Pitipix

Dozavimas Prieš pradedant gydymą pacientai turi laikytis cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos. Svarbu, kad visi pacientai gydymo metu toliau kontroliuotų mitybą. Įprastinė pradinė vieną kartą per parą vartojama dozė yra 1 mg. Dozę galima koreguoti kas 4 savaites ar rečiau. Dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į MTL-C koncentraciją, gydymo tikslą ir paciento atsaką. Didžiausia paros dozė yra 4 mg. Senyvi pacientai Vyresniems kaip 70 metų pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.1 skyrių ir 5.2 skyrių). Vaikų populiacija 6 metų ir vyresni vaikai ir paaugliai Pitipix skirti vaikams gali tik gydytojas, turintis hiperlipidemijos gydymo patirties, ir būtina reguliariai vertinti gydymo eigą. Vaikams ir paaugliams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprastinė pradinė vieną kartą per parą vartojama dozė yra 1 mg. Dozę galima koreguoti kas 4 savaites ar rečiau. Dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į MTL-C koncentraciją, gydymo tikslą ir paciento atsaką. 6-9 metų vaikams didžiausia paros dozė yra 2 mg. 10 metų ir vyresniems vaikams didžiausia paros dozė yra 4 mg (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Jaunesni nei 6 metų vaikai Pitipix saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 6 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Esant lengvam inkstų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia, tačiau pitavastatiną būtina vartoti atsargiai. Duomenų apie 4 mg dozės vartojimą esant bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimui yra nedaug. Todėl 4 mg dozė turėtų būti vartojama TIK atidžiai stebint ir po laipsniško dozės didinimo. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, 4 mg dozės vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių ir 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai ar vidutiniškai sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, 4 mg dozės vartoti nerekomenduojama. Didžiausia paros dozė yra 2 mg, ją skiriant pacientą būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 skyrių ir 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Šis vaistinis preparatas skirtas tik vartoti per burną, tabletė turi būti nuryjama visa. Pitipix galima vartoti bet kuriuo paros metu valgant arba nevalgius. Pageidautina, kad pacientas tabletę išgertų kiekvieną dieną tuo pačiu metu. Gydymas statinais paprastai yra veiksmingesnis vaistinį preparatą vartojant vakare dėl lipidų apykaitos cirkadinio ritmo. Jeigu vaikas ar paauglys negali nuryti tabletės, prireikus tabletę galima ištirpinti stiklinėje vandens ir iš karto išgerti. Siekiant užtikrinti tikslų dozavimą, į stiklinę reikia antrą kartą įpilti vandens, išmaišyti ir iš karto išgerti. Tablečių negalima tirpinti rūgščiose vaisių sultyse arba piene.

Poveikis raumenims Kaip ir vartojant bet kurių kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių (statinų), gali pasireikšti mialgija, miopatija ir (retai) rabdomiolizė. Pacientams turi būti nurodyta pranešti apie bet kokius su raumenimis susijusius simptomus. Kreatinkinazės (KK) aktyvumą būtina ištirti bet kuriam pacientui, kuris praneša apie raumenų skausmą, raumenų jautrumą ar silpnumą, ypač jei kartu pasireiškia bloga bendroji savijauta ar karščiavimas. Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita priežastis, dėl kurios gali padidėti KK aktyvumas, nes tai gali apsunkinti tyrimo duomenų vertinimą. Jeigu nustatomas padidėjęs KK aktyvumas (> 5 kartus viršija VNR), per 5-7 dienas reikia atlikti patvirtinantį tyrimą. Gauta labai retų pranešimų apie gydymo kai kuriais statinais metu arba po gydymo pasireiškusią imuninių mechanizmų sukeltą nekrozinę miopatiją (angl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM). IMNM klinikiniai simptomai yra išliekantis proksimalinis raumenų silpnumas ir kreatinkinazės aktyvumo kraujo serume padidėjimas, kuris išlieka net ir nutraukus gydymą statinais. Pitipix negalima vartoti kartu su sisteminio poveikio fuzido rūgšties vaistiniais preparatais ir 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientų, kuriems sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatų vartojimas būtinas, gydymas statinais fuzido rūgšties vartojimo laikotarpiu turi būti nutrauktas. Pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kelis mirtinus atvejus) pacientams, kurie kartu vartojo fuzido rūgšties ir statinų (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuojamas, kad nedelsdamas kreiptųsi į medikus, jeigu atsiras bet kokių raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomų. Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms nuo paskutiniosios fuzido rūgšties dozės pavartojimo. Išskirtiniais atvejais, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminio poveikio fuzido rūgšties vaistiniu preparatu, pvz., gydant sunkias infekcines ligas, jei būtina kartu vartoti Pitipix ir fuzido rūgšties reikia apsvarstyti kiekvienu atskiru atveju bei toks gydymas turi būti skiriamas esant atidžiai medicininei priežiūrai. Prieš gydymą Pitipix, kaip ir kitų statinų, reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems yra nustatyta rabdomiolizės rizikos veiksnių. Būtina ištirti kreatinkinazės aktyvumą, kad būtų žinomas pradinis rodiklis, jei yra toliau išvardyta būklė: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; paciento arba jo kraujo giminaičiams diagnozuotas paveldimas raumenų sutrikimas; anksčiau vartojant fibratą arba kitą statiną pasireiškęs toksinis poveikis raumenims; buvusi kepenų liga ir (arba) piktnaudžiavimas alkoholiu; pacientas yra senyvas (vyresnis kaip 70 metų) ir yra kitų rabdomiolizės pasireiškimo riziką didinančių veiksnių. Su gydymu susijusią riziką tokiems pacientams reikia įvertinti atsižvelgiant į galimą naudą, be to, rekomenduojama stebėti klinikinę pacientų būklę. Jeigu KK aktyvumas > 5 kartus viršija VNR, gydymo Pitipix pradėti negalima. Gydymo metu Pacientams būtina nurodyti, kad nedelsdami praneštų apie atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį. Reikia nustatyti kreatinkinazės aktyvumą ir jeigu KK aktyvumas > 5 kartus viršija VNR, gydymą būtina nutraukti. Gydymo nutraukimą reikia apsvarstyti ir tuo atveju, jei raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs (net kai KK aktyvumas ≤ 5 kartus viršija VNR). Jei simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, galima apsvarstyti gydymo Pitipix atnaujinimą, skiriant 1 mg dozę ir pacientą atidžiai stebint. Poveikis kepenims Pitipix, kaip ir kitus statinus, reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems buvo diagnozuota kepenų liga ar kurie reguliariai gausiai vartoja alkoholį. Kepenų funkcijos tyrimus reikia atlikti prieš pradedant gydymą ir periodiškai jo metu. Gydymą Pitipix būtina nutraukti pacientams, kuriems yra daugiau kaip 3 kartus VNR viršijantis išliekantis padidėjęs transaminazių (ALT ir AST) aktyvumas kraujo serume. Poveikis inkstams Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Pitipix būtina vartoti atsargiai. Dozę galima didinti tik pacientą atidžiai stebint. Jei yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, 4 mg dozės vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių). Cukrinis diabetas Yra tam tikrų duomenų, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės koncentraciją kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidėjusią cukrinio diabeto išsivystymo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kurios metu turi būti skiriamas įprastas cukrinio diabeto gydymas. Vis dėlto šią riziką persveria statinų sukeliamas kraujagyslinės rizikos sumažėjimas ir tai neturi būti gydymo nutraukimo priežastis. Pacientų, kuriems yra hiperglikemijos išsivystymo rizika (gliukozės koncentracija nevalgius 5,6-6,9 mmol/l, kūno masės indeksas (KMI) > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija) turi būti stebima klinikinė būklė ir biocheminiai rodikliai, remiantis nacionalinėmis gairėmis. Vis dėlto patvirtųsignalų u pitavastatino vartojimu susijusią cukrinio diabeto išsivystymo riziką negauta nei saugumo stebėjimo po pateikimo į rinką tyrimų, nei perspektyvinių tyrimų metu (žr. 5.1 skyrių). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kuriuos statinus, ypač gydant ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Gali pasireikšti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendrosios sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui pasireiškė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti. Vaikų populiacija Duomenų apie ilgalaikį poveikį augimui ir lytiniam brendimui. Pitipix vartojantiems 6 metų ir vyresniems vaikams yra nedaug. Paaugles gydymo Pitipix metu reikia konsultuoti dėl tinkamos kontracepcijos (žr. 4.3 skyrių ir 4.6 skyrių). Kitas poveikis Gydymo eritromicinu, kitais makrolidų grupės antibiotikais ar fuzido rūgštimi laikotarpiu rekomenduojama laikinai sustabdyti Pitipix vartojimą (žr. 4.5 skyrių). Pitipix reikia atsargiai vartoti pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, kurie sukelia miopatiją (pvz., fibratais ar niacinu, žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Pitipix sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės absorbcijos sutrikimas. Gauta keletas pranešimų apie statinų sukeltą (de novo) anksčiau nediagnozuotą generalizuotą miasteniją ar akių miasteniją arba šiomis ligomis jau sergančių pacientų būklės pasunkėjimą (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ligos simptomai paūmėja, Pitipix vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie atsinaujinusios ligos atvejus, kai buvo (pakartotinai) vartojamas tas pats arba kitas statinų grupės vaistinis preparatas.

Saugumo duomenų santrauka Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, vartojant rekomenduojamas dozes, dėl nepageidaujamų reiškinių gydymą nutraukė mažiau nei 4 % pacientų, kuriems buvo skirtas pitavastatinas. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausiai pranešta su pitavastatino vartojimu susijusi nepageidaujama reakcija buvo mialgija. Nepageidaujamų reakcijų santrauka Visame pasaulyje atliktų kontroliuotų klinikinių tyrimų ir tęstinių tyrimų metu stebėtos nepageidaujamos reakcijos ir jų dažnis pateikiami toliau pagal organų sistemų klases. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni: anemija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: anoreksija Psichikos sutrikimai Nedažni: nemiga Nervų sistemos sutrikimai Dažni: galvos skausmas Nedažni: svaigulys, skonio pojūčio sutrikimas, mieguistumas (somnolencija) Dažnis nežinomas: generalizuota miastenija Akių sutrikimai Reti: regos aštrumo sumažėjimas Dažnis nežinomas: akių miastenija Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni: ūžesys (tinnitus) Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas Nedažni: pilvo skausmas, burnos džiūvimas, vėmimas Reti: glosodinija, ūminis pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni: transaminazių (aspartato aminotransferazės, alanino aminotransferazės) aktyvumo padidėjimas Reti: cholestazinė gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: niežėjimas, išbėrimas Reti: dilgėlinė, eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: mialgija, artralgija Nedažni: raumenų spazmai Dažnis nežinomas: imuninių mechanizmų sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: polakiurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: astenija, bendrasis negalavimas, nuovargis, periferinė edema Kreatinkinazės aktyvumo kraujyje padidėjimas, > 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą (VNR), pasireiškė 49 iš 2800 (1,8 %) pacientų, kurie kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vartojo pitavastatino. ≥ 10 kartų VNR viršijantis aktyvumo padidėjimas kartu pasireiškiant su raumenims susijusiems simptomams pasireiškė retai ir stebėtas tik vienam iš 2406 pacientų, gydytų 4 mg pitavastatino doze (0,04  %) klinikinių tyrimų programos metu. Vaikų populiacija Klinikinio saugumo duomenų bazėje pateikiami 142 pacientų vaikų, kuriems buvo skirtas pitavastatinas, saugumo duomenys, iš jų 87 pacientai buvo 6-11 metų amžiaus, o 55 pacientai buvo 12-17 metų amžiaus. Iš viso 91 pacientas pitavastatiną vartojo 1 metus, 12 pacientų pitavastatiną vartojo 2,5 metų, o 2 pacientai – 3 metus. Dėl nepageidaujamų reiškinių pitavastatino vartojimas buvo nutrauktas mažiau nei 3 % gydytų pacientų. Dažniausiai praneštos su pitavastatino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos klinikinės programos metu buvo galvos skausmas (4,9 %), mialgija (2,1 %) ir pilvo skausmas (4,9 %). Remiantis turimais duomenimis, manoma, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams ir paaugliams yra panašus į nustatytus suaugusiesiems. Patirtis po vaistinio preparato pateikimo į rinką Dvejų metų perspektyvinis stebėjimo po pateikimo į rinką tyrimas buvo atliktas su beveik 20 000 pacientų Japonijoje. Didžioji dauguma iš 20 000 tyrime dalyvavusių pacientų buvo gydomi 1 mg arba 2 mg pitavastatino doze, o ne 4 mg doze. 10,4 % pacientų pranešė apie nepageidaujamus reiškinius, kurių priežastinio ryšio su pitavastatino vartojimu nebuvo galima atmesti, o 7,4 % pacientų dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukė gydymą. Mialgijos dažnis buvo 1,08 %. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi. Nepageidaujamų reiškinių dažnis 2 metų laikotarpiu buvo didesnis pacientams, kuriems anksčiau buvo nustatyta alergija vaistiniams preparatams (20,4 %) arba kepenų ar inkstų liga (13,5 %). Nepageidaujamos reakcijos ir jų dažnis, stebėtas perspektyvinio stebėjimo po pateikimo į rinką tyrimo metu, bet ne visame pasaulyje atliktų kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, vartojant rekomenduojamas dozes, išvardyti toliau. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Reti: nenormali kepenų funkcija, kepenų sutrikimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Reti: miopatija, rabdomiolizė Po pateikimo į rinką atlikto stebėjimo tyrimo metu buvo gauti du pranešimai apie rabdomiolizę, dėl kurios pacientai turėjo būti hospitalizuoti (0,01 % pacientų). Be to, gauta savanoriškų pranešimų apie poveikį skeleto raumenims, įskaitant mialgiją ir miopatiją, pacientams, gydytiems pitavastatinu visomis rekomenduojamomis dozėmis. Taip pat gauta pranešimų apie rabdomiolizę su ūminiu inkstų nepakankamumu ir be jo, įskaitant mirtiną rabdomiolizę. Taip pat gauta savanoriškų pranešimų apie toliau išvardytus reiškinius (dažnis nurodytas remiantis tyrimų po pateikimo į rinką metu stebėtu dažniu): Nervų sistemos sutrikimai Nedažni: hipestezija Virškinimo trakto sutrikimai Reti: nemalonus pojūtis pilve Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnis nežinomas: į vilkligę panašus sindromas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Reti: ginekomastija Statinų klasei būdingas poveikis Apie toliau išvardytus reiškinius buvo pranešta vartojant kai kuriuos statinus. Miego sutrikimai, įskaitant košmariškus sapnus Atminties praradimas Lytinės funkcijos sutrikimas Depresija Išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač taikant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių) Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius 5,6-6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertenzija) Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.“