR | Tęsiamas pazopanibo vartojimas, kas savaitę tiriant kepenų funkciją, kol transaminazių aktyvumas sumažėja iki I laipsnio arba pradinio rodmens. Transaminazių suaktyvėjimas, > 8 kartus viršijantis VNR | Pertraukiamas pazopanibo vartojimas, kol transaminazių aktyvumas sumažėja iki I laipsnio arba pradinio rodmens. Jeigu nusprendžiama, kad gydymo pazopanibu atnaujinimo nauda didesnė už hepatotoksinio poveikio riziką, pazopanibo vartojimas atnaujinamas skiriant mažesnę, 400 mg, dozę per parą ir 8 savaites kas savaitę atliekamas kepenų funkcijos rodmenų tyrimas serume. Jeigu atnaujinus pazopanibo vartojimą transaminazių aktyvumas vėl > 3 kartus viršija VNR, pazopanibo vartojimą reikia nutraukti visam laikui. Transaminazių suaktyvėjimas, > 3 kartus viršijantis VNR, kartu su bilirubino koncentracijos padidėjimu, > 2kartus viršijančiu VNR | Visam laikui nutraukiamas pazopanibo vartojimas. Pacientus reikia stebėti, kol rodmenys sumažėja iki I laipsnio arba pradinių rodmenų. Pazopanibas yra UGT1A1 inhibitorius. Pacientams, kuriems yra Žilberto (Gilbert) sindromas, gali pasireikšti lengva netiesioginė hiperbilirubinemija (nekonjuguoto bilirubino koncentracijos padidėjimas). Pacientus, kuriems pasireiškia tik lengva netiesioginė hiperbilirubinemija, yra diagnozuotas ar įtariamas Žilberto sindromas ir ALT aktyvumas > 3 kartus viršija VNR, reikia gydyti pagal rekomendacijas, kurios taikomos izoliuoto ALT suaktyvėjimo atveju. Pazopanibo vartojimas kartu su simvastatinu didina ALT suaktyvėjimo riziką, todėl šių vaistinių preparatų vartoti kartu reikia laikantis atsargumo priemonių ir atidžiai stebint pacientą (žr. 4.5 skyrių). Hipertenzija Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, pasireiškė hipertenzijos reiškinių, įskaitant pirmą kartą diagnozuotus kraujospūdžio padidėjimo simptominius epizodus (hipertenzinę krizę). Prieš pradedant gydymą pazopanibu, turi būti gerai valdomas kraujospūdis. Pradėjus gydymą pazopanibu (ne ilgiau kaip vieną savaitę po to, kai pradedama vartoti pazopanibo) ir dažnai vėliau reikia stebėti pacientus dėl hipertenzijos, kad būtų palaikomas normalus kraujospūdis. Kraujospūdis padidėjo (sistolinis kraujospūdis ≥ 150 mm Hg arba diastolinis kraujospūdis ≥ 100 mm Hg) gydymo pradžioje (maždaug 40 % atvejų padidėjo iki 9-os dienos ir maždaug 90 % atvejų – per pirmas 18 savaičių). Reikia matuoti kraujospūdį ir greitai jį koreguoti, skiriant antihipertenzinį gydymą ir kartu keičiant pazopanibo dozę (laikinai nutraukti pazopanibo vartojimą ir vėl skirti mažesnę jo dozę, remiantis gydytojo sprendimu) (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Jeigu atsiranda hipertenzinės krizės požymių arba yra sunki hipertenzija ir ji išlieka, nepaisant antihipertenzinio gydymo ir pazopanibo dozės sumažinimo, pazopanibo vartojimą reikia nutraukti. Laikinosios užpakalinės encefalopatijos sindromas (LUES) / laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (LULES) Buvo pranešta apie su pazopanibo vartojimu susijusį LUES / LULES. LUES / LULES gali pasireikšti galvos skausmu, hipertenzija, traukuliais, letargija, sumišimu, aklumu ir kitais regėjimo bei neurologiniais sutrikimais, ir gali būti mirtinas. Pacientų, kuriems pasireiškė LUES / LULES, gydymą pazopanibu reikia visam laikui nutraukti. Intersticinė plaučių liga (IPL) / pneumonitas Buvo pranešta apie su pazopanibu susijusią IPL, kuri gali būti mirtina (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda plaučių sutrikimo simptomų, rodančių IPL / pneumonitą, ir pacientams, kuriems pasireiškia IPL arba pneumonitas, pazopanibo vartojimą reikia nutraukti. Širdies funkcijos sutrikimas ar širdies nepakankamumas Prieš pradedant gydyti pacientus, kurių širdies funkcija jau yra sutrikusi, reikia įvertinti gydymo pazopanibu riziką ir naudą. Pazopanibo saugumas ir farmakokinetika pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas, arba kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) mažesnė už normalią, neištirti. Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, pasireiškė širdies funkcijos sutrikimo reiškinių, pavyzdžiui, stazinis širdies nepakankamumas ir sumažėjo KSIF (žr. 4.8 skyrių). Atsitiktinių imčių tyrimo, kurio metu ILK gydymas pazopanibu buvo palygintas su gydymu sunitinibu (VED108844), metu buvo išmatuoti pradiniai ir vėliau stebėti KSIF rodmenys. Miokardo funkcijos sutrikimas pasireiškė 13 % (47 iš 362) tiriamųjų pazopanibo grupėje, palyginti su 11 % (42 iš 369) tiriamųjų sunitinibo grupėje. Stazinis širdies nepakankamumas nustatytas 0,5 % tiriamųjų kiekvienoje grupėje. Buvo pranešta apie 3 stazinio širdies nepakankamumo atvejus, nustatytus 240 tiriamųjų (1 %), dalyvavusių III fazės VEG110727 MAS tyrime. KSIF sumažėjimas buvo nustatytas 11 % (15 iš 140) pazopanibo grupės tiriamųjų, kuriems buvo išmatuoti KSIF rodmenys po pradinio įvertinimo ir tolimesnio stebėjimo metu, palyginti su 3 % (1 iš 39) placebo grupėje. Rizikos veiksniai Trylikai iš 15 pazopanibo grupės tiriamųjų, dalyvavusių III fazės MAS tyrime, kartu pasireiškė hipertenzija, kuri rizikos grupių pacientams gali sunkinti širdies funkcijos sutrikimą dėl pokrūvio padidėjimo. 99 % III fazės MAS tyrime dalyvavusių pacientų (243 iš 246), įskaitant minėtus 15 tiriamųjų, buvo skiriama antraciklinų. Pirmiau taikytas gydymas antraciklinais gali būti širdies funkcijos sutrikimo rizikos veiksnys. Baigtys Keturi iš minėtų 15 tiriamųjų visiškai pasveiko (iki 5 % pradinio lygio) ir 5 – dalinai pasveiko (normos ribose, bet > 5 % žemiau pradinio lygio). Vienas tiriamasis nepasveiko ir apie dar 5 tiriamuosius nėra duomenų. Gydymas Pacientams, kurių KSIF reikšmingai sumažėja, pazopanibo vartojimo nutraukimą ir (arba) dozės sumažinimą reikia derinti su hipertenzijos gydymu (jeigu ji pasireiškia, žr. pirmiau esantį įspėjimo dėl hipertenzijos poskyrį), atsižvelgiant į klinikines indikacijas. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia stazinio širdies nepakankamumo klinikinių požymių ir simptomų. Rizikos grupių pacientams rekomenduojama įvertinti pradinius širdies funkcijos rodiklius ir juos periodiškai vertinti vėliau. QT intervalo pailgėjimas ir Torsade de Pointes Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta QT intervalo pailgėjimo ir Torsade de Pointes atvejų (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas QT intervalo pailgėjimas, kurie vartoja antiaritminių vaistinių preparatų ar kitokių vaistinių preparatų, galinčių ilginti QT intervalą, ir prieš pradedant gydymą širdies ligomis jau sirgusiems pacientams pazopanibo reikia vartoti laikantis atsargumo priemonių. Vartojant pazopanibo, rekomenduojama atlikti pradinę elektrokardiogramą ir gydymo metu periodiškai atlikti elektrokardiogramas bei palaikyti elektrolitų (t. y. kalcio, magnio, kalio) pusiausvyrą normos ribose. Arterijų trombozės reiškiniai Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta miokardo infarkto, miokardo išemijos, išeminio insulto ir praeinančio (tranzitinio) smegenų išemijos priepuolio atvejų (žr. 4.8 skyrių). Buvo užregistruota ir mirtinų atvejų. Pacientams, kuriems yra padidėjusi trombozės reiškinių rizika arba buvo pasireiškę trombozės reiškinių, pazopanibo reikia vartoti laikantis atsargumo priemonių. Pazopanibo tyrimų su pacientais, kuriems buvo pasireiškęs trombozės reiškinys per paskutinius 6 mėnesius, neatlikta. Sprendimą dėl gydymo reikia priimti, įvertinus naudos ir rizikos santykį kiekvienam pacientui. Venų tromboembolijos reiškiniai Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, buvo nustatyta venų tromboembolijos atvejų, įskaitant venų trombozę ir mirtiną plaučių emboliją. Nors šių reiškinių pasireiškė ir ILK, ir MAS tyrimų metu, jų dažnis MAS grupėje (5 %) buvo didesnis nei ILK grupėje (2 %). Trombinė mikroangiopatija (TMA) Pazopanibo monoterapijos, vartojimo kartu su bevacizumabu ir vartojimo kartu su topotekanu klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie TMA (žr. 4.8 skyrių). Pacientų, kuriems pasireiškė TMA, gydymą pazopanibu reikia visam laikui nutraukti. Nutraukus gydymą, TMA reiškiniai išnyko. Pazopanibas nėra skirtas vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais. Hemoraginiai reiškiniai Klinikinių pazopanibo tyrimų metu pasireiškė hemoraginių reiškinių (žr. 4.8 skyrių). Buvo užregistruota ir mirtinų hemoraginių reiškinių atvejų. Pazopanibo tyrimų su pacientais, kuriems per paskutinius 6 mėnesius pasireiškė atsikosėjimas krauju, kraujavimas į smegenis arba kliniškai reikšmingas kraujavimas iš virškinimo trakto (VT), neatlikta. Pacientams, kuriems yra reikšminga kraujavimo rizika, pazopanibo reikia vartoti laikantis atsargumo priemonių. Aneurizmos ir arterijų disekacijos Pacientams, kuriems diagnozuota arba nediagnozuota hipertenzija, kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (KEAF) sekos inhibitoriai gali paskatinti aneurizmų ir (arba) arterijos disekacijų vystymąsi. Pacientams, kuriems nustatyta tokių rizikos veiksnių, kaip hipertenzija arba anksčiau diagnozuotos aneurizmos, prieš pradedant gydymą pazopanibu, reikia atidžiai įvertinti šią riziką. Virškinimo trakto (VT) perforacijos ir fistulės Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta VT perforacijos atvejų ar fistulių (žr. 4.8 skyrių). Buvo užregistruota ir mirtinos perforacijos atvejų. Pacientams, kuriems yra VT perforacijos ar fistulių rizika, pazopanibo reikia vartoti laikantis atsargumo priemonių. Žaizdų gijimas Oficialių pazopanibo poveikio žaizdų gijimui tyrimų neatlikta. Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (KEAF) inhibitoriai gali sutrikdyti žaizdų gijimą, todėl gydymą pazopanibu reikia nutraukti, likus ne mažiau kaip 7 dienoms iki planuojamos chirurginės operacijos. Sprendimą atnaujinti pazopanibo vartojimą po operacijos reikia priimti kliniškai įvertinus tinkamą žaizdos gijimą. Pacientams, kurių žaizda prasiveria, gydymą pazopanibu reikia nutraukti. Hipotirozė Klinikinių pazopanibo tyrimų duomenimis, nustatyta hipotirozės atvejų (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama laboratoriškai ištirti skydliaukės funkciją ir pacientams, kuriems diagnozuota hipotirozė, prieš pradedant vartoti pazopanibo, taikyti įprastą hipotirozės gydymą. Visus pacientus reikia atidžiai stebėti, ar gydant pazopanibu jiems neatsiranda skydliaukės funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų. Reikia periodiškai atlikti laboratorinius skydliaukės funkcijos tyrimus ir elgtis pagal įprastą medicininę praktiką. Proteinurija Klinikinių pazopanibo tyrimų metu buvo proteinurijos atvejų. Prieš pradedant gydymą ir periodiškai gydymo metu rekomenduojama atlikti šlapimo tyrimus ir pacientus stebėti, ar nesunkėja proteinurija. Jeigu pasireiškia nefrozinis sindromas, pazopanibo vartojimą reikia nutraukti. Navikų lizės sindromas (NLS) Su pazopanibo vartojimu yra susijęs NLS, įskaitant mirtiną NLS (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems nustatyti greitai augantys, didelės masės navikai, inkstų funkcijos sutrikimas ar dehidracija, NLS rizika yra didesnė. Prieš skiriant Pazopanib Viatris, reikia įvertinti prevencinių priemonių, tokių kaip padidėjusios šlapimo rūgšties koncentracijos mažinimo ir hidratacijos į veną, galimybes. Rizikos grupei priklausančius pacientus būtina atidžiai stebėti ir gydyti pagal klinikinius požymius. Pneumotoraksas Klinikinių progresavusios minkštųjų audinių sarkomos gydymo pazopanibu tyrimų duomenimis, pasireiškė pneumotorakso reiškinių (žr. 4.8 skyrių). Reikia atidžiai stebėti, ar pazopanibu gydomiems pacientams neatsiranda pneumotorakso požymių ir simptomų. Vaikų populiacija Kadangi nustatyta, kad dėl veikimo mechanizmo pazopanibas gali stipriai paveikti graužikų organų augimą ir brendimą ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu, pazopanibo negalima vartoti jaunesniems kaip 2 metų vaikams (žr. 5.3 skyrių). Infekcijos Pranešta apie sunkias infekcijas (su neutropenija arba be jos), kai kurie atvejai buvo mirtini. Deriniai su kitais sisteminio poveikio vaistiniais preparatais nuo vėžio Pazopanibo derinių su kitais vaistiniais preparatais nuo vėžio (įskaitant, pavyzdžiui, pemetreksedu, lapatinibu arba pembrolizumabu) klinikiniai tyrimai buvo anksti nutraukti, nes kilo susirūpinimas dėl padidėjusio toksiškumo ir (arba) mirtingumo, ir saugi bei veiksminga derinio dozė taikant tokius gydymo planus nebuvo nustatyta. Nėštumas Su gyvūnais atlikti ikiklinikiniai tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Jeigu nėštumo metu vartojama pazopanibo arba jeigu pacientė pastoja vartodama pazopanibo, pacientei būtina išaiškinti galimą riziką vaisiui. Vaisingoms moterims reikia patarti vengti nėštumo gydymo pazopanibu metu (žr. 4.6 skyrių). Sąveika Vaistinio preparato reikia vengti vartoti kartu su stipriais CYP3A4, P-glikoproteino (P-gp) ar krūties vėžio atsparumo baltymo (KVAB) inhibitoriais, kad būtų išvengta pazopanibo ekspozicijos padidėjimo rizikos (žr. 4.5 skyrių). Reikia rinktis kitokius vaistinius preparatus, kurie neslopina arba mažiausiai slopina CYP3A4, P-gp ar KVAB. Vaistinio preparato reikia vengti vartoti kartu su CYP3A4 induktoriais, kad būtų išvengta pazopanibo ekspozicijos sumažėjimo rizikos (žr. 4.5 skyrių). Gydant kartu su ketokonazolu, buvo pastebėta hiperglikemijos atvejų. Pazopanibo reikia laikantis atsargumo priemonių vartoti kartu su uridindifosfato gliukuronoziltransferazės 1A1 (UGT1A1) substratais (pvz., irinotekanu), nes pazopanibas slopina UGT1A1 (žr. 4.5 skyrių). Gydymo pazopanibu metu negalima gerti greipfrutų sulčių (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Buvo įvertinti bendri pagrindžiamojo ILK tyrimo (VEG105192, n = 290), tęstinio tyrimo (VEG107769, n = 71), paremiančio II fazės tyrimo (VEG102616, n = 225) ir atviru būdu atlikto III fazės atsitiktinių imčių paralelinių grupių ne prastesnio poveikio tyrimo (VEG108844, n = 557), pazopanibo (n = 1 149) bendrojo saugumo ir toleravimo įvertinimo pacientams, kuriems diagnozuota ILK, duomenys (žr. 5.1 skyrių). Vertinant tiriamųjų, kuriems diagnozuota MAS, gydymo pazopanibu bendrąjį saugumą ir toleravimą (populiacijoje, kurioje vertintas saugumas, n = 382), buvo įvertinti jungtiniai pagrindžiamojo MAS tyrimo (VEG110727, n = 369) ir paremiančiojo II fazės tyrimo (VEG20002, n = 142) duomenys (žr. 5.1 skyrių). Svarbiausios sunkios nepageidaujamos reakcijos, kurių buvo nustatyta ILK ir MAS tyrimų metu, buvo praeinantis (tranzitinis) smegenų išemijos priepuolis, išeminis insultas, miokardo išemija, miokardo ir smegenų infarktai, širdies veiklos sutrikimas, virškinimo trakto perforacija ir fistulė, QT intervalo pailgėjimas, Torsade de Pointes bei kraujavimas iš plaučių, virškinimo trakto ir į smegenis, visų nepageidaujamų reakcijų pasireiškė < 1 % gydytų pacientų. Kitos sunkios nepageidaujamos reakcijos, kurių buvo nustatyta MAS tyrimų metu, buvo venų tromboembolijos reiškiniai, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas ir pneumotoraksas. Mirtini reiškiniai, kurie buvo įvertinti kaip galėję būti susiję su pazopanibu, buvo kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš plaučių/atsikosėjimas krauju, nenormali kepenų funkcija, žarnyno perforacija ir išeminis insultas. Dažniausios bet kurio laipsnio nepageidaujamos reakcijos (pasireiškusios ne rečiau kaip 10 % pacientų) ILK ir MAS tyrimų metu buvo viduriavimas, plaukų spalvos pokytis, odos hipopigmentacija, eksfoliacinis išbėrimas, hipertenzija, pykinimas, galvos skausmas, nuovargis, anoreksija, vėmimas, skonio pojūčio sutrikimas, stomatitas, kūno svorio mažėjimas, skausmas, alaninaminotransferazės suaktyvėjimas ir aspartataminotransferazės suaktyvėjimas. Visų laipsnių nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė ILK ir MAS sergantiems pacientams arba po vaistinio preparato pateikimo į rinką, išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases, dažnį ir sunkumo laipsnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kategorijos nurodytos, remiantis klinikinių tyrimų metu nustatytais absoliutaus dažnio duomenimis. Be to, buvo įvertinti po vaistinio preparato pateikimo į rinką saugumo ir toleravimo duomenys, gauti visų pazopanibo tyrimų metu ir pagal savanoriškus pranešimus. Kiekvienos organų sistemos klasės nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis toks pat, išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse 2 lentelė. Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurių pasireiškė ILK tyrimų metu (n = 1 149) arba vaistinį preparatą pateikus į rinką Organų sistemų klasės | Dažnis (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos | Visų laipsnių n (%) | 3 laipsnio n (%) | 4 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Infekcijos (su neutropenija arba be neutropenijos) † | nežinomas | nežinomas | nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Nedažnas | Dantenų infekcija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Infekcijos ir infestacijos | Nedažnas | Infekcinis peritonitas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nedažnas | Naviko skausmas | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Trombocitopenija | 80 (7 %) | 10 (< 1 %) | 5 (< 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Neutropenija | 79 (7 %) | 20 (2 %) | 4 (< 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Leukopenija | 63 (5 %) | 5 (< 1 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Policitemija | 6 (0,03 %) | 1 | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas | Trombinė mikroangiopatija (įskaitant trombinę trombocitopeninę purpurą ir hemolizinį ureminį sindromą) † | nežinomas | nežinomas | nežinomas Endokrininiai sutrikimai | Dažnas | Hipotirozė | 83 (7 %) | 1 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | Apetito sumažėjimas e | 317 (28 %) | 14 (1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Hipofosfatemija | 21 (2 %) | 7 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Dehidratacija | 16 (1 %) | 5 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nedažnas | Hipomagnezemija | 10 (< 1 %) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Naviko lizės sindromas* | nežinomas | nežinomas | nežinomas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nemiga (insomnija) | 30 (3 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Skonio pojūčio sutrikimas c | 254 (22 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas | 122 (11 %) | 11 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Svaigulys | 55 (5 %) | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Letargija | 30 (3 %) | 3 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Parestezija | 20 (2 %) | 2 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Periferinė sensorinė neuropatija | 17 (1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Hipestezija | 8 (< 1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Praeinantis smegenų išemijos priepuolis | 7 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Somnolencija | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Cerebrovaskulinis įvykis | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Išeminis insultas | 2 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Laikinoji užpakalinė encefalopatija (arba laikinosios užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas) † | nežinomas | nežinomas | nežinomas Akių sutrikimai | Dažnas | Miglotas matymas | 19 (2 %) | 1 (< 1 %) | 0 Akių sutrikimai | Nedažnas | Tinklainės atšokimas † | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Akių sutrikimai | Nedažnas | Tinklainės plyšiai be atšokimo † | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Akių sutrikimai | Nedažnas | Blakstienų spalvos pokytis | 4 (< 1 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Bradikardija | 6 (< 1 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Miokardo infarktas | 5 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 4 (< 1 %) Širdies sutrikimai | Nedažnas | Širdies funkcijos sutrikimas f | 4 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Miokardo išemija | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Hipertenzija | 473 (41 %) | 115 (10 %) | 1 (< 1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Kraujo samplūdis į veidą ir kaklą | 16 (1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Venų tromboembolijos reiškinys g | 13 (1 %) | 6 (< 1 %) | 7 (< 1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Veido paraudimas | 12 (1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Hipertenzinė krizė | 6 (< 1 %) | 0 | 2 (< 1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Retas | Aneurizmos ir arterijų disekacijos† | nežinomas | nežinomas | nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš nosies | 50 (4 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Disfonija | 48 (4 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Dispnėja (dusulys) | 42 (4 %) | 8 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Atsikosėjimas krauju | 15 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Skystos išskyros iš nosies | 8 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas į plaučius | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Pneumotoraksas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Intersticinė plaučių liga / pneumonitas † | nežinomas | nežinomas | nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Viduriavimas | 614 (53 %) | 65 (6 %) | 2 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas | 386 (34 %) | 14 (1%) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Vėmimas | 225 (20 %) | 18 (2 %) | 1 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pilvo skausmas a | 139 (12 %) | 15 (1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Stomatitas | 96 (8 %) | 4 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dispepsija | 83 (7 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dujų kaupimasis virškinimo trakte | 43 (4 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo išsipūtimas | 36 (3 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos išopėjimas | 28 (2 %) | 3 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos džiūvimas | 27 (2 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Pankreatitas | 8 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | 8 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Tuštinimasis išmatomis, kuriose yra šviežio kraujo | 6 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš virškinimo trakto | 4 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Melena | 4 (< 1 %) | 1(< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Peristaltikos padažnėjimas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš išangės | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Storosios žarnos perforacija | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš burnos | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Enterokutaninė fistulė | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Vėmimas krauju | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Klubinės žarnos perforacija | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš stemplės | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Retroperitoninis kraujavimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Hiperbilirubinemija | 38 (3 %) | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Nenormali kepenų funkcija | 29 (3 %) | 13 (1 %) | 2 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Hepatotoksinis poveikis | 18 (2 %) | 11(< 1 %) | 2 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Gelta | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Vaistinių preparatų sukeltas kepenų pažeidimas | 2 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų nepakankamumas† | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Plaukų spalvos pokytis | 404 (35 %) | 1 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Delnų ir padų eritrodisestezijos sindromas | 206 (18 %) | 39 (3 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Alopecija | 130 (11 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Išbėrimas | 129 (11 %) | 7 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos hipopigmentacija | 52 (5 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos sausmė | 50 (4 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Niežulys | 29 (3 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Eritema | 25 (2 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos depigmentacija | 20 (2 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Hiperhidrozė | 17 (1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Nagų sutrikimai | 11 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos eksfoliacija (lupimasis) | 10 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija | 7 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Eritematozinis išbėrimas | 6 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos sutrikimas | 5 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Dėminis išbėrimas | 4 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Niežtintysis išbėrimas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Pūslinis išbėrimas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Generalizuotas niežulys | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Generalizuotas išbėrimas | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Papulinis išbėrimas | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Padų eritema | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos opa† | nežinomas | nežinomas | nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Artralgija | 48 (4 %) | 8 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Mialgija | 35 (3 %) | 2 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Raumenų spazmai | 25 (2 %) | 0 | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Griaučių raumenų skausmas | 9 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas | Proteinurija | 135 (12 %) | 32 (3 %) | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš šlapimo takų | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Menoragija | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš makšties | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Metroragija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Nuovargis | 415 (36 %) | 65 (6 %) | 1 (< 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Gleivinės uždegimas | 86 (7 %) | 5 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Astenija | 82 (7 %) | 20 (2 %) | 1 (< 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Edema b | 72 (6 %) | 1 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Krūtinės skausmas | 18 (2 %) | 2 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Šaltkrėtis | 4 (< 1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Gleivinės sutrikimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Tyrimai | Labai dažnas | Alaninaminotransferazės suaktyvėjimas | 246 (21 %) | 84 (7 %) | 14 (1 %) Tyrimai | Labai dažnas | Aspartataminotransferazės suaktyvėjimas | 211 (18 %) | 51 (4 %) | 10 (< 1 %) Tyrimai | Dažnas | Kūno masės padidėjimas | 96 (8 %) | 7 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Dažnas | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | 61 (5 %) | 6 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Tyrimai | Dažnas | Kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas | 55 (5 %) | 3 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Dažnas | Lipazės suaktyvėjimas | 51 (4 %) | 21 (2 %) | 7 (< 1 %) Tyrimai | Dažnas | Leukocitų skaičiaus kraujyje sumažėjimas d | 51 (4 %) | 3 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Dažnas | Skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentracijos kraujyje padidėjimas | 36 (3 %) | 0 | 0 Tyrimai | Dažnas | Amilazės suaktyvėjimas | 35 (3 %) | 7 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Dažnas | Gamagliutamiltransferazės suaktyvėjimas | 31 (3 %) | 9 (< 1 %) | 4 (< 1 %) Tyrimai | Dažnas | Kraujospūdžio padidėjimas | 15 (1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Dažnas | Urėjos koncentracijos kraujyje padidėjimas | 12 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Dažnas | Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | 12 (1 %) | 6 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Tyrimai | Nedažnas | Kepenų fermentų suaktyvėjimas | 11 (< 1 %) | 4 (< 1 %) | 3 (< 1 %) Tyrimai | Nedažnas | Gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimas | 7 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Tyrimai | Nedažnas | QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoje | 7 (< 1 %) | 2 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Nedažnas | Transaminazių suaktyvėjimas | 7 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Tyrimai | Nedažnas | Nenormalūs skydliaukės funkcijos tyrimų rodmenys | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Tyrimai | Nedažnas | Diastolinio kraujospūdžio padidėjimas | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Tyrimai | Nedažnas | Sistolinio kraujospūdžio padidėjimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Bendras tokių reiškinių pavadinimas: Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. Leukocitų skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Apetito sumažėjimas ir anoreksija. Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Bendras tokių reiškinių pavadinimas: Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. Leukocitų skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Apetito sumažėjimas ir anoreksija. Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Bendras tokių reiškinių pavadinimas: Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. Leukocitų skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Apetito sumažėjimas ir anoreksija. Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Bendras tokių reiškinių pavadinimas: Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. Leukocitų skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Apetito sumažėjimas ir anoreksija. Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Bendras tokių reiškinių pavadinimas: Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. Leukocitų skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Apetito sumažėjimas ir anoreksija. Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta tik poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Bendras tokių reiškinių pavadinimas: Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir apatinės pilvo dalies skausmas. Edema, periferinė edema, akies edema, lokali edema ir veido edema. Skonio pojūčio sutrikimas, skonio pojūčio išnykimas ir skonio pojūčio susilpnėjimas. Leukocitų skaičiaus sumažėjimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Apetito sumažėjimas ir anoreksija. Širdies funkcijos sutrikimas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, širdies funkcijos nepakankamumas ir restrikcinė kardiomiopatija. Venų tromboembolijos reiškinys, giliųjų venų trombozė, plaučių embolija ir trombozė. Neutropenija, trombocitopenija bei delnų ir padų eritrodisestezijos sindromas dažniau pasireiškė pacientams, kilusiems iš Rytų Azijos. 3 lentelė. Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, kurių pasireiškė MAS tyrimų metu (n = 382) arba poregistraciniu laikotarpiu Organų sistemų klasės | Dažnis (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos | Visų laipsnių n (%) | 3 laipsnio n (%) | 4 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Dantenų infekcija | 4 (1 %) | 0 | 0 Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Labai dažnas | Naviko skausmas | 121 (32 %) | 32 (8 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Labai dažnas | Leukopenija | 106 (44 %) | 3 (1 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Labai dažnas | Trombocitopenija | 86 (36 % | 7 (3 %) | 2 (< 1 %) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Labai dažnas | Neutropenija | 79 (33 %) | 10 (4 %) | 0 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai f | Nedažnas | Trombinė mikroangiopatija (įskaitant trombinę trombocitopeninę purpurą ir hemolizinį ureminį sindromą) | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Endokrininiai sutrikimai | Dažnas | Hipotirozė | 18 (5 %) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | Apetito sumažėjimas | 108 (28 %) | 12 (3 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažnas | Hipoalbuminemija f | 81 (34 %) | 2 (< 1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Dehidratacija | 4 (1 %) | 2 (1 %) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nedažnas | Hipomagnezemija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nežinomas | Naviko lizės sindromas* | nežinomas | nežinomas | nežinomas Psichikos sutrikimai | Dažnas | Nemiga (insomnija) | 5 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Skonio pojūčio sutrikimas | 79 (21 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Galvos skausmas | 54 (14 %) | 2 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Periferinė sensorinė neuropatija | 30 (8 %) | 1 (< 1 %) | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Svaigulys | 15 (4 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Somnolencija | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Parestezija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Smegenų infarktas | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Akių sutrikimai | Dažnas | Miglotas matymas | 15 (4 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Dažnas | Širdies veiklos sutrikimas g | 21 (5 %) | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Širdies sutrikimai | Dažnas | Kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas | 13 (3 %) | 3 (< 1 %) | 0 Širdies sutrikimai | Dažnas | Bradikardija | 4 (1 %) | 0 | 0 Širdies sutrikimai | Nedažnas | Miokardo infarktas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Hipertenzija | 152 (40 %) | 26 (7 %) | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Venų tromboembolijos reiškiniai d | 13 (3 %) | 4 (1 %) | 5 (1 %) Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Kraujo samplūdis į veidą ir kaklą | 12 (3 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Paraudimas | 4 (1 %) | 0 | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kraujagyslių sutrikimai | Retas | Aneurizmos ir arterijų disekacijos | nežinomas | nežinomas | nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš nosies | 22 (6 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Disfonija | 20 (5 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Dispnėja (dusulys) | 14 (4 %) | 3 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kosulys | 12 (3 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Pneumotoraksas | 7 (2 %) | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Žagsėjimas | 4 (1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas į plaučius | 4 (1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Ryklės ir gerklės skausmas | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš bronchų | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Skystos išskyros iš nosies | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažnas | Atsikosėjimas krauju | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Retas | Intersticinė plaučių liga / pneumonitas † | nežinomas | nežinomas | nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Viduriavimas | 174 (46 %) | 17 (4 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas | 167 (44 %) | 8 (2 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Vėmimas | 96 (25 %) | 7 (2 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pilvo skausmas a | 55 (14 %) | 4 (1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Stomatitas | 41 (11 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Pilvo išsipūtimas | 16 (4 %) | 2 (1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Burnos džiūvimas | 14 (4 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dispepsija | 12 (3 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš burnos | 5 (1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Dujų kaupimasis virškinimo trakte | 5 (1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš išangės | 4 (1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš virškinimo trakto | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Enterokutaninė fistulė | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš skrandžio | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Melena | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš stemplės | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Peritonitas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Retroperitoninis kraujavimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | 1 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Klubinės žarnos perforacija | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Nenormali kepenų funkcija | 2 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nežinomas | Kepenų nepakankamumas* | nežinomas | nežinomas | nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Plauko spalvos pokytis | 93 (24 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Odos hipopigmentacija | 80 (21 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Eksfoliacinis išbėrimas | 52 (14 %) | 2 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Alopecija | 30 (8 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos sutrikimas c | 26 (7 %) | 4 (1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Odos sausmė | 21 (5 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Hiperhidrozė | 18 (5 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Nago sutrikimas | 13 (3 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Niežulys | 11 (3 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Eritema | 4 (1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Odos opa | 3 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Išbėrimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Papulinis išbėrimas | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Delnų ir padų eritrodisestezijos sindromas | 2 (<1 %) | 0 | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Dažnas | Skeleto raumenų skausmas | 35 (9 %) | 2 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Dažnas | Mialgija | 28 (7 %) | 2 (< 1 %) | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Dažnas | Raumenų spazmas | 8 (2 %) | 0 | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo sutrikimai | Nedažnas | Artralgija | 2 (< 1 %) | 0 | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas | Proteinurija | 2 (<1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Kraujavimas iš makšties | 3 (< 1 %) | 0 | 0 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Menoragija | 1 (< 1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Nuovargis | 178 (47 %) | 34 (9 %) | 1 (< 1 %) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Edema b | 18 (5 %) | 1 (< 1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Krūtinės skausmas | 12 (3 %) | 4 (1 %) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Šaltkrėtis | 10 (3 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Gleivinės uždegimas e | 1 (<1 %) | 0 | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Astenija | 1 (< 1 % | 0 | 0 Tyrimai h | Labai dažnas | Kūno masės sumažėjimas | 86 (23 %) | 5 (1 %) | 0 Tyrimai h | Dažnas | Nenormalūs ausų, nosies ir gerklės tyrimų duomenys e | 29 (8 %) | 4 (1 %) | 0 Tyrimai h | Dažnas | Alaninaminotransferazės suaktyvėjimas | 8 (2 %) | 4 (1 %) | 2 (< 1 %) Tyrimai h | Dažnas | Nenormali cholesterolio koncentracija kraujyje | 6 (2 %) | 0 | 0 Tyrimai h | Dažnas | Aspartataminotransferazės suaktyvėjimas | 5 (1 %) | 2 (< 1 %) | 2 (< 1 %) Tyrimai h | Dažnas | Gama gliutamiltransferazės suaktyvėjimas | 4 (1 %) | 0 | 3 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas | 2 (<1 %) | 0 | 0 Tyrimai h | Nedažnas | Aspartataminotransferazė | 2 (< 1 %) | 0 | 2 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Alaninaminotransferazė | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Trombocitų skaičiaus sumažėjimas | 1 (< 1 %) | 0 | 1 (< 1 %) Tyrimai h | Nedažnas | Elektrokardiogramos QT intervalo pailgėjimas | 2 (< 1 %) | 1 (< 1 %) | 0 † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau nurodyti atvejai buvo apibendrinti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodisestezijos sindromas. Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Sąvoka širdies veiklos sutrikimo reiškiniai apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau nurodyti atvejai buvo apibendrinti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodisestezijos sindromas. Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Sąvoka širdies veiklos sutrikimo reiškiniai apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau nurodyti atvejai buvo apibendrinti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodisestezijos sindromas. Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Sąvoka širdies veiklos sutrikimo reiškiniai apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau nurodyti atvejai buvo apibendrinti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodisestezijos sindromas. Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Sąvoka širdies veiklos sutrikimo reiškiniai apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau nurodyti atvejai buvo apibendrinti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodisestezijos sindromas. Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Sąvoka širdies veiklos sutrikimo reiškiniai apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. | † Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta per laikotarpį po vaistinio preparato registracijos (savanoriški pranešimai apie atvejus ir visų pazopanibo klinikinių tyrimų duomenys apie sunkias nepageidaujamas reakcijas). * Su gydymu susijusi nepageidaujama reakcija, apie kurią buvo pranešta poregistraciniu laikotarpiu. Dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau nurodyti atvejai buvo apibendrinti: a Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas ir virškinimo trakto skausmas. b Edema, periferinė edema ir akies voko edema. Dauguma atvejų pasireiškė delnų ir pėdų eritrodisestezijos sindromas. Sąvoka venų tromboembolijos reiškiniai apima giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos ir trombozės sąvokas. Dauguma atvejų buvo aprašytas mukozitas. Dažnis pagrįstas VEG110727 tyrimo laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėmis (n = 240). Apie juos kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Sąvoka širdies veiklos sutrikimo reiškiniai apima kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo, širdies nepakankamumo ir restrikcinės kardiomiopatijos reiškinius. Dažnis pagrįstas nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešė tyrėjai. Apie nenormalius laboratorinių tyrimų rodmenis kaip apie nepageidaujamus reiškinius tyrėjai pranešė rečiau, nei nurodyta laboratorinių tyrimų rodmenų lentelėse. Neutropenija, trombocitopenija bei delnų ir padų eritrodisestezijos sindromas dažniau pasireiškė pacientams, kilusiems iš Rytų Azijos. Vaikų populiacija Remiantis I fazės ADVL0815 tyrimo su 44 vaikais ir II fazės PZP034X2203 tyrimo su 57 vaikais duomenimis, vaikams nustatytų saugumo savybių pobūdis buvo panašus į nustatytąjį suaugusiesiems, vartojusiems pazopanibo registruotoms indikacijoms (žr. 5.1 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.