Ranolazine Accord

Dozavimas Ranolazine Accord tiekiamas 375 mg, 500 mg ir 750 mg pailginto atpalaidavimo tabletėmis. Suaugusieji Rekomenduojama pradinė Ranolazine Accord dozė yra 375 mg du kartus per parą. Po 2 – 4 savaičių dozė turi būti titruojama iki 500 mg du kartus per parą, atsižvelgiant į paciento atsaką, vėliau dozė titruojama iki maksimalios rekomenduojamos 750 mg dozės du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių). Jeigu pacientas patiria su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (pvz., svaigulį, pykinimą ar vėmimą), gali prireikti sumažinti Ranolazine Accord dozę iki 500 mg arba 375 mg du kartus per parą. Jeigu sumažinus dozę, simptomai neišnyksta, gydymą reikia nutraukti. Gydymas kartu su CYP3A4 ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais Pacientams, gydomiems vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (pvz., diltiazemu, flukonazolu, eritromicinu) arba P-glikoproteino inhibitoriais (verapamiliu, ciklosporinu) rekomenduojama atsargiai nustatyti ir koreguoti dozę (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Negalima vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitorius (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, su lengvu ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas 30 – 80 ml/min), reikia atsargiai nustatyti ir koreguoti dozę (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). Ranolazine Accord draudžiama vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min) (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems nustatytas lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama atsargiai nustatyti ir koreguoti dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Ranolazine Accord draudžiama vartoti pacientams su vidutiniu ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozę parinkti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Dėl su amžiumi susijusio inkstų funkcijos susilpnėjimo, vyresnio amžiaus pacientams galima padidėjusi ranolazino ekspozicija (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams dažniau pasireiškė nepageidaujamų reiškinių (žr. 4.8 skyrių). Mažo svorio pacientams Mažo svorio (≤ 60 kg) pacientams dažniau pasireiškė nepageidaujamų reiškinių. Nedaug sveriantiems pacientams dozę nustatyti ir koreguoti reikia atsargiai (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). Staziniu širdies nepakankamumu (SŠN) sergantiems pacientams Pacientams, sergantiems vidutiniu ir sunkiu SŠN (III–IV NŠA (Niujorko širdies asociacijos) funkcinės klasės), dozę nustatyti ir koreguoti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Ranolazine Accord saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Ranolazine Accord tabletė turi būti nuryjama visa, nesusmulkinta, nesulaužyta bei nesukramtyta. Gali būti vartojama su maistu ar be jo.

Skirti ranolazino ir jo dozę didinti reikia atsargiai tiems pacientams, kuriems galima padidėjusi vaistinio preparato ekspozicija, t. y.: Kartu vartojantiems vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Kartu vartojantiems vidutinio stiprumo P-gp inhibitorius (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Esant lengvam kepenų funkcijos sutrikimui (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Esant lengvam ir vidutiniam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 30 – 80 ml/min) (žr. 4.2, 4.8 ir 5.2 skyrius). Senyvo amžiaus pacientams (žr. 4.2, 4.8 ir 5.2 skyrius). Mažo svorio pacientams (≤ 60 kg) (žr. 4,2, 4.8 ir 5.2 skyrius). Segantiems vidutiniu ir sunkiu SŠN (III – IV NŠA funkcinės klasės) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Esant šių veiksnių deriniui, pacientams galima dar didesnė vaistinio preparato ekspozicija. Gali pasireikšti nuo dozės priklausantis šalutinis poveikis. Jeigu Ranolazine Accord skiriama pacientams su keliais iš šių veiksnių, jie turi būti nuolat stebimi, dėl nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo ir, jei reikia, vaistinio preparato dozė turi būti mažinama arba nutraukiamas jo skyrimas. Padidėjusios ekspozicijos, sąlygojančios nepageidaujamus reiškinius, rizika yra didesnė pacientams, kurių CYP2D6 aktyvumas sumažėjęs (prastas metabolizmas, angl. Poor metabolisers (PM)), nei asmenims, kurių CYP2D6 gebėjimas metabolizuoti didelės apimties (angl. Extensive metabolisers (EM)) (žr. 5.2 skyrių). Anksčiau minėti įspėjimai pagrįsti rizika PM CYP2D6 pacientams ir juos reikia turėti omenyje, jei CYP2D6 būklė yra nežinoma. Mažiau atsargos priemonių reikia EM CYP2D6 pacientams. Jei paciento CYP2D6 metabolizmo būklė nustatyta (pvz., genotipuojant) arba anksčiau buvo žinoma, kad tai yra EM pacientas, kurio CYP2D6 metabolizmas ekstensyvus, Ranolazine Accord gali būti skiriama net esant kelių rizikos veiksnių deriniui, laikantis atsargumo priemonių. QT pailgėjimas. Ranolazinas blokuoja IKr ir pailgina QTc intervalą priklausomai nuo dozės. Populiacinis pacientų ir sveikų savanorių tyrimas parodė, kad ranolazino plazmos koncentracijos ir QTc intervalo priklausomybės nuokrypis yra 2,4 ms/1000 ng/ml Tai atitinka QTc intervalo prailgėjimą 2 – 7 ms, kai vartojama 500 – 1000 mg ranolazino du kartus per para. Todėl reikia atsargiai gydyti pacientus, kurių anamnezėje ar šeimos anamnezėje buvo įgimtas ilgo QT sindromas, pacientus, su įgytu pailgėjusiu QT intervalu ir pacientus, gydomus QTc intervalą veikiančiais vaistiniais preparatais (taip pat žr. 4.5 skyrių). Vaistų tarpusavio sąveika. Kartu skiriami CYP3A4 induktoriai gali sąlygoti sumažėjusį veiksmingumą. Ranolazine Accord negalima vartoti pacientams, gydomiems CYP3A4 induktoriais (pvz., rifampicinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, karbamazepinu, jonažolių žole) (žr. 4.5 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas. Inkstų funkcija silpnėja senstant, todėl vartojant ranolaziną, svarbu reguliariai tikrinti inkstų funkciją (žr. 4.2, 4.3, 4.8 ir 5.2 skyrius). Natris. Šio vaistinio preparato vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Laktozė: Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Pacientams, vartojantiems ranolazino, pasireikšiantis nepageidaujamas poveikis paprastai yra lengvas arba vidutinio sunkumo ir dažniausiai išsivysto per pirmąsias dvi gydymo savaites. Šis poveikis buvo nustatytas 3 fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame iš viso dalyvavo 1030 lėtine krūtinės angina sergantys pacientai, gydyti ranolazinu. Nepageidaujami reiškiniai, susiję su gydymu, pateikti toliau, suskirstyti pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: anoreksija, sumažėjęs apetitas, dehidratacija. Retas: hiponatremija. Psichikos sutrikimai Nedažni: nerimas, nemiga, sumišimas, haliucinacijos. Retas: dezorientacija. Nervų sistemos sutrikimai Dažni: svaigulys, galvos skausmas. Nedažni: letargija, apalpimas (sinkopė), hipestezija, mieguistumas (somnolencija), tremoras, posturalinis svaigulys, parestezija. Reti: amnezija, sąmonės slopinimas, sąmonės praradimas, koordinacijos, eisenos sutrikimas, parosmija. Nežinomi: miokloniniai traukuliai. Akių sutrikimai Nedažni: neryškus matymas, regėjimo sutrikimas, dvejinimasis (diplopija). Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni: galvos svaigimas (vertigo), ūžesys (tinnitus). Retas: klausos sutrikimas. Kraujagyslių sutrikimai Nedažni: karščio pylimas, hipotenzija. Reti: galūnių šalimas, ortostatinė hipotenzija. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni: dusulys, kosulys, kraujavimas iš nosies. Retas: veržimo gerklėje pojūtis Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas. Nedažni: pilvo skausmas, burnos sausmė, virškinimo sutrikimas, dujų kaupimasis, nemalonūs pojūčiai skrandyje. Reti: pankreatitas, erozinis duodenitas burnos hipestezija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni: niežėjimas, gausus prakaitavimas. Reti: angioneurozinė edema, alerginis dermatitas, dilgėlinė, šaltas prakaitas, bėrimas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni: galūnių skausmas, mėšlungis, sąnarių patinimas, raumenų silpnumas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: sutrikęs šlapinimasis (dizurija), hematurija, chromaturija. Reti: ūminis inkstų nepakankamumas, šlapimo susilaikymas. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Reti: erekcijos sutrikimas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: astenija. Nedažni: nuovargis, periferinė edema. Tyrimai Nedažni: padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, pailgėjęs koreguotas QT intervalas elektrokardiogramoje, padidėjęs trombocitų ar baltųjų kraujo ląstelių kiekis kraujyje, sumažėjęs svoris. Retas: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas. Bendrai, nepageidaujami reiškiniai buvo tokie pat kaip MERLIN-TIMI 36 tyrimo metu. Ilgalaikio tyrimo metu taip pat buvo nustatyta, kad ūminio inkstų nepakankamumo dažnis yra mažesnis nei 1 % placebo ir ranolazino pacientų grupėse. Įvertinus pacientus, kurie gali turėti didesnę riziką nepageidaujamiems reiškiniams, juos gydant kitais antiangininiais vaistiniais preparatais, pavyzdžiui, pacientus sergančius diabetu, I ir II funkcinės klasės pagal NŠA širdies nepakankamumu arba obstrukcine plaučių liga, nustatyta, kad šios būklės nebuvo susijusios su kliniškai reikšmingais nepageidaujamų reiškinių pasireiškimo dažnio padidėjimais. RIVER-PCI klinikinio tyrimo metu pastebėta, kad ranolazinu gydytiems pacientams dažniau pasireiškė nepageidaujami reiškiniai (žr. 5.1 skyrių). Tyrimo metu pacientams, kuriems po atlikto pirmojo perkutaninės koronarinės intervencijos (PKI) etapo, išliekant hemodinamiškai reikšmingoms vainikinių arterijų stenozėms, maždaug 70 savaičių buvo skiriama ranolazino iki 1000 mg du kartus per parą arba placebo. Šio tyrimo metu dažniau pranešama apie stazinį širdies nepakankamumą ranolaziną vartojusių tiriamųjų grupėje (2,2 % palyginti su 1,0 % placebo grupėje). Taip pat 1000 mg ranolazino du kartus per parą gydytiems pacientams žymiai dažniau pasireiškė praeinantis smegenų išemijos priepuolis palyginti su placebo vartojusiais pacientais (atitinkamai 1,0 % ir 0,2 %). Tačiau insulto dažnumas buvo panašus abiejose grupėse (ranolazino grupėje 1,7 %, placebo grupėje 1,5 %). Senyvo amžiaus, sergantys inkstų funkcijos sutrikimu ir mažo svorio pacientai. Paprastai nepageidaujami reiškiniai dažniau pasireikšdavo senyvo amžiaus pacientams ir pacientams su sutrikusia inkstų funkcija, tačiau šiuose pogrupiuose stebėtų reiškinių pobūdis panašus į bendros populiacijos. Iš dažniausiai minėtų, šie nepageidaujami reiškiniai dažniau pasireikšdavo vartojant ranolazino (dažniai, koreguoti placebo) senyvo amžiaus (≥ 75 metų) nei jaunesnio (< 75 metų) amžiaus pacientams: vidurių užkietėjimas (8 % palyginti su 5 %), pykinimas (6 % palyginti su 3 %), hipotenzija (5 % palyginti su 1 %) ir vėmimas (4 % palyginti su 1 %). Pacientus su lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas ≥ 30 – 80 ml/min) lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas > 80 ml/min), dažniausiai minėti nepageidaujami reiškiniai ir dažniai, koreguoti placebo, buvo: vidurių užkietėjimas (8 % palyginti su 4 %), svaigulys (7 % palyginti su 5 %) ir pykinimas (4 % palyginti su 2 %). Bendrai, nepageidaujamų reiškinių mažo svorio pacientams (≤ 60 kg) pobūdis ir dažnis buvo panašus į didesnio svorio pacientų (> 60 kg). Vis dėlto labiausiai paplitusių nepageidaujamų reiškinių dažniai, koreguoti placebo, kurie buvo didesni mažo svorio pacientų grupėje, lyginant su didesnio svorio pacientais: pykinimas (14 % palyginti su 2 %), vėmimas (6 % palyginti su 1 %) ir hipotenzija (4 % palyginti su 2 %). Laboratoriniai duomenys. Sveikiems asmenims ir pacientams, gydytiems Ranolazine Accord, buvo nustatyti nedideli, kliniškai nereikšmingi, grįžtami serumo kreatinino kiekio padidėjimai. Su šiais reiškiniais susijusio toksinio poveikio inkstams nebuvo. Inkstų funkcijos tyrimo metu, kuriame tirti sveiki savanoriai, pastebėtas kreatinino klirenso sumažėjimas, nesant glomerulų filtracijos greičio pakitimų, susijusių su inkstų tubulinės kreatinino sekrecijos slopinimu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.