Piperacillin/Tazobactam Sandoz

Piperacillin/Tazobactam Sandoz skirtas toliau nurodytoms suaugusiųjų ir vyresnių kaip 2 metų vaikų infekcijoms gydyti (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Suaugusieji ir paaugliai Sunki pneumonija, įskaitant hospitalinę ir su dirbtine plaučių ventiliacija susijusią pneumoniją. Šlapimo takų infekcijos su komplikacijomis (įskaitant pielonefritą). Intraabdominalinės infekcijos su komplikacijomis. Odos ir minkštųjų audinių infekcijos su komplikacijomis (įskaitant diabetinės pėdos infekcijas). Pacientų, kuriems įtariama arba nustatyta bakteremija, susijusi su anksčiau išvardytomis infekcijomis, gydymas. Piperacillin/Tazobactam Sandoz galima gydyti karščiuojančius pacientus, kuriems pasireiškia neutropenija, kurie karščiuoja, kaip įtariama, dėl bakterijų sukeltos infekcijos. Pastaba: esant plataus veikimo spektro beta laktamazes (angl. Extended-spectrum beta-lactamases, ESBL) gaminančių E. coli ir K. pneumoniae (nejautrių ceftriaksonui) sukeltai bakteriemijai, suaugusiems pacientams vartoti nerekomenduojama (žr. 5.1 skyrių). 2–12 metų vaikai Intraabdominalinės infekcijos su komplikacijomis. Piperacillin/Tazobactam Sandoz galima gydyti karščiuojančius vaikus, kuriems pasireiškė neutropenija, kurie karščiuoja, kaip įtariama, dėl bakterijų sukeltos infekcijos. Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Dozavimas Piperacillin/Tazobactam Sandoz dozė ir vartojimo dažnis priklauso nuo infekcijos sunkumo bei lokalizacijos ir tikėtinų patogenų. Suaugusieji ir paaugliai Infekcijos Įprasta dozė yra 4000 mg piperacilino / 500 mg tazobaktamo, vartojama kas 8 valandas. Gydant hospitalinę pneumoniją ir bakterijų sukeltas infekcijas pacientams, kuriems pasireiškė neutropenija, rekomenduojama dozė yra 4000 mg piperacilino / 500 mg tazobaktamo, vartojama kas 6 valandas. Šį planą taip pat galima taikyti pacientams, sergantiems kitomis nurodytomis infekcijomis, kai jos yra ypač sunkios. Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintas suaugusiesiems ir paaugliams pagal indikaciją arba būklę taikomas vartojimo dažnis bei rekomenduojama dozė: Vartojimo dažnis | Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg Kas 6 valandas | Sunki pneumonija Kas 6 valandas | Karščiuojantys suaugusieji, kuriems pasireiškė neutropenija, kurie karščiuoja, kaip įtariama, dėl bakterijų sukeltos infekcijos Kas 8 valandas | Šlapimo takų infekcijos su komplikacijomis (įskaitant pielonefritą) Kas 8 valandas | Intraabdominalinės infekcijos su komplikacijomis Kas 8 valandas | Odos ir minkštųjų audinių infekcijos (įskaitant diabetinės pėdos infekcijas) Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Į veną leidžiamą dozę reikia pakoreguoti pagal esamą inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį, kaip nurodyta toliau (kiekvieną pacientą reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia medžiagos toksinio poveikio požymių; atitinkamai reikia pakoreguoti vaistinio preparato dozę ir leidimo intervalą): Kreatinino klirensas (ml/min.) | Piperacillin/Tazobactam Sandoz (rekomenduojama dozė) > 40 | Dozės koreguoti nereikia 20-40 | Didžiausia siūloma dozė: 4000 mg/500 mg kas 8 valandas < 20 | Didžiausia siūloma dozė: 4000 mg/500 mg kas 12 valandų Pacientams, kuriems taikoma hemodializė, po kiekvieno dializės seanso reikia suleisti vieną papildomą piperacilino/tazobaktamo 2 g/0,25 g dozę, nes hemodializės metu per 4 valandas pašalinama 30-50 % piperacilino. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Senyviems pacientams, kurių inkstų veikla yra normali arba kurių kreatinino klirenso vertės viršija 40 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija (2–12 metų) Infekcijos Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintas 12 metų ir jaunesniems vaikams pagal indikaciją arba būklę taikomas vartojimo dažnis ir dozė, atsižvelgiant į kūno svorį: Dozė pagal svorį ir vartojimo dažnis | Indikacija/būklė 80 mg piperacilino/10 mg tazobaktamo/ kg kūno svorio/kas 6 valandas | Karščiuojantys vaikai, kuriems pasireiškė neutropenija, kurie karščiuoja, kaip įtariama, dėl bakterijų sukeltų infekcijų*. 100 mg piperacilino/12,5 mg tazobaktamo/kg kūno svorio/kas 8 valandas | Intraabdominalinės infekcijos komplikacijos*. * Negalima viršyti didžiausios 4000 mg/500 mg vienos dozės per 30 minučių. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Į veną leidžiamą dozę reikia pakoreguoti pagal esamą inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį, kaip nurodyta toliau (kiekvieną pacientą reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia medžiagos toksinio poveikio požymių; atitinkamai reikia pakoreguoti vaistinio preparato dozę ir leidimo intervalą): Kreatinino klirensas (ml/min.) | Piperacillin/Tazobactam Sandoz (rekomenduojama dozė) > 50 | Dozės koreguoti nereikia. ≤ 50 | 70 mg piperacilino/8,75 mg tazobaktamo/kg kas 8 valandas. Vaikams, kuriems taikoma hemodializė, po kiekvieno dializės seanso reikia suleisti vieną papildomą 40 mg piperacilino/5 mg tazobaktamo/kg dozę. Vartojimas jaunesniems kaip 2 metų kūdikiams Piperacillin/Tazobactam Sandoz saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų amžiaus kūdikiams nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų nėra. Gydymo trukmė Įprasta gydymo pagal daugumą indikacijų trukmė yra nuo 5 iki 14 dienų, tačiau gydymo trukmė turi būti nustatoma, atsižvelgiant į infekcijos sunkumą, patogeną (-us) ir paciento klinikinės bei bakteriologinės būklės eigą. Vartojimo metodas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg yra suleidžiamas infuzija į veną (per 30 minučių). Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Pasirenkant piperaciliną/tazobaktamą tam tikram pacientui gydyti, reikia atsižvelgti į plataus veikimo spektro pusiau sintetinio penicilino tinkamumą, remiantis tokiais veiksniais, kaip infekcijos sunkumas ir atsparumo kitiems tinkamiems antibakteriniams vaistiniams preparatams vyravimą. Prieš pradedant gydymą Piperacillin/Tazobactam Sandoz reikia atidžiai išklausinėti apie anksčiau pasireiškusias padidėjusio jautrumo reakcijas į penicilinus, kitus beta laktaminius vaistinius preparatus (pvz., cefalosporiną, monobaktamą arba karbapenemą) ir kitus alergenus. Pacientams, kuriems buvo taikomas gydymas penicilinais, įskaitant piperaciliną ir (arba) tazobaktamą, nustatyta sunkių ir kartais mirtinų padidėjusio jautrumo (anafilaksinių/anafilaktoidinių [įskaitant šoką]) reakcijų. Šių reakcijų pasireiškimas labiau tikėtinas pacientams, kuriems anksčiau yra pasireiškęs jautrumas įvairiems alergenams. Pasireiškus sunkioms padidėjusio jautrumo reakcijoms, reikia nutraukti antibiotiko vartojimą, gali prireikti vartoti epinefriną ir imtis kitų neatidėliotinų priemonių. Buvo pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, kurios progresavo iki Kounis sindromo (ūmus alerginis vainikinių arterijų spazmas, galintis sukelti miokardo infarktą, žr. 4.8 skyrių). Piperacilinas/tazobaktamas gali sukelti sunkių odos reakcijų, tokių, kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, vaistinio preparato sukelta reakcija, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais, bei ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pacientams atsiranda odos išbėrimas, jie turi būti nuolat stebimi ir būklei progresuojant, gydymas piperacilinu/tazobaktamu turi būti nutrauktas. Hemofagocitinė limfohistiocitozė (HLH): Gauta pranešimų apie HLH atvejus, pasireiškusius pacientams, kurie buvo gydomi piperacilinu / tazobaktamu, dažnai po ilgesnio nei 10 dienų gydymo. HLH yra gyvybei pavojingas patologinio imuninės sistemos suaktyvėjimo sindromas, kuris pasireiškia klinikiniais stipraus sisteminio uždegimo požymiais ir simptomais (pvz., karščiavimu, hepatomegalija su splenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, padidėjusia feritino koncentracija serume, citopenija ir hemofagocitoze). Ankstyvame etape pasireiškus patologinio imuninės sistemos suaktyvėjimo požymiams, reikia nedelsiant įvertinti paciento būklę. Diagnozavus HLH, gydymą piperacilinu/tazobaktamu reikia nutraukti. Vartojant piperacilino/tazobaktamo buvo pranešta apie rabdomiolizę. Jei pastebimi rabdomiolizės požymiai ar simptomai, Piperacillin/Tazobactam Sandoz vartojimas turi būti nutrauktas ir pradėtas tinkamas gydymas. Antibiotiko sukeltas pseudomembraninis kolitas gali pasireikšti sunkiu, nepraeinančiu viduriavimu, kuris gali būti pavojingas gyvybei. Pseudomembraninio kolito simptomai gali pasireikšti gydymo antibakteriniais vaistiniais preparatais metu arba gydymui pasibaigus. Šiais atvejais Piperacillin/Tazobactam Sandoz vartojimą reikia nutraukti. Gydant Piperacillin/Tazobactam Sandoz, gali atsirasti atsparių mikroorganizmų, kurie gali sukelti superinfekcijas. Kai kuriems beta laktaminius antibiotikus vartojantiems pacientams pasireiškė kraujavimas. Kartais šios reakcijos buvo susijusios su pakitusiais krešėjimo tyrimų (pvz., krešėjimo laiko, trombocitų agregacijos ir protrombino laiko) rodmenimis. Reakcijų pasireiškimas labiau tikėtinas pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas. Jei atsiranda kraujavimas, reikia nutraukti antibiotiko vartojimą ir pradėti atitinkamą gydymą. Gali pasireikšti, ypač ilgalaikio gydymo metu, leukopenija ir neutropenija, todėl reikia periodiškai įvertinti hematopoezinę funkciją. Vartojant dideles šio vaistinio preparato, kaip ir kitokių penicilinų, dozes, gali pasireikšti neurologinių komplikacijų traukulių (priepuolių) pavidalu, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (žr. 4.8 skyrių). Šio vaistinio preparato flakone ar buteliuke yra 217 mg natrio, tai atitinka 11 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Į tai turi būti atsižvelgta pacientams, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis. Pacientams, kurių organizme kalio atsargos yra mažos arba kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, kurie gali mažinti kalio koncentracijas, gali pasireikšti hipokalemija. Tokiems pacientams galima patarti periodiškai atlikti elektrolitų tyrimus. Inkstų pakenkimas Dėl piperacilino/tazobaktamo toksinio poveikio inkstams (žr. 4.8 skyrių) jo turi būti vartojama atsargiai pacientams, kurių inkstai pakenkti arba kurie yra hemodializuojami. Į veną leidžiamos dozės ir dozavimo intervalai turi būti priderinti prie inkstų funkcijos sutrikimo laipsnio (žr. 4.2 skyrių). Didelio daugiacentrio, atlikto atsitiktinės atrankos būdu, kontroliuojamo tyrimo, kurio metu kritinės būklės pacientams buvo tiriamas glomerulų filtracijos greitis (GFG) po dažniausiai naudojamų antibiotikų pavartojimo, duomenų antrinėje analizėje piperacilino/tazobaktamo vartojimas buvo susijęs su mažesniu GFG grįžtamuoju pagerėjimu, palyginti su kitais antibiotikais. Remiantis šia antrine analize nuspręsta, kad uždelsto inkstų atsigavimo šiems pacientams priežastis buvo piperacilinas/tazobaktamas. Piperacilino/tazobaktamo vartojimas kartu su vankomicinu gali būti susijęs su ūminio inkstų pakenkimo atvejų padažnėjimu (žr. 4.5 skyrių).

Dažniausiai nustatytas nepageidaujamas poveikis yra viduriavimas (pasireiškęs 1 iš 10 pacientų). Iš sunkiausių nepageidaujamų poveikių, pseudomembraninis kolitas ir toksinė epidermio nekrolizė pasireiškė 1–10 iš 10 000 pacientų. Pancitopenijos, anafilaksinio šoko ir Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis. Toliau pateiktoje lentelėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir tinkamiausius MedDRA terminus. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasė | Labai dažnas ≥ 1/10 | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažnas nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100 | Retas nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000 | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | | kandidozės infekcija* | | pseudo-membraninis kolitas | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | trombocitopenija, anemija* | leukopenija | agranulocitozė | pancitopenija*, neutropenija, hemolizinė anemija*, eozinofilija*, trombocitozė* Širdies sutrikimai | | | | | Kounis sindromas*,** Imuninės sistemos sutrikimai | | | | | anafilaktoidinis šokas*, anafilaksinis šokas*, anafilaktoidinė reakcija*, anafilaksinė reakcija*, padidėjęs jautrumas* Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | hipokalemija | | Psichikos sutrikimai | | nemiga | | | kliedesys (delyras)* Nervų sistemos sutrikimai | | galvos skausmas | priepuolis* | | Kraujagyslių sutrikimai | | | hipotonija, flebitas, tromboflebitas, veido paraudimas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | | kraujavimas iš nosies | eozinofilinis plaučių uždegimas Virškinimo trakto sutrikimai | viduriavimas | pilvo skausmas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija | | stomatitas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | hepatitas*, gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | išbėrimas, niežėjimas | daugiaformė eritema*, dilgėlinė, makulopapulinis išbėrimas* | toksinė epidermio nekrolizė* | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas*, eksfoliacinis dermatitas, vaistinio preparato sukelta reakcija, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)*, ūminė išplitusi egzanteminė pustoliozė (AGEP)*, buliozinis dermatitas, linijinė IgA liga*, purpura Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | artralgija, mialgija | | rabdomiolizė* Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | | inkstų nepakankamumas, tubulointersticinis nefritas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | pireksija, reakcija injekcijos vietoje | drebulys | | Tyrimai | | alanino aminotransferazės suaktyvėjimas, aspartato aminotransferazės suaktyvėjimas, bendrojo baltymo koncentracijos kraujyje sumažėjimas, albumino koncentracijos kraujyje sumažėjimas, teigiamas tiesioginis Kumbso (Coombs) testas, kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, šarminės fosfatazės kraujyje suaktyvėjimas, šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimas | gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimas, bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas, protrombino laiko pailgėjimas | | kraujavimo laiko pailgėjimas, gama gliutamil-transferazės suaktyvėjimas *NVR nustatytos po vaistinio preparato patekimo į rinką. **Ūminis koronarinis sindromas, susijęs su alergine reakcija. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, piperacilinas dažniau gali sukelti karščiavimą ir išbėrimą. Beta laktamo grupės antibiotikų klasei būdingi efektai Beta laktamo grupės antibiotikai, įskaitant piperaciliną/tazobaktamą, gali paskatinti encefalopatijos ir traukulių pasireiškimą (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.