REMODULIN

Padidėjęs jautrumas treprostiniliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Plautinė hipertenzija, susijusi su venų okliuzija. Stazinis širdies nepakankamumas, kurį sukėlė sunki kairiojo skilvelio disfunkcija. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją). Aktyvi opa virškinimo trakte, intrakranialinė hematoma į kaukolės ertmę, trauma bei kitokia būklė, kurios metu pasireiškia kraujavimas. Įgimtas ar įgytas su plautine hipertenzija nesusijęs vožtuvų defektas, kai yra klinikai svarbi miokardo disfunkcija. Sunki išeminė širdies liga ar nestabili krūtinės angina, per paskutiniuosius 6 mėnesius ištikęs miokardo infarktas, dekompensuotas širdies nepakankamumas (jei nėra atidžios mediko priežiūros), sunkus širdies ritmo sutrikimas, per paskutiniuosius tris mėnesius ištikęs galvos smegenų kraujotakos sutrikimas (pvz., praeinantis smegenų išemijos priepuolis, insultas).

Remodulin yra leidžiamas po oda arba į veną nuolatinės infuzijos būdu. Dėl rizikos, susijusios su ilgalaikiu nuolatinių centrinės venos kateterių naudojimu (įskaitant sunkias kraujotakos infekcijas), po oda leidžiamo (nepraskiesto) vaisto infuzija yra rekomenduotinas vartojimo būdas, o nuolatinę infuziją į veną reiktų skirti tik tiems pacientams, kurių būklė stabilizuota leidžiant treprostinilio infuziją po oda, tačiau jie ėmė netoleruoti po oda leidžiamo vaisto, ir jeigu nustatyta, kad ši rizika jų atveju yra priimtina. Gydymą pradėti ir jį prižiūrėti turi tik gydytojai, turintys patirties gydant plaučių hipertenziją. Suaugusiesiems Vartojimo pradžia pacientams, kuriems dar nebuvo taikomas gydymas prostaciklinais Gydymas šiuo vaistiniu preparatu turi būti pradėtas esant tinkamai medicininei priežiūrai medicinos įstaigoje, kuri prireikus galėtų suteikti reanimacinę pagalbą. Rekomenduojamas pradinės infuzijos greitis yra 1,25 ng/kg/min. Jei ši pradinė dozė yra blogai toleruojama, infuzijos greitis turi būti sumažintas iki 0,625 ng/kg/min. Dozės priderinimas Infuzijos greičio didinimas turi būti atliekamas dalyvaujant gydytojui. Pirmąsias keturias gydymo savaites infuzijos greitį kas savaitę galima didinti ne daugiau kaip 1,25 ng/kg/min per savaitę, o vėliau – 2,5 ng/kg/min per savaitę. Siekiant nustatyti tokią palaikomąją dozę, kurią vartojant silpnėja ligos simptomai ir kurią pacientas toleruoja, ji turi būti koreguojama prižiūrint gydytojui ir atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Pagrindinių 12 savaičių trukmės tyrimų metu vaistinis preparatas buvo veiksmingas tik tuo atveju, jei dozė per mėnesį didinta vidutiniškai 3 – 4 kartus. Vaistinio preparato vartojant ilgai dozė nuolat turi būti koreguojama taip, kad palengvėtų pirminės plautinės hipertenzijos simptomai, bet nepasireikštų per stiprus farmakologinis Remodulin poveikis. Gali atsirasti nepageidaujamas poveikis, pvz., paraudimas, galvos skausmas, hipotenzija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, kuris paprastai priklauso nuo treprostinilio dozės. Toks poveikis gali išnykti gydymo eigoje, o jam neišnykus arba jei pacientas jo netoleruoja, nepageidaujamo poveikio intensyvumui susilpninti galima sumažinti infuzijos greitį. Klinikinių tyrimų ligonių stebėjimo fazės metu po 12 mėnesių gydymo vidutinė dozė buvo 26 ng/kg/min., po 24 mėnesių - 36 ng/kg/min., po 48 mėnesių - 42 ng/kg/min. Nutukusiems pacientams (kūno svoris viršija idealų 30 % ir daugiau) pradinė dozė bei tolimesnis jos didinimas turi būti apskaičiuoti atsižvelgiant į idealų kūno svorį. Staigiai nutraukus Remodulin vartojimą arba staigiai žymiai sumažinus vartojamą dozę plautinė hipertenzija gali paūmėti. Todėl rekomenduojama stengtis staigiai nenutraukti Remodulin terapijos, o jeigu netyčia buvo staigiai sumažinta dozė arba gydymas nutrauktas, kuo greičiau vėl pradėti infuziją. Kvalifikuotas sveikatos priežiūros darbuotojas turi nustatyti optimalų Remodulin infuzijos kartotinio skyrimo būdą priklausomai nuo konkretaus atvejo. Jeigu vaisto skyrimas buvo nutrauktas kelias valandas, dauguma atvejų tokias pačias Remodulin dozes galima vėl pradėti skirti tuo pačiu infuzijos greičiu; jeigu vaisto skyrimas buvo nutrauktas ilgesnį laiką, gali reikėti iš naujo titruoti Remodulin dozę. Senyvo amžiaus žmonėms Klinikiniuose Remodulin tyrimuose dalyvavo per mažai 65 metų amžiaus bei vyresnių pacientų, todėl daryti išvadą, ar tokių pacientų organizmo reakcija į vaistinį preparatą skiriasi nuo jaunesnių, negalima. Atliekant populiacijos farmakokinetikos analizę, nustatyta, kad treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo 20 %. Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsargiai, kadangi tokie pacientai dažniau serga kepenų, inkstų bei širdies funkcijos sutrikimu, kitokiomis gretutinėmis ligomis bei dažniau vartoja kitokių vaistinių preparatų. Vaikams ir paaugliams Duomenų apie jaunesnius kaip 18 metų pacientus yra nedaug. Remiantis turimų klinikinių tyrimų duomenimis, kol kas nėra nustatyta, ar suaugusiems rekomenduojama vaistinio preparato dozavimo sistema veiksmingumo ir saugumo požiūriu gali būti tiesiogiai pritaikoma (ekstrapoliuojama) vaikams ir paaugliams. Rizikos faktoriai Kepenų veiklos sutrikimai Treprostinilio ekspozicija plazmoje (sritis po koncentracijos plazmoje ir laiko priklausomybės kreive, AUC) pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, sumažėjo 260% (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) bei 510% (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją). Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, treprostinilio plazmos klirensas sumažėjo iki 80%. Ligonius, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, gydyti reikia atsargiai, kadangi didėja sisteminio vaistinio preparato poveikio organizmui sustiprėjimo pavojus, o tai gali mažinti toleravimą bei didinti nuo dozės priklausomo nepageidaujamo poveikio stiprumą. Pradinę Remodulin dozę būtina mažinti iki 0,625 ng/kg/min. bei vėliau ją didinti atsargiai. Inkstų veiklos sutrikimai Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Treprostinilis dializės metu nepašalinamas (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“). Treprostinilio pakeitimas gydymu intraveniniu epoprostenoliu Pereinant prie gydymo intraveniniu epoprostenoliu, pereinamasis etapas turi būti atliekamas nuolat prižiūrint gydytojui. Gali būti pravartu atkreipti dėmesį į toliau rekomenduojamą gydymų keitimo schemą. Visų pirma, treprostinilio infuzijos turi būti iš lėto mažinamos iki 2,5 ng/kg/min. Praėjus mažiausiai 1 val. po naujos treprostinilio dozės, galima pradėti leisti epoprostenolį neviršijant 2 ng/kg/min. dozės. Treprostinilio dozė turėtų būti toliau mažinama bent 2 val. ilgio intervalais, o epoprostenolio dozė palaipsniui didinama, pradinį jos lygį išlaikius mažiausiai valandą. Vartojimo būdas Skyrimas nuolatinės infuzijos po oda būdu Remodulin nuolatinės infuzijos būdu suleidžiamas nešiojamu infuzijos siurbliu per poodinį kateterį po oda. Siekiant išvengti vaistinio preparato vartojimo pertrūkių, pacientas turi turėti atsarginį infuzijos siurblį ir poodinės infuzijos prietaisų rinkinį, jei netikėtai sugestų infuzijai naudojami prietaisai. Nepraskiesto Remodulin infuzijai po oda naudojamas nešiojamas infuzijos siurblys turi būti: 1) mažas ir lengvas, 2) galimybė reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,002 ml/val. padidinimais ar sumažinimais, 3) įmontuota signalizacija, perspėjanti apie užakimą, baterijos išsikrovimą, programinės įrangos klaidas arba ir variklio veikimo sutrikimus, 4) infuzijos greičio tikslumas, lyginant faktinį su užprogramuotu, būtų bent +/- 6%, 5) teigiamas varomasis slėgis (nuolatinis arba pulsuojantis). Siurblio korpusas turi būti pagamintas iš polivinilo chlorido, polipropileno arba stiklo. Pacientą būtina gerai apmokyti naudotis siurbliu, jį programuoti, sujungti poodinės infuzijos prietaisų rinkinį bei jį prižiūrėti. Jei infuzinės sistemos praplovimo metu ji prijungta prie paciento, galimas atsitiktinis perdozavimas. Infuzijos greičiai Ñ (ml/val) apskaičiuojami pagal šią formulę: Ñ (ml/val.) = D (ng/kg/min) x W (kg) x [0,00006/Remodulin koncentracija (mg/ml)] D = gydytojo paskirta dozė, ng/kg/min W = paciento kūno svoris, kg Remodulin tiekiamas 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml ir 10 mg/ml koncentracijos tirpalais. Poodinės infuzijos metu Remodulin infuzuojamas papildomai neatskiestas; infuzija atliekama paskaičiuotu poodinės infuzijos greičiu (ml/h), priklausomai nuo paciento dozės (ng/kg/min), kūno masės (kg) ir naudojamo Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumo (mg/ml). Vartojimo metu vieną neskiesto Remodulin rezervuarą (švirkštą) galima infuzuoti iki 14 dienų esant 37°C temperatūrai. Poodinės infuzijos greitis nustatomas pagal šią formulę: Poodinės infuzijos greitis (ml/h) | = | Dozė (ng/kg/min) | x | Kūno masė (kg) | x | 0,00006* Poodinės infuzijos greitis (ml/h) | = | Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) | Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas (mg/ml) *0,00006 perskaičiavimo veiksnys = 60 min./val. x 0,000001 mg/ng Poodinės infuzijos paskaičiavimo pavyzdžiai: 1 pavyzdys: 60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 1,25 ng/kg/min. rekomenduojamoji pradinė dozė (Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas 1 mg/ml), infuzijos greitis paskaičiuojamas taip: Poodinės infuzijos greitis (ml/h) | = | 1,25 ng/kg/min. | x | 60 kg | x | 0,00006 | = 0,005 ml/h Poodinės infuzijos greitis (ml/h) | = | 1 mg/ml | 1 mg/ml | 1 mg/ml | 1 mg/ml | 1 mg/ml | = 0,005 ml/h 2 pavyzdys: 65 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 40 ng/kg/min. dozė (Remodulin buteliuko vaistinio preparato stiprumas 5 mg/ml), infuzijos greitis paskaičiuojamas taip: Poodinės infuzijos greitis (ml/h) | = | 40 ng/kg/min. | x | 65 kg | x | 0,00006 | = 0,031 ml/h Poodinės infuzijos greitis (ml/h) | = | 5 mg/ml | 5 mg/ml | 5 mg/ml | 5 mg/ml | 5 mg/ml | = 0,031 ml/h 1 lentelėje pateiktos rekomendacijos, kaip atlikti 10 mg/ml Remodulin vaistinio preparato poodinę infuziją skirtingo svorio pacientams, kuriems nustatytos infuzijos dozės yra iki 155 ng/kg/min. 1 lentelė Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml | Remodulin poodinio siurblio infuzijos greičio nustatymas (ml/h), kai treprostinilio koncentracija 10 mg/ml Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) | Paciento svoris (kg) Dozė (ng/kg/min) | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | 50 | 0,011 | 0,012 | 0,014 | 0,015 | 0,017 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,024 | 0,026 | 0,027 | 0,029 | 0,030 | 55 | 0,012 | 0,013 | 0,015 | 0,017 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,026 | 0,028 | 0,030 | 0,031 | 0,033 | 60 | 0,013 | 0,014 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,022 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,031 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 65 | 0,014 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,031 | 0,033 | 0,035 | 0,037 | 0,039 | 70 | 0,015 | 0,017 | 0,019 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,040 | 0,042 | 75 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,045 | 80 | 0,017 | 0,019 | 0,022 | 0,024 | 0,026 | 0,029 | 0,031 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 85 | 0,018 | 0,020 | 0,023 | 0,026 | 0,028 | 0,031 | 0,033 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 0,051 | 90 | 0,019 | 0,022 | 0,024 | 0,027 | 0,030 | 0,032 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,049 | 0,051 | 0,054 | 95 | 0,020 | 0,023 | 0,026 | 0,029 | 0,031 | 0,034 | 0,037 | 0,040 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 0,051 | 0,054 | 0,057 | 100 | 0,021 | 0,024 | 0,027 | 0,030 | 0,033 | 0,036 | 0,039 | 0,042 | 0,045 | 0,048 | 0,051 | 0,054 | 0,057 | 0,060 | 105 | 0,022 | 0,025 | 0,028 | 0,032 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,044 | 0,047 | 0,050 | 0,054 | 0,057 | 0,060 | 0,063 | 110 | 0,023 | 0,026 | 0,030 | 0,033 | 0,036 | 0,040 | 0,043 | 0,046 | 0,050 | 0,053 | 0,056 | 0,059 | 0,063 | 0,066 | 115 | 0,024 | 0,028 | 0,031 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,045 | 0,048 | 0,052 | 0,055 | 0,059 | 0,062 | 0,066 | 0,069 | 120 | 0,025 | 0,029 | 0,032 | 0,036 | 0,040 | 0,043 | 0,047 | 0,050 | 0,054 | 0,058 | 0,061 | 0,065 | 0,068 | 0,072 | 125 | 0,026 | 0,030 | 0,034 | 0,038 | 0,041 | 0,045 | 0,049 | 0,053 | 0,056 | 0,060 | 0,064 | 0,068 | 0,071 | 0,075 | 130 | 0,027 | 0,031 | 0,035 | 0,039 | 0,043 | 0,047 | 0,051 | 0,055 | 0,059 | 0,062 | 0,066 | 0,070 | 0,074 | 0,078 | 135 | 0,028 | 0,032 | 0,036 | 0,041 | 0,045 | 0,049 | 0,053 | 0,057 | 0,061 | 0,065 | 0,069 | 0,073 | 0,077 | 0,081 | 140 | 0,029 | 0,034 | 0,038 | 0,042 | 0,046 | 0,050 | 0,055 | 0,059 | 0,063 | 0,067 | 0,071 | 0,076 | 0,080 | 0,084 | 145 | 0,030 | 0,035 | 0,039 | 0,044 | 0,048 | 0,052 | 0,057 | 0,061 | 0,065 | 0,070 | 0,074 | 0,078 | 0,083 | 0,087 | 150 | 0,032 | 0,036 | 0,041 | 0,045 | 0,050 | 0,054 | 0,059 | 0,063 | 0,068 | 0,072 | 0,077 | 0,081 | 0,086 | 0,090 | 155 | 0,033 | 0,037 | 0,042 | 0,047 | 0,051 | 0,056 | 0,060 | 0,065 | 0,070 | 0,074 | 0,079 | 0,084 | 0,088 | 0,093 | Skyrimas nuolatinės infuzijos į veną būdu naudojant išorinį nešiojamąjį infuzijos siurblį Remodulin nuolatinės infuzijos į veną būdu suleidžiamas išoriniu nešiojamuoju infuzijos siurbliu per centrinės venos kateterį. Laikinai vaisto leisti galima per periferinės venos kaniulę, kurią geriausia įvesti į didelę veną. Periferinę infuziją atliekant ilgiau nei kelias valandas gali padidėti tromboflebito rizika (žr. 4.8 skyrių). Siekiant išvengti galimų vaisto leidimo pertrūkių, pacientui turi būti sudaryta prieiga atsarginiam infuzijos siurbliui ir paruošti infuzijos rinkiniai atvejui, jeigu sutriktų vaisto skyrimo įrangos veikla. Iš esmės, praskiesto Remodulin infuzijai į veną naudojamas išorinis nešiojamasis infuzijos siurblys turi: 1) būti mažas ir lengvas; 2) turėti galimybę reguliuoti infuzijos greitį maždaug 0,05 ml/val. padalomis. Įprastinis debitas yra nuo 0,4 ml iki 2 ml per valandą; 3) turėti signalizaciją, įspėjančią apie užsikimšimą arba vaisto padavimo nutraukimą, baterijos išsikrovimą, programinės įrangos klaidas ir variklio veiklos sutrikimus; 4) paduoti valandos vaisto dozę ±6 % arba didesniu tikslumu; 5) būti varomas teigiamojo slėgio. Talpyklė turi būti pagaminta iš polivinilchlorido, polipropileno arba stiklo. Remodulin reikia praskiesti steriliu injekciniu vandeniu arba 0,9 % (pagal masės ir tūrio santykį) natrio chlorido injekciniu tirpalu ir leisti į veną kaip nuolatinę infuziją per chirurginiu būdu įvestą nuolatinį centrinės venos kateterį arba (laikinai) per periferinės venos kaniulę naudojant infuzijos siurblį, skirtą vaistų leidimui į veną. Pasirinkus tinkamą išorinį nešiojamąjį infuzijos siurblį ir talpyklę, iš pradžių reikia pasirinkti iš anksto nustatytą į veną leidžiamos infuzijos greitį, kad infuzija užtruktų pageidaujamą laikotarpį. Maksimali praskiesto Remodulin naudojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos (žr. 6.3 skyrių). Paprastai į veną leidžiamų infuzijų sistemų talpyklių tūris būna 20, 50 arba 100 ml. Nustačius reikiamą į veną leidžiamos infuzijos greitį (ml/h) ir paciento dozę (ng/kg/min) ir kūno masę (kg), praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentraciją (mg/ml) galima apskaičiuoti pagal šią formulę: 1 veiksmas Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | = | Dozė (ng/kg/min) | x | Kūno masė (kg) | x | 0,00006 Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | = | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/h) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/h) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/h) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/h) | Į veną leidžiamos infuzijos greitis (ml/h) Kiek reikės vaisto Remodulin norint gauti pageidaujamą praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentraciją pagal naudojamos talpyklės dydį, tada galima apskaičiuoti pagal šią formulę: 2 veiksmas Remodulin kiekis (ml) | = | Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | x | Bendrasis praskiesto Remodulin tirpalo tūris talpyklėje (ml) Remodulin kiekis (ml) | = | Remodulin buteliuko vaisto stiprumas (mg/ml) | x | Bendrasis praskiesto Remodulin tirpalo tūris talpyklėje (ml) Tada apskaičiuotas Remodulin kiekis įpilamas į talpyklę kartu su pakankamu kiekiu skiediklio (steriliojo injekcinio vandens arba 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu), kad būtų gautas pageidaujamas tirpalo kiekis talpyklėje. Į veną leidžiamos infuzijos apskaičiavimo pavyzdžiai: 3 pavyzdys: 60 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 5 ng/kg/min dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 1 ml/h, o rezervuaro tūris 50 ml, praskiesto į veną leidžiamo Remodulin tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip: 1 veiksmas Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | = | 5 ng/kg/min | x | 60 kg | x | 0,00006 | = 0,018 mg/ml (18 000 ng/ml) Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | = | 1 ml/h | 1 ml/h | 1 ml/h | 1 ml/h | 1 ml/h | = 0,018 mg/ml (18 000 ng/ml) Kiek reikia vaisto Remodulin (naudojant 1 mg/ml stiprumo buteliuką) norint gauti bendrąją 0,018 mg/ml viso praskiesto Remodulin koncentraciją 50 ml tūryje apskaičiuojama taip: 2 veiksmas Remodulin kiekis (ml) | = | 0,018 mg/ml | x 50 ml = 0,9 ml Remodulin kiekis (ml) | = | 1 mg/ml | x 50 ml = 0,9 ml Tad praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija 3 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 0,9 ml Remodulin (1 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 50 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje siurblio greitis būtų 1 ml/h. 4 pavyzdys: 75 kg sveriančiam asmeniui, kuriam skiriama 30 ng/kg/min dozė, iš anksto nustatytas infuzijos į veną greitis yra 2 ml/h, o rezervuaro tūris 100 ml, praskiesto į veną leidžiamo Remodulin tirpalo koncentracija apskaičiuojama taip: 1 veiksmas Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | = | 30 ng/kg/min | x | 75 kg | x | 0,00006 | = 0,0675 mg/ml (67 500 ng/ml) Praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija (mg/ml) | = | 2 ml/h | 2 ml/h | 2 ml/h | 2 ml/h | 2 ml/h | = 0,0675 mg/ml (67 500 ng/ml) Kiek reikia vaisto Remodulin (naudojant 2,5 mg/ml stiprumo buteliuką) norint gauti bendrąją 0,0675 mg/ml viso praskiesto Remodulin koncentraciją 100 ml tūryje apskaičiuojama taip: 2 veiksmas Remodulin kiekis (ml) | = | 0,0675 mg/ml | x 100 ml = 2,7 ml Remodulin kiekis (ml) | = | 2,5 mg/ml | x 100 ml = 2,7 ml Tad praskiesto į veną leidžiamo Remodulin koncentracija 4 pavyzdyje nurodytam asmeniui bus ruošiama 2,7 ml Remodulin (2,5 mg/ml) įpylus į atitinkamą talpyklę kartu su reikiamu kiekiu skiediklio, kad talpyklėje būtų gautas bendrasis 100 ml skysčio tūris. Šiame pavyzdyje siurblio greitis būtų 2 ml/h. 2 lentelėje pateikiamos Remodulin 10 mg/ml gairės, pagal kurias galima nustatyti, kiek Remodulin (ml) reikia praskiesti 20 ml, 50 ml arba 100 ml talpyklėse (kai infuzijos greitis atitinkamai 0,4; 1 arba 2 ml/h) skirtingos kūno masės pacientams, kuriems skiriamos ne didesnės nei 100 ng/kg/min dozės. 2 lentelė Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) | Remodulin 10 mg/ml tūris (ml), kurį reikia praskiesti kasetėse arba švirkštuose 20 ml (0,4 ml/h infuzijos greitis), 50 ml (1 ml/h infuzijos greitis), 100 ml kasetė (2 ml/h infuzijos greitis) Dozė (ng/kg/ min) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) | Paciento kūno masė (kg) Dozė (ng/kg/ min) | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 50 | 0,375 | 0,450 | 0,525 | 0,600 | 0,675 | 0,750 | 0,825 | 0,900 | 0,975 | 1,050 | 1,125 | 1,200 | 1,275 | 1,350 | 1,425 | 1,500 55 | 0,413 | 0,495 | 0,578 | 0,660 | 0,743 | 0,825 | 0,908 | 0,990 | 1,073 | 1,155 | 1,238 | 1,320 | 1,403 | 1,485 | 1,568 | 1,650 60 | 0,450 | 0,540 | 0,630 | 0,720 | 0,810 | 0,900 | 0,990 | 1,080 | 1,170 | 1,260 | 1,350 | 1,440 | 1,530 | 1,620 | 1,710 | 1,800 65 | 0,488 | 0,585 | 0,683 | 0,780 | 0,878 | 0,975 | 1,073 | 1,170 | 1,268 | 1,365 | 1,463 | 1,560 | 1,658 | 1,755 | 1,853 | 1,950 70 | 0,525 | 0,630 | 0,735 | 0,840 | 0,945 | 1,050 | 1,155 | 1,260 | 1,365 | 1,470 | 1,575 | 1,680 | 1,785 | 1,890 | 1,995 | 2,100 75 | 0,563 | 0,675 | 0,788 | 0,900 | 1,013 | 1,125 | 1,238 | 1,350 | 1,463 | 1,575 | 1,688 | 1,800 | 1,913 | 2,025 | 2,138 | 2,250 80 | 0,600 | 0,720 | 0,840 | 0,960 | 1,080 | 1,200 | 1,320 | 1,440 | 1,560 | 1,680 | 1,800 | 1,920 | 2,040 | 2,160 | 2,280 | 2,400 85 | 0,638 | 0,765 | 0,893 | 1,020 | 1,148 | 1,275 | 1,403 | 1,530 | 1,658 | 1,785 | 1,913 | 2,040 | 2,168 | 2,295 | 2,423 | 2,550 90 | 0,675 | 0,810 | 0,945 | 1,080 | 1,215 | 1,350 | 1,485 | 1,620 | 1,755 | 1,890 | 2,025 | 2,160 | 2,295 | 2,430 | 2,565 | 2,700 95 | 0,713 | 0,855 | 0,998 | 1,140 | 1,283 | 1,425 | 1,568 | 1,710 | 1,853 | 1,995 | 2,138 | 2,280 | 2,423 | 2,565 | 2,708 | 2,850 100 | 0,750 | 0,900 | 1,050 | 1,200 | 1,350 | 1,500 | 1,650 | 1,800 | 1,950 | 2,100 | 2,250 | 2,400 | 2,550 | 2,700 | 2,850 | 3,000 Pacientų, gaunančių nuolatinę infuziją į veną naudojant išorinį nešiojamąjį infuzijos siurblį, mokymas Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų išsamiai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą. Darbuotojų instruktažai ir priežiūra turi būti atliekami, kol bus nuspręsta, kad pacientas gali savarankiškai keisti infuzijas, pagal instrukcijas reguliuoti debitą, dozes ir gali tinkamai reaguoti į bendruosius prietaiso pavojaus signalus. Pacientus reikia išmokyti laikantis tinkamų aseptikos taisyklių paruošti Remodulin infuzijos talpyklę bei pašalinti orą iš infuzijos padavimo vamzdelių ir jungties. Pacientui reikia pateikti rašytinį siurblio gamintojo arba specialiai vaistą skyrusio gydytojo paruoštą patarimų vadovėlį. Jame turi būti nurodyti standartiniai vaisto padavimo veiksmai, užsikimšimų ir kitų siurblio pavojaus signalų šalinimo patarimai bei kontaktinė informacija, kur reikia kreiptis kritiniu atveju. Kateterio keliamos rizikos, susijusios su kraujotakos infekcijomis, mažinimas, kai naudojamas išorinis nešiojamasis infuzijos siurblys Norint sumažinti kateterio keliamą riziką, susijusią su kraujotakos infekcijomis, pacientams, kuriems Remodulin leidžiama infuzijos į veną būdu naudojant išorinį nešiojamąjį infuzijos siurblį, ypatingą dėmesį reikia skirti toliau nurodytiems aspektams (žr. 4.4 skyrių). Šie patarimai sudaryti pagal dabartines geriausios praktikos gaires dėl su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų profilaktikos. Tai yra: Bendrieji principai naudokite tunelinius centrinės venos kateterius (CVK) su atvartu, turinčius minimalų skaičių prievadų; CVK reikia įvesti steriliuoju barjeriniu būdu; kateterį įvedant, keičiant, sudarant jo prieigą, taisant arba tiriant ir (arba) uždengiant kateterio įvedimo vietą reikia laikytis tinkamų rankų higienos ir aseptikos taisyklių; kateterio įvedimo vietą reikia uždengti sterilia marle (keičiama kas antrą dieną) arba steriliu permatomu pusiau laidžiu dangalu (keičiamu ne rečiau nei kas septynias dienas); dangalą reikia keisti, jeigu jis sudrėko, atsipalaidavo arba susitepė bei po vietos apžiūros; išviršinių antibiotikų tepalų arba kremų naudoti nepatartina, nes jie gali skatinti grybelinių infekcijų ir vaistams prieš mikrobus atsparių bakterijų vystymąsi. Praskiesto Remodulin tirpalo naudojimo trukmė maksimali praskiesto preparato naudojimo trukmė turi būti ne ilgesnė nei 24 valandos. Linijoje įrengto 0,2 mikronų filtro naudojimas 0,2 mikronų tankio filtrą reikia įrengti tarp infuzijos vamzdelio ir kateterio šakotuvo; filtras keičiamas kas 24 valandas infuzijos talpyklės keitimo metu. Dar dvi rekomendacijos, kurios gali būti svarbios su vandeniu perduodamų gramneigiamų kraujo srauto infekcijų profilaktikai, yra susijusios su kateterio šakotuvo tvarkymu. Tai yra: Uždaros šakotuvo sistemos su dviejų kamerų pertvara naudojimas naudojant uždarą šakotuvo sistemą (pageidautina su dviejų kamerų pertvara, o ne su mechaniniu vožtuvo įtaisu) užtikrinama, kad atjungus infuzijos sistemą kateterio spindis bus sandariai uždarytas. Tai yra mikrobinio užteršimo rizikos profilaktikos priemonė; uždarą šakotuvo įtaisą su dviejų kamerų pertvara reikia keisti kas 7 dienas. Infuzijos sistemos sujungimas Luerio jungtimis Manoma, kad užkrėtimo su vandeniu perduodamų gramneigiamų mikroorganizmų rizika padidėja, jeigu infuzijos linijos arba uždarojo šakotuvo Luerio jungtys keitimo metu yra drėgnos. Todėl patartina nesimaudyti ir nepanardinti infuzijos sistemos dalies, kurioje yra jungtis su kateterio šakotuvu; keičiant uždarąjį šakotuvo įtaisą Luerio jungties sriegiuose neturi matytis vandens; infuzijos liniją nuo uždarojo šakotuvo įtaiso galima atjungti tik kas 24 val. keitimo metu. Skyrimas nuolatinės infuzijos į veną būdu naudojant visiškai vidinį implantuojamąjį siurblį, skirtą Remodulin infuzijai į veną Remodulinas gali būti skiriamas nuolatinės infuzijos būdu per centrinės venos kateterį, naudojant chirurginiu būdu įdėtą visiškai vidinį implantuojamąjį infuzijos siurblį, skirtą Remudulin infuzijai į veną, su įmontuota aliarmo sistema (su integruotu užsikimšimo ir išsikrovusio akumuliatoriaus aliarmu) ir vidiniu 0,22 µm filtru, kad būtų sumažinta kraujotakos infekcijos rizika. Fiksuoto srauto implantuojamieji siurbliai yra su skirtingais rezervuaro tūrio variantais / modeliais, kad būtų galima infuzuoti reikiamas individualias dozes ir išvengti perdozavimo ar per mažų dozių skyrimo situacijų. Pertvaros tarnavimo laikas turėtų būti mažiausiai 500 punkcijų užpildymo prievadui, 250 punkcijų kateterio prievadui. Griežtai vadovaukitės siurblio gamintojo instrukcija, kurioje rasite konkrečius nurodymus, kaip paruošti, implantuoti, stebėti ir pildyti siurblį. Remiantis turimais stabilumo eksperimentiniais duomenimis, jei įmanoma, pageidautina naudoti didesnę nei 0,5 mg/ml koncentraciją implantuojamo siurblio rezervuarui užpildyti (žr. 6.3 skyrių). Išsami informacija apie skaičiavimus atsižvelgiant į svorį ir siurblio charakteristikas pateikiama siurblio gamintojo instrukcijoje. Nuolatinė infuzija į veną su implantuojamuoju siurbliu turėtų būti taikoma atrinktiems pacientams, kurie toleruoja pačią procedūrą ir jau žinomai toleruoja treprostinilį, ir kurių būklė yra stabilizuota treprostinilio infuzija, tačiau jie netoleruoja, jiems netinka arba jie atsisako leidimo po oda ar išorinio leidimo į veną. Pradinė dozė su implantuojamuoju siurbliu yra tokia pati, kaip keitimo metu išoriniu infuzijos siurbliu leista stabili dozė. Implantuojamasis siurblys nėra skirtas pradinei dozei koreguoti. Infuzijos siurblį turi implantuoti tik kvalifikuoti gydytojai, kurie yra apmokyti valdyti ir naudoti infuzijos sistemą. Siurblį ligoninėje iš naujo pripildyti turi tik kvalifikuoti sveikatos priežiūros specialistai, kurie yra išmokyti valdyti ir naudoti infuzinę sistemą vadovaujantis gamintojo naudojimo instrukcija ir pasirengę valdyti komplikacijas, kurios gali kilti netyčia suleidus treprostinilio ar jam išbėgus į ertmę po oda, supančia siurblį. Fiksuoto srauto greičio implantuojamieji infuzijos siurbliai gali parodyti infuzijos greičio nuokrypius jų naudojimo metu. Saugus klinikinis implantuoto siurblio naudojimas užtikrinamas palyginus faktinį klinikinio srauto greitį, kurį kiekvieno pripildymo metu matuoja su siurblio naudojimu susipažinęs sveikatos priežiūros specialistas, atsižvelgiant į siurblyje likusį vaistinio preparato tūrį. Kiekvienam pripildymui reikia vadovautis siurblio gamintojo instrukcija, kad būtų galima nustatyti reikiamus atlikti veiksmus. Pacientą reikia informuoti, kad užsikimšimo aliarmo atveju jis turi nedelsiant kreiptis į ligoninę, kurioje jis gydomas.

Prieš nusprendžiant pradėti gydymą preparatu Remodulin, reikia atminti, kad nuolatine infuzija gali tekti gydyti ilgai. Taigi reikia kruopščiai įvertinti paciento galimybes susitaikyti su kateterio bei infuzijos prietaiso įstatymu į jo organizmą bei prisiimti atsakomybę už šią įrangą. Treprostinilis yra stiprus plaučių bei sisteminis vazodiliatorius. Žemą arterinį spaudimą turintiems pacientams treprostinilis gali padidinti sisteminės hipotenzijos riziką. Pacientams, kurių sistolinis arterinis spaudimas yra žemesnis nei 85 mmHg, vaistinio preparato vartojimas nerekomenduojamas. Keičiant dozę rekomenduojama dažnai matuoti arterinį kraujo spaudimą bei širdies susitraukimų dažnumą. Jeigu atsiranda hipotenzijos simptomų ar sistolinis kraujo spaudimas tampa mažesnis kaip 85 mmHg, infuziją reikia nutraukti. Staigus Remodulin vartojimo nutraukimas arba staigus žymus vartojamos dozės suma˛inimas gali sukelti plautinės hipertenzijos paūmėjimą (žr. 4.2 skyrių). Jei Remodulin vartojančiam pacientui atsiranda plaučių edema, reikia apsvarstyti, ar ligonis neserga okliuzine plaučių venų liga. Gydymą būtina sustabdyti. Nutukę pacientai (kūno masės indeksas didesnis nei 30 kg/m2) lėčiau šalina treprostinilį iš organizmo. Nenustatyta, kad gydymas poodinės Remodulin infuzijos būdu padeda sunkesne plautinės hipertenzijos forma (IV funkcinės klasės pagal NYHA) sergantiems pacientams. Remodulin gydymo efektyvumo/saugumo santykis nebuvo ištirtas plautinės hipertenzijos, sukeltos kairiojo-dešiniojo širdies šunto, portinės hipertenzijos arba ŽIV infekcijos, atveju. Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, dozę būtina parinkti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Treprostinilio būtina vartoti atsargiai, jei yra būklė, kai vaistinis preparatas, slopindamas trombocitų agregaciją, gali didinti kraujavimo pavojų. Šio vaistinio preparato 20 ml yra 74,85 mg natrio, tai atitinka 3,8 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Kartu skiriant citochromo P450 (CYP) 2C8 fermento inhibitorių (pvz., gemfibrozilą), gali padidėti ekspozicija (Cmax ir AUC) treprostiniliui. Tikėtina, kad padidinta ekspozicija padidins šalutines reakcijas, susijusias su treprostinilio skyrimu. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti treprostinilio dozę (žr. 4.5 skyrių). Kartu skiriant CYP2C8 fermento induktorių (pvz., rifampiciną), galima sumažinti ekspoziciją treprostiniliui. Tikėtina, kad sumažinta ekspozicija sumažins klinikinį efektyvumą. Reikia įvertinti treprostinilio dozės padidinimo galimybę (žr. 4.5 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, susiję su vaisto leidimo į veną sistema: Gauta pranešimų apie su centrinės venos kateteriu naudojimu susijusiomis kraujotakos infekcijomis ir sepsiu, išsivysčiusiems pacientams, kuriems Remodulin buvo skiriamas infuzijos į veną būdu. Riziką sukėlė vaistų padavimo sistema. JAV ligų kontrolės centrų retrospektyvusis tyrimas, atliktas septyniuose Jungtinių Valstijų gydymo centruose, kuriuose PAH buvo gydoma į veną išoriniu nešiojamuoju siurbliu leidžiamu Remodulin, parodė, kad su kateteriu susijusių kraujotakos infekcijų dažnis yra 1,10 atvejų per 1000 kateterio naudojimo dienų. Klinicistai turi atsižvelgti į tai, kad pacientas per ilgalaikį centrinės venos kateterį gali užsikrėsti įvairiais gramneigiamais ir gramteigiamais mikroorganizmais, todėl rekomenduojamasis vaisto skyrimo būdas yra nuolatinė po oda leidžiamo nepraskiesto Remodulin infuzija. Infekcijų, įskaitant kraujotakos, rizika yra ženkliai mažesnė naudojant visiškai vidinį implantuojamąjį siurblį nei naudojant išorinį nešiojamąjį siurblį. Už gydymą atsakingi medicinos darbuotojai turi užtikrinti, kad pacientas būtų išsamiai išmokytas kompetentingai naudoti pasirinktą infuzijos prietaisą (žr. 4.2 skyrių).

Nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo stebimos placebu kontroliuojamuose tyrimuose ir treprostinilį pateikus į rinką, yra klasifikuojamos pagal dažnį vartojant tokius apibūdinimus: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki <  1/100); retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000); labai retas (< 1/10000); dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)> Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Labai dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos svaigimas | Dažnas Širdies sutrikimai | Didelio minutinio tūrio širdies nepakankamumas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių išsiplėtimas, staigus paraudimas | Labai dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimas§ | Dažnas Kraujagyslių sutrikimai | Tromboflebitas* | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas, pykinimas | Labai dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Bėrimas | Labai dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | Dažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Bendrasis bėrimas (dėmių ar papulių pavidalo) | Dažnis nežinomas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Žandikaulio skausmas | Labai dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas, artralgija | Dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Galūnės skausmas | Dažnas Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Kaulų skausmas | Dažnis nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas infuzijos vietoje, reakcija infuzijos vietoje, kraujavimas ar hematoma. | Labai dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | Dažnas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Dažnis nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Su pagrindinės venos kateteriu susijusios kraujotakos infekcijos, sepsis, bakteremija** | dažnis nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Infuzijos vietos infekcija, absceso formavimasis poodinės infuzijos vietoje | Dažnis nežinomas Infekcijos ir infestacijos | Celiulitas | Dažnis nežinomas * Buvo nustatyti tromboflebito atvejai, susiję su periferinėmis infuzijomis į veną ** Buvo nustatyti gyvybei pavojų keliantys ir mirtimi pasibaigę atvejai § Žiūrėkite skyrių „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas Kraujavimo reiškiniai Dažnai atsirandantis kraujavimas yra tikėtinas, kadangi daug šios populiacijos ligonių gydosi antikoaguliantais. Dėl poveikio trombocitų agregacijai Remodulin gali didinti kraujavimo pavojų. Toks poveikis pasireiškė kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: dažniau atsirado kraujavimas iš nosies bei iš virškinimo trakto, įskaitant kraujavimą iš skrandžio, žarnyno, tiesiosios žarnos, dantenų, bei meleną. Buvo kosėjimo bei vėmimo krauju ir hematurijos atvejų, tačiau tokių sutrikimų dažnis buvo toks pat ar net mažesnis, palyginti su pacientais, vartojusiais placebo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.