Rocuronium bromide Kalceks

Dozavimas Rokuronio bromidas, kaip ir kiti nervo ir raumens jungtį blokuojantys preparatai, turi būti skiriamas vartoti tik patyrusio gydytojo, kuris išmano apie šio vaistinio preparato veikimą ir vartojimą, arba jam prižiūrint. Kaip ir kitų nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, rokuronio bromido dozė kiekvienam pacientui privalo būti individuali. Nustatant dozę, reikia atsižvelgti į anestezijos metodą ir būsimos operacijos trukmę, sedacijos metodą, numatomą plaučių ventiliacijos trukmę, galimą sąveiką su kitais kartu vartojamais vaistiniais preparatais bei ligonio būklę. Nervo ir raumens jungties blokados eigą ir išnykimą rekomenduojama stebėti atitinkama technika. Inhaliuojamieji anestetikai sustiprina rokuronio bromido sukeliamą nervo ir raumens jungties blokadą. Kai lakiosios medžiagos koncentracija audiniuose tampa tokia, kad galėtų pasireikšti sąveika, šis sustiprėjimas anestezijos metu tampa svarbus, taigi rokuronio bromido dozę reikia keisti (leisti rečiau arba leisti mažesnes palaikomąsias dozes), o ilgų procedūrų (ilgesnių nei 1 val.) metu, taikant inhaliuojamąją anesteziją, rokuronio bromido infuzuoti lėčiau (žr. 4.5 skyrių). Nustatant reikiamą dozę suaugusiems žmonėms, gali būti naudingos toliau pateikiamos bendrosios trachėjos intubacijos, raumenų relaksacijos trumpų ir ilgų chirurginių procedūrų metu bei vaistinio preparato vartojimo intensyviosios terapijos skyriuje rekomendacijos. Chirurginės procedūros Trachėjos intubacija Sukeliant įprastinę anesteziją, standartinė rokuronio bromido dozė, beveik visiems pacientams po 60 sekundžių sukelianti tinkamas intubacijos sąlygas, yra 0,6 mg/kg. Jei trachėjos intubaciją reikia lengvinti skubios anestezijos metu, rekomenduojama vartoti 1 mg/kg rokuronio bromido dozę. Tinkamos intubacijos sąlygos tokiu atveju beveik visiems ligoniams būna po 60 sekundžių. Jei skubi anestezija sukeliama 0,6 mg/kg rokuronio bromido doze, pacientą intubuoti rekomenduojama praėjus 90 sekundžių po rokuronio bromido suleidimo. Apie rokuronio bromido vartojimą skubios anestezijos metu pacientėms, kurioms atliekama cezario pjūvio operacija, žr. 4.6 skyriuje. Didelės dozės Pavieniams asmenims, kuriems dėl tam tikrų priežasčių reikėjo didelių vaistinio preparato dozių, klinikinių tyrimų duomenimis pradinių dozių vartojimas iki 2 mg/kg rokuronio bromido dozės, nėra susijęs su padidėjusiu nepageidaujamu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai. Vartojant tokias dideles rokuronio bromido dozes, veikimas prasideda greičiau ir trunka ilgiau (žr. 5.1 skyrių). Palaikomoji dozė Rekomenduojama palaikomoji rokuronio bromido dozė – 0,15 mg/kg. Ilgalaikės inhaliuojamosios anestezijos metu rokuronio bromido dozę reikia sumažinti iki 0,075-0,1 mg/kg. Palaikomąją dozę geriausiai skirti, kai nykščio trūkčiojimo dydis atsinaujina iki 25 % kontrolinio dydžio arba kai į keturių stimulų seką pasireiškia 2-3 reakcijos. Nepertraukiama infuzija Jeigu skiriama nepertraukiama rokuronio bromido infuzija, rekomenduojama suleisti įsotinamąją 0,6 mg/kg rokuronio bromido dozę, ir kai nervo ir raumens jungties blokada pradės mažėti, pradėti infuziją. Infuzijos greitį reikia nustatyti tokį, kad nykščio trūkčiojimų dydis būtų lygus 10 % kontrolinio trūkčiojimų dydžio arba į keturių stimulų seką būtų 1-2 reakcijos. Suaugusiems žmonėms intraveninės anestezijos metu infuzijos greitis, būtinas reikiamai nervo ir raumens jungties blokadai palaikyti, yra 0,3-0,6 mg/kg/val.(300-600 mikrogramai/kg/val.) o inhaliacinės anestezijos atveju - 0,3-0,4 mg/kg/val. Nervo ir raumens jungties blokadą rekomenduojama stebėti nuolat, kadangi infuzijos greitis įvairiems ligoniams būna skirtingas ir priklauso nuo anestezijos metodo. Vaikų populiacija Naujagimiams (0-27 dienų), kūdikiams (28 dienų-2 mėnesių), mažiems vaikams (3-23 mėnesių), vaikams (2-11 metų) ir paaugliams (12-18 metų) įprastinės anestezijos atveju rekomenduojamos intubacinė ir palaikomoji dozės yra panašios į suaugusiųjų. Tačiau vienkartinės intubacinės dozės veikimo trukmė naujagimiams ir kūdikiams bus ilgesnė nei vaikams (žr. 5.1 skyrių). Nepertraukiamos infuzijos greitis pediatrijoje pacientams, išskyrus vaikus (2-11 metų), yra toks pat kaip suaugusiesiems. 2-11 metų vaikams gali prireikti didesnio infuzijos greičio. Taigi, vaikams (2-11 metų) rekomenduojamas toks pat pradinės infuzijos greitis, kaip suaugusiesiems, kurį reikia nustatyti tokį, kad procedūros metu nykščio trūkčiojimų dydis būtų lygus 10 % kontrolinio trūkčiojimų dydžio arba į keturių stimulų seką būtų 1-2 reakcijos. Skubiai anestezijai sukelti rokuronio bromidu pediatrijoje pacientams patirtis ribota. Todėl rokuronio bromidu lengvinti trachėjos intubaciją skubiai sukeliant anesteziją pediatrijoje pacientams nerekomenduojama. Senyviems pacientams ir pacientams, kurie serga kepenų ir (arba) tulžies sistemos liga ir (arba) inkstų nepakankamumu Standartinė intubacinė dozė senyviems pacientams ir pacientams, kurie serga kepenų ir (ar) tulžies takų liga, ir (ar) ligoniams, kuriems diagnozuotas inkstų nepakankamumas, įprastinės anestezijos atveju yra 0,6 mg/kg rokuronio bromido. Anesteziją sukeliant skubiai, kai tikimasi, kad operacija truks ilgiau nei paprastai, reikia apgalvotai vartoti 0,6 mg/kg rokuronio bromido dozę. Nepriklausomai nuo anestezijos būdo, rekomenduojama palaikomoji rokuronio bromido dozė tokiems pacientams yra 0,075-0,1 mg/kg, o rekomenduojamas infuzijos greitis – 0,3-0,4 mg/kg/val. (žr. skyrelį „Nepertraukiama infuzija“). (Taip pat žr. 4.4 skyrių). Turintys antsvorio ir nutukę pacientai Jeigu vaistinio preparato vartojama nutukusiems ir turintiems antsvorio pacientams (kūno svoris 30 % ar daugiau viršija idealų kūno svorį), dozę reikia mažinti atsižvelgiant į idealų kūno svorį. Intensyviosios terapijos procedūros Trachėjos intubacija Jei reikia intubuoti trachėją, vartojamos tokios pačios dozės, kaip aprašytos aukščiau chirurginių procedūrų metu. Palaikomoji dozė Rekomenduojama vartoti pradinę įsotinamąją 0,6 mg/kg rokuronio bromido dozę. Po to, kai tik nykščio trūkčiojimo dydis atsinaujina 10 % ar į keturių stimulų seką atsiranda 1-2 trūkčiojimai, pradedama nepertraukiama infuzija. Dozę visada reikia reguliuoti pagal konkrečiam pacientui daromą poveikį. Suaugusio žmogaus 80-90 % (1-2 nykščio trūkčiojimai į keturis stimulus) nervo ir raumens jungčių blokadai palaikyti rekomenduojama pirmą valandą vaistinį preparatą infuzuoti 0,3-0,6 mg/kg/val. greičiu. Per kitas 6-12 valandų, atsižvelgus į ligonio individualią reakciją, infuziją reikia sulėtinti. Vėliauindividualios dozės poreikis sąlyginai išlieka pastovus. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad skirtingiems pacientams tinkamas infuzijos valandinis greitis gali gerokai skirtis. Vidutinis valandinis infuzijos greitis buvo 0,2-0,5 mg/kg/val. priklausomai nuo organų funkcijos nepakankamumo priežasties ir apimties, kartu vartojamų vaistinių preparatų ir paciento individualių savybių. Kad kiekvieno paciento būklė būtų optimaliai kontroliuojama, reikia stebėti impulsų perdavimą nervo ir raumens jungtyje. Ištirtas iki 7 dienų vaistinio preparato vartojimas. Specialių grupių pacientai Rokuronio bromidu lengvinti intensyviai prižiūrimų vaikų ir senų pacientų mechaninę ventiliaciją nerekomenduojama, nes duomenų apie vartojimo tokiems pacientams saugumą ir veiksmingumą nepakanka. Vartojimo metodas Rokuronio bromidas leidžiamas smūgine doze [bolus] į veną arba nuolat infuzuojamas į veną (žr. 6.6 skyrių).

Rokuronio bromidas paralyžiuoja kvėpavimo raumenis, todėl iki tol, kol šio vaistinio preparato paveiktiems pacientams spontaninis kvėpavimas atsinaujins, kvėpavimą būtina palaikyti dirbtiniu būdu. Vartojant rokuronio bromido, kaip ir visus nervo ir raumens jungties blokatorius, svarbu numatyti galimus intubacijos sunkumus, ypač tuo atveju, jei vaistinis preparatas vartojamas kaip papildoma skubios anestezijos priemonė. Rokuronio bromidas, kaip ir kiti nervo ir raumens jungties blokatoriai, sukėlė liekamąją nervo ir raumens jungties blokadą. Kad būtų išvengta su liekamąja nervo ir raumens jungties blokada susijusių komplikacijų, rekomenduojama pacientą ekstubuoti tik tada, kai išnyksta nervo ir raumens jungties blokada. Senyviems pacientams (65 m. ir vyresniems) gali padidėti liekamosios nervo ir raumens jungties blokados rizika. Reikia įvertinti ir kitus veiksnius, kurie gali lemti liekamąją nervo ir raumens jungties blokadą ekstubavus po operacijos (pvz., vaistinių preparatų sąveiką, paciento būklę). Reikia nuspręsti apie atvirkštinių preparatų (pvz., sugamadekso arba acetilcholinesterazės inhibitorių), naikinančių nervo ir raumens jungties blokadą, jeigu jie nėra įprastinės klinikinės praktikos dalis, vartojimą, ypač tais atvejais, kai yra didesnė liekamosios nervo ir raumens jungties blokados tikimybė. Buvo pranešimų apie didelį kryžminį jautrumą tarp nervo ir raumens jungties blokatorių. Todėl, jei įmanoma, prieš vartojant rokuronio bromidą, padidėjęs jautrumas kitiems nervų ir raumens jungties blokatoriams turi būti pašalintas. Jautriems pacientams rokuronio bromidą reikia vartoti tik tuomet, kai yra būtina. Pacientus, kuriems yra padidėjęs jautrumas atliekant bendrą anesteziją, vėliau reikėtų ištirti padidėjusį jautrumą kitiems nervų ir raumens jungties blokatoriams. Rokuronis gali pagreitinti širdies ritmą. Apskritai po ilgalaikio nervo ir raumens jungties blokatorių vartojimo intensyviosios terapijos skyriuose pasireiškė užsitęsęs paralyžius ir (arba) griaučių raumenų silpnumas. Kad nervo ir raumens jungties blokada neužsitęstų ir (arba) preparato nebūtų perdozuota, vartojant nervo ir raumens jungties blokatorių reikia stebėti impulso perdavimą nervo ir raumens jungtyje. Be to, būtini tinkamas nuskausminimas ir sedacija. Nervo ir raumens jungties blokatorių dozę atsižvelgdamas į pacientui daromą poveikį nustatyti ir pacientą prižiūrėti turi patyręs gydytojas, išmanantis šių vaistinių preparatų veikimą ir impulsų nervo ir raumens jungtyje perdavimo stebėjimo techniką. Intensyvios terapijos skyriuose po ilgalaikio kitų nedepoliarizuojamųjų nervo ir raumens jungties blokatorių vartojimo kartu su kortikosteroidais buvo reguliariai nustatoma miopatija. Taigi pacientams, kurie vartoja nervo ir raumens jungties blokatorių kartu su kortikosteroidais, nervo ir raumens jungties blokatorių reikia vartoti kiek galima trumpiau. Jeigu intubuojant vartojama suksametonio, rokuronio bromido vartojimą reikia atidėti iki tol, kol pacientui kliniškai išnyksta suksametonio sukeliama nervo ir raumens jungties blokada. Kadangi rokuronio bromidas visada vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais ir dėl piktybinės ligos rizikos anestezijos metu, net jei nėra žinomų sukeliančių veiksnių, prieš anestezijos pradžią gydytojas privalo žinoti apie piktybinės hipertermijos ankstyvus simptomus, patvirtintą diagnozę bei gydymą. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad rokuronio bromidas nėra piktybinę hipertermiją sukeliantis veiksnys. Vaistinio preparato poregistracinio stebėjimo metu buvo pastebėta piktybinės hipertermijos retų atvejų su rokuronio bromidu; tačiau priežastinis ryšys nebuvo įrodytas. Rokuronio bromido farmakokinetiką ir (ar) farmakodinamiką gali veikti toliau išvardytos būklės: Kepenų ir (arba) tulžies takų liga ir inkstų nepakankamumas Kadangi rokuronis išsiskiria su šlapimu ir tulžimi, pacientai, kurie serga kliniškai reikšmingomis kepenų ir (arba) tulžies takų ligomis ir (arba) kuriems diagnozuotas inkstų nepakankamumas, jo vartoti turi atsargiai. Pastebėta, kad šias pacientų grupes 0,6 mg/kg rokuronio bromido dozė veikia ilgiau. Cirkuliacijos laiko pailgėjimas Būklės, susijusios su vaistinio preparato cirkuliacijos laiko pailgėjimu, pvz., širdies ir kraujagyslių liga, vyresnis amžius ir pasiskirstymo tūrį didinantis patinimas, gali lemti lėtesnę veikimo pradžią. Sumažėjus plazmos klirensui, veikimo trukmė irgi gali pailgėti. Nervų ir raumenų liga Ligoniai, sergantys raumenų ir nervų liga, ar poliomielitu persirgę pacientai rokuronio bromido, kaip ir kitų nervo ir raumens jungties blokatorių, turi vartoti labai atsargiai, nes jų reakcija į tokius cvaistinius preparatus gali būti labai pakitusi. Šio pokyčio dydis ir pobūdis gali labai skirtis. Pacientams, sergantiems generalizuota miastenija (myasthenia gravis) ar Itono-Lamberto (Eaton- Lambert) sindromu, maža rokuronio bromido dozė gali daryti labai stiprų poveikį, taigi rokuronio bromido dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į organizmo reakciją. Hipotermija Operuojant hipotermijos sąlygomis, rokuronio bromido sukeliama nervo ir raumens jungties blokada būna stipresnė ir ilgesnė. Nutukimas Vartojant pagal faktinį kūno svorį apskaičiuotą rokuronio bromido, kaip ir kitų nervo ir raumens jungties blokatorių, dozę, vaistinio preparato poveikis nutukusiems pacientams ir spontaninis poveikio išnykimas gali pailgėti. Nudegimai Žinoma, kad nudegę žmonės tampa atsparesni nedepoliarizuojamųjų nervo ir raumens jungties blokatorių poveikiui. Rokuronio bromido dozę rekomenduojama nustatyti atsižvelgiant į organizmo reakciją. Būklės, galinčios sustiprinti rokuronio bromido poveikį: Hipokalemija (pvz., po sunkaus vėmimo, viduriavimo ir gydymo diuretikais), hipermagnezemija, hipokalcemija (po didelio kraujo perpylimo), hipoproteinemija, dehidratacija, acidozė, hiperkapnija, kacheksija. Todėl, jeigu galima, reikia koreguoti sunkų elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, pakitusį kraujo pH ar dehidrataciją. Šio vaistinio preparato viename mililitre yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai atsiranda tokių nepageidaujamų reakcijų: skausmas ar reakcija vaistinio preparato injekcijos vietoje, gyvybinių funkcijų pokyčiai, nervo ir raumens jungties blokados pailgėjimas. Po vaistinio preparato patekimo į rinką dažniausiai nustatomos sunkios nepageidaujamos reakcijos buvo anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos bei su jomis susiję simptomai. Žr. toliau esančią lentelę. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) Labai retas (< 1/10 000) Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Pageidautinos sąvokos1 | Pageidautinos sąvokos1 | Pageidautinos sąvokos1 Organų sistemų klasės pagal MedDRA | Nedažnas/retas2 | Labai retas | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjęs jautrumas Anafilaksinė reakcija Anafilaktoidinė reakcija Anafilaksinis šokas Anafilaktoidinis šokas | Nervų sistemos sutrikimai | | Glebusis paralyžius | Akių sutrikimai | | | Midriazė3 Fiksuotas vyzdys3 Širdies sutrikimai | Tachikardija | | Kounis sindromas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Ūminis kraujotakos nepakankamumas ir šokas Veido ir kaklo paraudimas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Bronchų spazmas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Angioneurozinė edema Dilgėlinė Išbėrimas Eritematozinis išbėrimas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Raumenų silpnumas4 Steroidinė miopatija4 | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Vaistinio preparato neveiksmingumas, Vaistinio preparato poveikio ar organizmo reakcijos susilpnėjimas, Vaistinio preparato poveikio ar organizmo reakcijos sustiprėjimas, Skausmas vaistinio preparato injekcijos vietoje, Reakcija injekcijos vietoje | Veido edema | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Nervo ir raumens jungties blokados pailgėjimas Atsigavimo po anestezijos pailgėjimas | Kvėpavimo takų komplikacijos dėl anestezijos | 1 Dažnis nustatytas, remiantis vaistinio preparato stebėjimo po registracijos pranešimais ir literatūros duomenimis. 2 Remiantis vaistinio preparato poregistracinio stebėjimo duomenimis, tikslaus dažnio nustatyti negalima. Taigi dažnis išvardytas pagal dvi, o ne pagal penkias kategorijas. 3 Atsižvelgiant į galimą kraujo ir smegenų barjero (Blood-Brain Barrier) pralaidumo padidėjimą arba jo vientisumo pažeidimą. 4 Po ilgalaikio vartojimo intensyvios terapijos skyriuje. Anafilaksinės reakcijos Nervo ir raumens jungties blokatoriai, įskaitant rokuronio bromidą, labai retai sukėlė sunkių anafilaksinių reakcijų. Anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos yra tokios: bronchų spazmas, širdies bei kraujagyslių pokyčiai (pvz., hipotenzija, tachikardija, ūminis kraujagyslių nepakankamumas, šokas) ir odos pokyčiai (pvz., angioedema, dilgėlinė). Kai kuriais atvejais tokios reakcijos buvo mirtinos. Kadangi minėtos reakcijos gali būti sunkios, visada reikia numatyti jų atsiradimo tikimybę ir taikyti būtinas atsargumo priemones. Nervo ir raumens jungties blokatoriai gali sužadinti histamino išsiskyrimą vaistinio preparato injekcijos vietoje ir visame organizme, pasireiškiantį niežuliu ir eritematozinėmis reakcijomis vaistinio preparato injekcijos vietoje ir (ar) generalizuotomis histaminoidinėmis (anafilaktoidinėmis) reakcijomis (žr. “Anafilaksinės reakcijos“ anksčiau), taigi vartojant tokių vaistinių preparatų, visada reikia numatyti šių reakcijų atsiradimo tikimybę. Klinikinių tyrimų metu greitai suleidus 0,3-0,9 mg/kg rokuronio bromido dozę šiek tiek padidėjo vidutinė histamino koncentracija kraujo serume. Nervo ir raumens jungties blokados pailgėjimas Dažniausia visų nedepoliarizuojamųjų nervo raumens jungties blokatorių klasės vaistinių preparatų nepageidaujama reakcija susijusi su galimybe pratęsti farmakologinį poveikį tiek laiko, kiek reikia. Toks poveikis gali reikštis nuo griaučių raumenų silpnumo iki sunkaus ilgalaikio griaučių raumenų paralyžiaus, sukeliančio kvėpavimo nepakankamumą ir apnėją. Miopatija Miopatiją intensyvios terapijos skyriuje sukėlė įvairūs nervų ir raumens jungties blokatoriai, vartojami kartu su kortikosteroidais (žr. 4.4 skyrių). Lokalios reakcijos vaistinio preparato injekcijos vietoje Skubios anestezijos metu buvo jaučiamas skausmas vaistinio preparato injekcijos vietoje, ypač, jei ligonis dar buvo šiek tiek sąmoningas ir jei nejautra buvo sukeliama propofoliu. Klinikinių tyrimų duomenimis, skubios anestezijos propofoliu atveju, skausmą vaistinio preparato injekcijos vietoje jautė 16 % pacientų, o tokią anesteziją sukeliant fentaniliu ir tiopentaliu - mažiau nei 0,5 % ligonių. Vaikų populiacija 11 klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad vaikams (n = 704) vartojantiems rokuronio bromido (iki 1 mg/kg) buvo nustatyta tachikardija, kaip nepageidaujama reakcija į vaistą, kurios dažnis yra 1,4 %. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).