Pitezenib

Dozavimas Pacientas prieš pradedant gydymą turi laikytis cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos. Svarbu, kad visi pacientai toliau kontroliuotų savo dietą gydymo metu. Rekomenduojama Pitezenib dozė yra viena tabletė per parą. Prieš keičiant gydymą į Pitezenib, pacientų būklė turi būti kontroliuojama stabiliomis vienu metu vartojamų atskirų derinio veikliųjų medžiagų dozėmis. Pitezenib dozė turi būti nustatoma remiantis atskirų derinio veikliųjų medžiagų dozėmis gydymo keitimo metu. Pitezenib netinka pradiniam gydymui. Gydymą reikia pradėti arba, jei reikia, koreguoti dozę tik skiriant atskiras derinio veikliąsias medžiagas, o nustačius tinkamas dozes gydymą galima keisti į atitinkamo stiprumo fiksuotos dozės derinį. Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Esant lengvam inkstų funkcijos sutrikimui, pitavastatino dozės koreguoti nereikia, tačiau pitavastatino būtina vartoti atsargiai. Duomenų apie 4 mg pitavastatino dozės vartojimą esant bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimui yra nedaug. Todėl Pitezenib 4 mg/10 mg dozė turi būti vartojama TIK pacientą atidžiai stebint ir po laipsniško dozės didinimo. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, 4 mg/10 mg 4 mg dozės vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių ir 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ezetimibo dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi 4 mg/10 mg dozės nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas. Didžiausia paros dozė tokiems pacientams yra 2 mg/10 mg ir ją reikia vartoti atidžiai stebint paciento būklę (žr. 4.4 skyrių ir 5.2 skyrių). Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Pitezenib vartoti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Pitezenib vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Pitezenib saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Pitezenib nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Vaistinis preparatas vartojamas per burną. Pitezenib galima vartoti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius. Tabletę reikia gerti kasdien tuo pačiu laiku, užgeriant stikline vandens. Dėl lipidų apykaitos cirkadinio ritmo gydymas statinais paprastai yra veiksmingesnis vaistinio preparato vartojant vakare.

Poveikis raumenims Kaip ir vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių (statinų), gali pasireikšti mialgija, miopatija ir (retai) rabdomiolizė. Pacientams turi būti nurodyta pranešti apie bet kokius su raumenimis susijusius simptomus. Kreatinkinazės (KK) aktyvumą būtina ištirti bet kuriam pacientui, kuris praneša apie raumenų skausmą, raumenų jautrumą ar silpnumą, ypač jei kartu pasireiškia bloga bendra savijauta ar karščiavimas. Po ezetimibo pateikimo į rinką gauta pranešimų apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė rabdomiolizė, kartu su ezetimibu vartojo ir statino. Jei remiantis raumenų simptomais įtariama miopatija arba ji patvirtinama kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumu, kuris daugiau kaip 10 kartų viršija VNR, gydymas Pitezenib turi būti nedelsiant nutrauktas. Visiems pacientams, pradedantiems gydymą Pitezenib, reikia paaiškinti miopatijos riziką ir nurodyti nedelsiant pranešti apie bet kokį dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą (žr. 4.8 skyrių). Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita tikėtina priežastis, dėl kurios gali padidėti KK aktyvumas, nes tai gali apsunkinti tyrimo duomenų vertinimą. Jeigu nustatomas padidėjęs KK aktyvumas (> 5 kartus viršija VNR), per 5-7 dienas reikia atlikti patvirtinantį tyrimą. Gauta labai retų pranešimų apie gydymo kai kuriais statinais metu arba po gydymo pasireiškusią imuninių mechanizmų sukeltą nekrozinę miopatiją (angl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM). IMNM klinikiniai simptomai yra išliekantis proksimalinis raumenų silpnumas ir kreatinkinazės aktyvumo kraujo serume padidėjimas, kuris išlieka net ir nutraukus gydymą statinais. Pitavastatino negalima vartoti kartu su sisteminio poveikio fuzido rūgšties vaistiniais preparatais ir 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientų, kuriems sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatų vartojimas būtinas, gydymas statinais fuzido rūgšties vartojimo laikotarpiu turi būti nutrauktas. Pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kelis mirtinus atvejus) pacientams, kurie kartu vartojo fuzido rūgšties ir statinų (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuojamas, kad nedelsdamas kreiptųsi į medikus, jeigu atsiras bet kokių raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomų. Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms nuo paskutinės fuzido rūgšties dozės pavartojimo. Išskirtiniais atvejais, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminio poveikio fuzido rūgšties vaistiniu preparatu, pvz., gydant sunkias infekcines ligas, jei būtina kartu vartoti Pitezenib ir fuzido rūgšties reikia apsvarstyti kiekvienu atveju atskirai bei toks gydymas turi būti skiriamas esant atidžiai medicininei priežiūrai. Gauta keletas pranešimų apie statinų sukeltą (de novo) anksčiau nediagnozuotą generalizuotą miasteniją ar akių miasteniją arba šiomis ligomis jau sergančių pacientų būklės pasunkėjimą (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ligos simptomai paūmėja, Pitezenib vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie atsinaujinusios ligos atvejus, kai buvo (pakartotinai) skirtas tas pats arba kitas statinų grupės vaistinis preparatas. Prieš gydymą Pitavastatino, kaip ir kitų statinų, reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems yra nustatyta rabdomiolizės rizikos veiksnių. Būtina ištirti kreatinkinazės aktyvumą, kad būtų žinomas pradinis rodmuo, jei yra toliau išvardyta būklė: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; paciento arba jo kraujo giminaičiams diagnozuotas paveldimas raumenų sutrikimas; anksčiau vartojant fibrato arba kito statino pasireiškęs toksinis poveikis raumenims; buvusi kepenų liga arba piktnaudžiavimas alkoholiu; pacientas yra senyvas (vyresnis kaip 70 metų) ir yra kitų rabdomiolizės pasireiškimo riziką didinančių veiksnių. Su gydymu susijusią riziką tokiems pacientams reikia įvertinti atsižvelgiant į galimą naudą, be to, rekomenduojama stebėti klinikinę pacientų būklę. Jeigu KK aktyvumas > 5 kartus viršija VNR, gydymo Pitezenib pradėti negalima. Gydymo metu Pacientams būtina nurodyti, kad nedelsdami praneštų apie atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį. Reikia nustatyti kreatinkinazės aktyvumą ir jeigu KK aktyvumas > 5 kartus viršija VNR, gydymą būtina nutraukti. Gydymo nutraukimą reikia apsvarstyti ir tuo atveju, jei raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs (net kai KK aktyvumas ≤ 5 kartus viršija VNR). Jei simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, galima apsvarstyti gydymo pitavastatinu atnaujinimą, skiriant 1 mg dozę ir pacientą atidžiai stebint. Poveikis kepenims Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Pitezenib vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Dėl nežinomo padidėjusios ezetimibo ekspozicijos poveikio pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Pitezenib vartoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Pitavastatino, kaip ir kitų statinų, reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems buvo diagnozuota kepenų liga ar kurie reguliariai gausiai vartoja alkoholio. Kepenų funkcijos tyrimus reikia atlikti prieš pradedant gydymą ir periodiškai jo metu. Gydymą Pitezenib būtina nutraukti pacientams, kuriems yra daugiau kaip 3 kartus VNR viršijantis išliekantis padidėjęs transaminazių (ALT ir AST) aktyvumas kraujo serume. Kontroliuotų klinikinių tyrimų metu ezetimibo kartu su statinu vartojusiems pacientams stebėtas nuoseklus tramsaminazių aktyvumo padidėjimas (≥ 3 kartus viršijantis VNR). Poveikis inkstams Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, pitavastatino būtina vartoti atsargiai. Dozę galima didinti tik pacientą atidžiai stebint. Jei yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Pitezenib 4 mg/10 mg dozės vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių). Cukrinis diabetas Yra tam tikrų duomenų, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidėjusią cukrinio diabeto išsivystymo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kurios metu turi būti skiriamas įprastas cukrinio diabeto gydymas. Vis dėlto šią riziką persveria statinų sukeliamas kraujagyslinės rizikos sumažėjimas ir tai neturi būti gydymo statinu nutraukimo priežastis. Pacientams, kuriems yra hiperglikemijos išsivystymo rizika (gliukozės koncentracija nevalgius 5,6-6,9 mmol/l, kūno masės indeksas (KMI) > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija), turi būti stebima klinikinė būklė ir biocheminiai rodmenys, remiantis nacionalinėmis gairėmis. Vis dėlto patvirtintų signalų apie su pitavastatino vartojimu susijusią cukrinio diabeto išsivystymo riziką negauta nei saugumo stebėjimo po pateikimo į rinką tyrimų, nei perspektyvinių tyrimų metu (žr. 5.1 skyrių). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač gydant ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Gali pasireikšti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui pasireiškė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti. Kitoks poveikis Gydymo eritromicinu, kitais makrolidų grupės antibiotikais ar fuzido rūgštimi laikotarpiu rekomenduojama laikinai sustabdyti pitavastatino vartojimą (žr. 4.5 skyrių). Pitavastatino reikia atsargiai vartoti pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, kurie sukelia miopatiją (pvz., fibratais ar niacinu, žr. 4.5 skyrių). Fibratai Ezetimibo vartojimo su fibratais saugumas ir veiksmingumas nenustatyti. Jei pacientui, vartojančiam Pitezenib ir fenofibrato, įtariama tulžies pūslės akmenligė, reikia atlikti tulžies pūslės tyrimus ir nutraukti šį gydymą (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Ciklosporinas Ciklosporino vartojantiems pacientams gydymą Pitezenib būtina pradėti atsargiai. Būtina stebėti kartu su Pitezenib vartojamo ciklosporino koncentraciją (žr. 4.5 skyrių). Antikoaguliantai Jeigu Pitezenib pradedama vartoti kartu su varfarinu, kitu kumarino grupės antikoaguliantu arba fluindionu, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS) (žr. 4.5 skyrių). Natris Šio vaistinio preparato kiekvienoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Saugumo duomenų santrauka Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, vartojant rekomenduojamas dozes, dėl nepageidaujamų reiškinių gydymą nutraukė mažiau nei 4 % pacientų, kuriems buvo skirtas pitavastatinas. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausiai pranešta su pitavastatino vartojimu susijusi nepageidaujama reakcija buvo mialgija. Iki 112 savaičių trukmės klinikinių tyrimų metu 10 mg ezetimibo paros dozę 2 396 pacientai vartojo monoterapijai, 11 308 − kartu su statinais, 185 – kartu su fenofibratu. Nepageidaujamos reakcijos dažniausiai būdavo nesunkios ir laikinos. Bendrasis ezetimibo ir placebo nepageidaujamo poveikio dažnis buvo panašus. Dėl nepageidaujamų reiškinių vartojimą nutraukė panašus ezetimibo ir placebo vartojusių tiriamųjų skaičius. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje MedDRA Organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis | Dažnis MedDRA Organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Pitavastatinas | Ezetimibas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija | Nedažnas | – Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | – | Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimas | Padidėjęs jautrumas, anafilaksija | – | Nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | Nedažnas | – Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Sumažėjęs apetitas | – | Nedažnas Psichikos sutrikimai | Nemiga | Nedažnas | – Psichikos sutrikimai | Depresija | – | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | – | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Nedažnas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Skonio pojūčio sutrikimas, mieguistumas (somnolencija), hipestezija | Nedažnas | – Nervų sistemos sutrikimai | Generalizuota miastenija | Nežinomas | – Akių sutrikimai | Regos aštrumo sumažėjimas | Retas | – Akių sutrikimai | Akių miastenija | Nežinomas | – Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys (tinnitus) | Nedažnas | – Kraujagyslių sutrikimai | Karščio pylimas, hipertenzija | – | Nedažnas Kvėpavimo sistemos; krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | – | Nedažnas Kvėpavimo sistemos; krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | – | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo pūtimas | – | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Nedažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija, pykinimas | Dažnas | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Gastroezofaginio refliukso liga, gastritas | – | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Sausa burna | Nedažnas | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Nedažnas | – Virškinimo trakto sutrikimai | Glosodinija, nemalonus pojūtis pilve | Retas | – Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | Retas | Nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Transaminazių (aspartato aminotransferazės, alanino aminotransferazės) aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | – Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Cholestazinė gelta, sutrikusi kepenų funkcija, kepenų sutrikimas | Retas | – Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas, tulžies pūslės akmenligė; cholecistitas | – | Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas, bėrimas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | Retas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | – | Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eritema | Retas | – Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | Nežinomas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | Dažnas | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | Dažnas | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų spazmai | Nedažnas | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Kaklo skausmas, nugaros skausmas, raumenų silpnumas, galūnių skausmas | – | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Miopatija/rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių) | Retas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Imuninių mechanizmų sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių), į vilkligę panašus sindromas | Nežinomas | – Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Polakiurija | Nedažnas | – Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | Retas | – Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija, periferinė edema | Nedažnas | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrasis negalavimas | Nedažnas | – Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Nedažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas, skausmas | – | Nedažnas Tyrimai | Alaninaminotrasferazės (ALT) ir (arba) aspartataminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas | – | Dažnas Tyrimai | Kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumo kraujyje padidėjimas, gamagliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | – | Nedažnas Laboratoriniai rodmenys Kreatinkinazės aktyvumo kraujyje padidėjimas, > 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą (VNR), pasireiškė 49 iš 2 800 (1,8 %) pacientų, kurie kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vartojo pitavastatino. ≥ 10 kartų VNR viršijantis aktyvumo padidėjimas kartu pasireiškiant su raumenims susijusiems simptomams pasireiškė retai ir stebėtas tik vienam iš 2 406 pacientų, gydytų 4 mg pitavastatino doze (0,04  %) klinikinių tyrimų programos metu. Kontroliuotų klinikinių monoterapijos tyrimų metu kliniškai svarbus kraujo serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas (ALT ir (arba) AST  3 kartus didesnis už VNR, nuoseklus) buvo panašus ezetimibo (0,5 %) ir placebo (0,3 %) vartojusiems pacientams. Tyrimų, kai kartu buvo vartojami keli vaistiniai preparatai, metu šių reiškinių dažnis buvo toks: 1,3 % ezetimibo vartojant su statinu ir 0,4 % vartojant vien statino. Toks padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nesusijęs su cholestaze, rodmenys nutraukus gydymą ar toliau gydant tapo tokie, kokie buvo tyrimo pradžioje (žr. 4.4 skyrių). Klinikiniuose tyrimuose KFK aktyvumo padidėjimas daugiau kaip 10 kartų viršijant VNR pasireiškė 4 iš 1 674 pacientų (0,2 %), vartojusių vien ezetimibo, palyginti su 1 iš 786 pacientų (0,1 %), vartojusių placebo ir 1 iš 917 pacientų (0,1 %), vartojusių ezetimibo ir statino, palyginti su 4 iš 929 pacientų (0,4 %), vartojusių vieną statino. Miopatija arba rabdomiolizė, susijusi su ezetimibu, nepasireiškė dažniau negu susijusiose kontrolinėse grupėse (placebo arba vien statino) (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Klinikinio saugumo duomenų bazėje pateikiami 142 pacientų vaikų, kuriems buvo skirtas pitavastatinas, saugumo duomenys, iš jų 87 pacientai buvo 6-11 metų, o 55 pacientai buvo 12-17 metų. Iš viso 91 pacientas pitavastatino vartojo 1 metus, 12 pacientų pitavastatino vartojo 2,5 metų, o 2 pacientai – 3 metus. Dėl nepageidaujamų reiškinių pitavastatino vartojimas buvo nutrauktas mažiau nei 3 % gydytų pacientų. Dažniausiai praneštos su pitavastatino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos klinikinės programos metu buvo galvos skausmas (4,9 %), mialgija (2,1 %) ir pilvo skausmas (4,9 %). Remiantis turimais duomenimis, manoma, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams ir paaugliams yra panašus į nustatytus suaugusiesiems. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija sirgę 6-10 metų vaikai (n = 138), ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas (≥ 3 kartus viršijantis VNR, nuoseklus) buvo stebėtas 1,1 % (1 pacientui) ezetimibo grupės pacientų, palyginti su 0 % placebo grupėje. KFK aktyvumo padidėjimo (≥ 10 kartų viršijančio VNR) atvejų nebuvo. Miopatijos atvejų nepranešta. Kitame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sirgę nuo 10 iki 17 metų paaugliai (n = 248), ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas (≥ 3 kartus viršijantis VNR, nuoseklus) buvo stebėtas 3 % (4 pacientams) ezetimibu ir simvastatinu gydytų pacientų grupėje, palyginti su 2 % (2 pacientais) simvastatino monoterapijos grupėje; KFK aktyvumo padidėjimas (≥ 10 kartų viršijantis VNR) stebėtas atitinkamai 2 % (2 pacientams) ir 0 %. Miopatijos atvejų nepranešta. Šie tyrimai netiko retų nepageidaujamų reakcijų palyginimui. Patirtis po vaistinio preparato pateikimo į rinką Dvejų metų perspektyvinis stebėjimo po pateikimo į rinką tyrimas buvo atliktas su beveik 20 000 pacientų Japonijoje. Didžioji dauguma iš 20 000 tyrime dalyvavusių pacientų buvo gydomi 1 mg arba 2 mg pitavastatino doze, o ne 4 mg doze. 10,4 % pacientų pranešė apie nepageidaujamus reiškinius, kurių priežastinio ryšio su pitavastatino vartojimu nebuvo galima atmesti, o 7,4 % pacientų dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukė gydymą. Mialgijos dažnis buvo 1,08 %. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi. Nepageidaujamų reiškinių dažnis 2 metų laikotarpiu buvo didesnis pacientams, kuriems anksčiau buvo nustatyta alergija vaistiniams preparatams (20,4 %) arba kepenų ar inkstų liga (13,5 %). Po pateikimo į rinką atlikto stebėjimo tyrimo metu buvo gauti du pranešimai apie rabdomiolizę, dėl kurios pacientai turėjo būti hospitalizuoti (0,01 % pacientų). Be to, gauta savanoriškų pranešimų apie poveikį skeleto raumenims, įskaitant mialgiją ir miopatiją, pacientams, gydytiems pitavastatinu visomis rekomenduojamomis dozėmis. Taip pat gauta pranešimų apie rabdomiolizę su ūminiu inkstų nepakankamumu ir be jo, įskaitant mirtiną rabdomiolizę. Duomenys apie po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatytas nepageidaujamas reakcijas gauti iš pranešimų apie vien ezetimibo arba jo ir statino vartojimą. Pirmiau esančioje lentelėje paminėtos ezetimibo nepageidaujamos reakcijos, kurios pacientams, vartojusiems vien ezetimibo (n =2 396), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebo (n = 1 159) bei kurios pacientams, vartojusiems ezetimibo kartu su statinu (n = 11 308), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems vien tik statino (n = 9 361). Statinų klasei būdingas poveikis Apie toliau išvardytus reiškinius buvo pranešta vartojant kai kuriuos statinus. Miego sutrikimai, įskaitant košmariškus sapnus Atminties praradimas Lytinės funkcijos sutrikimas Depresija Išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač taikant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių) Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius 5,6-6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija) Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.