Reseligo

Prostatos vėžio gydymas toliau nurodytais atvejais (taip pat žiūrėkite 5.1 skyrių). - Metastazinio prostatos vėžio gydymas, kai gydant goserelinu buvo gautas panašus išgyvenamumas lyginant su chirurgine kastracija (žr. 5.1 skyrių). - Lokaliai progresavusio prostatos vėžio gydymas kaip alternatyva chirurginei kastracijai, kai gydant goserelinu buvo gautas panašus išgyvenamumas lyginant su antiandrogenu (žr. 5.1 skyrių). - Didelės rizikos pacientų arba pacientų, kuriems prostatos vėžys lokalus arba lokaliai progresavęs, adjuvantinis gydymas taikant spindulinę terapiją, kuomet gydant goserelinu pagerėjo išgyvenamumas be ligos progresavimo ir bendras išgyvenamumas (žr. 5.1 skyrių). - Didelės rizikos pacientų arba pacientų, kuriems prostatos vėžys lokalus arba lokaliai progresavęs, neoadjuvantinis gydymas prieš spindulinę terapiją, kuomet gydant goserelinu pagerėjo išgyvenamumas be ligos progresavimo (žr. 5.1 skyrių). - Didelės rizikos pacientų, kuriems prostatos vėžys lokaliai progresavęs, adjuvantinis gydymas radikaliai prostatektomijai, kuriems yra didelė ligos progresavimo rizika, kuomet gydant goserelinu pagerėjo išgyvenamumas be ligos progresavimo (žr. 5.1 skyrių). Hormonams jautraus progresavusio krūties vėžio gydymas moterims premenopauziniu ir perimenopauziniu laikotarpiu. Reseligo skirtas kaip standartinio gydymo alternatyva chemoterapijai premenopauzinio ir perimenopauzinio laikotarpio moterims, sergančioms ankstyvu krūties vėžiu, kuriame yra estrogenų receptorių (ER). Endometriozė. Gydant endometriozę Reseligo palengvina simptomus, įskaitant skausmą, taip pat sumažina endometriumo pažeidimų apimtį ir skaičių. Gimdos gleivinės ploninimas. Reseligo skirtas gimdos gleivinei ploninti prieš jos abliaciją arba rezekciją. Gimdos fibroidai. Pagalbinis gimdos fibroidų gydymas, skiriant kartu su geležies vaistiniais preparatais prieš operaciją anemija sergančioms pacientėms. Pastojimo palengvinimas. Jautrių receptorių skaičiaus hipofizėje mažinimas ruošiantis sukelti superovuliaciją.

Dozavimas Suaugusiems Viena 3,6 mg depinė Reseligo injekcija po priekinės pilvo sienelės oda kas 28 dienas. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Endometriozę reikėtų gydyti ne ilgiau 6 mėnesius, kadangi dar nėra klinikinių duomenų apie jos ilgesnės trukmės gydymą šiuo vaistiniu preparatu. Gydymo kurso nereikėtų kartoti, kadangi gresia kaulų mineralų tankio sumažėjimas. Vartojant Reseligo endometriozei gydyti, papildoma pakeičiamoji terapija hormonais (estrogenu kasdien ir progestagenu) slopina kaulų mineralų netekimą ir vazomotorinius simptomus. Gimdos gleivinei ploninti šio vaistinio preparato vartojama 4-8 savaites. Sušvirkšti antrąją depinę dozę gali tekti tais atvejais, kai gimda didelė arba operaciją norima atlikti pasirinktu laiku. Jeigu dėl gimdos fibroidų pasireiškė anemija, galima vartoti depinio Reseligo ir geležies vaistinių preparatų iki 3 mėnesių prieš operaciją. Norint palengvinti pastojimą, Reseligo vartojamas jautrių receptorių skaičiui hipofizyje sumažinti, kad serume liktų panaši kaip folikulinės fazės pradžioje estradiolio koncentracija (apie 150 pmol/l). Dažniausiai tam reikia 7-21 dienos. Hipofizyje sumažėjus jautrių receptorių, gonadotropinais pradedama skatinti superovuliacija (kontroliuojamai stimuliuojamos kiaušidės). Depinio agonisto sukeltas poveikis hipofiziui būna stabilesnis, todėl kai kuriais atvejais gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Atitinkamoje folikulų vystymosi stadijoje gonadotropino vartojimas nutraukiamas ir skiriama žmogaus chorioninio gonadotropino (hCG) ovuliacijai sukelti. Gydymas stebimas, kiaušinėlis paimamas ir apvaisinama šias procedūras atliekančioje klinikoje priimtais būdais. Vaikų populiacija Vaikams Reseligo neskiriama. Vartojimo metodas Reseligo skirtas vartoti po oda. Kaip tinkamai vartoti Reseligo, nurodyta vartojimo instrukcijoje, kuri pateikiama kartono dėžutės vidinėje pusėje. Prieš vartojimą reikia perskaityti vartojimo instrukciją. Į priekinę pilvo sienelę Reseligo reikia implantuoti atsargiai, kadangi truputį giliau yra apatinė epigastriumo arterija ir jos šakos. Ypač atsargiai Reseligo implantuojamas tais atvejais, kai KMI yra mažas ir (arba) vartojami antikoaguliantai (žr. 4.4 skyrių). Reikia atidžiai stebėti, kad injekcija būtų atlikta po oda. Nedurkite į kraujagyslę, raumenis ar pilvaplėvę. Esant poreikiui chirurginiu būdu pašalinti goserelino implantą, tai gali būti lokalizuota ultragarsu. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti pateikti 6.6 skyriuje.

Vartojant GnRH agonistus, įskaitant gosereliną, padidėja epizodinės depresijos, kuri gali būti sunki, pasireiškimo rizika. Reikia apie tai informuoti pacientą ir atitinkamai gydyti, jeigu atsirastų jos simptomų. Taikant androgenų koncentraciją mažinantį gydymą (deprivaciją), gali pailgėti QT intervalas. Jeigu anamnezėje užfiksuotas pailgėjęs QT intervalas, yra šio sutrikimo rizikos faktorių arba pacientas kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių pailgintį QT intervalą (žr. 4.5 skyrių), gydytojas, skirdamas Reseligo, turi įvertinti naudos ir rizikos (įskaitant Torsade de pointes) santykį. Vartojant gosereliną gauta pranešimų apie injekcijos vietos pažeidimą, įskaitant skausmą, hematomą, kraujavimą ir kraujagyslių pažeidimą. Pasireiškus tokiems sutrikimams, reikia stebėti, ar nėra kraujavimo į pilvo ertmę požymių arba simptomų. Labai retais atvejais, netinkamai suleidus šio vaistinio preparato, buvo pažeistos kraujagyslės bei ištiko hemoraginis šokas, dėl kurio reikėjo perpilti kraujo ir operuoti. Ypač atsargiai Reseligo implantuojamas tais atvejais, kai KMI yra mažas ir (arba) vartojami antikoaguliantai (žr. 4.2 skyrių). Vyrams Pacientams, kuriems padidėjęs šlapimtakių obstrukcijos ir nugaros smegenų kompresijos pavojus, šio vaistinio preparato skiriama kruopščiai apsvarsčius. Pirmąjį gydymo mėnesį juos reikia atidžiai stebėti. Jeigu yra arba pasireiškė nugaros smegenų kompresija arba šlapimtakių obstrukcijos sukeltas inkstų nepakankamumas, šias komplikacijas reikia gydyti įprastais specialiais būdais. Pradedant gydymą liuteinizuojantį hormoną atpalaiduojančio hormono (angl. luteinising-hormone releasing hormone, LHRH) analogu, kartu gali būti tikslinga skirti antiandrogenų (pvz., po 300 mg ciproterono acetato per parą 3 dienas iki goserelino vartojimo ir 3 pirmąsias gydymo šiuo vaistiniu preparatu savaites), kadangi pastarieji apsaugo nuo galimų pradinio testosterono koncentracijos serume padidėjimo pasekmių. LHRH agonistai gali sumažinti kaulų mineralų tankį. Preliminariais tyrimų su vyrais duomenimis, kaulų mineralų netekimą gali sumažinti kartu su LHRH agonistu vartojamas bisfosfonatas. Ypatingą dėmesį reikia skirti pacientams, turintiems kitų osteoporozės rizikos veiksnių (pvz., lėtinis alkoholizmas, rūkymas, ilgalaikis traukulius slopinančių vaistų ar kortikosteroidų vartojimas, osteoporozė šeimos anamnezėje). Pacientus, kuriems nustatyta depresija arba hipertenzija, reikia atidžiai stebėti. LHRH agonistus vartojantiems vyrams stebėtas pablogėjęs gliukozės toleravimas. Jis gali pasireikšti cukriniu diabetu arba glikemijos reguliacijos sutrikimu, cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Dėl to būtina apsvarstyti, ar nereikėtų reguliariai tirti gliukozės koncentracijos kraujyje. Farmakoepidemiologinio LHRH agonistų vartojimo prostatos vėžiui gydyti tyrimo metu buvo miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo atvejų. Pastebėta padidėjusi jų rizika kartu vartojant antiandrogenų. Moterims Krūties vėžio indikacija Sumažėjęs kaulų mineralų tankis: LHRH agonistai gali sumažinti kaulų mineralų tankį. 2 metus trukusio ankstyvųjų stadijų krūties vėžio gydymo metu kaulų mineralų tankis šlaunikaulio kaklelyje sumažėjo vidutiniškai 6,2 %, juosmeninėje stuburo dalyje – 11,5 %. Vėliau kaulų mineralų kiekis gali vėl padidėti ir iš dalies kompensuoti ankstesnįjį sumažėjimą: baigus vartoti šį vaistinį preparatą, po metų šlaunikaulio kaklelyje nustatytas 3,4 %, o juosmeninėje stuburo dalyje – 6,4 % padidėjęs kaulų mineralų tankis. Vis dėlto ši išvada pagrįsta labai nedidelio pacienčių skaičiaus stebėjimo duomenimis. Turimais duomenimis, daugumos šiuos vaistus baigusių vartoti moterų kaulų mineralų tankis vėliau atsitaiso. Preliminariais duomenimis, kartu su goserelinu vartojamas tamoksifenas gali sumažinti kaulų mineralų netekimą krūties vėžiu sergančioms pacientėms. Gerybinių ligų indikacijos Sumažėjęs kaulų mineralų tankis: Tikėtina, kad LHRH agonistai per 6 mėn. trukmės gydymo laikotarpį sukels kaulų mineralų tankio mažėjimą vidutiniškai po 1 % per mėnesį. Kiekvieni 10 % kaulų mineralų tankio sumažėjimo padidina kaulų lūžių riziką maždaug 2-3 kartus. Turimais duomenimis, daugumos šiuos vaistinius preparatus baigusių vartoti moterų kaulų mineralų tankis vėliau atsitaiso. Pacientėms, vartojančioms goserelino endometriozei gydyti, papildoma pakeičiamoji terapija hormonais slopina kaulų mineralų netekimą ir vazomotorinius simptomus. Pacientėms, kurioms nustatyta osteoporozė arba jos rizikos veiksnių (pvz., lėtinis alkoholizmas, rūkymas, ilgalaikis kaulų mineralų tankį mažinančių vaistų, pvz., traukulius slopinančių ar kortikosteroidų vartojimas, osteoporozė šeimos anamnezėje, bloga mityba, pvz., dėl nervinės anoreksijos), specifinių duomenų nėra. Tokioms pacientėms kaulų mineralų tankio sumažėjimas turėtų būti kenksmingesnis, todėl jų gydymo goserelinu tikslingumas sprendžiamas individualiai ir pradedamas tik labai atidžiai įvertinus, ar gydymo nauda yra didesnė už riziką. Tokiu atveju reikia apsvarstyti papildomas kaulų mineralų tankio išsaugojimo priemones. Su estrogenų poveikio išnykimu susijęs kraujavimas Kai kurioms moterims, pradedančios vartoti gosereliną, gali prasidėti (dažniausiai pirmąjį gydymo mėnesį) įvairios trukmės ir intensyvumo kraujavimas iš makšties. Tikriausiai tai yra su estrogenų poveikio išnykimu susijęs kraujavimas, kuris turėtų sustoti savaime. Jeigu vis dėlto jis nepraeina, reikia ištirti priežastį. Klinikinių duomenų apie ilgesnės kaip 6 mėnesių trukmės gerybinių ginekologinių ligų gydymą goserelinu kol kas nėra. Goserelinas gali sukelti gimdos kaklelio pasipriešinimo padidėjimą, todėl gali būti sunku jį išplėsti. Pastojimui palengvinti (kartu su kitomis priemonėmis) goserelinas vartojamas tik prižiūrint patyrusiam šios srities specialistui. Derinant goserelino 3,6 mg (kaip ir kitus LHRH agonistus) su gonadotropinais, buvo kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo atvejų. Manoma, kad dėl depinio agonisto sukelto jautrių receptorių skaičiaus hipofizyje sumažėjimo kartais kai gali prireikti didesnės gonadotropino dozės. Stimuliacijos ciklą reikėtų atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms kyla kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo pavojus (jo sunkumas ir tikimybė gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo tvarkos). Prireikus žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimas atidedamas. Pacienčių, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu, pastojimui palengvinti goserelinas vartojamas atsargiai, kadangi gali skatinti folikulų virtimą cistomis. Vaisingoms moterims būtina nehormoninė kontracepcija goserelino vartojimo laikotarpiu ir paskui kol sunormalės menstruacijos. Pacientus, kuriems nustatyta depresija arba hipertenzija, reikia atidžiai stebėti. Vartojant gosereliną, dopingo nustatymo mėginių duomenys gali būti teigiami. Vaikų populiacija Goserelinas nėra skirtas vartoti vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas šios grupės pacientams nenustatyti.

Nepageidaujamų reakcijų priskyrimas žemiau pateikiamoms dažnio kategorijoms pagrįstas goserelino klinikinių tyrimų, poregistracinių tyrimų duomenimis. Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamomis reakcijos yra karščio pylimas, prakaitavimas ir reakcijos injekcijos vietoje. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki ≤ 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki ≤ 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Lentelė: 3,6 mg goserelino nepageidaujamos reakcijos į vaistą pateiktos pagal MedDRA organų sistemų klasę MedDRA organų sistemų klasė | Dažnis | Vyrai | Moterys Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | labai retai | hipofizės navikas | hipofizės navikas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | nežinomas | - | gimdos lejomiomų degeneracija (moterims, kurioms jų yra) Imuninės sistemos sutrikimai | nedažnai | padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui | padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui Imuninės sistemos sutrikimai | retai | anafilaksinė reakcija | anafilaksinė reakcija Endokrininiai sutrikimai | labai retai | kraujavimas į hipofizę | kraujavimas į hipofizę Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | dažnai | sutrikęs gliukozės toleravimasa | - Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | nedažnai | - | hiperkalcemija Psichikos sutrikimai | labai dažnai | sumažėjęs lytinis potraukis b | sumažėjęs lytinis potraukis b Psichikos sutrikimai | dažnai | nuotaikos pokyčiai, depresija | nuotaikos pokyčiai, depresija Psichikos sutrikimai | labai retai | psichoziniai sutrikimai | psichoziniai sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai | dažnai | parestezija | parestezija Nervų sistemos sutrikimai | dažnai | nugaros smegenų kompresija | - Nervų sistemos sutrikimai | dažnai | - | galvos skausmas Širdies sutrikimai | dažnai | širdies nepakankamumasf miokardo infarktas f | - Širdies sutrikimai | nežinomas | pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). | pailgėjęs QT intervalas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Kraujagyslių sutrikimai | labai dažnai | karščio pylimas b | karščio pylimas b Kraujagyslių sutrikimai | dažnai | nenormaliai pakitęs kraujospūdisc | nenormaliai pakitęs kraujospūdisc Odos ir poodinio audinio sutrikimai | labai dažnai | hiperhidrozė b | hiperhidrozė b, aknėi Odos ir poodinio audinio sutrikimai | dažnai | išbėrimas d | išbėrimas d, alopecijag | nežinomas | alopecijah | Žr.“dažnai“ Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | dažnai | kaulų skausmas e | - Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | dažnai | (žr. „nedažnai“) | artralgija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | nedažnai | artralgija | (žr. „dažnai“) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | nedažnai | šlapimtakio obstrukcija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | labai dažnai | sutrikusi erekcija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | labai dažnai | - | vulvos ir makšties sausmė Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | labai dažnai | - | krūtų padidėjimas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | dažnai | ginekomastija | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | nedažnai | krūtų skausmingumas | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | retai | - | kiaušidžių cista Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | retai | - | kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (kartu vartojant gonadotropinų) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | dažnis nežinomas | - | su estrogenų poveikio išnykimu susijęs kraujavimas (žr. 4.4 skyrių) Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | labai dažnai | (žr. „dažnai“) | injekcijos vietos reakcijos Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | dažnai | injekcijos vietos reakcijos | (žr. „labai dažnai“) Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | dažnai | | naviko paūmėjimas, naviko skausmas (gydymo pradžioje) Tyrimai | dažnai | sumažėjęs kaulų tankis (žr. 4.4 skyrių), svorio prieaugis | sumažėjęs kaulų tankis (žr. 4.4 skyrių), svorio prieaugis a Pablogėjęs gliukozės toleravimas pastebėtas LHRH agonistus vartojantiems vyrams. Jis gali pasireikšti cukriniu diabetu arba (cukriniu diabetu sergantiems pacientams) glikemijos kontrolės praradimu. b Tai farmakologinis poveikis, dėl kurio nutraukti gydymą tenka retai. Hiperhidrozė ir karščio pylimas gali tęstis net baigus vartoti gosereliną. c Gali pasireikšti hipotenzija arba hipertenzija. Šie pokyčiai kartais pastebėti vartojant gosereliną, dažniausiai buvo trumpalaikiai ir praėjo toliau vartojant gosereliną arba jo vartojimą baigus. Retais atvejais jie buvo tokio intensyvumo, kad teko koreguoti gydymą ar net nutraukti goserelino vartojimą. d Paprastai būna lengvas ir dažnai sumažėja net nenutraukus gydymo. e Prostatos vėžiu sergantiems pacientams iš pradžių gali laikinai sustiprėti kaulų skausmai, kuriuos galima gydyti simptominėmis priemonėmis. f Pastebėta farmakoepidemiologinių tyrimų metu LHRH agonistus vartojant prostatos vėžiui gydyti kartu su antiandrogenais. g Galvos plaukų netekimas – poveikis nustatytas moterims, įskaitant ir jaunesnes pacientes, kurios buvo gydytos nuo gėrybinių ligų. Ši būklė paprastai yra lengva, nors atskirais atvejais gali būti ir sunki. h Ypač kūno plaukų netekimas – poveikis, kurio reikėtų tikėtis sumažėjus androgenų koncentracijai. i Daugeliu atvejų aknė pasireiškė per pirmą mėnesį, pradėjus vartoti goserelino. Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką Vartojant goserelino, gauta nedaug pranešimų apie kraujo ląstelių skaičiaus pokyčius, kepenų veiklos sutrikimą, plaučių emboliją ir intersticinę pneumoniją. Be to, gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas, pasireiškusias moterims vartojant vaistinio preparato gerybinių ginekologinių ligų indikacijomis: aknė, kūno plaukų pokyčiai, sausa oda, kūno masės augimas, padidėjusi cholesterolio koncentracija serume, kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (vartojant kartu su gonadotropinais), vaginitas, makšties išskyros, nervingumas, sutrikęs miegas, nuovargis, periferinė edema, raumenų skausmai, blauzdų raumenų mėšlungis, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, nusiskundimai pilvu, balso pokyčiai. Krūties vėžiu sergančioms pacientėms pradžioje gali sustiprėti požymiai ir simptomai, kurie gali buti gydomi simptomatiškai. Retais atvejais metastazavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms pradedant gydymą pasireiškė hiperkalcemija. Pasireiškus hiperkalcemijos simptomų (pvz., troškuliui), reikia ištirti, ar jos nėra. Retais atvejais kai kurioms moterims vartojant LHRH preparatų gali prasidėti menopauzė ir baigus gydymą neatsinaujinti menstruacijos. Vis dėlto nėra žinoma, ar taip atsitinka dėl goserelino poveikio ar dėl ginekologinės ligos. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).