Prothromplex

Dozavimas Išskyrus kraujavimo gydymą ir kraujavimo perioperaciniu laikotarpiu profilaktiką, kai gydoma vitamino K antagonistais, toliau pateiktos tik bendrosios dozavimo rekomendacijos. Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis patirties gydant kraujo krešėjimo sutrikimus. Dozė ir pakaitinio gydymo trukmė priklauso nuo koaguliacijos sutrikimo sunkumo, kraujavimo vietos ir gausumo bei paciento klinikinės būklės. Dozė ir vartojimo dažnis turi būti apskaičiuojami individualiai kiekvienam pacientui. Dozės intervalai turi būti koreguojami atsižvelgiant į skirtingus įvairių protrombino komplekso koaguliacijos faktorių cirkuliacijos pusinės eliminacijos laikus (žr. 5.2 skyrių). Reikalingą individualią dozę galima nustatyti remiantis įprastu būdu nustatomu atskirų koaguliacijos faktorių aktyvumu plazmoje arba atlikus bendrąjį protrombino komplekso aktyvumo tyrimą (pvz., protrombino laiko tyrimą, Quick laiko reikšmę, tarptautinį normalizuotą santykį (TNS) ir nuolat stebint paciento klinikinę būklę. Atliekant sudėtingą chirurginę intervenciją būtina atidžiai stebėti pakaitinio gydymo procesą ir atlikti koaguliacijos tyrimus (specialūs koaguliacijos faktoriaus tyrimai ir (arba) bendrieji protrombino komplekso aktyvumo tyrimai). Kraujavimo ir kraujavimo perioperaciniu laikotarpiu profilaktika, kai pacientas gydomas vitamino K antagonistais Esant stipriam kraujavimui arba prieš operacijas, per kurias galima didelė kraujavimo rizika, turi būti siekiama normalių reikšmių (Quick laiko reikšmė – 100 %, TNS – 1,0). Taikomas šis praktinis metodas: 1 TV IX faktoriaus/kg kūno svorio padidina Quick laiko reikšmę apytiksliai 1 %. Jei Prothromplex vartojimas grindžiamas TNS matavimu, dozė priklausys nuo TNS rodiklių prieš gydymą ir tikslinio TNS. Nustatant dozę reikia remtis toliau lentelėje pateiktomis rekomendacijomis pagal Makris 2001 m. publikaciją. Prothromplex dozavimas pagal pradinį TNS matavimą | Prothromplex dozavimas pagal pradinį TNS matavimą TNS | Dozė (TV/kg) (TV nurodo IX faktoriaus kiekį) 2,0–3,9 | 25 4,0–6,0 | 35 > 6,0 | 50 Vitamino K antagonisto sukelto hemostazės sutrikimo korekcija trunka apytiksliai 6–8 valandas. Vis dėlto vitamino K poveikis, jei skiriama kartu, paprastai pasiekiamas per 4–6 valandas. Taigi, pakartotinis gydymas žmogaus protrombino kompleksu paprastai nėra būtinas, kai vartojama vitamino K. Kadangi šios rekomendacijos yra empirinės, o išgijimo ir poveikio trukmė gali skirtis, gydymo metu būtina stebėti TNS. Kraujavimo ir kraujavimo perioperaciniu laikotarpiu profilaktika, esant įgimtam bet kurio nuo vitamino K priklausomo koaguliacijos faktoriaus deficitui, kai nėra specifinio krešėjimo faktoriaus vaistinio preparato Apskaičiuota reikalinga gydymo dozė pagrįsta empiriniais duomenimis, pagal kuriuos apytiksliai 1 TV IX faktoriaus vienam kg kūno svorio padidina IX faktoriaus plazmos aktyvumą apytiksliai 0,015 TV/ml ir 1 TV VII faktoriaus vienam kg kūno svorio padidina VII faktoriaus plazmos aktyvumą apytiksliai 0,024 TV/ml. 1 TV II arba X faktoriaus vienam kg kūno svorio padidina II arba X faktoriaus plazmos aktyvumą 0,021 TV/ml. Konkretaus faktoriaus vartojimo dozė nurodyta tarptautiniais vienetais (TV), susijusiais su kiekvieno faktoriaus dabartiniu PSO standartu. Konkretaus koaguliacijos faktoriaus plazmos aktyvumas išreikštas arba procentais (palyginti su normalia žmogaus plazma), arba tarptautiniais vienetais (palyginti su tarptautiniu konkretaus faktoriaus koncentrato standartu). Vieno tarptautinio vieneto (TV) koaguliacijos faktoriaus aktyvumas atitinka kiekį, esantį viename normalios žmogaus plazmos ml. Pvz., apskaičiuota reikalinga X faktoriaus dozė pagrįsta empiriniais duomenimis, pagal kuriuos 1 TV X faktoriaus vienam kg kūno svorio padidina X faktoriaus plazmos aktyvumą 0,017 TV/ml. Reikalinga dozė apskaičiuojama taikant šią formulę: Reikiamas vienetų kiekis = kūno svoris (kg) x norimas X faktoriaus padidėjimas (TV/ml) x 60 Čia 60 (ml/kg) yra apskaičiuotos išgijimo vertės ekvivalentas. Jeigu žinoma individuali išgijimo vertė, ji ir turi būti naudojama dozei apskaičiuoti. Didžiausia vienkartinė dozė Tam, kad būtų pakoreguotas TNS, nebūtina viršyti 50 TV/kg dozės. Jeigu kraujavimas yra sunkus ir todėl reikalinga didesnė dozė, gydantis gydytojas turi įvertinti rizikos ir naudos santykį. Vaikų populiacija Prothromplex saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti atliekant klinikinius tyrimus. Vartojimo metodas Leisti į veną. Prothromplex turi būti lėtai leidžiamas į veną lėtai. Rekomenduojama leisti ne didesniu nei 2 ml per minutę (60 TV/min.) greičiu. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį. Reikia pasitarti su specialistu, kuris turi koaguliacijos sutrikimų gydymo patirties. Jei pacientams yra įgytas nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių trūkumas (pvz., sukeltas gydymo vitamino K antagonistais), Prothromplex turi būti skiriama tik tuo atveju, kai būtina greitai pakoreguoti protrombino komplekso aktyvumą, pvz., esant smarkiam kraujavimui arba prireikus skubios chirurginės operacijos. Visais kitais atvejais paprastai pakanka sumažinti vitamino K antagonisto dozę ir (arba) vartoti vitamino K. Pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistų, gali būti sustiprėjusi koaguliacija, o žmogaus protrombino komplekso infuzija šią būklę gali pasunkinti. Esant įgimtam bet kurio nuo vitamino K priklausomo faktoriaus trūkumui, turi būti vartojamas specifinis koaguliacijos faktoriaus vaistinis preparatas (jei tai įmanoma). Pranešta apie padidėjusio jautrumo alerginio tipo reakcijas, įskaitant anafilaksines reakcijas ir anafilaksinį šoką, pasireiškusias pavartojus Prothromplex. Jei pasireiškia alerginių ar anafilaksinio tipo reakcijų, injekcija ar infuzija turi būti nedelsiant nutraukta. Šoko ištiktą pacientą reikia gydyti standartiniais šoko gydymo būdais. Tromboembolija, diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK), fibrinolizė Kai pacientai, kuriems yra įgytas arba įgimtas deficitas, gydomi žmogaus protrombino komplekso koncentratais, įskaitant Prothromplex, atsiranda trombozės ir diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos (DIK) sindromo rizika, ypač jei dozė vartojama pakartotinai. Buvo pranešta apie arterijų ir venų tromboembolijos atvejus, įskaitant miokardo infarktą, smegenų kraujotakos sutrikimą (pvz., insultą), plaučių emboliją bei DIK, pasireiškusius pavartojus Prothromplex. Gydant izoliuotą VII faktoriaus trūkumą, rizika gali būti didesnė, nes susikaupusių kitų nuo vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių, kurių pusinės eliminacijos laikas ilgesnis, aktyvumas gali būti kur kas didesnis nei įprasta. Būtina atidžiai stebėti, ar pacientams, vartojantiems žmogaus protrombino komplekso koncentratų, nepasireiškia intravaskulinės koaguliacijos arba trombozės požymių ar simptomų. Dėl tromboembolinių komplikacijų, kai pacientams skiriama protrombino komplekso koncentratų, būtina itin atidžiai stebėti šiuos pacientus: pacientus, kurie serga koronarine širdies liga; pacientus, sergančius kepenų ligomis; pacientus, kuriems ruošiamasi atlikti operaciją arba kuriems ji jau atlikta; naujagimius; kitus pacientus, kuriems gresia tromboembolija arba diseminuota intravaskulinė koaguliacija. Visais šiais atvejais būtina įvertinti potencialios gydymo naudos ir šių komplikacijų keliamos rizikos santykį. Apsauga nuo virusų Siekiant apsisaugoti nuo infekcijų, kurios gali būti perduodamos vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintus vaistinius preparatus, taikomos standartinės priemonės: atrenkami donorai, tiriamas kiekvieno donoro kraujas ir plazma, siekiant nustatyti, ar nėra tam tikrų infekcijos žymenų, bei gamybos procese taikomos veiksmingos virusus inaktyvuojančios ar šalinančios priemonės. Vis dėlto vartojant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, infekcinių ligų perdavimo galimybės negalima visiškai atmesti. Tai taip pat taikoma visiems nežinomiems ar naujiems virusams arba kitų rūšių ligų sukėlėjams. Minėtos priemonės laikomos veiksmingomis nuo tokių apvalkalą turinčių virusų kaip ŽIV, hepatito B ir hepatito C virusai, ir nuo apvalkalo neturinčio hepatito A viruso. Šios priemonės gali daryti ribotą poveikį tokiems apvalkalo neturintiems virusams kaip parvovirusas B19. Parvoviruso B19 infekcija gali kelti grėsmę nėščioms moterims (gali sukelti vaisiaus infekciją) ir asmenims, sergantiems imunodeficitu arba padidėjusia eritropoeze (pvz., hemolizine anemija). Primygtinai rekomenduojama kiekvieną kartą, kai pacientui leidžiamas Prothromplex, užrašyti vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį, kad būtų išlaikyta sąsaja tarp paciento ir vaistinio preparato serijos. Kai vaistinis preparatas, pagamintas iš žmogaus kraujo ar plazmos, vartojamas reguliariai ar pakartotinai, reikia apsvarstyti atitinkamų skiepų (nuo hepatito A ir B) galimybę. Natris Šio vaistinio preparato viename flakone yra 68 mg natrio arba 0,14 mg natrio viename tarptautiniame vienete, tai atitinka 3,4 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Heparinas Heparinas gali sukelti alerginių reakcijų ir kraujo ląstelių kiekio sumažėjimą bei dėl to sutrikdyti kraujo krešėjimą. Jei yra buvę heparino sukeltų alerginių reakcijų, negalima vartoti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje jo yra. Vaikų populiacija Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti Prothromplex vartojimą vaikams, nepakanka.

Saugumo duomenų santrauka Imuninės sistemos sutrikimai Atliekant pakaitinį gydymą žmogaus protrombino komplekso koncentratais, įskaitant gydymą Prothromplex, gali susidaryti cirkuliuojančių antikūnų, slopinančių vieną ar daugiau žmogaus protrombino komplekso faktorių. Atsiradus tokių inhibitorių, ši būsena pasireiškia prastu klinikiniu atsaku. Dažnai pastebėtos alerginės arba anafilaksinės reakcijos. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnai pastebėtas kūno temperatūros pakilimas. Kraujagyslių sutrikimai Pavartojus žmogaus protrombino komplekso, kyla tromboembolijos rizika (žr. 4.4 skyrių). Informacijos apie saugumą, susijusį su užkrečiamomis medžiagomis, pateikiama 4.4 skyriuje. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Apie ūminį miokardo infarktą, venų trombozę ir karščiavimą, nurodytus toliau pateiktoje nepageidaujamų reakcijų lentelėje, buvo pranešta atliekant vieną klinikinį Prothromplex, pakeitusio geriamuosius antikoaguliantus, tyrimą, kurio metu buvo tiriami pacientai (n = 61), kuriems pasireiškia įgytas protrombino komplekso krešėjimo faktorių (II, VII, IX, X) trūkumas. Apie kitas į lentelę įtrauktas nepageidaujamas reakcijas pranešta tik vaistiniam preparatui patekus į rinką. Į šią lentelę įtrauktos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vaistiniam preparatui patekus į rinką, bei remiantis statistika joms priskirtos dažnio kategorijos darant prielaidą, kad atliekant klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 61 pacientas, galėjo pasireikšti visos nepageidaujamos reakcijos. Nepageidaujamos reakcijos į gydymą Prothromplex yra klasifikuojamos pagal MedDRA organų sistemų klases (15.1 versija). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos sunkumo mažėjimo tvarka. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė (OSK) | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Diseminuota intravaskulinė koaguliacija Vieno ar daugiau protrombino komplekso faktorių (II, VII, IX, X faktorių) inhibitorių atsiradimas* | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Anafilaksinis šokas | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Anafilaksinė reakcija | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Cerebrovaskulinis (smegenų kraujagyslių) įvykis (insultas) | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumas | Dažnas Širdies sutrikimai | Ūminis miokardo infarktas** | Dažnas Širdies sutrikimai | Tachikardija | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Arterijų trombozė | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Venų trombozė** | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Plaučių embolija | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Gargimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eriteminis išbėrimas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nefrozinis sindromas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas** | Dažnas * Pasireiškia pacientams, kuriems faktorių trūkumas įgimtas ** Pranešta atliekant klinikinį tyrimą. Klasių reakcijos Odos ir poodinio audinio sutrikimai: angioneurozinė edema, parestezija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: reakcija infuzijos vietoje. Nervų sistemos sutrikimai: letargija. Psichikos sutrikimai: neramumas. Vaikų populiacija Jei reikia informacijos apie vaikų populiaciją, žr. nurodymą, esantį 4.2 skyriuje. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).