Pirfenidone Accord

Gydymą Pirfenidone Accord gali pradėti ir prižiūrėti tik gydytojai specialistai, turintys IPF diagnozavimo ir gydymo patirties. Dozavimas Suaugusiesiems Pradėjus gydymą, vaistinio preparato dozę iki rekomenduojamos paros dozės – 2 403 mg per parą – reikia palengva didinti per 14 dienų laikotarpį tokia tvarka: nuo 1-os iki 7-os dienos: po 267 mg tris kartus per parą (801 mg per parą); nuo 8-os iki 14-os dienos: po 534 mg tris kartus per parą (1 602 mg per parą); nuo 15-os dienos: po 801 mg tris kartus per parą (2 403 mg per parą). Rekomenduojama palaikomoji Pirfenidone Accord paros dozė yra 801 mg tris kartus per parą valgio metu, iš viso – 2 403 mg per parą. Nerekomenduojama bet kuriam pacientui vartoti daugiau kaip 2 403 mg vaistinio preparato per parą (žr. 4.9 skyrių). Pacientai, nutraukę gydymą Pirfenidone Accord 14 dienų ir daugiau iš eilės, jį turėtų pradėti iš naujo – nuo pradinio 2 savaičių trukmės titravimo režimo, didinant vaistinio preparato dozę iki rekomenduojamos paros dozės. Jeigu gydymas buvo nutrauktas ir netaikomas mažiau nei 14 dienų iš eilės, galima atnaujinti gydymą ankstesne rekomenduojama paros doze, netaikant titravimo režimo. Dozės koregavimas ir kitos saugaus vartojimo sąlygos Virškinimo trakto reiškiniai. Pacientams, kurie dėl nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui netoleruoja gydymo šiuo vaistiniu preparatu, reikia priminti, kad jie šį vaistinį preparatą vartotų valgio metu. Simptomams neišnykus, pirfenidono dozę galima sumažinti iki 267–534 mg skiriant du arba tris kartus per parą, vartojant valgio metu, dozę pakartotinai didinant iki rekomenduojamos paros dozės, atsižvelgiant į tai, kaip vaistinis preparatas toleruojamas. Jeigu simptomai neišnyksta, pacientams galima nurodyti nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu vienai ar dviem savaitėms, kad simptomai išnyktų. Jautrumo šviesai reakcija arba bėrimas. Pacientams, kuriems pasireiškia lengva arba vidutinio sunkumo jautrumo šviesai reakcija arba išbėrimas, reikia priminti kasdien naudoti apsaugos nuo saulės priemonę ir vengti tiesioginės saulės šviesos (žr. 4.4 skyrių). Pirfenidono dozę galima sumažinti iki 801 mg per parą (po 267 mg tris kartus per parą). Jeigu per 7 dienas išbėrimas neišnyksta, gydymą Pirfenidone Accord reikia nutraukti 15 dienų ir vėl iš naujo didinti vartojamą dozę iki rekomenduojamos paros dozės taip pat, kaip dozės didinimo laikotarpiu. Pacientams, kuriems pasireiškia sunki jautrumo šviesai reakcija arba išbėrimas, reikia nurodyti nebevartoti vaistinio preparato ir kreiptis pagalbos į gydytoją (žr. 4.4 skyrių). Išbėrimui išnykus, gydytojo sprendimu galima vėl pradėti gydymą Pirfenidone Accord ir vėl didinti vartojamą dozę iki rekomenduojamos paros dozės. Kepenų funkcijos sutrikimas. Reikšmingai padidėjus alanino ir (arba) aspartato aminotransferazės (ALT ir (arba) AST) aktyvumui ir kartu padidėjus arba nepadidėjus bilirubino koncentracijai, reikia koreguoti pirfenidono dozę arba nutraukti gydymą, atsižvelgiant į 4.4 skyriuje pateikiamas rekomendacijas. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams 65 metų ir vyresniems pacientams vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia. Kadangi kai kurių pacientų, kuriems nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kraujo plazmoje pirfenidono koncentracija gali padidėti, gydant šią pacientų populiaciją Pirfenidone Accord , reikia imtis atsargumo priemonių. Gydymo Pirfenidone Accord negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos kepenų liga (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia. Pirfenidone Accord reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-50 ml/min.). Pirfenidone Accord negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) arba galutinės stadijos inkstų liga, dėl kurios pacientui reikia taikyti dializę (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Pirfenidone Accord nėra skirtas vaikų IPF gydymui. Vartojimo metodas Pirfenidone Accord reikia vartoti per burną. Siekiant sumažinti pykinimo ir svaigulio pasireiškimą, tabletę reikia nuryti visą, užsigeriant vandeniu, ir vartoti valgio metu (žr. 4.8 ir 5.2 skyrius).

Kepenų funkcija Dažnai gauta pranešimų apie Pirfenidone Accord gydomiems pacientams nustatytą transaminazių aktyvumo padidėjimą. Prieš pradedant gydymą Pirfenidone Accord, pirmus šešis gydymo mėnesius kas mėnesį, o vėliau kas tris mėnesius turi būti atlikti kepenų funkcijos tyrimai (ALT, AST aktyvumas ir bilirubino koncentracija) (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pradėjus Pirfenidone Accord terapiją, pacientui nustatomas nuo > 3 iki < 5 kartų VNR (viršutinę normos ribą) viršijantis aminotransferazių aktyvumas ir nepadidėjusi bilirubino koncentracija bei nepasireiškia vaistinio preparato sukeltą kepenų pažaidą rodančių požymių ar simptomų, turi būti atmestos kitos priežastys ir pacientas atidžiai stebimas. Turi būti apsvarstytas kitų vaistinių preparatų, susijusių su toksiniu poveikiu kepenims, vartojimo nutraukimas. Jei kliniškai tikslinga, reikia sumažinti Pirfenidone Accord dozę arba laikinai nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Kepenų funkcijos tyrimų rezultatams susinormalizavus, Pirfenidone Accord dozę galima vėl didinti iki rekomenduojamos paros dozės, jeigu paciento organizmas ją toleruoja. Vaistinio preparato sukelta kepenų pažaida AST ir ALT aktyvumo padidėjimas nedažnais atvejais buvo susijęs su tuo pat metu padidėjusia bilirubino koncentracija. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatyta sunkių vaistinio preparato sukeltos kepenų pažaidos atvejų, įskaitant pavienius mirtį lėmusius atvejus (žr. 4.8 skyrių). Be rekomenduojamo periodinio kepenų funkcijos rodmenų stebėjimo papildomai reikia nedelsiant įvertinti klinikinę būklę ir ištirti kepenų funkcijos rodmenis tiems pacientams, kurie patiria simptomų, galinčių rodyti kepenų pažaidą, įskaitant nuovargį, apetito praradimą, diskomforto pojūtį dešinėje viršutinėje pilvo srityje, patamsėjusį šlapimą ar geltą. Jeigu pacientui nustatomas nuo > 3 iki < 5 kartų VNR viršijantis aminotransferazių aktyvumas ir tuo pat metu pasireiškia hiperbilirubinemija arba klinikinių kepenų pažaidą rodančių požymių ar simptomų, gydymą Pirfenidone Accord reikia visam laikui nutraukti ir pacientui pakartotinai nebeskirti šio vaistinio preparato. Jeigu pacientui nustatomas ≥ 5 kartus VNR viršijantis aminotransferazių aktyvumas, gydymą Pirfenidone Accord reikia visam laikui nutraukti ir pacientui pakartotinai nebeskirti šio vaistinio preparato. Kepenų funkcijos sutrikimai Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) kepenų funkcijos sutrikimas, nustatyta 60 % padidėjusi pirfenidono ekspozicija. Pacientams, kuriems jau anksčiau nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) kepenų veiklos sutrikimas, reikia atsargiai vartoti Pirfenidone Accord, atsižvelgiant į tai, kad pirfenidono ekspozicija gali padidėti. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams nepasireiškia toksinio poveikio reiškiniai, ypač jeigu jie tuo pačiu metu vartoja žinomą CYP1A2 inhibitorių (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Pirfenidone Accord poveikis pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neištirtas, todėl šiems pacientams Pirfenidone Accord vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija ir išbėrimas Gydymo Pirfenidone Accord metu reikia vengti tiesioginių saulės spindulių (įskaitant ultravioletinių spindulių lempas) arba stengtis kuo mažiau būti saulėje. Pacientams reikia nurodyti kasdien naudoti apsaugos nuo saulės priemones, dėvėti drabužius, kurie apsaugotų nuo saulės poveikio, ir vengti kitų vaistinių preparatų, kurie sukelia padidėjusį jautrumą šviesai. Pacientams reikia nurodyti, kad jie praneštų gydytojui apie jiems pasireiškusius padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos simptomus arba išbėrimą. Sunkios padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos pasireiškia nedažnai. Pasireiškus lengvai, vidutinio sunkumo arba sunkiai padidėjusio jautrumo šviesai reakcijai arba išbėrus, gali tekti koreguoti vaistinio preparato dozę arba laikinai nutraukti gydymą (žr. 4.2 skyrių). Sunkios odos reakcijos Vaistinį preparatą pateikus į rinką buvo gauta su Pirfenidone Accord vartojimu susijusių pranešimų apie Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo (SJS), toksinės epidermio nekrolizės (TEN) ir reakcijos į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromo) atvejus, kurie gali kelti pavojų gyvybei ar lemti mirtį. Jeigu pasireiškia šias reakcijas rodančių požymių ir simptomų, Pirfenidone Accord vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Jeigu Pirfenidone Accord vartojimo metu pacientui pasireiškė SJS, TEN arba DRESS sindromas, draudžiama atnaujinti gydymą Pirfenidone Accord ir šio vaistinio preparato vartojimą reikia visam laikui nutraukti. Angioneurozinė edema / anafilaksija Vaistiniam preparatui patekus į rinką buvo gauta su Pirfenidone Accord vartojimu susijusių pranešimų apie angioneurozinę edemą (kai kurie atvejai buvo sunkūs), pvz., veido, lūpų ir (arba) liežuvio patinimą, kuris gali būti susijęs su apsunkintu kvėpavimu arba švokštimu. Gauta pranešimų ir apie anafilaksines reakcijas. Todėl pacientai, kuriems vartojant Pirfenidone Accord pasireiškia angioneurozinės edemos arba sunkios alerginės reakcijos požymiai arba simptomai, turi nedelsdami nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Pacientams, kuriems pasireiškė angioneurozinė edema arba sunki alerginė reakcija, turi būti taikomi standartiniai gydymo metodai. Pirfenidone Accord draudžiama vartoti pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė angioneurozinė edema arba buvo padidėjusio jautrumo reakcijos požymių vartojant Pirfenidone Accord (žr. 4.3 skyrių). Svaigulys Gauta pranešimų apie Pirfenidone Accord vartojantiems pacientams pasireiškusį svaigulį. Todėl prieš imdamiesi veiklos, kuriai būtinas budrumas ar koordinacija, pacientai turi žinoti savo organizmo reakciją į šį vaistinį preparatą (žr. 4.7 skyrių). Atliekant klinikinius tyrimus, daugumai pacientų svaigulys pasireiškė vieną kartą, dauguma svaigulio atvejų išnyko per vidutiniškai 22 dienas. Jeigu svaigulys nepraeina arba sustiprėja, galima koreguoti Pirfenidone Accord dozę arba visiškai nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Nuovargis Gauta pranešimų apie Pirfenidone Accord vartojantiems pacientams pasireiškusį nuovargį. Todėl prieš imdamiesi veiklos, kuriai būtinas budrumas arba koordinacija, pacientai turi žinoti savo organizmo reakciją į šį vaistinį preparatą (žr. 4.7 skyrių). Svorio mažėjimas Gauta pranešimų apie Pirfenidone Accord gydomų pacientų svorio mažėjimą (žr. 4.8 skyrių). Gydytojai turi stebėti paciento svorį ir prireikus paraginti pacientą padidinti suvartojamų kalorijų kiekį, jeigu svorio mažėjimas yra kliniškai reikšmingas. Hiponatremija Gauta pranešimų apie Pirfenidone Accord gydomiems pacientams pasireiškusią hiponatremiją (žr. 4.8 skyrių). Kadangi hiponatremijos simptomai gali būti neryškūs ir juos gali užmaskuoti gretutinių ligų požymiai, rekomenduojama reguliariai atlikti laboratorinius tyrimus, ypatingai tuomet, kai pasireiškia būdingų hiponatremijos požymių ir simptomų, tokių kaip pykinimas, galvos skausmas ar svaigulys. Laktozė Pirfenidone Accord tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta atliekant klinikinį tyrimą, kurio metu pacientams buvo skiriama po 2 403 mg pirfenidono per parą arba placebo, buvo: pykinimas (pasireiškė 32,4 % pirfenidoną vartojusių tiriamųjų ir 12,2 % placebą vartojusių tiriamųjų), išbėrimas (26,2 % ir 7,7 %), viduriavimas (18,8 % ir 14,4 %), nuovargis (18,5 % ir 10,4 %), dispepsija (16,1 % ir 5,0 %), sumažėjęs apetitas (20,7 % ir 8,0 %), galvos skausmas (10,1 % ir 7,7 %) ir padidėjusio jautrumo šviesai reakcija (9,3 % ir 1,1 %). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Pirfenidono saugumas buvo vertinamas atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 1 650 savanorių ir pacientų. Daugiau kaip 170 pacientų dalyvavo atviruose tyrimuose ilgiau nei 5 metus, o kai kurie iki 10 metų. 1 lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešė ≥ 2 % iš 623 pacientų, kurie apibendrintų trijų pagrindžiamųjų III fazės tyrimų metu vartojo rekomenduojamą 2 403 mg pirfenidono per parą dozę. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vaistinį preparatą pateikus į rinką, išvardytos 1 lentelėje. Nepageidaujamų reakcijų atvejai išvardyti pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį [labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10, nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1 000), labai retas (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)]. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis nurodytas sunkumo mažėjimo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų atvejai pagal organų sistemų klases ir MedDRA dažnį | 1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų atvejai pagal organų sistemų klases ir MedDRA dažnį Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažnas | Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Dažnas | Šlapimo takų infekcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažnas | Agranulocitozė1 Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Nedažnas | Angioneurozinė edema1 Dažnis nežinomas | Anafilaksija1 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas | Svorio mažėjimas, sumažėjęs apetitas Nedažnas | Hiponatremija1 Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Labai dažnas | Nemiga Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas | Galvos skausmas, svaigulys Dažnas | Mieguistumas, disgeuzija, letargija Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Dažnas | Karščio pylimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas | Dispnėja, kosulys Dažnas | Gleivių atkosėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | Dispepsija, pykinimas, viduriavimas, gastroezofaginio refliukso liga, vėmimas, vidurių užkietėjimas Dažnas | Pilvo išpūtimas, nemalonus jausmas pilve, pilvo skausmas, skausminga viršutinė pilvo dalis, diskomforto jausmas skrandžio srityje, gastritas, dujų susikaupimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnas | Padidėjęs ALT aktyvumas, padidėjęs AST aktyvumas, padidėjęs gama gliutamiltransferazės aktyvumas Nedažnas | Bendrojo bilirubino koncentracijos kraujo serume padidėjimas kartu su ALT ir AST aktyvumo padidėjimu1; vaistinio preparato sukelta kepenų pažaida2 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas | Išbėrimas Dažnas | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, niežėjimas, eritema, odos išsausėjimas, eriteminis išbėrimas, išbėrimas dėmelėmis, niežėjimą sukeliantis išbėrimas Dažnis nežinomas | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas1, toksinė epidermio nekrolizė1, reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas)1 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas | Sąnarių skausmas Dažnas | Raumenų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas | Nuovargis Dažnas | Astenija, su širdimi nesusijęs krūtinės skausmas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Dažnas | Saulės sukeltas odos nudegimas Nustatytas stebint vaistinį preparatą jam patekus į rinką (žr. 4.4 skyrių). Stebint vaistinio preparato poveikį po patekimo į rinką nustatyta sunkių vaistinio preparato sukeltos kepenų pažaidos atvejų, įskaitant pranešimus apie mirtimi pasibaigusius atvejus (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Bendrų klinikinių IPF tyrimų pagal ekspoziciją analizė patvirtino, kad pirfenidono saugumo ir toleravimo profilis IPF pacientams, sergantiems pažengusia liga (n=366), atitinka tą, kuris buvo nustatytas IPF pacientams, sergantiems nepažengusia liga (n=942). Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Sumažėjęs apetitas Pagrindžiamųjų klinikinių tyrimų metu pasireiškę sumažėjusio apetito atvejai buvo lengvai koreguojami ir paprastai nesukeldavo reikšmingų pasekmių. Sumažėjusio apetito atvejai nedažnai buvo susiję su reikšmingu kūno svorio sumažėjimu, dėl ko reikėjo medicininės pagalbos. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.