Pomalidomide Olpha

Gydymas turi būti pradėtas ir stebimas gydytojų, turinčių dauginių mielomų gydymo patirties. Dozavimą tęsti arba koreguoti reikia atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Pomalidomidas kartu su bortezomibu ir deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą 1-14 pasikartojančiomis 21 dienos ciklo dienomis. Pomalidomidas vartojamas kartu su bortezomibu ir deksametazonu, kaip parodyta 1 lentelėje. Rekomenduojama pradinė bortezomibo dozė yra 1,3 mg/m2 į veną arba po oda, vieną kartą per parą, vartojama 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 20 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą, 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Gydymas pomalidomidu kartu su bortezomibu ir deksametazonu skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. 1 lentelė. Rekomenduojama pomalidomido dozavimo schema, vartojant kartu su bortezomibu ir deksametazonu 1-8 ciklas | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 Pomalidomidas (4 mg) | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | | | | | | | Bortezomibas (1,3 mg/m2) | . | | | . | | | | . | | | . | | | | | | | | | | Deksametazonas (20 mg)* | . | . | | . | . | | | . | . | | . | . | | | | | | | | | Nuo 9 ciklo | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | Diena (21 dienos ciklas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 Pomalidomidas (4 mg) | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | | | | | | | Bortezomibas (1,3 mg/m2) | . | | | | | | | . | | | | | | | | | | | | | Deksametazonas (20 mg) * | . | . | | | | | | . | . | | | | | | | | | | | | * > 75 metų pacientams žr. skyrių „Ypatingos populiacijos“. Pomalidomido dozės koregavimas arba vartojimo nutraukimas Norint pradėti naują gydymo pomalidomidu ciklą, neutrofilų skaičius turi būti ≥ 1 x 109/l, o trombocitų skaičius ≥ 50 x 109/l. Nurodymai, kaip nutraukti gydymą pomalidomidu arba mažinti jo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiami 2 lentelėje, dozių lygiai nurodyti 3 lentelėje toliau. 2. lentelė. Pomalidomido dozės koregavimo nurodymai∞ Toksinis poveikis | Dozės koregavimas Neutropenija* ANS** < 0,5 x 109/l arba febrili neutropenija (≥ 38,5 °C temperatūra ir ANS < 1 x 109/l) | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. ANS vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l | Vėl skirti vartoti pomalidomidoą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 0,5 x 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. ANS vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l | Vėl skirti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Trombocitopenija Trombocitų skaičius < 25 x 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l | Vėl skirti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 25 x 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l | Vėl skirti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Išbėrimas 2-3 laipsnio išbėrimas | Apsvarstyti galimybę laikinai arba visiškai nutraukti gydymą pomalidomidu. 4 laipsnio išbėrimas arba odos pūslių susidarymas (įskaitant angioneurozinę edemą, anafilaksinę reakciją, eksfoliacinį ar pūslinį išbėrimą arba įtarus Stivenso-Džonsono sindromą (SDS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ar reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (VRESS)) | Visiškai nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Kita Kiti ≥ 3 laipsnio su pomalidomidu susiję nepageidaujami reiškiniai | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Tęsti kitą ciklą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu (nepageidaujamas reiškinys turi išnykti arba pagerėti iki ≤ 2 laipsnio prieš atnaujinant dozavimą). ∞ Dozės koregavimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomido kartu su bortezomibu ir deksametazonu, ir vartojant pomalidomido kartu su deksametazonu. *Neutropenijos atveju gydytojas turi apsvarstyti augimo faktorių vartojimą. **ANS – absoliutus neutrofilų skaičius; ***BKT – bendras kraujo tyrimas (ang. Complete Blood Count, CBC). 3. lentelė. Pomalidomido dozės mažinimas∞ Dozės lygis | Geriamoji pomalidomido dozė Pradinė dozė | 4 mg Dozės lygis -1 | 3 mg Dozės lygis -2 | 2 mg Dozės lygis -3 | 1 mg ∞Dozės mažinimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomido kartu su bortezomibu ir deksametazonu, ir vartojant pomalidomido kartu su deksametazonu. Jei nepageidaujamos reakcijos pasireiškia sumažinus dozę iki 1 mg, gydymą reikia nutraukti. Stiprūs CYP1A2 inhibitoriai Jei stiprūs CYP1A2 inhibitoriai (pvz., ciprofloksacinas, enoksacinas ir fluvoksaminas) vartojami kartu su pomalidomidu, pomalidomido dozę reikia sumažinti 50 % (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Bortezomibo dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymus, kaip laikinai nutraukti arba mažinti bortezomibo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, gydytojai turi žiūrėti bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Deksametozano dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti arba sumažinti dozę dėl su mažomis deksametazono dozėmis susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 4 ir 5 lentelėse toliau. Tačiau sprendimą laikinai nutraukti arba atnaujinti dozės vartojimą priima gydytojas remdamasis preparato charakteristikų santrauka (PCS). 4. lentelė. Deksametazono dozės koregavimo nurodymai Toksinis poveikis | Dozės koregavimas 1-2 laipsnio dispepsija | Išlaikyti dozę ir gydyti histamino (H2) receptorių blokatoriais ar jiems ekvivalentiškais vaistiniais preparatais. Jei simptomai išlieka, sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio dispepsija | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai taps kontroliuojami. Papildomai skirti H2 receptorių blokatoriaus ir vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio edema | Jei reikia, vartoti diuretikų ir sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio sumišimas ir nuotaikų kaita | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai išnyks. Vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio raumenų silpnumas | Laikinai nutraukti gydymą, kol raumenų silpnumas bus ≤ 1 laipsnio. Vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio hiperglikemija | Sumažinti dozę vienu lygiu. Jei reikia, gydyti insulinu arba geriamaisiais gliukozės koncentraciją mažinančiais vaistiniais preparatais. Ūminis pankreatitas | Nutraukti gydymo deksametazonu kursą. Kitos ≥ 3 laipsnio su deksametazonu susijusios nepageidaujamos reakcijos | Nutraukti gydymą deksametazonu, kol nepageidaujama reakcija sumažės iki ≤ 2 laipsnio. Vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Jei toksinis poveikis išlieka ilgiau nei 14 dienų, deksametazono dozė bus vėl skirta, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. 5. lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis | ≤ 75 metų Dozė (1-8 ciklas: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas ≥ 9 ciklas: 1, 2, 8, 9 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas) | > 75 metų Dozė (1-8 ciklas: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas ≥ 9 ciklas: 1, 2, 8, 9 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas) Pradinė dozė | 20 mg | 10 mg Dozės lygis -1 | 12 mg | 6 mg Dozės lygis -2 | 8 mg | 4 mg Deksametazono vartojimą reikia nutraukti, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 4 mg. Jeigu bet kurio gydymo kurso komponento vartojimas visiškai nutraukiamas, likusių vaistinių preparatų vartojimas tęsiamas gydytojo nuožiūra. Pomalidomidas kartu su deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą nuo 1 iki 21 kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo dienos. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 40 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas. Gydymas pomalidomidu kartu su deksametazonu turi būti skiriamas iki ligos progresavimo arba nepageidaujamo toksinio poveikio pasireiškimo. Pomalidomido dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti ar sumažinti dozę dėl su pomalidomidu susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 2 ir 3 lentelėse. Deksametozano dozės koregavimas arba vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip koreguoti dozę pasireiškus su deksometazonu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiami 4 lentelėje. Nurodymai, kaip mažinti dozę pasireiškus su deksametazono vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiami toliau 6 lentelėje. Tačiau sprendimą laikinai nutraukti ar vėl pradėti vartoti vaistinį preparatą priima gydytojas remdamasis preparato charakteristikų santrauka (PCS). 6. lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis | ≤ 75 metų 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas | > 75 metų 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas Pradinė dozė | 40 mg | 20 mg Dozės lygis -1 | 20 mg | 12 mg Dozės lygis -2 | 10 mg | 8 mg Deksametazono vartojimą reikia nutraukti, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 10 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Pomalidomidas kartu su bortezomibu ir deksametazonu > 75 metų pacientams rekomenduojama pradinė deksametazono dozė yra: nuo 1 iki 8 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 kiekvieno 21 dienos ciklo dieną; nuo 9 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą 1, 2, 8 ir 9 kiekvieno 21 dienos ciklo dieną. Pomalidomidas kartu su deksametazonu > 75 metų pacientams pradinė deksametazono dozė yra: 20 mg vieną kartą per parą, vartojama 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientai, kurių bendro bilirubino koncentracija serume yra > 1,5 x VNR (viršutinė normos riba), į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Kepenų funkcijos sutrikimas turi vidutinį poveikį pomalidomido farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, vertinant pagal Child-Pugh kriterijus, pradinės pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Tačiau, reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos ir, jei reikia, mažinti dozę arba nutraukti pomalidomido vartojimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Hemodializės dienomis pacientai pomalidomido dozę turi vartoti po hemodializės. Vaikų populiacija Pomalidomidas nėra skirtas vaikams nuo 0 iki 17 metų dauginės mielomos gydymui. Be patvirtintų indikacijų, buvo tiriamas pomalidomido poveikis 4–18 metų vaikams, kurie serga pasikartojančiais ar progresuojančiais smegenų navikais, tačiau tyrimų rezultatai neleido daryti išvados, kad tokio vaistinio preparato vartojimo nauda yra didesnė už riziką. Šiuo metu turimi duomenys yra aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pomalidomide Olpha kietosios kapsulės turi būti vartojamos per burną kasdien tuo pačiu laiku. Kapsulių negalima atidaryti, laužyti ar kramtyti (žr. 6.6 skyrių). Kapsules reikia praryti nepažeistas, geriausia – užsigeriant vandeniu, su maistu ar be jo. Jeigu pacientas vieną dieną pamiršo išgerti pomalidomido dozę, tada jis turi išgerti paskirtą dozę įprastu laiku kitą dieną. Pacientams negalima koreguoti dozės norint kompensuoti ankstesnėmis dienomis praleistą dozę. Išimant kapsulę iš lizdinės plokštelės, rekomenduojama spausti tik vieną kapsulės galą, taip sumažinant kapsulės deformavimo arba perlaužimo riziką.

Teratogeninis poveikis Pomalidomido negalima vartoti nėštumo metu, nes tikėtinas teratogeninis poveikis. Pomalidomido struktūra panaši į talidomido. Talidomidas yra žinoma teratogeninė veiklioji medžiaga žmogui, kuri sukelia sunkias, gyvybei pavojingas įgimtas formavimosi ydas. Žiurkėms ir triušiams duodant pomalidomido pagrindinių organų formavimosi laikotarpiu, nustatytas teratogeninis pomalidomido poveikis (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo prevencijos programos sąlygos turi būti įgyvendintos visoms pacientėms, nebent yra akivaizdus įrodymas, kad pacientė yra nevaisinga. Kriterijai nevaisingoms moterims Pacientė moteris ar paciento vyro partnerė laikoma nevaisinga, jei ji atitinka bent vieną iš toliau nurodytų kriterijų: Amžius ≥ 50 metų ir natūrali amenorėja trunka ≥ 1 metus (amenorėja dėl vėžio gydymo arba žindymo metu neatmeta pastojimo galimybės). Gydytojo ginekologo patvirtintas priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas. Anksčiau atlikta abipusė gimdos priedų (kiaušidžių ir kiaušintakių) pašalinimo operacija ar histerektomija. XY genotipas, Ternerio (angl. Turner) sindromas, gimdos agenezė. Patarimai Vaisingai moteriai pomalidomido negalima vartoti, nebent tenkinamos visos toliau nurodytos sąlygos: ji supranta numatomą teratogeninio poveikio riziką dar negimusiam vaikui; ji supranta veiksmingos ir nenutrūkstamos kontracepcijos poreikį mažiausiai 4 savaites prieš pradedant gydymą, viso gydymo metu ir mažiausiai 4 savaites po gydymo pabaigos; net jei vaisingai moteriai yra amenorėja, ji turi atsižvelgti į visus patarimus dėl veiksmingos kontracepcijos; ji turi sugebėti naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis; ji yra informuota ir supranta galimas nėštumo pasekmes ir skubios konsultacijos poreikį iškilus nėštumo tikimybei; ji supranta poreikį pradėti gydymą, kai tik po neigiamo nėštumo testo teks vartoti pomalidomido; ji supranta poreikį ir sutinka atlikinėti nėštumo testą mažiausiai kas 4 savaites, nebent jai yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija; ji patvirtina, kad supranta su pomalidomido vartojimu susijusią riziką bei būtinas atsargumo priemones. Vaistinį preparatą vaisingai moteriai skiriantis gydytojas turi būti įsitikinęs, kad: pacientė laikysis nėštumo prevencijos programos sąlygų, įskaitant patvirtinimą, kad ji gerai suprato šias sąlygas; pacientė patvirtina pirmiau minėtas sąlygas. Farmakokinetikos duomenys rodo, kad pomalidomidas gydymo metu patenka į jį vartojančiųjų vyrų spermą. Dėl atsargumo visi pomalidomido vartojantys pacientai vyrai, ypač priklausantys ypatingoms populiacijoms, kurių eliminacijos laikas gali būti ilgesnis, pvz., dėl sutrikusios kepenų funkcijos, turi atitikti toliau pateiktas sąlygas: jis supranta numatomą teratogeninio poveikio riziką, jei turi lytinių santykių su nėščia arba vaisinga moterimi; jis supranta, kad reikia naudoti prezervatyvą lytinių santykių su nėščia arba vaisinga moterimi metu, jei ji nenaudoja veiksmingo kontracepcijos metodo, gydymo metu (įskaitant laikinus gydymo nutraukimus) ir 7 dienas po laikino ir (arba) visiško gydymo nutraukimo. Vyrams, kuriems atlikta vazektomija, taip pat reikia naudoti prezervatyvą lytinių santykių su nėščia arba vaisinga moterimi metu, nes sėklos skystyje gali būti pomalidomido likučių, nesant spermatozoidų; jis supranta, kad jeigu jo partnerė pastoja jam vartojant pomalidomido arba 7 dienas po jo vartojimo nutraukimo, jis turi nedelsdamas informuoti savo gydytoją, taip pat supranta, kad rekomenduojama nukreipti partnerę teratologijos srityje dirbančio gydytojo konsultacijai, ištyrimui bei stebėjimui. Kontracepcija Vaisingos moterys turi naudoti bent vieną veiksmingą kontracepcijos metodą mažiausiai 4 savaites prieš pradėdamos gydymą, gydymo metu ir mažiausiai 4 savaites po gydymo pomalidomidu pabaigos, net ir laikinai nutraukus gydymą, išskyrus tuos atvejus, kai pacientė visiškai ir nuolatos susilaiko nuo lytinių santykių, tai patvirtinant kas mėnesį. Jei pacientas nevartoja veiksmingos kontracepcijos, jis turi būti nukreiptas pas atitinkamos srities sveikatos priežiūros specialistą, kad pradėtų naudoti kontracepcijos priemones. Gali būti apsvarstomi šie tinkamos kontracepcijos metodų pavyzdžiai: kontraceptinis implantas; levonorgestrelį atpalaiduojanti intrauterinė sistema; medroksiprogesterono acetato depo injekcija; kiaušintakių sterilizacija; lytiniai santykiai tik su vyru, kuriam atlikta vazektomija, kuri patvirtinta dviem neigiamais ejakuliato tyrimais; ovuliaciją slopinančios tik progestogeno turinčios kontraceptinės tabletės (t.y. dezogestrelis). Dėl padidėjusios venų tromboembolijos rizikos daugine mieloma sergančioms ir pomalidomido bei deksametazono vartojančioms pacientėms nerekomenduojama vartoti sudėtinių geriamųjų kontracepcijos tablečių (taip pat žr. 4.5 skyrių). Jei pacientė vartoja sudėtinių geriamųjų kontraceptikų, turi būti apsvarstytas šio kontracepcijos metodo pakeitimas vienu iš anksčiau pateiktų veiksmingų kontracepcijos metodų.Venų tromboembolijos rizika išlieka dar 4-6 savaites po sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimo nutraukimo. Kontraceptinių steroidų veiksmingumas gali sumažėti gydymo su deksametazonu metu (žr. 4.5 skyrių). Implantai ir levonorgestrelį atpalaiduojančios intrauterinės sistemos yra susijusios su padidėjusia infekcijos patekimo rizika jų įdėjimo metu bei nereguliaraus kraujavimo iš makšties rizika. Ypač pacientams, kuriems yra neutropenija, turi būti apsvarstomas profilaktinis antibiotikų skyrimas. Varį atpalaiduojančių vartojimo į gimdos ertmę sistemų įvedimas nėra rekomenduojamas dėl potencialios infekcijos patekimo rizikos įdėjimo metu ir kraujo netekimo menstruacijų metu, kas galėtų kelti pavojų pacientėms, kurioms yra sunki neutropenija ar sunki trombocitopenija. Nėštumo testai Remiantis praktika, mediciniškai patikimus nėštumo testus, kurių minimalus jautrumas yra ne mažesnis nei 25 mTV/ml, vaisingos moterys turi atlikti taip, kaip nurodyta toliau. Tai taikytina ir toms vaisingoms moterims, kurios praktikuoja visišką ir nuolatinį susilaikymą nuo lytinių santykių. Idealiu atveju nėštumo testas turi būti atliktas, paskirtas bei išduotas tą pačią dieną. Pomalidomidas vaisingoms moterims turi būti išduotas per 7 dienas po jo išrašymo. Prieš pradedant gydymą Gydytojui prižiūrint nėštumo testas turi būti atliktas konsultacijos, kurios metu skiriamas pomalidomido, metu arba likus 3 dienoms iki šio vizito pas vaistinį preparatą skiriantį gydytoją pacientei, kuri pastarąsias bent 4 savaites vartojo veiksmingą kontracepciją. Testas turi užtikrinti, kad gydymą pomalidomidu pradedanti pacientė nėra nėščia. Stebėjimas ir gydymo pabaiga Gydytojui prižiūrint nėštumo testas turi būti kartojamas mažiausiai kas 4 savaites, įskaitant mažiausiai 4 savaites po gydymo pabaigos, nebent yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija. Šie nėštumo testai turi būti atliekami apsilankymo pas vaistinį preparatą skiriantį gydytoją dieną arba likus 3 dienoms iki apsilankymo. Papildomos atsargumo priemonės Pacientai turi būti įspėti niekuomet neduoti šio vaistinio preparato kitam asmeniui ir pabaigus gydymą grąžinti visas nesuvartotas kapsules vaistininkui. Gydymo metu (įskaitant laikinus gydymo nutraukimus) ir bent 7 dienas po gydymo pomalidomidu nutraukimo pacientai negali būti kraujo, sėklos arba spermos donorais. Ruošdami lizdinę plokštelę arba kapsulę, sveikatos priežiūros specialistai ir globėjai turi mūvėti vienkartines pirštines. Moterims, kurios yra nėščios arba įtaria, kad galbūt yra nėščios, lizdinės plokštelės arba kapsulės ruošti negalima (žr. 6.6 skyrių). Mokamoji medžiaga, vaistinio preparato receptų išrašymo ir išdavimo apribojimai Siekdamas padėti pacientams išvengti pomalidomido poveikio vaisiui, registruotojas pateiks informacinę medžiagą sveikatos priežiūros specialistams, kad būtų sustiprintas perspėjimas apie galimą teratogeninį pomalidomido poveikį, kad prieš pradedant gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtų patariama kontracepcijos klausimais ir patariama dėl būtinybės atlikti nėštumo testus. Vaistinį preparatą skiriantis gydytojas turi informuoti pacientą apie galimą teratogeninio poveikio riziką ir griežtas nėštumo prevencijos priemones, kaip aprašyta Nėštumo prevencijos programoje bei pateikti atitinkamą pacientams skirtą mokamąją brošiūrą, paciento kortelę ir (arba) atitinkamą priemonę, pagal šalyje įdiegtą paciento kortelių sistemą. Bendradarbiaujant su kiekviena nacionaline kompetentinga institucija buvo įdiegta nacionalinė kontroliuojamo platinimo sistema. Į kontroliuojamą platinimo sistemą įeina paciento kortelės ir (arba) lygiavertės receptų išrašymo ir (arba) vaistinio preparato išdavimo kontrolės priemonės naudojimas ir išsamios su indikacija susijusios informacijos rinkimas, siekiant stebėti vaistinio preparato vartojimą ne pagal indikacijas šalies teritorijoje. Idealiu atveju nėštumo testas turi būti atliktas ir vaistinis preparatas paskirtas bei išduotas tą pačią dieną. Vaisingoms moterims pomalidomido turi būti išduodamas per 7 dienas nuo vaistinio preparato skyrimo ir gydytojui prižiūrint gavus neigiamą nėštumo testo rezultatą. Vaisingoms moterims receptai gali galioti ne ilgiau nei 4 gydymo savaites, laikantis patvirtintoms indikacijoms taikomo dozavimo režimo (žr. 4.2 skyrių), visiems kitiems pacientams – ne ilgiau nei 12 savaičių. Hematologiniai reiškiniai Pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir (arba) refrakterine daugine mieloma, kurią lydėjo anemija ir trombocitopenija, dažniausiai nustatyta 3-ojo ar 4-ojo laipsnio nepageidaujama hematologinė reakcija buvo neutropenija. Reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia nepageidaujamos hematologinės reakcijos, ypač neutropenijos. Pacientams reikia patarti pranešti apie trumpalaikį karščiavimą nedelsiant. Gydytojai turi stebėti, ar pacientams nėra kraujavimo, įskaitant kraujavimą iš nosies, požymių, ypač kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie didina kraujavimo riziką (žr. 4.8 skyrių). Pradinio įvertinimo metu, pirmąsias 8 savaites kas savaitę ir po to kas mėnesį reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą. Gali reikėti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių). Pacientams gali reikėti papildomai vartoti kraujo preparatų ir (arba) augimo faktorių. Tromboemboliniai reiškiniai Pomalidomido kartu su bortezomibu ir deksametazonu arba kartu su deksametazonu vartojantiems pacientams pasireiškė tromboemboliniai reiškiniai (daugiausiai giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) bei arterijų trombozės reiškiniai (miokardo infarktas ir galvos smegenų kraujotakos sutrikimas) (žr. 4.8 skyrių). Todėl pacientus, kuriems yra žinomų tromboembolijos rizikos veiksnių, įskaitant ankstesnę trombozę, reikia atidžiai stebėti. Reikia imtis veiksmų siekiant sumažinti visus valdomuosius rizikos veiksnius (pvz., rūkymą, padidėjusį kraujospūdį ir hiperlipidemiją). Pacientams ir gydytojams patariama stebėti, ar neatsiranda tromboembolijos požymių ir simptomų. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydytoją, jei pasireiškia tokie simptomai kaip dusulys, krūtinės skausmas, rankų ar kojų patinimas. Rekomenduojama vartoti antikoaguliantus (jei tai nėra kontraindikuotina) (pvz., acetilsalicilo rūgštį, varfariną, hepariną ar klopidogrelį), ypač pacientams, kuriems yra papildomų trombozės rizikos veiksnių. Sprendimas dėl profilaktinių priemonių turi būti priimtas atidžiai įvertinus individualius paciento rizikos veiksnius. Klinikinių tyrimų metu pacientai profilaktiškai vartojo acetilsalicilo rūgštį ar kitų trombų susidarymą mažinančių vaistinių preparatų. Eritropoezę skatinančių vaistinių preparatų vartojimas yra susijęs su trombozės reiškinių, įskaitant tromboemboliją, rizika. Todėl eritropoezę skatinančių vaistinių preparatų, taip pat kitų vaistinių preparatų, galinčių didinti tromboembolinių reiškinių riziką, reikia vartoti atsargiai. Skydliaukės sutrikimai Gauta pranešimų apie hipotirozės atvejus. Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama optimaliai kontroliuoti gretutines ligas, kurios veikia skydliaukės funkciją. Rekomenduojama gydymo pradžioje ir vėliau stebėti skydliaukės funkciją. Periferinė neuropatija Pacientai, sergantys nepraeinančia ≥ 2 laipsnio periferine neuropatija, į klinikinius pomalidomido tyrimus įtraukti nebuvo. Tokius pacientus pomalidomidu reikia gydyti ypač atsargiai. Reikšmingas širdies funkcijos sutrikimas Pacientai, kuriems nustatytas reikšmingas širdies funkcijos sutrikimas (stazinis širdies nepakankamumas [III ar IV funkcinė klasė pagal NYHA (angl. NY Heart Association) klasifikaciją]; miokardo infarktas per 12 mėnesių nuo tyrimo pradžios; nestabilioji ar prastai kontroliuojama krūtinės angina), į klinikinius pomalidomido tyrimus įtraukti nebuvo. Nustatyta širdies reiškinių, įskaitant stazinį širdies nepakankamumą, plaučių edemą ir prieširdžių virpėjimą (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kurie jau serga širdies liga arba kuriems yra širdies reiškinių rizikos veiksnių. Tokius pacientus pomalidomidu reikia gydyti ypač atsargiai, reguliariai stebint, ar neatsirado širdies funkcijos sutrikimo požymių ar simptomų. Navikų lizės sindromas Didžiausia navikų lizės sindromo rizika yra tiems pacientams, kurių navikas iki gydymo labai išplitęs. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti ir imtis reikiamų atsargumo priemonių. Antrieji pirminiai piktybiniai navikai Pomalidomido vartojantiems pacientams nustatyti antrieji pirminiai piktybiniai navikai, pvz., nemelanominis odos vėžys (žr. 4.8 skyrių). Prieš gydymą ir gydymo metu gydytojai, atlikdami standartinę vėžio patikrą, turi atidžiai įvertinti, ar pacientams neatsirado antrųjų pirminių piktybinių navikų ir pradėti gydymą pagal indikacijas. Alerginės reakcijos ir sunkios odos reakcijos Vartojant pomalidomido, nustatyta angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija ir sunkios dermatologinės reakcijos, įskaitant SDS, TEN ir VRESS (žr. 4.8 skyrių). Vaistinį preparatą skiriantis gydytojas pacientus turi įspėti dėl šių reakcijų požymių ir simptomų, pacientams reikia nurodyti nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jeigu jiems pasireiškia šie simptomai. Pomalidomido vartojimą reikia nutraukti pasireiškus eksfoliaciniam ar pūsliniam išbėrimui arba įtarus SDS, TEN arba VRESS; šioms reakcijoms išnykus, vartojimo tęsti negalima. Pacientai, kuriems yra pasireiškę sunkių alerginių reakcijų vartojant talidomido arba lenalidomido, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Tokiems pacientams gali būti didesnė padidėjusio jautrumo reakcijų rizika ir jiems pomalidomido skirti negalima. Pasireiškus 2–3 laipsnio odos išbėrimui, reikia apsvarstyti galimybę laikinai arba visiškai nutraukti pomalidomido vartojimą. Pasireiškus angioneurozinei edemai ir anafilaksinei reakcijai, pomalidomido vartojimą reikia visiškai nutraukti. Svaigulys ir sumišimas Vartojant pomalidomido, nustatyti svaigulio ir sumišimo būsenos atvejai. Pacientai turi vengti situacijų, kuriose gali pasireikšti svaigulys ir sumišimas, bei nevartoti kitų vaistinių preparatų, kurie gali sukelti svaigulį ar sumišimą, prieš tai nepasitarę su gydytoju. Intersticinė plaučių liga (IPL) Vartojant pomalidomido, nustatyta IPL ir susiję reiškiniai, įskaitant pneumonito atvejus. Reikia atidžiai įvertinti pacientus, kuriems nustatytas ūminis ligos pasireiškimas arba nepaaiškinamas plaučių simptomų pasunkėjimas, kad būtų atmesta IPL galimybė. Kol bus ištirti šie simptomai, gydymą pomalidomidu reikia nutraukti, o jei patvirtinta IPL, reikia pradėti atitinkamą gydymą. Gydymą pomalidomidu galima tęsti tik kruopščiai įvertinus jo naudą ir riziką. Kepenų sutrikimai Pomalidomidu gydomiems pacientams nustatytas labai padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas ir bilirubino koncentracija (žr. 4.8 skyrių). Taip pat nustatyta hepatito, dėl kurio reikėjo nutraukti pomalidomido vartojimą, atvejų. Rekomenduojama pirmuosius 6 gydymo pomalidomidu mėnesius ir po to, jei yra klinikinių indikacijų, reguliariai stebėti kepenų funkciją. Infekcijos Pacientams, vartojantiems pomalidomido kartu su deksametazonu, kurie anksčiau buvo infekuoti hepatito B virusu (HBV), retai nustatyta hepatito B reaktyvacija. Kai kuriais iš šių atvejų išsivystė ūminis kepenų nepakankamumas, dėl kurio reikėjo nutraukti pomalidomido vartojimą. Prieš pradedant gydymą pomalidomidu reikia ištirti, ar nėra hepatito B viruso. Pacientams, kuriems tyrimais nustatyta HBV infekcija, rekomenduojama pasitarti su gydytoju, turinčiu hepatito B gydymo patirties. Pomalidomido ir deksametazono derinį atsargiai reikia vartoti pacientams, kurie anksčiau buvo infekuoti HBV, įskaitant pacientus, kuriems nustatyta antikūnų prieš HBc, bet nenustatyta HBsAg. Viso gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar šiems pacientams nepasireiškia aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų. Progresuojanti daugiažidinė leukoencefalopatija (PDL) Vartojant pomalidomido, gauta pranešimų apie progresuojančios daugiažidinės leukoencefalopatijos atvejus, įskaitant mirtinus atvejus. Apie PDL buvo pranešta praėjus nuo kelių mėnesių iki kelerių metų nuo gydymo pomalidomidu pradžios. Paprastai apie tokius atvejus buvo pranešama, kai pacientai tuo pat metu vartojo deksametazono arba pacientai prieš tai buvo gydyti kitais imuninę sistemą slopinančiais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Gydytojai turi reguliariai tikrinti pacientų sveikatos būklę ir apsvarstyti PDL galimybę atlikdami diferencinę diagnostiką pacientams, kuriems pasireiškia nauji arba sunkėjantys neurologiniai simptomai, taip pat kognityviniai arba su elgesiu susiję požymiai arba simptomai. Pacientams taip pat reikia patarti informuoti savo partnerį (-ę) arba juos slaugančius asmenis apie jiems taikomą gydymą, nes šie žmonės gali pastebėti simptomus, kurių pats pacientas gali nepastebėti. Vertinant PDL galimybę, reikia atlikti neurologinį vertinimą, galvos smegenų magnetinio rezonanso tyrimą ir cerebrospinalinio skysčio analizę dėl John Cunningham viruso (JCV) DNR polimerazės grandininės reakcijos (PGR) būdu arba atliekant galvos smegenų biopsiją su tyrimu dėl JCV. Gavus neigiamus analizės dėl JCV PGR būdu rezultatus, PDL galimybės negalima atmesti. Nepavykus nustatyti kitos diagnozės, gali būti reikalingas tolesnis paciento būklės stebėjimas ir papildomų tyrimų atlikimas. Įtarus PDL, nebegalima toliau vartoti vaistinio preparato, kol nebus atmesta PDL galimybė. Patvirtinus PDL, būtina visiškai nutraukti gydymą pomalidomidu. Sacharozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės trūkumas. Natris Vienoje šio vaistinio preparato kiekvienoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Pomalidomidas kartu su bortezomibu ir deksametazonu Dažniausiai stebėti kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai buvo neutropenija (54,0 %), trombocitopenija (39,9 %) ir anemija (32,0 %). Tarp kitų dažniausiai nustatytų nepageidaujamų reakcijų buvo periferinė sensorinė neuropatija (48,2 %), nuovargis (38,8 %), viduriavimas (38,1 %), vidurių užkietėjimas (38,1 %) ir periferinė edema (36,3 %). Dažniausiai stebėtos 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant neutropeniją (47,1 %), trombocitopeniją (28,1 %) ir anemiją (15,1 %). Dažniausiai stebėta sunki nepageidaujama reakcija buvo pneumonija (12,2 %). Tarp kitų nustatytų sunkių nepageidaujamų reakcijų buvo karščiavimas (4,3 %), apatinių kvėpavimo takų infekcija (3,6 %), gripas (3,6 %), plaučių embolija (3,2 %), prieširdžių virpėjimas (3,2 %) ir ūminis inkstų pažeidimas (2,9 %). Pomalidomidas kartu su deksametazonu Klinikinių tyrimų metu dažniausiai stebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant anemiją (45,7 %), neutropeniją (45,3 %) ir trombocitopeniją (27 %); bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai, įskaitant nuovargį (28,3 %), karščiavimą (21 %) ir periferinę edemą (13 %); taip pat infekcijos ir infestacijos, įskaitant pneumoniją (10,7 %). Periferinės neuropatijos nepageidaujamos reakcijos nustatytos 12,3 % pacientų, venų embolijos ar trombozės reiškinių (VTR) nepageidaujamos reakcijos nustatytos 3,3 % pacientų. Dažniausiai stebėtos 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant neutropeniją (41,7 %), anemiją (27 %) ir trombocitopeniją (20,7 %); infekcijos ir infestacijos, įskaitant pneumoniją (9 %); taip pat bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai, įskaitant nuovargį (4,7 %), karščiavimą (3 %) ir periferinę edemą (1,3 %). Dažniausiai stebėta sunki nepageidaujama reakcija buvo pneumonija (9,3 %). Tarp kitų nustatytų sunkių nepageidaujamų reakcijų buvo febrilinė neutropenija (4,0 %), neutropenija (2,0 %), trombocitopenija (1,7 %) ir VTE nepageidaujamos reakcijos (1,7 %). Paprastai nepageidaujamos reakcijos dažniau pasireiškė per pirmus 2 gydymo pomalidomidu ciklus. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Visos 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos, stebėtos pacientams, gydytiems pomalidomidu kartu su bortezomibu ir deksametazonu, pomalidomidu kartu su deksametazonu ir stebėjimo vaistiniam preparatui esant rinkoje metu pateiktos 7 lentelėje pagal organų sistemų klases (OSK) bei pasireiškimo dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 7 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos (NR), nustatytos klinikiniuose tyrimuose ir vaistiniam preparatui esant rinkoje Kombinuotas gydymas | Pomalidomidas/bortezomibas/deksametazonas | Pomalidomidas/bortezomibas/deksametazonas | Pomalidomidas/deksametazonas | Pomalidomidas/deksametazonas Organų sistemų klasė/tinkamiausias terminas | Visos NR | 3-4-ojo laipsnio NR | Visos NR | 3-4-ojo laipsnio NR Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Pneumonija | Labai dažnas | Labai dažnas | - | - Pneumonija (bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos, įskaitant oportunistines infekcijas) | - | - | Labai dažnas | Dažnas Bronchitas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Virusinė viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Labai dažnas | - | - | - Sepsis | Dažnas | Dažnas | - | - Septinis šokas | Dažnas | Dažnas | - | - Neutropeninis sepsis | - | - | Dažnas | Dažnas Clostridium difficile sukeltas kolitas | Dažnas | Dažnas | - | - Bronchopneumonija | - | - | Dažnas | Dažnas Kvėpavimo takų infekcija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Apatinių kvėpavimo takų infekcija | Dažnas | Dažnas | - | - Plaučių infekcija | Dažnas | Nedažnas | - | - Gripas | Labai dažnas | Dažnas | - | - Bronchiolitas | Dažnas | Dažnas | - | - Šlapimo takų infekcija | Labai dažnas | Dažnas | - | - Nazofaringitas | - | - | Dažnas | - Juostinė pūslelinė (Herpes zoster) | - | - | Dažnas | Nedažnas Hepatito B reaktyvacija | - | - | Dažnis nežinomas* | Dažnis nežinomas* Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Bazalinių ląstelių karcinoma | Dažnas | Nedažnas | - | - Odos bazalinių ląstelių karcinoma | - | - | Nedažnas | Nedažnas Odos plokščialąstelinė karcinoma | - | - | Nedažnas | Nedažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Trombocitopenija | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Leukopenija | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Anemija | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Febrilinė neutropenija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Limfopenija | Dažnas | Dažnas | - | - Pancitopenija | - | - | Dažnas* | Dažnas* Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Dilgėlinė | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Anafilaksinė reakcija | Dažnis nežinomas* | Dažnis nežinomas* | - | - Solidinio organo transplanto atmetimas | Dažnis nežinomas* | - | - | - Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai Hipotirozė | Nedažnas* | - | - | - Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipokalemija | Labai dažnas | Dažnas | - | - Hiperglikemija | Labai dažnas | Dažnas | - | - Hipomagnezemija | Dažnas | Dažnas | - | - Hipokalcemija | Dažnas | Dažnas | - | - Hipofosfatemija | Dažnas | Dažnas | - | - Hiperkalemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hiperkalcemija | Dažnas | Dažnas | - | - Hiponatremija | - | - | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs apetitas | - | - | Labai dažnas | Nedažnas Hiperuricemija | - | - | Dažnas* | Dažnas* Navikų lizės sindromas | - | - | Nedažnas* | Nedažnas* Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Nemiga | Labai dažnas | Dažnas | - | - Depresija | Dažnas | Dažnas | - | - Sumišimo būklė | - | - | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas Svaigulys | Labai dažnas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas Tremoras | Labai dažnas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas Apalpimas | Dažnas | Dažnas | - | - Periferinė sensorinė motorinė neuropatija | Dažnas | Dažnas | - | - Parestezija | Dažnas | - | - | - Sutrikęs skonio pojūtis | Dažnas | - | - | - Sutrikusi sąmonė | - | - | Dažnas | Dažnas Intrakranijinis kraujavimas | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Cerebrovaskulinis įvykis | - | - | Nedažnas* | Nedažnas* Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Katarakta | Dažnas | Dažnas | - | - Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Svaigimas (vertigo) | - | - | Dažnas | Dažnas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Prieširdžių virpėjimas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas* | Dažnas* Širdies nepakankamumas | - | - | Dažnas* | Dažnas* Miokardo infarktas | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Giliųjų venų trombozė | Dažnas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas Hipotenzija | Dažnas | Dažnas | - | - Hipertenzija | Dažnas | Dažnas | - | - Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dispnėja | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Kosulys | Labai dažnas | - | Labai dažnas | Nedažnas Plaučių embolija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas Kraujavimas iš nosies | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Intersticinė plaučių liga | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Vėmimas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Pykinimas | Labai dažnas | Nedažnas | Labai dažnas | Nedažnas Vidurių užkietėjimas | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Pilvo skausmas | Labai dažnas | Dažnas | - | - Skausmas viršutinėje pilvo dalyje | Dažnas | Nedažnas | - | - Stomatitas | Dažnas | Nedažnas | - | - Sausa burna | Dažnas | - | - | - Pilvo pūtimas | Dažnas | Nedažnas | - | - Kraujavimas iš virškinimo trakto | - | - | Dažnas | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Hiperbilirubinemija | - | - | Nedažnas | Nedažnas Hepatitas | - | - | Nedažnas* | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Niežulys | - | - | Dažnas | - Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais | - | - | Dažnis nežinomas* | Dažnis nežinomas* Toksinė epidermio nekrolizė | - | - | Dažnis nežinomas* | Dažnis nežinomas* Stivenso-Džonsono (Stevens- Johnson) sindromas | - | - | Dažnis nežinomas* | Dažnis nežinomas* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų silpnumas | Labai dažnas | Dažnas | - | - Nugaros skausmas | Labai dažnas | Dažnas | - | - Kaulų skausmas | Dažnas | Nedažnas | Labai dažnas | Dažnas Raumenų spazmas | Labai dažnas | - | Labai dažnas | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Ūminis inkstų pažeidimas | Dažnas | Dažnas | - | - Lėtinis inkstų pažeidimas | Dažnas | Dažnas | - | - Šlapimo susilaikymas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas Inkstų nepakankamumas | - | - | Dažnas | Dažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dubens skausmai | | | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Karščiavimas | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Periferinė edema | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas Ne širdies skausmas krūtinės srityje | Dažnas | Dažnas | - | - Edema | Dažnas | Dažnas | - | - Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs svoris | Dažnas | Dažnas | - | - Sumažėjęs neutrofilų skaičius | - | - | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius | - | - | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs trombocitų skaičius | - | - | Dažnas | Dažnas Padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje | - | - | Dažnas* | Nedažnas* Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Nukritimas | Dažnas | Dažnas | - | - * Nustatyta vaistiniam preparatui esant rinkoje. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Šiame skyriuje pateikiamas dažnis paremtas klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, gydyti pomalidomidu kartu su bortezomibu ir deksametazonu (Pom+Btz+Deks) arba kartu su deksametazonu (Pom+Deks). Teratogeninis poveikis Pomalidomido struktūra panaši į talidomido. Talidomidas yra žinoma teratogeninė veiklioji medžiaga žmogui, kuri sukelia sunkias, gyvybei pavojingas įgimtas formavimosi ydas. Žiurkėms ir triušiams duodant pomalidomido pagrindinių organų formavimosi laikotarpiu, nustatytas teratogeninis pomalidomido poveikis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius). Jei pomalidomido vartojamas nėštumo metu, gali pasireikšti teratogeninis pomalidomido poveikis žmonėms (žr. 4.4 skyrių). Neutropenija ir trombocitopenija Neutropenija pasireiškė iki 54,0 % (Pom+Btz+Deks) pacientų (47,1 % (Pom+Btz+Deks) 3 ar 4 laipsnio). Dėl neutropenijos reikėjo nutraukti gydymą pomalidomidu 0,7 % pacientų ir ji nedažnai buvo sunki. Febrilinė neutropenija (FN) pasireiškė 3,2 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 6,7 % (Pom+Deks) pacientų, sunki FN nustatyta 1,8 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 4,0 % (Pom+Deks) pacientų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Trombocitopenija pasireiškė 39,9 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 27,0 % (Pom+Deks) pacientų. Trombocitopenija buvo 3-ojo ar 4-ojo laipsnio 28,1 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 20,7 % (Pom+Deks) pacientų, dėl jos reikėjo nutraukti pomalidomido vartojimą 0,7 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 0,7 % (Pom+Deks) pacientų ir buvo sunki 0,7 % (Pom+Btz+Deks) ir 1,7 % (Pom+Deks) pacientų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Neutropenija ir trombocitopenija dažniau pasireiškė per pirmus 2 gydymo pomalidomidu kartu su bortezomibu ir deksametazonu arba kartu su deksametazonu ciklus. Infekcija Infekcija buvo dažniausias nehematologinis toksinis poveikis. Infekcija pasireiškė 83,1 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 55,0 % (Pom+Deks) pacientų (34,9 % (Pom+Btz+Deks) ir 24,0 % (Pom+Deks) 3 ar 4 laipsnio). Viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir pneumonija buvo dažniausiai nustatytos infekcijos. Mirtinos (5 laipsnio) infekcijos pasireiškė 4,0 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 2,7 % (Pom+Deks) pacientų. Dėl infekcijų pomalidomido vartojimą reikėjo nutraukti 3,6 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 2,0 % (Pom+Deks) pacientų. Tromboemboliniai reiškiniai Klinikinių tyrimų metu profilaktiškai vartoti acetilsalicilo rūgšties (ir kitų antikoaguliantų didelės rizikos pacientams) buvo privaloma visiems pacientams. Yra rekomenduotas gydymas antikoaguliantais (jei nėra kontraindikuotinas) (žr. 4.4 skyrių). Venų tromboemboliniai reiškiniai (VTR) pasireiškė 12,2 % (Pom+Btz+Deks) ir 3,3 % (Pom+Deks) pacientų (5,8 % (Pom+Btz+Deks) ir 1,3 % (Pom+Deks) 3 ar 4 laipsnio). Sunkūs VTR nustatyti 4,7 % (Pom+Btz+Deks) ir 1,7 % (Pom+Deks) pacientų, mirtinų reakcijų nenustatyta, VTR buvo susiję gydymo pomalidomidu nutraukimu iki 2,2 % (Pom+Btz+Deks) pacientų. Periferinė neuropatija – pomalidomidas kartu su bortezomibu ir deksametazonu Pacientai, 14 dienų iki atsitiktinių imčių laikotarpio, sergantys nepraeinančia ≥ 2 laipsnio periferine neuropatija su skausmu, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Periferinė neuropatija pasireiškė 55,4 % pacientų (10,8 % 3 laipsnio, 0,7 % 4 laipsnio). Pagal ekspoziciją koreguoti rodikliai buvo panašūs visose gydymo grupėse. Maždaug 30 % pacientų, kuriems pasireiškė periferinė neuropatija, anksčiau buvo periferinė neuropatija pradinio įvertinimo metu. Dėl periferinės neuropatijos reikėjo nutraukti gydymą bortezomibu maždaug 14,4 % pacientų, pomalidomidu – 1,8 %, deksametazonu – 1,8 % Pom+Btz+Deks grupės pacientų ir 8,9 % – Btz+Deks grupės pacientų. Periferinė neuropatija – pomalidomidas kartu su deksametazonu Pacientai, sergantys nepraeinančia ≥ 2 laipsnio periferine neuropatija, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Periferinė neuropatija pasireiškė 12,3 % pacientų (1,0 % 3 arba 4 laipsnio). Sunkių periferinės neuropatijos reakcijų nenustatyta, dėl periferinės neuropatijos gydymą reikėjo nutraukti 0,3 % pacientų (žr. 4.4 skyrių). Kraujavimas Vartojant pomalidomido nustatyti hemoraginiai sutrikimai, ypač pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, pvz., kartu vartojant vaistinių preparatų, didinančių polinkį kraujuoti. Hemoraginiai reiškiniai buvo kraujavimas iš nosies, intrakranijinis kraujavimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Alerginės reakcijos ir sunkios odos reakcijos Vartojant pomalidomido nustatyta angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija ir sunkios odos reakcijos, įskaitant SDS, TEN ir VRESS. Pacientams, kuriems yra pasireiškęs sunkus išbėrimas vartojant lenalidomido arba talidomido, pomalidomido skirti negalima (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Vaikams (nuo 4 iki 18 metų), kurie sirgo pasikartojančiais ar progresuojančiais smegenų navikais, vartojant vaistinį preparatą stebėtos nepageidaujamos reakcijos atitiko žinomą pomalidomido saugumo santrauką suaugusiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.