Pomalidomide Sandoz

Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti dauginės mielomos gydymo patirties turintys gydytojai. Dozavimą tęsti arba koreguoti reikia atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Pomalidomido derinys su bortezomibu ir deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą 1 - 14 pasikartojančio 21 paros ciklo dienas. Pomalidomidas vartojamas deriniu su bortezomibu ir deksametazonu, kaip parodyta 1 lentelėje. Rekomenduojama pradinė bortezomibo dozė yra 1,3 mg/m2 į veną arba po oda, vieną kartą per parą, vartojama 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 20 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą, 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Gydymas pomalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. 1 lentelė. Rekomenduojama pomalidomido dozavimo schema, vartojant deriniu su bortezomibu ir deksametazonu 1 – 8 ciklas | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 Pomalidomidas (4 mg) | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | | | | | | | Bortezomibas (1,3 mg/m2 | • | | | • | | | | • | | | • | | | | | | | | | | Deksametazomas (20 mg)* | • | • | | • | • | | | • | • | | • | • | | | | | | | | | Nuo 9 ciklo | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | Dienos (21 paros ciklas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 Pomalidomidas (4 mg) | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | | | | | | | Bortezomibas (1,3 mg/m2 | • | | | | | | | • | | | | | | | | | | | | | Deksametazomas (20 mg)* | • | • | | | | | | • | • | | | | | | | | | | | | * > 75 metų pacientams žr. skyrių „Ypatingos populiacijos“.4 Pomalidomido dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Norint pradėti naują gydymo pomalidomidu ciklą, neutrofilų skaičius turi būti ≥ 1 × 109/l, o trombocitų skaičius ≥ 50 × 109/l. Nurodymai, kaip laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu arba mažinti jo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, išdėstyti 2 lentelėje ir dozių lygiai apibūdinti toliau esančioje 3 lentelėje. 2 lentelė. Pomalidomido dozės koregavimo nurodymai∞ Toksinis poveikis | Dozės koregavimas Neutropenija* ANS** < 0,5 × 109/l arba febrili neutropenija (≥ 38,5 °C temperatūra ir ANS < 1 × 109/l) | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. ANS vėl pasiekia ≥ 1 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 0,5 × 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. ANS vėl pasiekia ≥ 1 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 25 × 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Išbėrimas 2-3 laipsnio išbėrimas | Apsvarstyti galimybę laikinai arba visiškai nutraukti gydymą 4 laipsnio išbėrimas arba odos lupimasis (įskaitant angioneurozinę edemą, anafilaksinę reakciją, eksfoliacinį ar pūslinį išbėrimą arba įtarus Stivenso-Džonsono [Stevens-Johnson] sindromą [SDS], toksinę epidermio nekrolizę [TEN] ar vaisto sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais [VRESS]) | Visiškai nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Kita Kiti ≥ 3 laipsnio su pomalidomidu susiję nepageidaujami reiškiniai | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Tęsti kitą ciklą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu (nepageidaujamas reiškinys turi išnykti arba pagerėti iki ≤ 2 laipsnio prieš atnaujinant dozavimą) ∞ Dozės koregavimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu ir deriniu su deksametazonu. * Neutropenijos atveju gydytojas turi apsvarstyti augimo faktorių vartojimą. ** ANS – absoliutus neutrofilų skaičius. *** BKT – bendras kraujo tyrimas. 3 lentelė. Pomalidomido dozės mažinimas∞ Dozės lygis | Geriamoji pomalidomido dozė Pradinė dozė | 4 mg Dozės lygis – 1 | 3 mg Dozės lygis – 2 | 2 mg Dozės lygis – 2 | 1 mg ∞Dozės mažinimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu ir deriniu su deksametazonu. Jeigu nepageidaujamos reakcijos pasireiškia sumažinus dozę iki 1 mg, gydymą reikia nutraukti. Stiprūs CYP1A2 inhibitoriai Jeigu stiprūs CYP1A2 inhibitoriai (pvz., ciprofloksacinas, enoksacinas ir fluvoksaminas) vartojami kartu su pomalidomidu, pomalidomido dozę reikia sumažinti 50 % (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Bortezomibo dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymus, kaip laikinai nutraukti arba mažinti bortezomibo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, gydytojai turi ieškoti bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Deksametazono dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti arba sumažinti dozę dėl su mažomis deksametazono dozėmis susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 4 ir 5 lentelėse toliau. Vis dėto, sprendimą laikinai nutraukti arba atnaujinti dozės vartojimą priima gydytojas remdamasis preparato charakteristikų santrauka (PCS). 4 lentelė. Deksametazono dozės koregavimo nurodymai Toksinis poveikis | Dozės koregavimas 1 – 2 laipsnio dispepsija | Palaikyti dozę ir gydyti histamino (H2) receptorių blokatoriais ar jiems ekvivalentiškais vaistiniais preparatais. Jei simptomai išlieka, sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio dispepsija | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai taps kontroliuojami. Papildomai skirti H2 receptorių blokatorius ir vėl pradėti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio edema | Prireikus vartoti diuretikų ir sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio sumišimas ir nuotaikų kaita | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai išnyks. Vėl pradėti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio raumenų silpnumas | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai ≤ 1 laipsnio. Vėl pradėti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio hiperglikemija | Sumažinti ankstesnę dozę vienu lygiu. Gydyti insulinu ir (arba) geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais. Ūminis pankreatitas | Nutraukti gydymą deksmetazonu. Kita Kiti ≥ 3 laipsnio su pomalidomidu susiję nepageidaujami reiškiniai | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Tęsti kitą ciklą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu (nepageidaujamas reiškinys turi išnykti arba pagerėti iki ≤ 2 laipsnio prieš atnaujinant dozavimą) Jei toksinis poveikis išlieka ilgiau nei 14 parų, deksametazono dozė turi būti skiriama, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. 5 lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis | ≤ 75 metų Dozė (1–8 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 dieną ≥ 9 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 8, 9 dieną) | ≤ 75 metų Dozė (1–8 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 dieną ≥ 9 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 8, 9 dieną) Pradinė dozė | 20 mg | 10 mg Dozės lygis – 1 | 12 mg | 6 mg Dozės lygis – 2 | 8 mg | 4 mg Deksametazono vartojimas turi būti nutrauktas, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 4 mg. Jeigu bet kurio gydymo kurso komponento vartojimas visiškai nutraukiamas, likusių vaistinių preparatų vartojimas tęsiamas gydytojo nuožiūra. Pomalidomido vartojimas deriniu su deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną vieną kartą per parą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo nuo 1 iki 21 dienos. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 40 mg, vartojama per burną vieną kartą per parą kiekvieno 28 parų ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną. Gydymas pomalidomidu deriniu su deksametazonu turi būti skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Pomalidomido dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti ar sumažinti dozę dėl su pomalidomidu susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikti 2 ir 3 lentelėse. Deksametazono dozės koregavimas arba vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip koreguoti dozę pasireiškus su deksametazonu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikti 4 lentelėje. Nurodymai, kaip mažinti dozę pasireiškus su deksametazono vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikti toliau esančioje 6 lentelėje. Vis dėto, laikinai nutraukti ar vėl pradėti vartoti vaistinį preparatą nusprendžia gydytojas remdamasis galiojančia preparato charakteristikų santrauka (PCS). 6 lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis | ≤ 75 metų kiekvieno 28 paros gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną | ≤ 75 metų kiekvieno 28 paros gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną Pradinė dozė | 40 mg | 20 mg Dozės lygis – 1 | 20 mg | 12 mg Dozės lygis – 2 | 10 mg | 8 mg Deksametazono vartojimas turi būti nutrauktas, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 10 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Pomalidomido vartojimas deriniu su bortezomibu ir deksametazonu > 75 metų pacientams rekomenduojama pradinė deksametazono dozė yra: nuo 1 iki 8 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą kiekvieno 21 paros ciklo 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 dieną; nuo 9 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą kiekvieno 21 paros ciklo 1, 2, 8 ir 9 dieną. Pomalidomido vartojimas deriniu su deksametazonu > 75 metų pacientams pradinė deksametazono dozė yra: 20 mg vieną kartą per parą, vartojama kiekvieno 28 dienų ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientai, kurių bendra bilirubino koncentracija serume yra > 1,5 x VNR (viršutinė normos riba), į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti. Kepenų funkcijos sutrikimas turi nedidelį poveikį pomalidomido farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, vertinant pagal Child-Pugh kriterijus, pradinės pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos ir prireikus mažinti dozę arba nutraukti pomalidomido vartojimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Hemodializės dienomis pacientai pomalidomido dozę turi vartoti po hemodializės. Vaikų populiacija Pomalidomidas nėra skirtas vaikams nuo 0 iki 17 metų dauginės mielomos indikacijai. Nesant patvirtintų indikacijų buvo tiriamas pomalidomido poveikis 4–18 metų vaikams, kurie serga pasikartojančiais ar progresuojančiais smegenų navikais. Tyrimų rezultatai neleido patvirtinti, kad tokio vaistinio preparato vartojimo nauda yra didesnė už riziką. Šiuo metu turimi duomenys yra aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pomalidomide Sandoz kietosios kapsulės turi būti vartojamos per burną kasdien tuo pačiu laiku. Kapsulių negalima atidaryti, laužyti ar kramtyti (žr. 6.6 skyrių). Kapsules reikia praryti nepažeistas, geriausia – užsigeriant vandeniu, su maistu ar be jo. Jeigu pacientas vieną dieną pamiršo išgerti pomalidomido dozę, tada jis turi išgerti įprastą skirtą dozę įprastu laiku kitą dieną. Pacientams negalima koreguoti dozės norint kompensuoti ankstesnėmis dienomis praleistą dozę. Išimant kapsulę iš lizdinės plokštelės, rekomenduojama spausti tik vieną kapsulės galą, taip sumažinant kapsulės deformavimo arba perlaužimo riziką.

Teratogeninis poveikis Pomalidomido draudžiama vartoti nėštumo metu, nes tikėtinas teratogeninis poveikis. Pomalidomido struktūra panaši į talidomido. Talidomidas yra žinoma teratogeninė veiklioji medžiaga žmogui, kuri sukelia sunkius, gyvybei pavojingus apsigimimus. Žiurkėms ir triušiams duodant pomalidomido pagrindinių organų formavimosi laikotarpiu, nustatytas teratogeninis pomalidomido poveikis (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo prevencijos programos sąlygų turi laikytis visos pacientės, nebent yra akivaizdus įrodymas, kad pacientė nevaisinga. Nevaisingos moters kriterijai Pacientė ar paciento vyro partnerė laikoma nevaisinga, jeigu jai tinka bent vienas iš toliau išvardytų kriterijų: Amžius ≥ 50 metų ir natūrali amenorėja trunka ≥ 1 metus (amenorėja dėl vėžio gydymo arba žindymo metu nepaneigia pastojimo galimybės). Gydytojo ginekologo patvirtintas ankstyvas kiaušidžių nepakankamumas. Anksčiau atlikta abipusė gimdos priedų pašalinimo operacija ar histerektomija. XY genotipas, Ternerio (Turner) sindromas, gimdos agenezė. Konsultavimas Vaisingai moteriai pomalidomido vartoti draudžiama, išskyrus toliau nurodytus atvejus. Ji supranta galimą teratogeninio poveikio riziką dar negimusiam vaikui. Ji supranta veiksmingos ir nenutrūkstamos kontracepcijos poreikį mažiausiai 4 savaites prieš pradedant gydymą, viso gydymo metu ir mažiausiai 4 savaites po gydymo pabaigos. Net jeigu vaisingai moteriai yra amenorėja, ji turi laikytis visų patarimų dėl veiksmingos kontracepcijos. Ji turi sugebėti naudotis veiksmingomis kontracepcijos priemonėmis. Ji yra informuota ir supranta galimas nėštumo pasekmes ir skubios konsultacijos poreikį, jeigu yra nėštumo rizika. Ji supranta poreikį pradėti gydymą, kai tik po neigiamo nėštumo testo pradės vartoti pomalidomido. Ji supranta poreikį ir sutinka atlikinėti nėštumo testą mažiausiai kas 4 savaites, nebent jai yra patvirtinta kiaušintakių sterilizacija. Ji patvirtina, kad supranta su pomalidomido vartojimu susijusią riziką bei būtinas atsargumo priemones. Vaistinį preparatą vaisingai moteriai skiriantis gydytojas turi būti įsitikinęs, kad: pacientė laikysis nėštumo prevencijos programos sąlygų, įskaitant patvirtinimą, kad ji gerai suprato šias sąlygas; pacientė patvirtina anksčiau minėtas sąlygas. Farmakokinetikos duomenys rodo, kad pomalidomidas gydymo metu patenka į jo vartojančiųjų vyrų spermą. Dėl atsargumo visi pomalidomido vartojantys pacientai vyrai, ypač priklausantys ypatingoms populiacijoms, kurių eliminacijos laikas gali būti ilgesnis, pvz., dėl sutrikusios kepenų funkcijos, turi atitikti toliau išvardytus kriterijus: jis supranta galimą teratogeninio poveikio riziką, jeigu lytiškai santykiauja su nėščia arba vaisinga moterimi. jis supranta, kad reikia naudoti prezervatyvą lytinių santykių su nėščia arba vaisinga moterimi metu, jeigu ji nenaudoja veiksmingo kontracepcijos metodo gydymo metu (įskaitant laikinus gydymo nutraukimus) ir 7 paras po laikino ir (arba) visiško gydymo nutraukimo. Vyrai, kuriems atlikta vazektomija, taip pat turi naudoti prezervatyvą lytinių santykių su nėščia arba vaisinga moterimi metu, nes sėklos skystyje, gali būti pomalidomido likučių, nors irspermatozoidų nėra. jis supranta, kad jeigu jo partnerė pastoja jam vartojant pomalidomido arba 7 dienas po jo vartojimo nutraukimo, jis turi nedelsdamas informuoti savo gydytoją, taip pat supranta, kad rekomenduojama nukreipti partnerę teratologijos srityje dirbančio gydytojo konsultacijai, ištyrimui bei stebėjimui. Kontracepcija Vaisingos moterys turi naudoti mažiausiai vieną veiksmingą kontracepcijos metodą mažiausiai 4 savaites prieš pradėdamos gydymą, gydymo metu ir mažiausiai 4 savaites po gydymo pomalidomidu pabaigos, net ir laikinai nutraukus gydymą, išskyrus tuos atvejus, kai pacientė visiškai ir nuolat susilaiko nuo lytinių santykių, tai patvirtinant kas mėnesį. Jei pacientė nevartoja veiksmingos kontracepcijos, ji turi būti nukreipta pas atitinkamos srities sveikatos priežiūros specialistą, kad pradėtų naudoti kontracepcijos priemones. Gali būti apsvarstyti šie tinkamų kontracepcijos metodų pavyzdžiai: kontraceptinis implantas; levonorgestrelį atpalaiduojanti vartojimo į gimdą sistema; medroksiprogesterono acetato depo injekcija; kiaušintakių sterilizacija; lytiniai santykiai tik su vyru, kuriam atlikta vazektomija, patvirtinta dviem neigiamais ejakuliato tyrimais; ovuliaciją slopinančios kontraceptinės tabletės, kurių sudėtyje yra tik progesterono (t. y. dezogestrelis). Dėl padidėjusios venų tromboembolijos rizikos daugine mieloma sergančioms ir pomalidomido bei deksametazono vartojančioms pacientėms nerekomenduojama vartoti sudėtinių geriamųjų kontracepcijos tablečių (taip pat žr. 4.5 skyrių). Jei pacientė vartoja sudėtinius geriamuosius kontraceptikus, turi būti apsvarstytas šio kontracepcijos metodo pakeitimas vienu iš anksčiau pateiktų veiksmingų kontracepcijos metodų. Venų tromboembolijos rizika išlieka dar 4-6 savaites po sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimo nutraukimo. Kontraceptinių steroidų veiksmingumas gali sumažėti kartu taikomo gydymo deksametazonu metu (žr. 4.5 skyrių). Implantai ir levonorgestrelį atpalaiduojančios vartojimo į gimdą sistemos yra susijusios su padidėjusia infekcijos rizika jų įdėjimo metu bei nereguliaraus kraujavimo iš makšties rizika. Ypač pacientėms, kurioms yra neutropenija, turi būti apsvarstomas profilaktinis antibiotikų skyrimas. Varį atpalaiduojančių vartojimo į gimdą sistemų įvedimas nėra rekomenduojamas dėl potencialios infekcijos rizikos įvedimo metu ir kraujo netekimo menstruacijų metu, kas galėtų kelti pavojų pacientėms, kurioms yra sunki neutropenija ar sunki trombocitopenija. Nėštumo testai Remiantis vietine praktika, medicinos specialisto prižiūrimus nėštumo testus, kurių minimalus jautrumas yra 25 mTV/ml, vaisingos moterys turi atlikti taip, kaip nurodyta toliau. Tai taikytina ir toms vaisingoms moterims, kurios praktikuoja visišką ir nuolatinį susilaikymą nuo lytinių santykių. Idealiu atveju nėštumo testas turi būti atliktas ir vaistinis preparatas turi būti paskirtas ir išduotas tą pačią dieną. Pomalidomidas vaisingoms moterims turi būti išduotas per 7 dienas po jo išrašymo. Prieš pradedant gydymą Medicinos specialistui prižiūrint nėštumo testas turi būti atliktas konsultacijos, kurios metu skiriamas pomalidomidas, metu arba likus 3 dienoms iki šio vizito pas vaistinį preparatą skiriantį gydytoją pacientei, kuri pastarąsias 4 savaites vartojo veiksmingą kontracepciją. Tyrimas turi užtikrinti, kad gydymą pomalidomidu pradedanti pacientė nėra nėščia. Stebėjimas ir gydymo pabaiga Medikui prižiūrint nėštumo testas turi būti kartojamas mažiausiai kas 4 savaites, įskaitant mažiausiai 4 savaites baigus gydymą, nebent yra patvirtintas kiaušintakių sterilizacijos atvejis. Šie nėštumo testai turi būti atliekami apsilankymo pas vaistinį preparatą paskyrusį gydytoją dieną arba likus 3 dienoms iki apsilankymo Papildomos atsargumo priemonės Pacientas turi būti įspėtas niekada neduoti šio vaistinio preparato kitam asmeniui ir pabaigus gydymą grąžinti visas nesuvartotas kapsules savo vaistininkui. Gydymo metu (įskaitant laikinus gydymo nutraukimus) ir bent 7 paras po gydymo pomalidomidu nutraukimo pacientas negali būti kraujo, sėklos arba spermos donoru. Ruošdami lizdinę plokštelę arba kapsulę, sveikatos priežiūros specialistai ir globėjai turi mūvėti vienkartines pirštines. Moterims, kurios yra nėščios arba įtaria, kad galbūt yra nėščios, lizdinės plokštelės arba kapsulės imti į rankas draudžiama (žr. 6.6 skyrių). Mokamoji medžiaga, vaistinio preparato receptų išrašymo ir išdavimo apribojimai Siekiant padėti pacientams išvengti pomalidomido poveikio vaisiui, registruotojas pateiks informacinę medžiagą sveikatos priežiūros specialistams, kad būtų sustiprintas perspėjimas apie galimą teratogeninį pomalidomido poveikį, kad prieš pradedant gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtų patariama kontracepcijos klausimais ir patariama dėl būtinybės atlikti nėštumo testus. Vaistinį preparatą skiriantis gydytojas turi informuoti pacientą apie galimą teratogeninio poveikio riziką ir griežtas nėštumo prevencijos priemones, kaip aprašyta Nėštumo prevencijos programoje bei pateikti pacientams atitinkamą jiems skirtą mokamąją medžiagą pagal nacionaliniu lygiu įgyvendinamą sistemą. Idealiu atveju nėštumo testas turi būti atliktas ir vaistinis preparatas turi būti paskirtas ir išduotas tą pačią dieną. Vaisingoms moterims pomalidomidas turi būti išduodamas per 7 dienas nuo vaistinio preparato skyrimo ir gavus neigiamą nėštumo testo, atilikto prižiūrint medicinos specialistui, rezultatą. Vaisingoms moterims receptai gali galioti ne ilgiau nei 4 gydymo savaites, laikantis patvirtintoms indikacijoms taikomo dozavimo režimo (žr. 4.2 skyrių), visiems kitiems pacientams – ne ilgiau nei 12 savaičių. Hematologiniai reiškiniai Pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir (arba) refrakterine daugine mieloma, dažniausiai nustatyta 3-iojo ar 4-ojo laipsnio nepageidaujama hematologinė reakcija buvo neutropenija, po jos – anemija ir trombocitopenija. Reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia nepageidaujamos hematologinės reakcijos, ypač neutropenija. Pacientai turi būti informuoti, kad nedelsiant praneštų apie karščiavimo atvejus. Gydytojai turi stebėti, ar pacientams nėra kraujavimo požymių, įskaitant kraujavimą iš nosies, , ypač kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie didina kraujavimo riziką (žr. 4.8 skyrių). Pradinio įvertinimo metu, pirmąsias 8 savaites ir po to kas mėnesį reikia kas savaitę atlikti bendrą kraujo tyrimą. Gali reikėti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių). Pacientams gali reikėti papildomai vartoti kraujo preparatų ir (arba) augimo faktorių. Tromboemboliniai reiškiniai Pomalidomido vartojant deriniu su bortezomibu ir deksametazonu arba deriniu su deksametazonu pacientams pasireiškė tromboembolinių reiškinių (daugiausia giliųjų venų trombozė ir plaučių embolija) bei arterijų trombozės reiškinių (miokardo infarktas ir cerebrovaskulinis priepuolis) (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kuriems yra žinomų tromboembolijos rizikos veiksnių, įskaitant ankstesnę trombozę, turi būti atidžiai stebimi. Reikia imtis veiksmų mėginant sumažinti visus modifikuojamus rizikos veiksnius (pvz., rūkymą, padidėjusį kraujospūdį ir hiperlipidemiją). Pacientams ir gydytojams patariama stebėti, ar neatsiranda tromboembolijos požymių ir simptomų. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydytoją, jeigu pasireiškia tokie simptomai kaip dusulys, krūtinės skausmas, rankų ar kojų patinimas. Rekomenduojama pradėti gydymą antikoaguliantais (jeigu tai nėra kontraindikuotina) (pvz., acetilsalicilo rūgštimi, varfarinu, heparinu ar klopidogreliu), ypač pacientams, kuriems yra papildomų trombozės rizikos veiksnių. Sprendimas dėl profilaktinių priemonių turi būti priimtas atidžiai įvertinus individualius paciento rizikos veiksnius. Klinikinių tyrimų metu pacientai profilaktiškai vartojo acetilsalicilo rūgšties ar kitų trombų formavimąsi mažinančių vaistinių preparatų. Eritropoezę skatinančių vaistinių preparatų vartojimas yra susijęs su trombozės reiškinių, įskaitant tromboemboliją, riziką. Todėl eritropoezę skatinančių medžiagų, taip pat kitų medžiagų, galinčių didinti tromboembolinių reiškinių riziką, turi būti vartojama atsargiai. Skydliaukės sutrikimai Gauta pranešimų apie hipotirozės atvejus. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama optimaliai kontroliuoti gretutines ligas, kurios veikia skydliaukės funkciją. Rekomenduojama gydymo pradžioje ir vėliau stebėti skydliaukės funkciją. Periferinė neuropatija Pacientai, sergantys nepraeinančia ≥ 2 laipsnio periferine neuropatija, į klinikinius pomalidomido tyrimus nebuvo įtraukti. Svarstant tokių pacientų gydymą pomalidomidu reikia gydyti atsargiai. Reikšmingas širdies funkcijos sutrikimas Pacientai, kuriems nustatytas reikšmingas širdies funkcijos sutrikimas (stazinis širdies nepakankamumas (III ar IV funkcinė klasė pagal NYHA [Niujorko širdies asociacijos, angl. New york heart association ]); miokardo infarktas per 12 mėnesių nuo tyrimo pradžios; nestabili ar prastai kontroliuojama krūtinės angina), į klinikinius pomalidomido tyrimus nebuvo įtraukti. Nustatyta širdies reiškinių, įskaitant stazinį širdies nepakankamumą, plaučių edemą ir prieširdžių virpėjimą (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kurie jau serga širdies liga arba kuriems yra širdies reiškinių rizikos veiksnių.Tokius pacientus pomalidomidu reikia gydyti atsargumiai, įskaitant periodišką stebėjimą dėl širdies reiškinių požymių ar simptomų. Naviko lizės sindromas Didžiausia naviko lizės sindromo rizika yra pacientams, kurių navikas iki gydymo labai išvešėjęs. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti ir imtis reikiamų atsargumo priemonių. Antrieji pirminiai piktybiniai navikai Pomalidomido vartojantiems pacientams nustatyti antrieji pirminiai piktybiniai navikai, pvz., nemelanominis odos vėžys (žr. 4.8 skyrių). Prieš gydymą ir gydymo metu gydytojai, taikydami standartinę vėžio patikrą, turi atidžiai įvertinti, ar pacientams neatsirado antrųjų pirminių navikų ir pradėti reikiamą gydymą. Alerginės reakcijos ir sunkios odos reakcijos Vartojant pomalidomido gauta pranešimų apie angioneurozinę edemą, anafilaksinę reakciją ir sunkias odos reakcijas, įskaitant SDS, TEN ir VRESS (žr. 4.8 skyrių). Vaistinį preparatą skiriantis gydytojas pacientus turi įspėti dėl šių reakcijų požymių ir simptomų ir nurodyti nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jeigu jiems pasireiškia šių simptomų. Pomalidomido vartojimą reikia nutraukti pasireiškus eksfoliaciniam ar pūsliniam išbėrimui arba įtarus SDS, TEN arba VRESS; šioms reakcijoms išnykus, vartojimo tęsti draudžiama. Pacientai, kuriems yra pasireiškę sunkių alerginių reakcijų vartojant talidomidą arba lenalidomidą, į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti. Tokiems pacientams gali būti didesnė padidėjusio jautrumo reakcijų rizika ir jiems pomalidomido skirti draudžiama. Pasireiškus 2 – 3 laipsnio odos išbėrimui, turi būti apsvarstytas laikinas arba visiškas pomalidomido vartojimo nutraukimas. Pasireiškus angioneurozinei edemai ir anafilaksinei reakcijai, pomalidomido vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. Svaigulys ir sumišimas Vartojant pomalidomido gauta pranešimų apie svaigulio ir sumišimo būsenos atvejus. Pacientai turi vengti situacijų, kuriose gali pasireikšti svaigulys ir sumišimas bei nevartoti kitų vaistinių preparatų, kurie gali sukelti svaigulį ar sumišimą, prieš tai nepasitarę su medikais. Intersticinė plaučių liga (IPL) Vartojant pomalidomido pastebėta IPL ir susijusių reiškinių, įskaitant pneumonito atvejus. Reikia atidžiai įvertinti pacientus, kuriems nustatyta ūminė pradžia arba nepaaiškinamas plaučių simptomų pasunkėjimas, siekiant paneigti IPL. Kol bus ištirti šie simptomai, gydymą pomalidomidu reikia nutraukti, o jeigu IPL patvirtinama, turi būti pradėtas reikiamas gydymas. Gydymą pomalidomidu galima tęsti tik kruopščiai įvertinus jo naudą ir riziką. Kepenų sutrikimai Pomalidomidu gydomiems pacientams pastebėtas reikšmingas alaninaminotransferazės aktyvumo ir bilirubino koncentracijos padidėjimas (žr. 4.8 skyrių). Taip pat nustatyta hepatito, dėl kurio reikėjo nutraukti pomalidomido vartojimą, atvejų. Rekomenduojama pirmuosius 6 gydymo pomalidomidu mėnesius ir po to, jei yra klinikinių indikacijų, reguliariai stebėti kepenų funkciją. Infekcijos Pacientams,kurie anksčiau buvo infekuoti hepatito B virusu (HBV), vartojantiems pomalidomido deriniu su deksametazonu, retai gauta pranešimų apie hepatito B reaktyvaciją. Kai kuriais iš šių atvejų išsivystė ūminis kepenų nepakankamumas, dėl kurio reikėjo nutraukti pomalidomido vartojimą. Prieš pradedant gydymą pomalidomidu reikia ištirti, ar nėra hepatito B viruso. Pacientams, kuriems tyrimais nustatyta HBV infekcija, rekomenduojama pasitarti su gydytoju, turinčiu hepatito B gydymo patirties. Pomalidomido ir deksametazono derinį reikia vartoti atsargiai pacientams, kurie anksčiau buvo infekuoti hepatito B virusu (HBV), įskaitant pacientus, kuriems nustatyta antikūnų prieš HBc, bet nenustatytas HBsAg. Viso gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar šiems pacientams nepasireiškia aktyvios HBV infekcijos požymių ir simptomų. Progresuojanti daugiažidinė leukoencefalopatija (PDL) Vartojant pomalidomido gauta pranešimų apie progresuojančios daugiažidinės leukoencefalopatijos atvejus, įskaitant mirtinusatvejus. Apie PDL buvo pranešta nuo gydymo pomalidomidu pradžios praėjus nuo kelių mėnesių iki kelerių metų. Paprastai apie tokius atvejus buvo pranešta, kai pacientai tuo pat metu vartojo deksametazono arba pacientai prieš tai buvo gydyti kitais imuninę sistemą slopinančiais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Gydytojai turi reguliariai tikrinti pacientų sveikatos būklę ir apsvarstyti PDL galimybę, atliekant diferencinę diagnostiką pacientams, kuriems pasireiškia nauji arba sunkėjantys neurologiniai simptomai, taip pat kognityviniai arba su elgesiu susiję požymiai arba simptomai. Pacientams taip pat reikia patarti informuoti savo partnerį (-ę) arba juos slaugančius asmenis apie jiems taikomą gydymą, nes šie žmonės gali pastebėti simptomus, kurių pats pacientas gali nepastebėti. Nustatant PDL reikia atlikti neurologinį įvertinimą, galvos smegenų magnetinio rezonanso tyrimą ir cerebrospinalinio skysčio analizę dėl John Cunningham viruso (JCV) DNR polimerazės grandininės reakcijos (PGR) būdu arba atliekant galvos smegenų biopsiją su tyrimu dėl JCV. Neigiami tyrimo rezultatai dėl JCV PGR būdu nepaneigia PDL. Jeigu negalima nustatyti alternatyvios diagnozės, gali būti reikalingas papildomas stebėjimas ir įvertinimas. Įtarus PDL, negalima toliau vartoti vaistinio preparato, kol nebus paneigta PDL. Patvirtinus PDL, pomalidomido vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. Natrio kiekis Šio vaistinio preparato kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Pomalidomidas deriniu su bortezomibu ir deksametazonu Dažniausiai gauti pranešimai apie kraujo ir limfinės sistemos sutrikimus buvo neutropenija (54,0 %), trombocitopenija (39,9 %) ir anemija (32,0 %). Kitos dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos buvo periferinė sensorinė neuropatija (48,2 %), nuovargis (38,8 %), viduriavimas (38,1 %), vidurių užkietėjimas (38,1 %) ir periferinė edema (36,3 %). Dažniausiai praneštos 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant neutropeniją (47,1 %), trombocitopeniją (28,1 %) ir anemiją (15,1 %). Dažniausiai praneštos sunkios nepageidaujama reakcija buvo pneumonija (12,2 %). Tarp kitų nustatytų sunkių nepageidaujamos reakcijos buvo karščiavimas (4,3 %), apatinių kvėpavimo takų infekcija (3,6 %), gripas (3,6 %), plaučių embolija (3,2 %), prieširdžių virpėjimas (3,2 %) ir ūminis inkstų pažeidimas (2,9 %). Pomalidomidas deriniu su deksametazonu Klinikinių tyrimų metu dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant anemiją (45,7 %), neutropeniją (45,3 %) ir trombocitopeniją (27 %); bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai, įskaitant nuovargį (28,3 %), karščiavimą (21 %) ir periferinę edemą (13 %); taip pat infekcijos ir infestacijos, įskaitant plaučių uždegimą (10,7 %). Periferinės neuropatijos nepageidaujamos reakcijos praneštos 12,3 % pacientų, venų embolijos ar trombozės reiškinių (VTR) nepageidaujamos reakcijos praneštos 3,3 % pacientų. Dažniausiai praneštos 3-iojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai, įskaitant neutropeniją (41,7 %), anemiją (27 %) ir trombocitopeniją (20,7 %); infekcijos ir infestacijos, įskaitant plaučių uždegimą (9 %); taip pat bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai, įskaitant nuovargį (4,7 %), karščiavimą (3 %) ir periferinę edemą (1,3 %). Dažniausiai praneštos sunkios nepageidaujamos reakcijos buvo plaučių uždegimas (9,3 %). Kitos sunkios nepageidaujamos reakcijos apie kurias gauta pranešimų, buvo febrilinė neutropenija (4,0 %), neutropenija (2,0 %), trombocitopenija (1,7 %) ir VTR nepageidaujamos reakcijos (1,7 %). Nepageidaujamos reakcijos dažniau pasireiškė per pirmus 2 gydymo pomalidomidu ciklus. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Visos 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos, nustatytos pacientams, gydytiems pomalidomidu deriniu su bortezomibu ir deksametazonu, pomalidomidu deriniu su deksametazonu ir stebėjimo vaistiniam preparatui esant rinkoje metu pateiktos 7 lentelėje pagal organų sistemų klases (OSK) bei pasireiškimo dažnį. Dažnis apibūdinamas pagal galiojančias gaires: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 7 lentelė Nepageidaujamos reakcijos (NR), nustatytos klinikiniuose tyrimuose ir vaistiniam preparatui esant rinkoje Kombinuotas gydymas | Pomalidomidas / bortezomibas / deksametazonas | Pomalidomidas / bortezomibas / deksametazonas | Pomalidomidas / deksametazonas | Pomalidomidas / deksametazonas | Pomalidomidas / deksametazonas Organų sistemų klasė / tinkamiausias terminas | Visos NR | 3 - 4-ojo laipsnio NR | Visos NR | 3 - 4-ojo laipsnio NR | 3 - 4-ojo laipsnio NR Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Plaučių uždegimas | Labai dažnas | Labai dažnas | | | Plaučių uždegimas (bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos, įskaitant oportunistines infekcijas) | | | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Bronchitas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Labai dažnas | | | | Virusinė viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Labai dažnas | | | | Sepsis | Dažnas | Dažnas | | | Septinis šokas | Dažnas | Dažnas | | | Neutropeninis sepsis | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Clostridium difficile sukeltas kolitas | Dažnas | Dažnas | | | Bronchopneumonija | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kvėpavimo takų infekcija | Dažnas | Dažnas | | | Apatinių kvėpavimo takų infekcija | Dažnas | Dažnas | | | Plaučių infekcija | Dažnas | Nedažnas | | | Gripas | Labai dažnas | Dažnas | | | Bronchiolitas | Dažnas | Dažnas | | | Šlapimo takų infekcija | Labai dažnas | Dažnas | | | Nazofaringitas | | | Dažnas | | Juostinė pūslelinė (Herpes zoster) | | | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Hepatito B reaktyvacija | | | Nežinomas* | Nežinomas* | Nežinomas* Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Bazalinių ląstelių karcinoma | Dažnas | Nedažnas | | | Odos bazalinių ląstelių karcinoma | | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Odos žvyninių ląstelių karcinoma | | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Trombocitopenija | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Leukopenija | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Anemija | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas | Labai dažnas Febrilinė neutropenija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Limfopenija | Dažnas | Dažnas | | | Pancitopenija | | | Dažnas* | Dažnas* | Dažnas* Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Angioneurozinė edema | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Dilgėlinė | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Anafilaksinė reakcija | Nežinomas* | Nežinomas* | | | Solidinio organo transplantanto atmetimas | Nežinomas* | | | | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai Hipotirozė | Nedažnas* | | | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipokalemija | Labai dažnas | Dažnas | | | Hiperglikemija | Labai dažnas | Dažnas | | | Hipomagnezemija | Dažnas | Dažnas | | | Hipokalcemija | Dažnas | Dažnas | | | Hipofosfatemija | Dažnas | Dažnas | | | Hiperkalemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hiperkalcemija | Dažnas | Dažnas | | | Hiponatremija | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs apetitas | | | Labai dažnas | Nedažnas | Nedažnas Hiperurikemija | | | Dažnas* | Dažnas* | Dažnas* Naviko lizės sindromas | | | Nedažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Nemiga | Labai dažnas | Dažnas | | | Depresija | Dažnas | Dažnas | | | Sumišimo būsena | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Svaigulys | Labai dažnas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Drebulys | Labai dažnas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Apalpimas | Dažnas | Dažnas | | | Periferinė sensorinė motorinė neuropatija | Dažnas | Dažnas | | | Parestezija | Dažnas | | | | Sutrikęs skonio pojūtis | Dažnas | | | | Sutrikusi sąmonė | | | | | Intrakranijinis kraujavimas | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Cerebrovaskulinis priepuolis | | | Nedažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Katarakta | Dažnas | Dažnas | | | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Svaigulys (vertigo) | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Prieširdžių virpėjimas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas* | Dažnas* | Dažnas* Širdies nepakankamumas | | | Dažnas* | Dažnas* | Dažnas* Miokardo infarktas | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Giliųjų venų trombozė | Dažnas | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Hipotenzija | Dažnas | Dažnas | | | Hipertenzija | Dažnas | Dažnas | | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Kosulys | Labai dažnas | | Labai dažnas | Nedažnas | Nedažnas Plaučių embolija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas iš nosies | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Intersticinė plaučių liga | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Vėmimas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Pykinimas | Labai dažnas | Nedažnas | Labai dažnas | Nedažnas | Nedažnas Vidurių užkietėjimas | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Pilvo skausmas | Labai dažnas | Dažnas | | | Skausmas viršutinėje pilvo dalyje | Dažnas | Nedažnas | | | Stomatitas | Dažnas | Nedažnas | | | Burnos sausmė | Dažnas | | | | Pilvo pūtimas | Dažnas | Nedažnas | | | Kraujavimas iš virškinimo trakto | | | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Hiperbilirubinemija | | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Hepatitas | | | Nedažnas* | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Išbėrimas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Niežėjimas | | | Dažnas | - | - Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais | | | Nežinomas* | Nežinomas* | Nežinomas* Toksinė epidermio nekrolizė | | | Nežinomas* | Nežinomas* | Nežinomas* Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | | | Nežinomas* | Nežinomas* | Nežinomas* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų silpnumas | Labai dažnas | Dažnas | | | Nugaros skausmas | Labai dažnas | Dažnas | | | Kaulų skausmas | Dažnas | Nedažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Raumenų spazmas | Labai dažnas | | Labai dažnas | Nedažnas | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Ūminis inkstų pažeidimas | Dažnas | Dažnas | | | Lėtinis inkstų pažeidimas | Dažnas | Dažnas | | | Šlapimo susilaikymas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Nedažnas | Nedažnas Inkstų nepakankamumas | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dubens skausmas | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Karščiavimas | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Periferinė edema | Labai dažnas | Dažnas | Labai dažnas | Dažnas | Dažnas Ne širdies skausmas krūtinės srityje | Dažnas | Dažnas | | | Edema | Dažnas | Dažnas | | | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs svoris | Dažnas | Dažnas | | | Sumažėjęs neutrofilų skaičius | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Sumažėjęs trombocitų skaičius | | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje | | | Dažnas* | Nedažnas* | Nedažnas* Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Griuvimas | Dažnas | Dažnas | | | * Nustatyta vaistiniam preparatui esant rinkoje Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Šiame skyriuje pateikiamas dažnis paremtas klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, gydyti pomalidomidu deriniu su bortezomibu ir deksametazonu (Pom+Btz+Deks) arba deriniu su deksametazonu (Pom+Deks). Teratogeninis poveikis Pomalidomido struktūra panaši į talidomido. Talidomidas yra žinoma teratogeninė veiklioji medžiaga žmogui, kuri sukelia sunkius, gyvybei pavojingus apsigimimus. Žiurkėms ir triušiams duodant pomalidomido pagrindinių organų formavimosi laikotarpiu, nustatytas teratogeninis pomalidomido poveikis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius). Jei pomalidomidas vartojamas nėštumo metu, gali pasireikšti teratogeninis pomalidomido poveikis žmonėms (žr. 4.4 skyrių). Neutropenija ir trombocitopenija Neutropenija pasireiškė iki 54,0 % (Pom+Btz+Deks) pacientų (47,1 % [Pom+Btz+Deks] 3 ar 4 laipsnio). Dėl neutropenijos reikėjo nutraukti gydymą pomalidomidu 0,7 % pacientų ir ji nedažnai buvo sunki. Febrilinė neutropenija (FN) pasireiškė 3,2 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 6,7 % (Pom+Deks) pacientų, sunki FN nustatyta 1,8 % (Pom+Btz+Deks) pacientų ir 4,0 % (Pom+Deks) pacientų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Trombocitopenija pasireiškė 39,9 % (Pom+Btz+Deks) ir 27,0 % (Pom+Deks) pacientų. Trombocitopenija buvo 3-ojo ar 4-ojo laipsnio 28,1 % (Pom+Btz+Deks) ir 20,7 % (Pom+Deks) pacientų, dėl jos reikėjo nutraukti pomalidomido vartojimą 0,7 % (Pom+Btz+Deks) ir 0,7 % (Pom+Deks) pacientų ir trombocitopenija buvo sunki 0,7 % (Pom+Btz+Deks) ir 1,7 % (Pom+Deks) pacientų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Neutropenija ir trombocitopenija dažniau pasireiškė per pirmus 2 gydymo pomalidomidu kartu su bortezomibu ir deksametazonu arba kartu su deksametazonu ciklus. Infekcija Infekcija buvo dažniausias nehematologinis toksinis poveikis. Infekcija pasireiškė 83,1 % (Pom+Btz+Deks) ir 55,0 % (Pom+Deks) pacientų (34,9 % [Pom+Btz+Deks] ir 24,0 % [Pom+Deks] 3 ar 4 laipsnio). Viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir pneumonija buvo dažniausiai nustatytos infekcijos. Mirtinos (5 laipsnio) infekcijos pasireiškė 4,0 % (Pom+Btz+Deks) ir 2,7 % (Pom+Deks) pacientų. Dėl infekcijų pomalidomido vartojimą reikėjo nutraukti 3,6 % (Pom+Btz+Deks) ir 2,0 % (Pom+Deks) pacientų. Tromboemboliniai reiškiniai Klinikinių tyrimų metu profilaktiškai vartoti acetilsalicilo rūgšties (ir kitų antikoaguliantų didelės rizikos pacientams) buvo privaloma visiems pacientams. Gydymas antikoaguliantais yra rekomenduojamas (jei nėra kontraindikuotinas) (žr. 4.4 skyrių). Venų tromboemboliniai reiškiniai (VTR) pasireiškė 12,2 % (Pom+Btz+Deks) ir 3,3 % (Pom+Deks) pacientų (5,8 % [Pom+Btz+Deks] ir 1,3 % [Pom+Deks] 3 ar 4 laipsnio). Sunkūs VTR nustatyti 4,7 % (Pom+Btz+Deks) ir 1,7 % (Pom+Deks) pacientų, mirtinų reakcijų nenustatyta, VTR buvo susiję gydymo pomalidomidu nutraukimu iki 2,2 % (Pom+Btz+Deks) pacientų. Periferinė neuropatija – pomalidomidas deriniu su bortezomibu ir deksametazonu Į klinikinius tyrimus pacientai, sergantys nepraeinančia ≥ 2 laipsnio periferine neuropatija su skausmu, per 14 parų iki suskirstymo atsitiktiniu būdu į grupes nebuvo įtraukti. . Periferinė neuropatija pasireiškė 55,4 % pacientų (10,8 % 3 laipsnio, 0,7 % 4 laipsnio). Pagal ekspoziciją koreguoti rodikliai buvo panašūs visose gydymo grupėse. Maždaug 30 % pacientų, kuriems pasireiškė periferinė neuropatija, pradinio įvertinimo metu nustatyta, kad jiems anksčiau buvo periferinė neuropatija. Dėl periferinės neuropatijos reikėjo nutraukti gydymą bortezomibu maždaug 14,4 % pacientų, pomalidomidu – 1,8 %, deksametazonu – 1,8 % Pom+Btz+Deks grupės pacientų ir 8,9 % – Btz+Deks grupės pacientų. Periferinė neuropatija – pomalidomidas deriniu su deksametazonu Į klinikinius tyrimus neįtraukti pacientai, sergantys nepraeinančia ≥ 2 laipsnio periferine neuropatija. Periferinė neuropatija, daugiausiai 1-ojo ar 2-ojo laipsnio, pasireiškė 12,3 % pacientų (1,0 % 3 arba 4 laipsnio). Sunkių periferinės neuropatijos reakcijų nenustatyta, dėl periferinės neuropatijos gydymą reikėjo nutraukti 0,3 % pacientų (žr. 4.4 skyrių). Kraujavimas Vartojant pomalidomido nustatyta hemoraginių sutrikimų, ypač pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, pvz., vartojimas kartu vaistinių preparatų, didinančių polinkį į kraujavimą. Hemoraginiai reiškiniai buvo kraujavimas iš nosies, intrakranijinis kraujavimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Alerginės reakcijos ir sunkios odos reakcijos Vartojant pomalidomido nustatyta angioneurozinės edemos, anafilaksinės reakcijos atvejų ir sunkių odos reakcijų, įskaitant SDS, TEN ir VRESS. Pacientams, kuriems buvo pasireiškęs sunkus išbėrimas, susijęs su lenalidomido arba talidomido vartojimu, pomalidomido skirti draudžiama (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Vaikams (nuo 4 iki 18 metų), kurie sirgo pasikartojančiais ar progresuojančiais smegenų navikais, vartojant vaistinio preparato stebėtos nepageidaujamos reakcijos atitiko žinomą pomalidomido saugumo charakteristiką suaugusiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.“