Ravalsyo

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Aktyvi kepenų liga, įskaitant dėl neaiškios priežasties nuolat padidėjusį transaminazių aktyvumą serume arba bet kokį transaminazės aktyvumo serume padidėjimą, daugiau kaip 3 kartus viršijantį viršutinę normos ribą (VNR). Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.). Miopatija. Gydymas sofosbuviro/velpatasviro/voksilapreviro deriniu (žr. 4.5 skyrių). Gydymas ciklosporinu. Nėštumas, žindymo laikotarpis arba jei pacientė yra vaisinga moteris ir nenaudoja tinkamų kontracepcijos metodų. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ir cholestazė. - Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min./1,73 m2), valsartano negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Dozavimas Prieš pradedant gydymą pacientas turi laikytis įprastos cholesterolio kiekį mažinančios dietos, kurios reikia laikytis ir gydymo metu. Rekomenduojama Ravalsyo dozė yra viena tabletė per parą. Fiksuotos dozės derinys netinka pradiniam gydymui. Prieš keičiant gydymą į Ravalsyo paciento būklė turi būti kontroliuojama stabiliomis tuo pat metu vartojamų atskirų komponentų dozėmis. Ravalsyo dozė turi būti paremta atskirų derinio komponentų dozėmis, vartotomis keitimo metu. Jei dėl bet kokios priežasties (pvz., naujai diagnozuotos susijusios ligos, paciento būklės pokyčio ar vaistinių preparatų sąveikos) reikia keisti bet kokios fiksuotos dozės derinyje esančios veikliosios medžiagos dozę, dozei nustatyti reikia vėl pradėti vartoti atskirus komponentus. Papildoma informacija apie specifines populiacijas Senyviems pacientams Dozės koreguoti nereikia. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jeigu yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu sergantiems pacientams negalima vartoti jokios Ravalsyo dozės (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Suaugusiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra > 10 ml/min., dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (glomerulų filtracijos greitis < 60 ml/min./1,73 m2), valsartano kartu su aliskirenu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Rozuvastatino sisteminė ekspozicija tiriamųjų, kurių būklės įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo 7 ar mažiau, organizme nepadidėjo. Vis dėlto sisteminė ekspozicija padidėjo tiriamųjų, kurių būklės įvertinimas pagal Child-Pugh skalę buvo 8 arba 9, organizme (žr. 5.2 skyrių). Reikia apsvarstyti tokių pacientų inkstų funkcijos ištyrimo reikalingumą (žr. 4.4 skyrių). Tiriamųjų, kurių būklės įvertinimas pagal Child-Pugh skalę yra daugiau kaip 9, gydymo patirties nėra. Pacientams, kuriems yra aktyvi kepenų liga (žr. 4.3 skyrių), sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, bilijinė cirozė ar cholestazė, Ravalsyo vartoti draudžiama (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, valsartano dozė negali būti didesnė kaip 80 mg. Rasė Azijiečių organizme nustatyta didesnė sisteminė ekspozicija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Genetinis polimorfizmas Yra žinomos specifinės genetinio polimorfizmo rūšys, kurios gali sukelti rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems buvo nustatytos tokios specifinės polimorfizmo rūšys, rekomenduojama skirti vartoti mažesnę rozuvastatino paros dozę. Kartu vartojami vaistiniai preparatai Rozuvastatinas yra įvairių pernašos baltymų (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Miopatijos (įskaitant rabdiomiolizę) rizika padidėja, kai rozuvastatinas yra vartojamas kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie dėl sąveikos su šiais pernašos baltymais (pvz., ciklosporinu ir tam tikrais proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonaviro derinį su atazanaviru, lopinaviru ir (arba) tipranaviru; žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) gali padidinti rozuvastatino koncentraciją plazmoje. Jei įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvių vaistinių preparatų vartojimą ir, jei reikia, būtina apsvarstyti laikiną gydymo rozuvastatinu sustabdymą. Tais atvejais, kai minėtų vaistinių preparatų vartojimo kartu su rozuvastatinu išvengti neįmanoma, būtina atidžiai įvertinti tokio kombinuotojo gydymo rizikos ir naudos santykį bei rozuvastatino dozės koregavimo reikalingumą (žr. 4.5 skyrių). Vaikų populiacija Ravalsyo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Ravalsyo nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų pacientams.

Poveikis inkstams Didesnėmis rozuvastatino dozėmis gydytiems pacientams, ypač vartojantiems 40 mg dozę, buvo juostelės mėginiu nustatytos proteinurijos (dažniausiai kanalėlių kilmės) atvejų, dažniausiai ji buvo laikina arba protarpinė. Nustatyta, kad proteinurija nerodo gresiančios ūminės ar progresuojančios inkstų ligos (žr. 4.8 skyrių). Po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatytas didesnis sunkių inkstų reiškinių dažnis vartojant 40 mg dozę. Reikia apsvarstyti inkstų funkcijos stebėjimo reikalingumą įprastinės tolesnės pacientų, vartojančių 30 mg ir 40 mg paros dozes, stebėsenos metu. Duomenų apie pacientų, kurių kreatinino klirensas < 10 ml/min. ir kurie gydomi dializėmis, gydymo saugumą šiuo metu nėra, todėl tokiems pacientams valsartano būtina skirti atsargiai. Jei kreatinino klirensas yra  10 ml/min., dozės suaugusiems pacientams koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (glomerulų filtracijos greitis < 60 ml/min./1,73 m2), angiotenzino receptorių blokatorių (ARB), įskaitant valsartaną, bei angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių kartu su aliskirenu vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrių). Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas Turima įrodymų, kad vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Jeigu dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Inkstų arterijos stenozė Ar saugu valsartano vartoti pacientams, kuriems yra vienintelio funkcionuojančio inksto arba abiejų inkstų arterijos stenozė, nenustatyta. Tiriant dvylika pacientų, kurie sirgo renovaskuline hipertenzija, pasireiškusia dėl vieno inksto arterijos stenozės, ir trumpai vartojo valsartano, inkstų kraujotaka, kreatinino kiekis serume ir karbamido kiekis kraujyje reikšmingai nepakito. Vis dėlto kitokios renino ir angiotenzino sistemą veikiančios medžiagos pacientams, kuriems yra vieno inksto arterijos stenozė, gali didinti karbamido kiekį kraujyje bei kreatinino kiekį serume, todėl rekomenduojama stebėti valsartanu gydomų pacientų inkstų funkciją. Inksto persodinimas Šiuo metu duomenų apie pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, gydymo valsartanu saugumą nėra. Žarnyno angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių blokatoriais (įskaitant valsartaną) (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti valsartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, kol simptomai visiškai išnyksta. Hiperkalemija Kalio papildų, kalį organizme sulaikančių diuretikų, druskų pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, bei kitokių kalio kiekį organizme didinti galinčių vaistinių preparatų (heparino ir kt.) kartu su valsartanu vartoti nerekomenduojama. Būtina tinkamai stebėti kalio kiekį kraujyje. Pacientai, kurių organizme trūksta natrio ir (arba) skysčių Pacientams, kurių organizme natrio ir (arba) skysčių kiekis yra labai sumažėjęs, pvz., jei vartojama didelė diuretikų dozė, gydymo valsartanu pradžioje retais atvejais gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Prieš pradedant gydyti valsartanu reikia pašalinti natrio ir (arba) skysčių trūkumą, pvz., sumažinant diuretikų dozę. Poveikis skeleto raumenims Vartojant visas ir ypač didesnes kaip 20 mg dozes, buvo pranešta apie rozuvastatinu gydytiems pacientams pasireiškusį poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją ir (retais atvejais) rabdomiolizę. Gauta pranešimų apie labai retus rabdomiolizės atvejus kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojant ezetimibą. Farmakodinaminės sąveikos paneigti negalima (žr. 4.5 skyrių), todėl šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu reikia atsargiai. Kaip ir vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, po vaistinio preparato pateikimo į rinką apie rabdomiolizę dažniau pranešta vartojant 40 mg dozę. Kreatinkinazės aktyvumo tyrimai Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba kai yra kita priežastis, dėl kurios gali padidėti KK aktyvumas, nes tai gali apsunkinti rezultatų vertinimą. Jeigu KK aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs pradinio vertinimo metu (> 5 kartus viršija VNR), per 5-7 paras reikia atlikti patvirtinantį tyrimą. Jeigu pakartotinis tyrimas rodo tokį patį KK aktyvumą kaip ir pradinio vertinimo metu (> 5 kartus viršijantį VNR), gydymo pradėti negalima. Prieš gydymą Ravalsyo, kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems yra nustatyta miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių. Tokie veiksniai yra: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; paciento arba jo kraujo giminaičiams diagnozuotas įgimtas raumenų sutrikimas; anksčiau vartojant kitą HMG-KoA reduktazės inhibitorių arba fibratų pasireiškęs toksinis poveikis raumenims; piktnaudžiavimas alkoholiu; pacientas vyresnis kaip 70 metų; yra aplinkybių, kurioms esant gali padidėti kiekis plazmoje (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius); kartu vartojama fibratų. Gydymo riziką tokiems pacientams reikia įvertinti atsižvelgiant į galimą naudą, be to, rekomenduojama stebėti klinikinę pacientų būklę. Jeigu pradinio vertinimo metu KK aktyvumas yra reikšmingai padidėjęs (> 5 kartus viršija VNR), gydymo pradėti negalima. Gydymo metu Pacientams būtina nurodyti, kad nedelsdami praneštų apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač susijusius su bendruoju negalavimu arba karščiavimu. Reikia nustatyti KK aktyvumą tokių pacientų organizme. Jeigu KK aktyvumas reikšmingai padidėja (> 5 kartus viršija VNR) arba raumenų pažeidimo simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą (net kai KK aktyvumas ≤ 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti. Jei simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, reikia apsvarstyti gydymo Ravalsyo atnaujinimą arba skirti vartoti kitą HMG-KoA reduktazės inhibitorių, skiriant mažiausią vaistinio preparato dozę ir atidžiai stebint pacientą. Pacientams, kuriems nėra simptomų, KK aktyvumo įprastai stebėti nebūtina. Gydymo kai kuriais statinais, įskaitant rozuvastatiną, metu arba po gydymo labai retai buvo gauta pranešimų apie su imunine sistema susijusią nekrozinę miopatiją (INM). INM klinikiniai simptomai yra proksimalinis raumenų silpnumas ir kreatinkinazės aktyvumo serume padidėjimas, kuris išlieka net ir nutraukus gydymą statinais. Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, kuriems buvo skirtas gydymas rozuvastatinu kartu su kitais vaistiniais preparatais, poveikio skeleto raumenims padažnėjimo nepastebėta. Vis dėlto kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių vartojant kartu su fibrino rūgšties dariniais, įskaitant gemfibrozilį, ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės vaistiniais preparatais nuo grybelių sukeltos infekcinės ligos, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, miozitas ir miopatija pasireiškė dažniau. Gemfibrozilis, vartojamas kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais, didina miopatijos riziką. Dėl šios priežasties Ravalsyo nerekomenduojama vartoti kartu su gemfibroziliu. Reikia atidžiai įvertinti poveikio lipidų kiekiui naudos ir galimos rizikos Ravalsyo vartojant kartu su fibratais ar nikotino rūgštimi santykį. 30 mg ir 40 mg dozių kartu su fibratais vartoti draudžiama (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Ravalsyo negalima vartoti kartu su sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatais ir 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientų, kuriems sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatų vartojimas būtinas, gydymas statinais fuzido rūgšties vartojimo laikotarpiu turi būti nutrauktas. Pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kelis mirties atvejus) pacientams, kurie kartu vartojo fuzido rūgšties ir statinų (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuojamas, kad nedelsdamas kreiptųsi medicininės pagalbos, jeigu atsiras raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomų. Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms nuo paskutiniosios fuzido rūgšties dozės pavartojimo. Išimtiniais atvejais, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatu, pvz., gydant sunkias infekcines ligas, būtinybė kartu vartoti Ravalsyo ir fuzido rūgšties turi būti apsvarstyta kiekvienu atskiru atveju bei esant atidžiai medicininei priežiūrai. Ravalsyo negalima vartoti jokiam pacientui, kuriam pasireiškia ūminė sunki būklė, galinti rodyti miopatiją arba skatinti rabdomiolizės sukelto antrinio inkstų nepakankamumo atsiradimą (pvz., sepsis, hipotenzija, didelės apimties chirurginė operacija, trauma, sunkus metabolizmo, endokrininės sistemos ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, nekontroliuojami traukuliai). Sunkioji miastenija ar akių miastenija Keliais atvejais gauta pranešimų apie tai, kad statinai de novo sukelia sunkiąją miasteniją ar akių miasteniją arba pasunkina šiomis ligomis jau sergančių pacientų būklę (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ligos simptomai paūmėja, Ravalsyo vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie atsinaujinusios ligos atvejus, kai buvo (pakartotinai) vartojamas tas pats arba kitas statinų grupės vaistinis preparatas. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos Pranešta apie su rozuvastatino vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS) ir reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), kurios gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos. Vaistinio preparato skyrimo metu pacientus reikia informuoti, kokie yra sunkių odos reakcijų požymiai bei simptomai ir juos būtina atidžiai stebėti. Jeigu požymiai ir simptomai rodo, kad galėjo atsirasti tokių reakcijų, būtina nedelsiant nutraukti Ravalsyo vartojimą ir apsvarstyti alternatyvaus gydymo galimybę. Jeigu pacientui vartojant Ravalsyo pasireiškia sunki reakcija (tokia kaip SDS ar DRESS), tokiam pacientui gydymo Ravalsyo niekada negalima atnaujinti. Poveikis kepenims Ravalsyo, kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia atsargiai skirti vartoti pacientams, kurie dideliais kiekiais vartoja alkoholį ir (arba) sirgo kepenų liga. Kepenų funkcijos tyrimus rekomenduojama atlikti prieš pradedant gydymą ir praėjus 3 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Jeigu transaminazių aktyvumas serume daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, reikia nutraukti Ravalsyo vartojimą arba sumažinti dozę. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką sunkių su kepenimis susijusių reiškinių (daugiausia kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas) dažniau pasireiškė vartojant 40 mg dozę. Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, kurią sukėlė hipotirozė arba nefrozinis sindromas, pagrindinę ligą reikia gydyti prieš pradedant gydymą Ravalsyo. Rasė Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad vaistinio preparato ekspozicija iš Azijos kilusių tiriamųjų organizme būna didesnė, palyginti su rodmeniu europidų organizme (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Proteazės inhibitoriai Pacientų, rozuvastatiną vartojusių kartu su įvairių proteazės inhibitorių ir ritonaviro deriniu, organizme buvo stebima padidėjusi rozuvastatino sisteminė ekspozicija. Rozuvastatiną skiriant vartoti ŽIV užkrėstiems pacientams, gydomiems proteazės inhibitoriais, reikia atsižvelgti tiek į lipidų kiekio mažinimo naudą, tiek į rozuvastatino koncentracijos plazmoje padidėjimo galimybę pacientams, gydomiems proteazės inhibitoriais, pradėjus vartoti rozuvastatino ir laipsniškai didinant dozę. Rozuvastatino vartoti kartu su proteazės inhibitoriais nerekomenduojama, nebent yra koreguojama rozuvastatino dozė (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač gydant ilgai, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Gali pasireikšti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendrosios sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, kūno svorio mažėjimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui pasireiškė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti. Cukrinis diabetas Yra tam tikrų duomenų, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidintą cukrinio diabeto pasireiškimo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kuri pagal gaires turi būti gydoma kaip cukrinis diabetas. Vis dėlto šią riziką persveria statinų sukeliamas kraujagyslinės rizikos sumažėjimas ir tai neturi būti gydymo nutraukimo priežastis. Turi būti stebima rizikos grupės pacientų (gliukozės kiekis nevalgius 5,6-6,9 mmol/l, kūno masės indeksas (KMI) > 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) klinikinė būklė ir biocheminiai rodmenys (remiantis nacionalinėmis gairėmis). JUPITER tyrimo metu bendrasis cukrinio diabeto dažnis buvo 2,8 % rozuvastatino grupėje ir 2,3 % placebo grupėje, dažniausiai cukrinis diabetas pasireiškė pacientams, kurių kraujyje gliukozės kiekis nevalgius buvo 5,6-6,9 mmol/l. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientų, sergančių pirminiu hiperaldosteronizmu, valsartanu gydyti negalima, kadangi jų organizme renino ir angiotenzino sistema nebūna aktyvi. Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija Ravalsyo, kaip ir visais kitais kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, pacientus, kuriems yra aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija (HOKM), reikia gydyti ypač atsargiai. Nėštumas Angiotenzino II receptorių blokatorių (AIIRB) nėštumo metu pradėti vartoti negalima. Planuojant nėštumą, pacientei reikia skirti vartoti kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų, kurių saugumas nėštumo metu įrodytas, išskyrus atvejus, kai nusprendžiama, kad gydymą AIIRB tęsti neabejotinai būtina. Diagnozavus nėštumą, reikia nedelsiant nutraukti gydymą AIIRB ir, jeigu tinka, pradėti kitokį gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Buvusi angioneurozinė edema Pranešta apie angioneurozinės edemos, įskaitant kvėpavimo takų obstrukciją sukeliantį gerklų bei tikrojo balso aparato patinimą ir (arba) veido, lūpų, ryklės ir (arba) liežuvio patinimą, atvejus valsartano vartojusiems pacientams. Kai kuriems iš šių pacientų jau anksčiau buvo angioneurozinės edemos atvejų vartojant kitų vaistinių preparatų, įskaitant AKF inhibitorius. Pacientams, kuriems atsiranda angioneurozinė edema, būtina nedelsiant nutraukti Ravalsyo vartojimą, jo atnaujinti nebegalima. Ravalsyo sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Bendra nepageidaujamų reakcijų santrauka Vartojant rozuvastatiną pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvos ir laikinos. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų nutraukė mažiau kaip 4 % rozuvastatinu gydytų pacientų. Kontroliuojamų klinikinių hipertenzija sergančių suaugusių pacientų tyrimų metu bendras nepageidaujamų reakcijų (NR) dažnis buvo panašus į pasireiškiantį vartojant placebo bei atitiko farmakologines valsartano savybes. Duomenų, kad NR dažnis būtų susijęs su doze, gydymo trukme, lytimi, amžiumi ar rase, negauta. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Remiantis klinikinių tyrimų metu gautais duomenimis ir ekstensyvia patirtimi po vaistinio preparato pateikimo į rinką, toliau esančioje lentelėje pateikiama rozuvastatino nepageidaujamų reakcijų santrauka. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal poveikio ir organų sistemos klases (OSK). Labai dažnas (≥ 1/10); Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); Labai retas (< 1/10 000) ir Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). NR bei laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai, apie kuriuos pranešta klinikinių tyrimų metu bei po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nurodyti pagal organų sistemų klases. MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Dažnis | Dažnis MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujamas poveikis | Valsartanas | Rozuvastatinas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Nežinomas | Reti Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemoglobino rodmens sumažėjimas, hematokrito rodmens sumažėjimas, neutropenija | Nežinomas | - Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą | - | Reti Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas, įskaitant seruminę ligą | Nežinomas | - Endokrininiai sutrikimai | Cukrinis diabetas1 | - | Dažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Kalio kiekio serume padidėjimas, hiponatremija | Nežinomas | - Psichikos sutrikimai | Depresija | - | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys, galvos skausmas | - | Dažni Nervų sistemos sutrikimai | Polineuropatija, atminties netekimas | - | Labai reti Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija, miego sutrikimai (įskaitant nemigą ir košmariškus sapnus) | - | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Sunkioji miastenija | - | Dažnis nežinomas Akių sutrikimai | Akių miastenija | - | Dažnis nežinomas Ausų ir labirintų sutrikimai | Svaigimas (vertigo) | Nedažni | - Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas | Nežinomas | - Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | - | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Nedažni | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Nedažni | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | - | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | - | Dažni Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | - | Reti Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | - | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnyno angioneurozinė edema | Labai reti | - Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas | - | Labai reti Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Gelta | - | Labai reti Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas | - | Reti Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų funkcijos rodmenų padidėjimas, įskaitant bilirubino kiekio serume padidėjimą | Nežinomas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas, niežėjimas | Nežinomas | Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | - | Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | Nežinomas | - Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) | - | Dažnis nežinomas - Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | Nežinomas | Dažni Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Miopatija (įskaitant miozitą), į vilkligę panašus sindromas, raumenų plyšimas | - | Reti Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Rabdomiolizė | - | Reti Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | - | Labai reti Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Su imunine sistema susijusi nekrozinė miopatija | - | Nežinomas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sausgyslės pažeidimas, galintis komplikuotis plyšimu | - | Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Haematurija | - | Labai reti Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas ir funkcijos sutrikimas, kreatinino kiekio serume padidėjimas | Nežinomas | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | - | Labai reti Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | - | Dažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | - | Nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Nedažni | - 1 Dažnumas priklausys nuo to, ar yra rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, buvusi hipertenzija). Kaip ir vartojant kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, yra nepageidaujamų reakcijų dažnio priklausomybės nuo dozės tendencija. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Poveikis inkstams. Rozuvastatinu gydytiems pacientams juostelės mėginiu buvo nustatyta proteinurija, kuri dažniausiai buvo kanalėlių kilmės. Mažiau kaip 1 % pacientų, gydytų 10 mg arba 20 mg doze, ir maždaug 3 % pacientų, gydytų 40 mg doze, tam tikru metu baltymo šlapime rodmuo pakito nuo „nėra“ arba „pėdsakai“ iki „++“ ar daugiau. Vartojant 20 mg dozę, pastebėtas nedidelis pokytis nuo „nėra“ arba „pėdsakai“ iki „+“. Dažniausiai proteinurija sumažėja arba išnyksta savaime tęsiant gydymą. Peržiūrėjus klinikinių tyrimų duomenis ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką gautus duomenis, priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminės ar progresuojančios inkstų ligos nenustatyta. Rozuvastatinu gydytiems pacientams buvo hematurijos atvejų. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad ji pasireiškia retai. Poveikis skeleto raumenims. Pranešta apie rozuvastatinu gydytiems pacientams pasireiškusį poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją (įskaitant miozitą) ir retais atvejais rabdomiolizę su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo vartojant visas dozes ir ypač didesnę kaip 20 mg dozę. Rozuvastatinu gydytiems pacientams pastebėtas nuo dozės priklausomas KK aktyvumo padidėjimas. Dažniausiai šis suaktyvėjimas buvo lengvas, besimptomis ir laikinas. Jeigu pasireiškia KK aktyvumo padidėjimas (> 5 kartus viršijama VNR), gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Poveikis kepenims. Nedidelei daliai rozuvastatinu, kaip ir kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais, gydytų pacientų pastebėtas nuo dozės priklausomas transaminazių suaktyvėjimas. Dauguma atvejų šis suaktyvėjimas buvo lengvas, besimptomis ir laikinas. Vartojant kai kurių statinų buvo pranešta apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius. Lytinės funkcijos sutrikimas. Intersticinė plaučių liga (išskirtiniais atvejais), ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių). Vartojant 40 mg dozę, apie rabdomiolizę, sunkius inkstų reiškinius ir sunkius kepenų reiškinius (dažniausiai apie kepenų transaminazių suaktyvėjimą) pranešta dažniau. Vaikų populiacija 52 savaičių klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai, metu dažniau (palyginti su klinikinių tyrimų su suaugusiaisiais metu gautais rodmenimis) pasireiškė KK aktyvumo padidėjimas (> 10 kartų viršijantis VNR) ir atsirado raumenų simptomų po mankštos arba didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.4 skyrių). Kitais atžvilgiais rozuvastatino saugumo savybės vaikams ir paaugliams buvo panašios į nustatytas suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.