Posaconazole STADA

Posaconazole STADA skirtas suaugusiųjų, sergančių šiomis grybelių sukeltomis infekcinėmis ligomis gydymui (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius): aspergilioze. Posaconazole STADA skirtas gydyti vyresnius nei 2 metų ir daugiau kaip 40 kg sveriančius vaikus bei suaugusius pacientus, sergančius šiomis grybelių sukeltomis infekcinėmis ligomis (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius): invazine aspergilioze, kai pacientas serga amfotericinui B ar itrakonazolui atsparia liga arba netoleruoja šių vaistinių preparatų; fuzarioze, kai pacientas serga amfotericinui B atsparia liga arba netoleruoja amfotericino B; chromoblastomikoze ar micetoma, kai pacientas serga itrakonazolui atsparia liga arba itrakonazolo netoleruoja; kokcidioidomikoze, kai pacientas serga amfotericinui B, itrakonazolui ar flukonazolui atsparia liga arba šių vaistinių preparatų netoleruoja. Atsparumas vaistiniam preparatui yra apibrėžiamas kaip būklė, kai ne trumpiau kaip 7 dienas vartojant gydomąją vaistinių preparatų nuo grybelių dozę infekcinis procesas progresuoja arba paciento būklė negerėja. Posaconazole STADA taip pat yra skirtas grybelių sukeltos invazinės infekcinės ligos profilaktikai taikyti vyresniems nei 2 metų ir daugiau kaip 40 kg sveriantiems vaikams bei suaugusiems pacientams (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius): pacientams, kuriems taikoma ūminės mielogeninės leukemijos (ŪML) arba mielodisplazinio sindromo (MDS) remisiją sukelianti chemoterapija, kuri, tikėtina, sukels ilgalaikę neutropeniją bei kuriems yra didelė grybelių sukeltos invazinės infekcinės ligos rizika; pacientams, kuriems po kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacijos (angl. Hematopoietic stem cell transplant, HSCT) yra taikoma didelių dozių imunosupresinė terapija norint išvengti ligos „transplantatas prieš šeimininką“ (angl. Graft-versus-host disease, GVHD) bei kuriems yra didelė grybelių sukeltos invazinės infekcinės ligos rizika. Kaip vartoti esant burnos ir ryklės kandidozei, žiūrėkite pozakonazolo geriamosios suspensijos preparato charakteristikų santrauką.

Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis grybelinių infekcijų gydymo arba pacientų, kuriems yra didelė rizika ir kuriems pozakonazolas skiriamas vartoti profilaktiškai, palaikomojo gydymo patirties. Pozakonazolo tablečių nekeičiamumas su pozakonazolo geriamąja suspensija Tablečių ir geriamosios suspensijos keisti vienos kita negalima, kadangi skiriasi šių dviejų farmacinių formų dozavimo dažnis, vartojimas valgio metu ir pasiekiama vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje. Taigi, laikykitės kiekvienai farmacinei formai nustatytų dozavimo rekomendacijų. Dozavimas Pozakonazolas taip pat yra tiekiamas 40 mg/ml geriamosios suspensijos ir 300 mg koncentrato infuziniam tirpalui bei 300 mg skrandyje neirių miltelių ir tirpiklio geriamajai suspensijai forma. Pozakonazolo tabletės įprastai užtikrina didesnę vaistinio preparato ekspoziciją plazmoje nei pozakonazolo geriamoji suspensija (skiriant tiek valgio metu, tiek ir nevalgius). Todėl pozakonazolo tabletės yra tinkamesnė farmacinė forma susidaryti optimaliai pozakonazolo koncentracijai plazmoje. Rekomenduojamos dozės vaikams nuo 2 metų amžiaus ir sveriantiems daugiau kaip 40 kg bei suaugusiesiems yra pateiktos 1 lentelėje. Pozaconazolo skrandyje neirius miltelius ir tirpiklį geriamajai suspensijai rekomenduojama vartoti 2 metų ir vyresniems vaikams, sveriantiems 40 kg ar mažiau. Daugiau informacijos apie dozavimą rasite skrandyje neirių miltelių ir tirpiklio geriamajai suspensijai preparato charakteristikų santraukoje (PCS). lentelė. Rekomenduojama dozė vaikams nuo 2 metų amžiaus ir sveriantiems daugiau kaip 40 kg bei suaugusiesiems pagal indikaciją Indikacija | Dozė ir gydymo trukmė (žr. 5.2 skyrių) Invazinės aspergiliozės gydymas (tik suaugusiems) | Pirmąją parą vartojama įsotinamoji dozė – po 300 mg (trys tabletės po 100 mg arba 300 mg koncentrato infuziniam tirpalui) du kartus per parą, po to vartojama 300 mg (trys tabletės po 100 mg arba 300 mg koncentrato infuziniam tirpalui) vieną kartą per parą. Kiekvieną dozę galima vartoti nepriklausomai nuo valgio. Rekomenduojama gydymo trukmė yra 6-12 savaičių. Jei kliniškai reikalinga, intraveninį ir geriamąjį vartojimo būdus galima keisti vieną kitu. Atspari grybelių sukelta invazinė infekcinė liga (GII) / pacientai, kuriems diagnozuota GII, netoleruojantys gydymo pirmo pasirinkimo vaistiniais preparatais | Pirmąją parą vartojama įsotinamoji dozė – po 300 mg (trys tabletės po 100 mg) du kartus per parą, po to vartojama 300 mg (trys tabletės po 100 mg) vieną kartą per parą. Kiekvieną dozę galima vartoti nepriklausomai nuo valgio. Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo, sveikimo po imunosupresinio gydymo ir klinikinio atsako. Grybelių sukeltos invazinės infekcinės ligos profilaktika | Pirmąją parą vartojama įsotinamoji dozė – po 300 mg (trys tabletė po 100 mg) du kartus per parą, po to vartojama 300 mg (trys tabletės po 100 mg) vieną kartą per parą. Kiekvieną dozę galima vartoti nepriklausomai nuo valgio. Gydymo trukmė priklauso nuo sveikimo po neutropenijos ar imunosupresijos. Ūmine mielogenine leukemija ar mielodisplaziniu sindromu sergantiems pacientams profilaktiką pozakonazolu pradėti taikyti reikia keletą dienų prieš numatomą neutropenijos pradžią ir tęsti 7 dienas po to, kai neutrofilų kiekis tampa didesnis už 500/mm3. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Manoma, kad inkstų veiklos sutrikimas pozakonazolo farmakokinetikai įtakos neturi, todėl rekomenduojama dozės nekeisti (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Nedaug duomenų apie kepenų veiklos sutrikimų (įskaitant C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją lėtinę kepenų ligą) įtaką pozakonazolo farmakokinetikai įrodo ekspozicijos kraujo plazmoje padidėjimas, palyginus su tiriamaisiais, kurių kepenų funkcija normali, tačiau dėl to vaistinio preparato dozės keisti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Dėl galimos didesnės ekspozicijos kraujo plazmoje rekomenduojama gydyti atsargiai. Vaikų populiacija Pozakonazolo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 2 metų neištirti. Klinikinių duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Skrandyje neirias tabletes galima vartoti valgio metu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Šias tabletes būtina nuryti nepažeistas, užgeriant vandeniu, jų traiškyti, kramtyti ar laužyti negalima.

Padidėjęs jautrumas Duomenų apie kryžminį jautrumą tarp pozakonazolo ir kitų azolų grupės priešgrybelinių vaistinių preparatų nėra. Pacientams, kurių jautrumas kitiems azolams yra padidėjęs, pozakonazolo skirti reikia atsargiai. Toksinis poveikis kepenims Gydymo pozakonazolu metu yra pastebėtos kepenų reakcijos (pvz., nedaug arba vidutiniškai padidėjo ALAT, ASAT, šarminės fosfatazės ar bendrojo bilirubino koncentracija ir (arba) pasireiškė hepatito klinikiniai simptomai). Nutraukus gydymą padidėję kepenų funkcijos tyrimų rodmenys įprastai sugrįždavo į buvusius, o kartais jie atsistatydavo ir nenutraukus gydymo. Yra pastebėta retų, dar sunkesnių ir pasibaigusių mirtimi, kepenų reakcijų. Dėl nepakankamos klinikinės patirties ir galimos didesnės pozakonazolo koncentracijos pacientų, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, kraujo plazmoje, tokiems pacientams pozakonazolą skirti reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrių). Kepenų funkcijos stebėsena Kepenų funkcijos tyrimų rodmenys turi būti vertinami gydymo pozakonazolu pradžioje bei gydymo kurso metu. Pacientus, kuriems gydymo pozakonazolo metu nustatomi pakitę kepenų funkcijos rodikliai, būtina įprastai stebėti, ar nesivysto sunkesnė kepenų pažaida. Paciento ligos valdymas turi apimti ir laboratorinį kepenų veiklos vertinimą (ypač kepenų fermentų ir bilirubino kiekio). Atsiradus klinikinių požymių ir simptomų, rodančių, kad vystosi kepenų liga, pozakonazolo vartojimą reikia nutraukti. QTc pailgėjimas Kai kurie azolai yra siejami su QTc intervalo pailgėjimu. Kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A4 fermentų substratai ir žinomai ilgina QTc intervalą, pozakonazolo skirti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pozakonazolo reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra pro-aritminių būklių, tokių kaip: įgimtas ar įgytas QTc intervalo pailgėjimas; kardiomiopatija, ypač esant širdies nepakankamumui; sinusinė bradikardija; esama simptominė aritmija; kartu vartojama vaistinių preparatų, žinomai ilginančių QTc intervalą (kitų, nei išvardyti 4.3 skyriuje). Prieš pradedant gydymą ir gydant pozakonazolu, būtina stebėti elektrolitų, ypač kalio, magnio ar kalcio koncentracijas ir juos atitinkamai koreguoti. Vaistinių preparatų sąveika Pozakonazolas yra CYP3A4 inhibitorius, kurį kartu su kitais CYP3A4 fermentų metabolizuojamais vaistiniais preparatais derėtų skirti tik esant tam tikroms specifinėms aplinkybėms (žr. 4.5 skyrių). Midazolamas ir kiti benzodiazepinai Kadangi kyla raminamojo poveikio pailgėjimo ar galimo kvėpavimo slopinimo pavojus, pozakonazolą kartu su bet kuriuo benzodiazepinu, metabolizuojamu dalyvaujant CYP3A4 (pvz., midazolamu, triazolamu, alprazolamu), galima skirti tik jeigu tai neabejotinai būtina. Reikia apsvarstyti, ar nevertėtų koreguoti CYP3A4 metabolizuojamo benzodiazepino dozės (žr. 4.5 skyrių). Toksinis vinkristino poveikis Vartojant azolų grupės priešgrybelinių vaistinių preparatų, įskaitant pozakonazolą, kartu su vinkristinu nustatyta toksinio poveikio nervų sistemai atvejų ir kitų sunkių nepageidaujamų reakcijų, įskaitant traukulius, periferinę neuropatiją, sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromą ir paralyžinį žarnų nepraeinamumą. Rezervinius azolų grupės priešgrybelinius vaistinius preparatus, įskaitant pozakonazolą, pacientams, kurie vartoja vinka alkaloidų, įskaitant vinkristiną, svarstykite skirti tik tais atvejais, kai šiems pacientams nėra kitokio priešgrybelinio gydymo pasirinkimo galimybių (žr. 4.5 skyrių). Toksinis venetoklakso poveikis Vartojant stiprių CYP3A inhibitorių, įskaitant pozakonazolą, kartu su CYP3A4 substratu venetoklaksu, gali padidėti toksinio venetoklakso poveikio tikimybė, įskaitant riziką pasireikšti navikų irimo sindromui ir neutropenijai (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Išsamios rekomendacijos pateikiamos venetoklakso PCS. Rifamicinų grupės antibakteriniai vaistiniai preparatai (rifampicinas, rifabutinas), flukloksacilinas, kai kurie vaistiniai preparatai nuo traukulių (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, primidonas) ir efavirenzas. Vartojant pozakonazolo kartu su šiais vaistiniais preparatais jo koncentracija gali reikšmingai sumažėti, todėl reikia vengti šiuos vaistinius preparatus skirti kartu su pozakonazolu, nebent nauda pacientui nusveria riziką (žr. 4.5 skyrių). Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija Pozakonazolo vartojimas gali kelti padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos pasireiškimo riziką. Pacientams reikia nurodyti, kad gydymo metu vengtų būti saulėje be tinkamų apsauginių priemonių, pavyzdžiui, kūną dengiančių drabužių ir kremo nuo saulės su dideliu apsaugos nuo saulės faktoriumi (angl. sun protection factor, SPF). Ekspozicija plazmoje Pozakonazolo koncentracija plazmoje pavartojus pozakonazolo tablečių paprastai yra didesnė nei susidaro pavartojus pazakonazolo geriamosios suspensijos. Laikui bėgant kai kurių pozakonazolo tabletes vartojančių pacientų plazmoje pozakonazolo koncentracija gali padidėti (žr. 5.2 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimas Duomenų apie farmakokinetiką pacientų organizme, kuriems yra stiprus virškinimo trakto sutrikimas (pavyzdžiui, sunkus viduriavimas), yra nedaug. Reikia atidžiai stebėti pacientus, kuriems pasireiškia sunkus viduriavimas arba vėmimas, dėl galimo grybelių sukeltos infekcinės ligos protrūkio. Posaconasole STADA sudėtyje yra natrio Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Saugumo duomenys daugiausia yra gauti geriamosios suspensijos klinikinių tyrimų metu. Pozakonazolo geriamosios suspensijos saugumas buvo vertintas tiriant > 2 400 pacientų ir sveikų savanorių, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, bei vaistiniam preparatui esant rinkoje. Dažniausiai gauta pranešimų apie šias sunkias nepageidaujamas reakcijas: pykinimą, vėmimą, viduriavimą, karščiavimą ir padidėjusį bilirubino kiekį. Pozakonazolo tabletės Pozakonazolo tablečių saugumas yra įvertintas su 104 sveikais savanoriais ir 230 pacientų, įtrauktų į grybelių sukeltos infekcinės ligos profilaktikos klinikinį tyrimą. Pozakonazolo koncentrato infuziniam tirpalui ir pozakonazolo tablečių saugumas įvertintas su 288 pacientais, įtrauktais į invazinės aspergiliozės gydymo klinikinį tyrimą, iš kurių 161 pacientui buvo skirtas koncentratas infuziniam tirpalui, o 127 pacientams buvo skirta tablečių farmacinė forma. Farmacinė forma tabletė buvo tirta tik su ŪML ir MDS sirgusiais pacientais bei su pacientais, kuriems po kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) buvo išsivysčiusi arba grėsė liga „transplantatas prieš šeimininką“ (GVHD). Ilgiausia ekspozicijos trukmė vartojant tablečių buvo trumpesnė, nei vartojant geriamosios suspensijos. Ekspozicija plazmoje vartojant farmacinę formą tabletes buvo didesnė, nei stebėta vartojant geriamąją suspensiją. Pozakonazolo tablečių saugumas yra įvertintas su 230 pacientais, įtrauktais į pagrindinį klinikinį tyrimą. Pacientai buvo įtraukti į nepalyginamąjį pozakonazolo tablečių farmakokinetikos ir saugumo klinikinį tyrimą, kurio metu jis buvo skiriamas grybelinės infekcijos profilaktikai. Pacientų imunitetas buvo susilpnėjęs dėl gretutinių būklių, tokių kaip piktybinės kraujo ligos, neutropenija po chemoterapijos, GVHD, ir po HSCT. Gydymo pozakonazolu trukmės mediana buvo 28 dienos. Dvidešimt pacientų vartojo 200 mg paros dozę, o 210 pacientų vartojo 300 mg per parą dozę (po du kartus per parą dozavimo 1-ąją dieną kiekvienoje kohortoje). Pozakonazolo tablečių ir koncentrato infuziniam tirpalui saugumo savybės taip pat buvo ištirtos kontroliuojamo tyrimo metu gydant invazinę aspergiliozę. Ilgiausia invazinės aspergiliozės gydymo trukmė buvo panaši kaip ir tiriant geriamąją suspensiją gelbstinčiajam gydymui, bei buvo ilgesnė nei tiriant tabletes ar koncentratą infuziniam tirpalui profilaktiniam gydymui. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos nurodytos organų sistemų klasėms, o jų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas ( nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažnas (≥1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pagal organų sistemų klases ir dažnį, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu ir (arba) po vaistinio preparato registracijos* Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnas | neutropenija Nedažnas | trombocitopenija, leukopenija, anemija, eozinofilija, limfadenopatija, blužnies infarktas Retas | hemolizinis ureminis sindromas, trombozinė trombocitopeninė purpura, pancitopenija, koaguliopatija, hemoragija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Nedažnas | alerginė reakcija Retas | padidėjusio jautrumo reakcija Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai Retas | antinksčių nepakankamumas, gonadotropino kiekio kraujyje sumažėjimas, pseudoaldosteronizmas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnas | elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, anoreksija, apetito sumažėjimas, hipokalemija, hipomagnezemija Nedažnas | hiperglikemija, hipoglikemija Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Nedažnas | nenormalūs sapnai, sumišimo būsena, miego sutrikimas Retas | psichozinis sutrikimas, depresija Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažnas | parestezija, svaigulys, mieguistumas, galvos skausmas, skonio jutimo sutrikimas Nedažnas | traukuliai, neuropatija, hipestezija, drebulys, afazija, nemiga Retas | insultas, encefalopatija, periferinė neuropatija, alpimas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Nedažnas | neryškus matymas, šviesos baimė, sumažėjęs regėjimo aštrumas Retas | dvejinimasis akyse, akipločio ištrūkis Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Retas | klausos pablogėjimas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Nedažnas | ilgo QT intervalo sindromas§, pokyčiai elektrokardiogramoje§, palpitacijos, bradikardija, supraventrikulinės ekstrasistolės, tachikardija Retas | torsade de pointes, staigi mirtis, skilvelinė tachikardija, širdies ir kvėpavimo sustojimas, širdies nepakankamumas, miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Dažnas | hipertenzija Nedažnas | hipotenzija, vaskulitas Retas | plaučių embolija, giliųjų venų trombozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas | kosulys, kraujavimas iš nosies, žagsulys, nosies užgulimas, pleuros skausmas, dažnas kvėpavimas Retas | plaučių hipertenzija, intersticinė pneumonija, pneumonitas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | pykinimas Dažnas | vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, nevirškinimas, burnos sausmė, vidurių pūtimas, vidurių užkietėjimas, nemalonus pojūtis išangėje Nedažnas | pankreatitas, pilvo tempimas, žarnų uždegimas, nemalonus pojūtis epigastriume, raugėjimas, gastroezofaginio refliukso liga, burnos edema Retas | kraujavimas iš skrandžio ir žarnų, žarnų nepraeinamumas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnas | kepenų veiklos tyrimų rodiklių padidėjimas (ALT padidėjimas, AST padidėjimas, bilirubino kiekio padidėjimas, šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas, GGT kiekio padidėjimas) Nedažnas | kepenų ląstelių pažaida, hepatitas, gelta, kepenų padidėjimas, cholestazė, toksinis poveikis kepenims, kepenų veiklos sutrikimas Retas | kepenų veiklos nepakankamumas, cholestazinis hepatitas, kepenų ir blužnies padidėjimas, kepenų skausmingumas, nevalingi trūkčiojantys galūnių judesiai Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnas | išbėrimas, niežulys Nedažnas | burnos išopėjimas, alopecija, dermatitas, paraudimas, petechijos Retas | Stivenso - Džonsono sindromas, pūslelinis išbėrimas Nežinomas | Padidėjusio jautrumo šviesai reakcija§ Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažnas | nugaros skausmas, sprando skausmas, skeleto ir raumenų skausmas, skausmas galūnėse Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažnas | ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, inkstų funkcijos nepakankamumas, kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas Retas | inkstų kanalėlių acidozė, intersticinis nefritas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažnas | mėnesinių sutrikimas Retas | krūtų skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas | karščiavimas, astenija, nuovargis Nedažnas | edema, skausmas, šaltkrėtis, negalavimas, nemalonus pojūtis krūtinėje, vaistinio preparato netoleravimas, nervingumas, gleivinės uždegimas Retas | liežuvio edema, veido edema Tyrimai | Tyrimai Nedažnas | vaistinio preparato koncentracijos kraujyje pokyčiai, fosfatų kiekio kraujyje sumažėjimas, krūtinės ląstos rentgenologinis tyrimas su pokyčiais * remiantis nepageidaujamomis reakcijomis, stebėtomis vartojant geriamąją suspensiją, skrandyje neirias tabletes, koncentratą infuziniam tirpalui ir skrandyje neirius miltelius ir tirpiklį geriamajai suspensijai. § žr. 4.4 skyrių. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Pozakonazolo geriamosios suspensijos poregistracinės stebėsenos metu yra pastebėta mirtį nulėmusios sunkios kepenų pažaidos atvejų (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.