Protamine sulphate LEO Pharma

Dozavimas Protamino sulfato švirkščiama į veną pastovia srovele lėtai, ilgiau kaip 10 minučių arba skiriama pastovi, lėta infuzija į veną. Didžiausias vienkartinis sušvirkščiamas kiekis (boliuso dozė) negali būti didesnis kaip 5 ml (7000 antiheparino TV/50 mg protamino sulfato). Tiksliausiai dozę galima nustatyti pagal krešumo rodiklius: aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (ADTL), aktyvintą krešėjimo laiką (AKL, angl. ACT), anti Xa arba apskaičiuoti pagal protamino neutralizacijos mėginį. Paprastai krešumo rodikliai nustatomi po 5-15min. po protamino sulfato sušvirkštimo. Gali prireikti papildomų vaisto dozių, nes protamino sulfatas iš kraujo pasišalina daug greičiau nei heparinas, ypač – mažos molekulinės masės heparinas. Užsitęsusi heparino ar mažos molekulinės masės heparino absorbcija, kai jie sušvirkščiami po oda, gali rodyti, kad reikia papildomų dozių. Heparino neutralizacija: 1 ml protamino sulfato LEO Pharma (10 mg protamino sulfato) neutralizuoja apie 1400 TV heparino. Kadangi sušvirkšto į veną heparino pusinės eliminacijos laikas santykinai trumpas (30 min.-2 val.), protamino sulfato dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į laiką, praėjusį nuo heparino sušvirkštimo į veną. Protamino sulfato dozę, atsižvelgiant į sušvirkšto heparino kiekį, reikia sumažinti, jei po to, kai buvo sušvirkšta heparino, praėjo daugiau kaip 15 min. Mažos molekulinės masės heparino (MMMH) neutralizacija: Paprastai rekomenduojama Protamino sulfato LEO Pharma 1 ml dozė (10mg protamino sulfato) mažos molekulinės masės heparino1000-čiui anti Xa TV. Įvairius mažos molekulinės masės heparinus protamino sulfatas neutralizuoja nevienodu intensyvumu; todėl perdozavus reikia naudotis kiekvieno mažos molekulinės masės heparino gamintojo rekomendacijomis (žr. 5.1 skyrių). Protamino sulfatas tik iš dalies pajėgus neutralizuoti mažos molekulinės masės heparino anti-Xa aktyvumą; neutralizacijos veiksmingumas nepadidės, jei bus duodamos didesnės protamino sulfato dozės negu rekomenduojama. Nevisiškos neutralizacijos pavojus, pavartojus tik vieną protamino sulfato injekciją esti tuomet, kai neutralizuojamas po oda sušvirkštas mažos molekulinės masės heparinas. Absorbcijos fazė iš injekcijos vietos sukels tokį poveikį, lyg į kraujotaką būtų patekęs papildomas mažos molekulinės masės heparino kiekis (vadinamasis „depo poveikis“). Tokiais atvejais gali prireikti protamino sulfato skirti pakartotinai arba naudoti pastovią, lėtą infuziją į veną. Nustatant protamino sulfato dozę, kuri reikalinga atsižvelgiant į laiką, praėjusį nuo paskutinės mažos molekulinės masės heparino dozės sušvirkštimo, reikia taip pat prisiminti (įvertinti) mažos molekulinės masės heparino pusinės eliminacijos laiką. Dirbtinės kraujo apytakos procedūros Protamino sulfato dozę rekomenduojama parinkti atsižvelgiant į kraujo krešėjimo rodiklius: aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (ADTL), aktyvintą krešėjimo laiką (AKL), anti Xa arba apskaičiuoti pagal protamino neutralizacijos mėginį. Paprastai krešumo rodikliai nustatomi po 5-15min. po protamino sulfato sušvirkštimo. Paprastai, kiekvienam 100 TV heparino į veną sušvirkščiama 0,1-0,2 ml (1-2 mg) protamino sulfato LEO Pharma. Vaikų populiacija Protamino sulfato saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi Nėra duomenų apie protamino sulfato vartojimą gydyti pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu. Senyviems pacientams Nėra duomenų apie protamino sulfato vartojimą senyviems pacientams. Vartojimo metodas Vaistinio preparato praskiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Protamino sulfato vartojimas gali sukelti anafilaksinę reakciją, todėl visada turi būti paruoštos priemonės gaivinimui ir šoko gydymui. Sušvirkštus protamino sulfato, ypač pernelyg greitai, gali stipriai sumažėti kraujospūdis. Padidėjusio jautrumo reakcijos protamino sulfatui rizikos faktoriai (įskaitant anafilaksines reakcijas): alergija žuvų produktams, pacientai buvo gydyti protamino insulinu, protamino sulfatu ar protamino chloridu, nevaisingi vyrai, vyrai po vazektomijos (sterilizacijos). Esant bet kuriam rizikos faktoriui ir skiriant protamino sulfatą kaip gyvybiškai svarbų vaistą, šių pacientų būklė turi būti atidžiai stebima. Pavartojus pernelyg dideles protamino sulfato dozes ar, jeigu jo vartojama kartu negaunant heparino ar mažos molekulinės masės heparinų, gali pailgėti kraujo krešėjimo laikas, kadangi pats protamino sulfatas pasižymi antikoaguliaciniu veikimu. Retais atvejais aprašytas heparino ar mažos molekulinės masės heparinų krešėjimą slopinantis rikošetinis poveikis su kraujosruvomis, nepaisant pradinės tinkamos heparino neutralizacijos protamino sulfatu. Tai dažniau nutinka tuomet, kai taikoma ekstrakorporinė kraujotaka atliekant kardiovaskulines operacijas, praėjus nuo 18 minučių iki 30 valandų po protamino sulfato sušvirkštimo. Rikošetiniam kraujavimui stabdyti galima skirti tolesnes protamino sulfato dozes. Rikošetinis kraujavimas taip pat gali pasireikšti tuomet, kai protamino sulfato vartojama tam, kad būtų panaikintas poodinio heparino ar mažos molekulinės masės heparinų poveikis: šis kraujavimas atspindi, kad heparinas ar mažos molekulinės masės heparinai nuolat atsipalaiduoja iš poodinių injekcijų vietų, kurios veikia kaip šių medžiagų depai. Pacientams, kuriems dėl ilgalaikių procedūrų protamino sulfato švirkščiama kartotinai, turi būti atidžiai stebimi kraujo krešėjimo parametrai, pvz., aktyvinto krešėjimo laikas (AKL). Būtina sekti trombocitų skaičių, kadangi dėl ekstrakorporinės kraujotakos esamos trombocitopenijos būklę gali pasunkinti protamino sulfatas. Perdozavus heparino, bet atvirai nekraujuojant, būtina labai atidžiai įvertinti, ar reikia vartoti protamino sulfato, taip pat kiekvienam pacientui nustatyti vartojimo pavojų ir naudą. Vertinimo metu reikia atsižvelgti į santykinai trumpą heparino pusinės eliminacijos laiką (ypač sušvirkštus į veną) ir protamino sulfato vartojimo galimą pavojų. Šiame vaistiniame preparate yra mažiau nei 1mmol (23 mg) natrio 5 ml, vadinasi preparate praktiškai nėra natrio.

Nepageidaujamo poveikio dažnis nežinomas, nes jo nustatyti pagal turimus duomenis negalima. Buvo pranešimų apie sunkias šalutines reakcijas, kaip hipotenzija, plaučių hipertenzija ir anafilaksines reakcijas. Nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal MedDRA duomenų bazės organų sistemų klases. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Virškinimo trakto sutrikimai Vėmimas. Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksinės reakcijos (įskaitant anafilaksinį šoką, netgi mirtiną) Padidėjęs jautrumas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nugaros skausmas. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Plaučių arterinė hipertenzija. Kraujagyslių sutrikimai Hipotenzija (įskaitant sumažėjusį kraujospūdį)*. Hemoragija. *Kai kurie pranešti hipotenzijos atvejai gali būti anafilaksijos pagrindu. Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Padidėjęs jautrumas, įskaitant imuno-mediatorių sukeltų alerginių reakcijų galimas pavojus aprašytas skyriuje 4.4. Po protamino paskyrimo buvo stebėti simptomai panašūs į dilgėlinės ir kiti odos bėrimai, periferinių kraujagyslių vazodilatacija, dispnėja ar angioedema, o taip pat daug sunkesnės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, hipotenziją su širdies ir kraujotakos pakitimais, sąmonės netekimu ir traukuliais. Buvo stebėtas mirtimi pasibaigęs anafilaksinis šokas. Užtrukęs kraujospūdžio sumažėjimas, kurio metu prasideda bradikardija, cianozė, apsvaigimas, apalpimas, ar trumpalaikis širdies sustojimas. Pernelyg greitas protamino švirkštimas gali sukelti didelį kraujospūdžio sumažėjimą (trumpalaikį ar sunkų) ar bradikardiją ir padidinti anafilaksinės reakcijos riziką. Vaikų populiacija Saugumo aprašymas vaikams ir suaugusiesiems yra panašus. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu [email protected].