Plaquenil

Dozavimas PASTABA: visur nurodytos hidroksichlorokvino sulfato dozės. Suaugusiesiems (įskaitant senyvus) Hidroksichlorokvino poveikis sumuojasi, todėl jo teigiamam gydomajam poveikiui pasireikšti reikia kelių savaičių, tačiau silpnas nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti palyginti anksti. Jei per šešis mėnesius paciento būklė nepagerėja, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Reumatoidinis artritas Suaugusiesiems pradinė dozė – 400–600 mg per parą, palaikomajam gydymui – 200–400 mg per parą. Sisteminė ir diskoidinė raudonoji vilkligė Suaugusiesiems pradinė dozė – 400–800 mg per parą, palaikomajam gydymui – 200–400 mg per parą. Saulės šviesos sukelti odos pokyčiai Suaugusiesiems gali pakakti 400 mg per parą. Gydyti tik tuo laiku, kai saulės šviesos daugiausia. Vaikų populiacija Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė ir neturėtų viršyti 6,5 mg/kg idealaus kūno svorio per parą. Todėl vaikams, kurių idealus kūno svoris yra mažesnis nei 31 kg, 200 mg tablečių vartoti netinka. Maliarija Maliarijos profilaktika Suaugusiesiems – 400 mg kartą per savaitę (kaskart vis tą pačią savaitės dieną). Vaikams savaitinė slopinamoji dozė yra 6,5 mg/kg kūno svorio, bet neturi būti didesnė už suaugusiųjų dozę (kad ir koks būtų vaiko svoris). Jei sąlygos leidžia, slopinamąjį gydymą reikia pradėti prieš dvi savaites iki kontakto. Jei tai nepadaryta, pirmą kartą galima išgerti dukart didesnę (įsotinamąją) dozę: suaugusiesiems – 800 mg, o vaikams – 12,9 mg/kg (bet ne daugiau kaip 800 mg). Ši dozė dalijama į dvi dalis (kas 6 valandos). Išvykus iš endeminės zonos slopinamąjį gydymą reikia tęsti dar 8 savaites. Ūminio maliarijos priepuolio gydymas Suaugusiesiems pirmoji dozė yra 800 mg, antroji (po 6–8 valandų) – 400 mg, paskui – po 400 mg dvi dienas iš eilės (iš viso 2 g hidroksichlorokvino sulfato). Nustatyta, kad veiksmingas ir kitas būdas – vienintelė 800 mg dozė. Suaugusiesiems dozę galima nustatyti ir pagal kūno svorį kaip kūdikiams ir vaikams (žr. toliau). Vaikams per tris paras vaistinio preparato duodama iš viso 32 mg/kg (bet ne daugiau kaip 2 g). Dozuojama taip: pirmoji dozė – 12,9 mg/kg (bet ne daugiau kaip 800 mg); antroji dozė – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 6 valandoms po pirmosios; trečioji dozė – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 18 valandų po antrosios; ketvirtoji dozė – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 24 valandoms po trečiosios. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, gali tekti mažinti vaistinio preparato dozę. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Vartoti valgant arba užgerti stikline pieno.

Įspėjimai Retinopatija Prieš pradedant ilgalaikį gydymą, akys turi būti atidžiai ištirtos oftalmoskopijos būdu regos aštrumui, centriniam akipločiui ir spalvų matymui nustatyti, taip pat turi būti ištirtas akių dugnas. Vėliau tyrimą reikia kartoti bent kartą per metus. Toksinis poveikis tinklainei daugiausia priklauso nuo dozės. Dozuojant iki 6,5 mg/kg kūno svorio, tinklainės pažeidimo pavojus mažas. Viršijus rekomenduojamąją paros dozę, labai padidėja toksinio poveikio tinklainei pavojus. Tirti reikia dažniau, kai: paros dozė didesnė kaip 6,5 mg/kg idealaus (aktyvaus) kūno svorio. Dozuojant pagal absoliutų kūno svorį, nutukusiems asmenims vaistinio preparato gali būti perdozuota; - pacientas serga inkstų nepakankamumu; - suminė (kumuliacinė) dozė didesnė kaip 200 g; - pacientas senyvas; - sumažėjęs regėjimo aštrumas. Pasireiškus bet kokiam regėjimo sutrikimui (sumažėjus regėjimo aštrumui, sutrikus spalvų matymui), vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir dažnai tirti, ar sutrikimas nedidėja. Tinklainės pokyčiai (ir regėjimo sutrikimas) gali progresuoti net nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių). Hidroksichlorokvino nerekomenduojama vartoti kartu su kitais toksinį poveikį tinklainei sukeliančiais vaistiniais preparatais, pvz., tamoksifenu. Hipoglikemija Nustatyta, kad hidroksichlorokvinas sukelia sunkią hipoglikemiją, įskaitant ir su sąmonės netekimu, kuris gali būti pavojingas gyvybei pacientams, gydomiems ar negydomiems vaistiniais preparatais nuo cukrinio diabeto (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Hidroksichlorokvinu gydomi pacientai turi būti perspėti apie hipoglikemijos riziką ir susijusius klinikinius požymius ir simptomus. Pacientai, kuriems gydymo hidroksichlorokvinu metu atsiranda klinikinių simptomų, panašių į hipoglikemijos, turi pasitikrinti gliukozės kiekį kraujyje, ir jei reikia, turi būti peržiūrėtas gydymas. QTc intervalo pailgėjimas Hidroksichlorokvinas gali prailginti QTc intervalą pacientams, turintiems specifinių rizikos veiksnių. Hidroksichlorokvino reikia atsargiai vartoti pacientams, turintiems įgimtą ar dokumentuotą įgytą QT intervalo pailgėjimą ir (arba) QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių, tokių kaip: širdies liga, pvz., širdies nepakankamumas, miokardo infarktas; proaritminės būklės, pvz., bradikardija (< 50 kartų per min.); buvę skilveliniai ritmo sutrikimai; nekoreguota hipokalemija ir (arba) hipomagnezemija; kartu vartojami QT intervalą ilginantys vaistiniai preparatai (žr. 4.5 skyrių), dėl kurių gali padidėti skilvelinės aritmijos, kuri kartais būna mirtina, rizika. Didėjant vaistinio preparato koncentracijai kraujyje, QT intervalas gali ilgėti. Todėl rekomenduojama dozė neturi būti viršyta (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Kardiomiopatija Buvo pranešta apie atvejus, kai hidroksichlorokvinu gydytiems pacientams pasireiškė kardiomiopatija, sukėlusi širdies nepakankamumą, kai kuriais atvejais pasibaigusį mirtimi (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Rekomenduojamas klinikinis kardiomiopatijos požymių ir simptomų stebėjimas, o, pasireiškus kardiomiopatijai, reikia nutraukti gydymą hidroksichlorokvinu. Diagnozavus laidumo sutrikimų (Hiso pluošto kojytės blokadą ar atrioventrikulinę blokadą), o taip pat abiejų skilvelių hipertrofiją, reikia pagalvoti apie lėtinio toksinio poveikio galimybę (žr. 4.8 skyrių). Generalizuotos miastenijos (myasthenia gravis) paūmėjimas Gauta pranešimų apie miastenija sergančių ir hidroksichlorokvinu gydomų pacientų generalizuotos miastenijos simptomų (generalizuoto silpnumo, įskaitant dusulį, disfagiją, diplopiją, ptozę ir pan.) pasunkėjimą. Įtarus su generalizuota miastenija susijusių simptomų pasunkėjimą, Plaquenil vartojimą reikia nutraukti. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos (SNOR) Pranešta apie hidroksichlorokvino vartojimo metu pasireiškusias sunkias nepageidaujamas odos reakcijas (SNOR), įskaitant reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ūminę išplitusią egzanteminę pustuliozę (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SJS) ir toksinę epidermio nekrolizę (TEN). Pacientus, kuriems pasireiškia sunkios dermatologinės reakcijos, gali tekti hospitalizuoti, kadangi tokios būklės gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos. Jeigu atsiranda sunkioms odos reakcijoms būdingų požymių ir simptomų, būtina nedelsiant nutraukti hidroksichlorokvino vartojimą ir apsvarstyti alternatyvų gydymą. Vaistinio preparato sukelta fosfolipidozė Vartojant Plaquenil buvo pranešta apie hidroksichlorokvino sukeltos fosfolipidozės atvejus (žr. 4.8 skyrių). Vaistinio preparato sukelta fosfolipidozė gali pasireikšti įvairiose organų sistemose, pavyzdžiui, širdyje, inkstuose ar raumenyse. Rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda toksinio poveikio. Jei įtariama, kad pasireiškė su vaistinio preparato sukelta fosfolipidoze susijęs toksinis poveikis širdžiai, inkstams ar raumenims, arba jei tai įrodo audinių biopsija, Plaquenil vartojimą būtina nutraukti. Kitoks būklės stebėjimas ilgalaikio gydymo atveju Ilgai gydant reikia reguliariai tirti pacientų periferinį kraują, o nustačius pokyčių, nutraukti gydymą hidroksichlorokvinu (žr. 4.8 skyrių). Reikia reguliariai tirti visų ilgai gydomų pacientų skeleto raumenų veiklą ir sausgyslių refleksus. Nustačius, kad jie susilpnėję, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti (žr. 4.8 skyrių). Galima kancerogeninė rizika Duomenų apie kancerogeninį poveikį gyvūnams gauta tik vienai rūšiai (tirtas pirminis vaistinis preparatas chlorokvinas) ir šio tyrimo rezultatai buvo neigiami (žr. 5.3 skyrių). Žmonėms duomenų, leidžiančių atmesti vėžio atsiradimo rizikos padidėjimą ilgai gydomiems pacientams, nepakanka. Suicidinis elgesys ir psichikos sutrikimai Gauta pranešimų apie kai kuriems hidroksichlorokvinu gydytiems pacientams nustatytą suicidinį elgesį ir psichikos sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). Šalutinis poveikis psichikai paprastai pasireiškia per pirmą mėnesį nuo gydymo hidroksichlorokvinu pradžios. Toks šalutinis poveikis nustatytas ir tiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo diagnozuota psichikos sutrikimų. Pacientams reikia patarti, kad, jeigu gydymo šiuo vaistiniu preparatu laikotarpiu jiems pasireikštų psichikos sutrikimų simptomų, jie turi kuo skubiau kreiptis į gydytoją. Ekstrapiramidiniai sutrikimai Vartojant hidroksichlorokvino gali pasireikšti ekstrapiramidinių sutrikimų (žr. 4.8 skyrių). Toksinis poveikis kepenims Vartojant Plaquenil, buvo pranešta apie sunkius vaistinio preparato sukelto kepenų pažeidimo (angl. drug-induced liver injury, DILI) atvejus, įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą, cholestazinį kepenų pažeidimą, ūminį hepatitą, mišrų kepenų ląstelių/cholestazinį kepenų pažeidimą ir žaibinį kepenų nepakankamumą (įskaitant mirtinus atvejus). Galimi rizikos veiksniai yra esama kepenų liga arba jos pasireiškimą skatinančios būklės, tokios kaip uroporfirinogeno dekarboksilazės trūkumas arba toksinį poveikį kepenims sukeliančių vaistinių preparatų vartojimas. Pacientams, kurie praneša apie kepenų pažeidimą rodyti galinčius simptomus, reikia nedelsiant atlikti klinikinį įvertinimą ir kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems yra reikšmingų kepenų funkcijos sutrikimų (žr. 4.8 skyrių), gydytojai turi įvertinti tęsiamo gydymo naudą ir riziką. Infekcijų kartotinis suaktyvėjimas Buvo pranešta apie hepatito B viruso, vėjaraupių (varicella zoster) viruso ir tuberkuliozės kartotinį suaktyvėjimą pacientams, gydytiems hidroksichlorokvinu kartu su kitais imuninę sistemą slopinančiais vaistiniais preparatais. Kitos atsargumo priemonės Atsargiai gydyti pacientus, sergančius kepenų arba inkstų ligomis ir vartojančius vaistinių preparatų, kurie gali pažeisti šiuos organus. Tokiems pacientams gali tekti sumažinti vaistinio preparato dozę. Reikia atsargiai gydyti pacientus, sergančius virškinamojo trakto, nervų sistemos ar kraujo ligomis, gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės trūkumu, porfirija, psoriaze, bei pacientus, kurių jautrumas chininui yra padidėjęs. Maži vaikai ypač jautrūs toksiniam 4-aminochinolinų poveikiui, todėl pacientus reikia įspėti, kad hidroksichlorokviną laikytų vaikams neprieinamoje vietoje. Vartojimas sergant maliarija Hidroksichlorokvinas neveikia chlorokvinui atsparių P. falciparum padermių, taip pat ne eritrocituose esančių P. vivax, P. ovale ir P. malariae formų, todėl vartojamas profilaktiškai negali apsaugoti nei nuo šių mikroorganizmų sukeliamos infekcijos, nei nuo ligos atkryčių. Vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems yra nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas: kaulų čiulpų slopinimas, anemija, aplazinė anemija, agranulocitozė, leukopenija, trombocitopenija. Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas: dilgėlinė, angioneurozinė edema, bronchų spazmas. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnas: anoreksija. Dažnis nežinomas: hipoglikemija (žr. 4.4 skyrių). Porfirijos pasunkėjimas. Fosfolipidozė.* Psichikos sutrikimai Dažnas: nuotaikų kaita. Nedažnas: nervingumas. Dažnis nežinomas: psichozė, suicidinis elgesys, depresija, haliucinacijos, nerimas, susijaudinimas, sumišimas, kliedesiai, manija ir miego sutrikimai. Nervų sistemos sutrikimai Dažnas: galvos skausmas. Nedažnas: svaigulys. Dažnis nežinomas: ekstrapiramidiniai sutrikimai, tokie kaip distonija, diskinezija, tremoras (žr. 4.4 skyrių), traukuliai. Akių sutrikimai Dažnas: neryškus matymas dėl akomodacijos sutrikimo, kuris priklauso nuo dozės ir yra laikinas. Nedažnas: retinopatija su pigmentacijos pokyčiais ir akipločio defektais. Nustatyta, kad ankstyvoji jos forma yra grįžtama nutraukus hidroksichlorokvino vartojimą. Jeigu sutrikimui leidžiama plėtotis, jis gali progresuoti net nutraukus gydymą. Pacientams, kuriems atsiranda tinklainės pokyčių, iš pradžių gali nebūti simptomų arba gali būti paracentrinių, pericentrinių žiedų pavidalo ir smilkininių pusių akipločio ištrūkių (skotomų), gali sutrikti spalvų skyrimas. Buvo pranešta apie ragenos pokyčius, įskaitant edemą ir drumstis. Jie gali būti besimptomiai arba sukelti tokių sutrikimų, kaip ratilai, miglotas matymas arba šviesos baimė. Jie gali būti laikini arba praeiti nutraukus gydymą. Dažnis nežinomas: makulopatijos ir geltonosios dėmės degeneracija, kurios gali būti negrįžtamos (žr. 4.4 skyrių). Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažnas: svaigimas, ūžesys ausyse. Dažnis nežinomas: klausos pablogėjimas. Širdies sutrikimai Dažnis nežinomas: QT intervalo pailgėjimas pacientams, turintiems specifinių rizikos veiksnių, galinčių sukelti aritmijų (torsade de pointes, skilvelinę tachikardiją) (žr. 4.4 ir 4.9 skyrius). Kardiomiopatija, dėl kurios gali pasireikšti širdies nepakankamumas (keliais atvejais pasibaigęs mirtimi) (žr. 4.4 ir 4.9 skyrius). Reikia pagalvoti apie lėtinį toksinį poveikį, diagnozavus laidumo sutrikimų (Hiso pluošto kojytės blokadą ar atrioventrikulinę blokadą) arba abiejų skilvelių hipertrofiją. Nutraukus vaistinio preparato vartojimą, pokyčiai gali išnykti. Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: pilvo skausmas, pykinimas. Dažnas: viduriavimas, vėmimas. Šie simptomai paprastai išnyksta iš karto po dozės sumažinimo arba gydymo nutraukimo. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažnas: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys. Dažnis nežinomas: vaistinio preparato sukeltas kepenų pažeidimas (angl. drug-induced liver injury, DILI), įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą, cholestazinį kepenų pažeidimą, ūminį hepatitą, mišrų kepenų ląstelių/cholestazinį kepenų pažeidimą ir žaibinį kepenų nepakankamumą. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnas: odos išbėrimas, niežėjimas. Nedažnas: odos ir gleivinių pigmentacijos sutrikimai, plaukų spalvos išblukimas, alopecija. Nutraukus gydymą, toks poveikis dažniausiai greitai išnyksta. Dažnis nežinomas: daugiaformė raudonė, jautrumas šviesai, eksfoliacinis dermatitas, Svyto (Sweet) sindromas ir sunkios nepageidaujamos odos reakcijos (SNOR), įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN), reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) ir ūminę išplitusią egzanteminę pustuliozę (angl. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP), žr. 4.4 skyrių. AGEP skiriasi nuo žvynelinės, nors hidroksichlorokvinas gali paskatinti ir žvynelinės priepuolius. Tai gali būti susiję su karščiavimu ir labai didele leukocitoze. Nutraukus vaistinio preparato vartojimą, ligos baigtis paprastai būna palanki. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažnas: jutiminiai-motoriniai sutrikimai. Dažnis nežinomas: griaučių raumenų miopatija arba neuromiopatija, dėl kurios pasireiškia progresuojantis proksimaliųjų raumenų grupių silpnumas ir atrofija. Nutraukus vaistinio preparato vartojimą, miopatija gali būti grįžtama, bet sveikimas gali užtrukti keletą mėnesių. Sausgyslių refleksų slopinimas ir nenormalūs nervų laidumo tyrimų duomenys. *Pranešta apie hidroksichlorokvino sukeltos fosfolipidozės atvejus. Vaistinio preparato sukelta fosfolipidozė gali pasireikšti įvairiose organų sistemose, pavyzdžiui, gali pasireikšti toksinis poveikis širdžiai, inkstams ar raumenims (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.