Roselia

Dozavimas Roselia skirtas vartoti suaugusiems pacientams, kurių hipercholesterolemija tinkamai sureguliuota kartu vartojamais atskirais veikliųjų medžiagų vaistiniais preparatais tokiomis pačiomis dozėmis, kokios yra rekomenduojamame derinyje. Pacientas turi iš anksčiau laikytis tinkamos lipidų kiekį mažinančios dietos ir šios dietos laikymąsi tęsti gydymo Roselia metu. Rekomenduojama paros dozė yra viena tam tikro stiprumo tabletė, suvartojama valgant ar kitu laiku. Roselia netinka pradiniam gydymui. Gydymas turi būti pradedamas ir prireikus dozė keičiama tik vartojant atskirų veikliųjų medžiagų vaistinių preparatų ir, nustačius tinkamas dozes, galimas gydymo pakeitimas atitinkamo stiprumo fiksuotų dozių derinio vaistiniu preparatu. Paciento vartojamas vaistinio preparato stiprumas turi atitikti ankstesnį gydymą. Vartojimas kartu su tulžies rūgštis surišančiomis medžiagomis Roselia turi būti vartojamas arba likus ≥ 2 valandoms iki tulžies rūgštis surišančių medžiagų vartojimo arba po jų vartojimo praėjus ≥ 4 valandoms. Vaikų populiacija Roselia saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams nenustatyti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Senyviems pacientams Vyresnių kaip 70 metų pacientų gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg rozuvastatino doze (žr. 4.4 skyrių). Mažesnės nei 10 mg rozuvastatino dozės vartojant Roselia gauti neįmanoma. Jei reikia vartoti mažesnę dozę, reikia rinktis kitą rinkoje esantį tinkamo stiprumo vaistinį preparatą. Šis derinys pradiniam gydymui netinka. Gydymas turi būti pradedamas ir prireikus dozė keičiama tik vartojant atskirų veikliųjų medžiagų vaistinių preparatų ir, nustačius tinkamas dozes, galimas gydymo pakeitimas atitinkamo stiprumo fiksuotų dozių derinio vaistiniu preparatu. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.) gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg doze. Mažesnės nei 10 mg rozuvastatino dozės vartojant Roselia gauti neįmanoma. Jei reikia vartoti mažesnę dozę, reikia rinktis kitą rinkoje esantį tinkamo stiprumo vaistinį preparatą. Gydymui pradėti ir dozei keisti turi būti vartojama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra viena veiklioji medžiaga. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, draudžiama vartoti bet kokią Roselia dozę (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (5–6 balai pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia. Roselia vartoti nerekomenduojama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (7–9 balai pagal Child-Pugh) ar sunkus (> 9 balai pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Aktyvia kepenų liga sergantiems ligoniams Roselia vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Rasė Azijiečiams buvo pastebėta padidėjusi sisteminė rozuvastatino ekspozicija (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kilusių iš Azijos pacientų gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg doze. Mažesnės nei 10 mg rozuvastatino dozės vartojant Roselia gauti neįmanoma. Jei reikia vartoti mažesnę dozę, reikia rinktis kitą rinkoje esantį tinkamo stiprumo vaistinį preparatą. Gydymo pradžiai fiksuotų dozių derinio vaistinis preparatas netinka. Gydymui pradėti ar dozei pakeisti turi būti vartojama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra viena veiklioji medžiaga. Genetinis polimorfizmas Yra žinoma, kad specifiniai genetinio polimorfizmo tipai gali paskatinti rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą (žr. 5.2 skyrių). Jeigu žinoma, kad pacientui yra tokių specifinių polimorfizmo tipų, yra rekomenduojama mažesnė paros dozė. Pacientai, kuriems yra miopatiją skatinančių faktorių Pacientų, kuriems yra miopatiją skatinančių faktorių, gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg rozuvastatino doze (žr. 4.4 skyrių). Gydymo pradžiai fiksuotų dozių derinio vaistinis preparatas netinka. Gydymui pradėti ar dozei pakeisti turi būti vartojama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra viena veiklioji medžiaga. Kartu taikomas gydymas Rozuvastatinas yra įvairių baltymų-nešiklių (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Kartu su Roselia vartojant tam tikrų vaistinių preparatų, kurie dėl sąveikos su šiais baltymais-nešikliais gali padidinti rozuvastatino koncentraciją plazmoje (pvz., ciklosporino ar kai kurių proteazės inhibitorių, įskaitant ritonaviro derinius su atazanaviru, lopinaviru ir (ar) tipranaviru, žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), būna didesnė miopatijos (įskaitant rabdomiolizę) rizika. Jei įmanoma, būtina apsvarstyti galimybę gydyti kitais vaistiniais preparatais ir prireikus – tikslingumą laikinai nutraukti gydymą Roselia. Jeigu šių vaistinių preparatų vartojimo kartu su Roselia išvengti negalima, būtina kruopščiai apsvarstyti tokio tuo pačiu metu taikomo gydymo naudą ir riziką bei rozuvastatino dozavimo koregavimą. (žr. 4.5 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Roselia turi būti vartojamas kasdien vieną kartą per parą tuo pačiu paros metu valgant arba kitu laiku. Tabletę reikia nuryti nepažeistą užsigeriant vandeniu.

Poveikis skeleto raumenims Gydant bet kuria rozuvastatino doze (ypač didesne kaip 20 mg), gauta pranešimų apie poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją ir (retai) rabdomiolizę. Kaip ir vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, pranešimų apie rabdomiolizę, susijusią su rozuvastatino vartojimu, dažnis vaistinį preparatą pateikus į rinką yra didžiausias vartojant 40 mg dozę. Po ezetimibo pateikimo į rinką gauta pranešimų apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Vis dėlto taikant gydymą vien ezetimibo ar ezetimibo pridėjus prie kitos medžiagos, susijusios su didesne rabdomiolizės rizika, pranešimų apie rabdomiolizę gauta labai retai. Jei, remiantis raumenų simptomais, įtariama, kad pasireiškė miopatija, arba ji patvirtinama kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumo padidėjimu, Roselia ir bet kurią kitą paciento kartu vartojamą minėtą medžiagą, susijusią su didesne rabdomiolizės rizika, reikia nedelsiant nutraukti. Visi gydymą Roselia pradedantys pacientai turi būti informuoti apie miopatijos riziką ir įspėti, kad nedelsdami praneštų apie dėl neaiškių priežasčių atsiradusį raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą (žr. 4.8 skyrių). Keliais atvejais gauta pranešimų apie tai, kad statinai de novo sukelia generalizuotą miasteniją ar akių miasteniją arba pasunkina šiomis ligomis jau sergančių pacientų būklę (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ligos simptomai paūmėja, Roselia vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie atsinaujinusios ligos atvejus, kai buvo (pakartotinai) vartojamas tas pats arba kitas statinų grupės vaistinis preparatas. Kreatinkinazės matavimas Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima matuoti po sunkaus fizinio krūvio arba esant kokioms nors kitoms sąlygoms, kurios gali padidinti jos aktyvumą, nes tokiais atvejais gali būti sunku įvertinti tyrimo rodmenis. Jeigu KK aktyvumas yra reikšmingai didelis (daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN), 5–7 parų laikotarpiu jį reikia pamatuoti pakartotinai, kad duomenis būtų galima patvirtinti. Jeigu pakartotinis tyrimas patvirtina, kad kreatinkinazės aktyvumas viršija DLN daugiau kaip 5 kartus, gydymo pradėti negalima. Prieš gydymo pradžią Roselia, kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra miopatijos/rabdomiolizės atsiradimą skatinančių faktorių, tokių kaip: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; paciento ar jo kraujo giminaičių ligos istorijoje yra paveldimas raumenų sutrikimas; buvęs toksinis poveikis raumenims, sukeltas kito HMG-KoA reduktazės inhibitoriaus ar fibrato; piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; pacientas vyresnis kaip 70 metų; būklės, kurių metu galimas šio vaistinio preparato kiekio kraujo plazmoje padidėjimas (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius); fibratų vartojimas kartu su šiuo vaistiniu preparatu. Minėtais atvejais rekomenduojama apsvarstyti gydymo rizikos ir galimos naudos santykį bei gydymo metu tokius pacientus atidžiai stebėti. Jei KK aktyvumas reikšmingai didesnis už normalų, t. y. daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN, gydymas turi būti nepradedamas. Gydymo laikotarpiu Reikia paprašyti paciento nedelsiant pranešti apie neaiškios priežasties sukeltą raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jeigu tai yra susiję su bendru negalavimu ar karščiavimu. Tokiems pacientams reikia išmatuoti KK aktyvumą. Jei šio fermento kiekis reikšmingai padidėjęs (daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN) ar jeigu raumenų simptomai yra sunkūs ir vargina visą parą, nors KK aktyvumas didesnis už DLN ne daugiau negu 5 kartus, gydymą reikia nutraukti. Kai tik simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, patariama apsvarstyti, ar netikslinga vėl pradėti vartoti rozuvastatino ar alternatyvaus HMG-KoA reduktazės inhibitoriaus mažiausią dozę atidžiai stebint paciento būklę. Pacientams, kuriems raumenų pažeidimo simptomų nėra, kreatinkinazės aktyvumo rutiniškas sekimas yra nebūtinas. Gauta labai retų pranešimų apie su imuninėmis reakcijomis susijusią nekrozinę miopatiją (IMNM), pasireiškusią gydymo statinais, įskaitant rozuvastatiną, metu arba po jo. IMNM kliniškai apibūdinama nuolatiniu proksimalinių raumenų silpnumu ir padidėjusiu kreatinkinazės aktyvumu serume, kurie išlieka nepaisant gydymo statinu nutraukimo. Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių rozuvastatino kartu su kitais vaistiniais preparatais, dažnesnio nepageidaujamo poveikio skeleto raumenims nenustatyta. Vis dėlto, vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių kartu su fibrino rūgšties dariniais (įskaitant gemfibrozilį), ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės vaistiniais preparatais nuo grybelių, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, pastebėtas miozito ir miopatijos atvejų padažnėjimas. Kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos riziką, todėl Roselia derinys su gemfibroziliu yra nerekomenduojamas. Reikia kruopščiai apsvarstyti Roselia derinių su fibratais ar niacinu sukeltų kitų lipidų kiekio pokyčių naudą ir tokių derinių galimą riziką. Draudžiama vartoti 40 mg rozuvastatino dozę kartu su fibratu (žr. 4.3, 4.5 ir 4.8 skyrius). Roselia turi būti nevartojamas jokiam pacientui, kuriam yra ūminė sunki būklė, galinti rodyti miopatiją arba skatinti rabdomiolizės sukelto antrinio inkstų nepakankamumo vystymąsi (pvz., sepsis, hipotenzija, didelės apimties chirurginė operacija, trauma, sunkus metabolizmo, endokrininės sistemos ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ar nesuvaldyti traukuliai). Poveikis kepenims Kontroliuotų klinikinių tyrimų metu pacientams, ezetimibo vartojusiems kartu su statinu, buvo pastebėta nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (daugiau nei 3 kartus viršijančio DLN) atvejų. Kepenų funkcijos tyrimus rekomenduojama atlikti prieš pradedant gydymą rozuvastatinu ir praėjus trims šio vaistinio preparato vartojimo mėnesiams. Jei transaminazių aktyvumas serume daugiau negu 3 kartus didesnis už DLN, reikia nutraukti rozuvastatino vartojimą arba sumažinti jo dozę. Pranešimų apie sunkius kepenų reiškinius (daugiausia kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą) dažnis vaistinį preparatą pateikus į rinką yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Pacientams, kuriems yra hipotirozės ar nefrozinio sindromo sukelta antrinė hipercholesterolemija, prieš pradedant gydymą Roselia reikia išgydyti pagrindinę ligą. Dėl nežinomų padidėjusios ezetimibo ekspozicijos efektų pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Roselia vartoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Kepenų liga ir alkoholis Roselia turi būti atsargiai skiriama pacientams, kurie dideliais kiekiais vartoja alkoholį ir (arba) sirgo kepenų liga. Poveikis inkstams Didesnėmis rozuvastatino dozėmis (ypač 40 mg doze) gydomiems pacientams buvo pastebėta proteinurija (ji nustatyta įmerkiamos juostelės mėginiu ir dažniausiai atsirasdavo dėl kanalėlių pokyčių), kuri dauguma atvejų buvo laikina ar protarpinė. Neįrodyta, kad proteinurija gali pranašauti ūminę ar progresuojančią inkstų ligą (žr. 4.8 skyrių). Po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, sukaupti duomenys rodo, kad pranešimų apie sunkius inkstų reiškinius dažnis yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Atliekant įprastinį 40 mg paros dozėmis gydomų pacientų stebėjimą reikia turėti omenyje inkstų funkcijos įvertinimą. Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargiu, svorio netekimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymas statinu turi būti nutrauktas. Cukrinis diabetas Kai kurie faktai rodo, kad statinai, kaip vaistinių preparatų grupė, didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė būsimo diabeto rizika, gali sukelti tam tikro lygio hiperglikemiją, kuriai būtina priežiūra kaip diabetui. Vis dėl to šią riziką nusveria kraujagyslių rizikos sumažėjimas ir todėl tai neturi būti priežastis nutraukti gydymą statinu. Pacientus, kuriems yra rizika (gliukozės kiekis nevalgius yra 5,6–6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija), reikia stebėti tiek kliniškai, tiek biochemiškai pagal nacionalines rekomendacijas. JUPITER tyrimo metu gautų pranešimų duomenimis, bendras cukrinio diabeto dažnis buvo 2,8 % rozuvastatino grupėje ir 2,3 % placebo grupėje, daugiausia pacientams, kurių gliukozės kiekis nevalgius buvo 5,6–6,9 mmol/l. Antikoaguliantai Jei Roselia pradedama vartoti kartu su varfarinu, kitu kumarino grupės antikoaguliantu ar fluindionu, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS) (žr. 4.5 skyrių). Ciklosporinas Žr. 4.3 ir 4.5 skyrius. Fibratai Ar saugu ir veiksminga ezetimibo vartoti kartu su fibratais, nenustatyta (žr. aukščiau ir 4.3 bei 4.5 skyrius). Jeigu įtariama, kad Roselia ir fenofibratu gydomam pacientui pasireiškė tulžies akmenligė, reikia ištirti tulžies pūslę ir minėtą gydymą nutraukti (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Fuzido rūgštis Roselia turi būti nevartojamas kartu su sisteminiu būdu vartojamomis fuzido rūgšties farmacinėmis formomis ar 7 parų laikotarpiu po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientams, kuriems fuzido rūgšties vartojimas sisteminiu būdu yra laikomas būtinu, gydymas statinu turi būti nutrauktas visu gydymo fuzido rūgštimi laikotarpiu. Gauta pranešimų apie fuzido rūgšties ir statinų deriniu gydomiems pacientams atsiradusią rabdomiolizę (įskaitant kelis mirtinus atvejus) (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuotas, kad reikia nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jeigu jam atsiranda bet kokių raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomų. Gydymą statinu galima atnaujinti po paskutinės fuzido rūgšties dozės pavartojimo praėjus septynioms paroms. Išimtinėmis aplinkybėmis, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminiu būdu vartojama fuzido rūgštimi, pvz., gydant sunkią infekcinę ligą, rozuvastatino vartojimo kartu su fuzido rūgštimi reikalingumas turi būti apsvarstytas kiekvienu atveju atskirai remiantis argumentuotais faktais ir taikant atidžią medicininę priežiūrą. Proteazės inhibitoriai Nustatyta padidėjusi rozuvastatino sisteminė ekspozicija asmenims, vartojantiems rozuvastatino kartu su įvairių proteazės inhibitorių ir ritonaviro deriniais. Turi būti apsvarstyta lipidų mažinimo nauda vartojant Roselia ŽIV apsikrėtusiems pacientams, kurie vartoja proteazės inhibitorių, ir didesnių rozuvastatino koncentracijų plazmoje, pradedant vartoti rozuvastatino ir didinant jo dozę, galimybė. Vartojimas kartu su tam tikrais proteazės inhibitoriais yra nerekomenduojamas, nebent yra pakoreguota dozė (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Rasė Rozuvastatino farmakokinetikos tyrimai rodo didesnę ekspoziciją iš Azijos kilusiems asmenims, palyginti su europidais (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos Pranešta apie su rozuvastatino vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS) ir reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), kurios gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos. Paskiriant vaistinio preparato pacientai turi būti informuoti apie sunkių odos reakcijų požymius bei simptomus ir turi būti atidžiai stebimi. Jeigu požymiai ir simptomai rodo, kad galėjo atsirasti tokių reakcijų, Roselia vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas ir turi būti apgalvotas alternatyvus gydymas. Jeigu pacientui vartojant Roselia išsivystė sunki reakcija (tokia kaip SDS ar DRESS), tokiam pacientui gydymo Roselia niekada negalima atnaujinti. Vaikų populiacija Roselia saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams iki šiol nenustatyti, todėl jo vartojimas yra nerekomenduojamas šioje amžiaus grupėje. Roselia sudėtyje yra laktozės Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Roselia sudėtyje yra natrio Šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Su rozuvastatino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvos ir trumpalaikės. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl nepageidaujamų reakcijų tyrimą nutraukė mažiau kaip 4 % rozuvastatinu gydomų pacientų. Klinikinių tyrimų, trukusių iki 112 savaičių, metu 10 mg ezetimibo vartojo vieno 2 396 pacientai, kartu su statinu – 11 308 pacientai ir kartu su fenofibratu – 185 pacientai Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ir laikinos. Bendras nepageidaujamo poveikio dažnis ezetimibo ir placebo grupėse buvo panašus. Taip pat ezetimibo ir placebo grupėse buvo panašus nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų atsitikimų. Pagal turimus duomenis klinikinių tyrimų metu rozuvastatino ir ezetimibo derinį vartojo 1 200 pacientų. Literatūroje paskelbtų pranešimų duomenimis, dažniausi įprasti nepageidaujami reiškiniai, susiję su gydymu rozuvastatino ir ezetimibo deriniu hipercholesterolemija sergantiems pacientams yra padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, virškinimo trakto sutrikimai ir raumenų skausmas. Tai yra žinomas veikliųjų medžiagų nepageidaujamas poveikis. Vis dėlto, farmakodinaminės rozuvastatino ir ezetimibo sąveikos, pasireiškiančios kaip nepageidaujamas poveikis, paneigti negalima (žr. 5.2 skyrių) Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | Trombocito-penija2 | | Trombocito-penija5 Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą)2 | | Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant angioneuro-zinę edemą)5 Endokrini-niai sutrikimai | Cukrinis diabetas1,2 | | | | Metabolizmo sutrikimai | | Sumažėjęs apetitas3 | | | Psichikos sutrikimai | | | | | Depresija2,5 Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas2,4, svaigulys2 | Parestezija4 | | Polineuro-patija2, atminties praradimas2 | Periferinė neuropatija2, miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir naktinius košmarus2, svaigulys5, parestezija5, generalizuota miastenija Akių sutrikimai | | | | | Akių miastenija Kraujagyslių sutrikimai | | Karščio pylimas3, hipertenzija3 | | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Kosulys3 | | | Kosulys2, dusulys2,5 Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas2, pykinimas2, pilvo skausmas2,3, viduriavi-mas3, dujų susikaupimas žarnyne3 | Dispepsija3, gastroezofa-ginio refliukso liga3, pykinimas3, burnos sausmė4, gastritas | Kasos uždegimas2 | | Viduriavi-mas2, kasos uždegimas5, vidurių užkietėjimas5 Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas2 | Gelta2, hepatitas2 | Hepatitas5, tulžies pūslės akmenligė5, tulžies pūslės uždegimas5 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Niežėjimas2,4, išbėrimas,2,4, dilgėlinė2,4 | | | Stivenso- Džonsono (Stevens- Johnson) sindromas, daugiaformė eritema5, reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)2 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas2,4 | Sąnarių skausmas3, raumenų spazmai3, sprando skausmas3, nugaros skausmas4, raumenų silpnumas4, galūnių skausmas4 | Miopatija (įskaitant miozitą)2, rabdomiolizė2, į vilkligę panašus sindromas2, raumens plyšimas2 | Sąnarių skausmas2 | Su imuninėmis reakcijomis susijusi nekrozinė miopatija2, sausgyslių sutrikimai, kurie kartais komplikuojasi plyšimu2, sąnarių skausmas5, raumenų skausmas5, miopatija / rabdo-miolizė5 (žr. 4.4 skyrių) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | Hematurija2 | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | | Ginekomastija2 | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija2, nuovargis3 | Krūtinės skausmas3, skausmas3, astenija4, periferinė edema2 | | | Edema2, astenija5 Tyrimai | Alaninamino-transferazės (ALT) ir/ arba aspartat-amino transferazės (AST) aktyvumo padidėjimas4 | ALT ir/ arba AST aktyvumo padidėjimas3, KFK padidėjimas3, gamagliutamil-transferazės aktyvumo padidėjimas3, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai3 | | | 1 Dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, kūno masės indeksas > 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, buvusi ar esama hipertenzija) buvimo ar nebuvimo. 2 Duomenys apie rozuvastatino nepageidaujamų reakcijų savybes yra paremti klinikiniais tyrimais ir ekstensyvia patirtimi, gauta po vaistinio preparato pateikimo į rinką. 3 Monoterapija ezetimibu. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos pacientams, gydytiems ezetimibu (N = 2 396), ir pasireiškusios dažniau, negu vartojusiems placebą (N = 1 159). 4 Ezetimibo vartojimas kartu su statinu. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos pacientams, vartojusiems ezetimibo kartu su statinu (N = 11 308) ir pasireiškusios dažniau, negu vartojusiems vien tik statino (N = 9 361). 5 Papildomos ezetimibo (vartojamo vieno arba su statinu) nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta pranešimų po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Kaip ir gydymo kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais atveju, nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą dažnis yra linkęs priklausyti nuo dozės. Poveikis inkstams. Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo pastebėta proteinurija (ji nustatyta įmerkiamos juostelės mėginiu ir dažniausiai atsirasdavo dėl kanalėlių pokyčių). Baltymo šlapime rodmens pokytis nuo „nėra“ ar „pėdsakai“ iki „++“ arba didesnis kuriuo nors gydymo metu buvo pastebėtas mažiau kaip 1 % pacientų, gydomų 10 mg arba 20 mg doze, ir maždaug 3 % pacientų, gydomų 40 mg doze. Be to, 20 mg per parą vartojantiems pacientams pokytis nuo „nėra“ arba “pėdsakai” iki „+“ buvo šiek tiek dažnesnis. Tolesnio gydymo metu dauguma atvejų proteinurija sumažėjo ar išnyko savaime. Peržiūrėjus klinikinių tyrimų duomenis ir nuo vaistinio preparato patekimo į rinką iki šiol sukauptą patirtį priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nenustatyta. Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo pastebėta hematurija, kuri, klinikinio tyrimo duomenimis, pasireikšdavo retai. Poveikis skeleto raumenims. Gauta pranešimų apie poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją (įskaitant miozitą) ir (retai) rabdomiolizę, susijusią arba ne su ūminiu inkstų nepakankamumu, pacientams, gydomiems bet kokiomis rozuvastatino dozėmis (ypač didesnėmis kaip 20 mg). Rozuvastatino vartojantiems pacientams buvo pastebėta nuo dozės priklausomo KK aktyvumo padidėjimo atvejų. Dauguma šių atvejų buvo lengvi, besimptomiai ir trumpalaikiai. Jei KK aktyvumas yra padidėjęs (daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN), gydymas turi būti nutrauktas (žr. 4.4 skyrių). Poveikis kepenims. Nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių rozuvastatino (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių), buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas transaminazių aktyvumo kraujo plazmoje padidėjimas, kuris dauguma atvejų buvo lengvas, besimptomis ir trumpalaikis. Gauta pranešimų apie su kai kuriais statinais susijusius šiuos nepageidaujamus reiškinius: lytinės funkcijos sutrikimą; išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus, ypač susijusius su ilgalaikiu gydymu (žr. 4.4 skyrių). Pranešimų apie rabdomiolizę, sunkius inkstų reiškinius ir sunkius kepenų reiškinius (daugiausia kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą) dažnis yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Laboratoriniai rodmenys Kontroliuojamų klinikinių monoterapijos tyrimų metu kliniškai svarbaus serumo transaminazių aktyvumo padidėjimo (ALT ir (arba) AST  3 kartus viršijo DLN, padidėjimas nuoseklus) dažnis ezetimibo (0,5 %) ir placebo (0,3 %) vartojusiems pacientams buvo panašus. Tyrimų, kai buvo vartojami keli vaistiniai preparatai, metu šių reiškinių dažnis buvo toks: 1,3 % ezetimibo vartojant su statinu ir 0,4 % vartojant vien statino. Šis padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nebuvo susijęs su cholestaze, rodmenys sunormalėjo nutraukus gydymą ar jį tęsiant (žr. 4.4 skyrių). Klinikiniuose tyrimuose KFK aktyvumo padidėjimas, daugiau kaip 10 viršijantis DLN, pasireiškė 4 iš 1 674 pacientų (0,2 %), vartojusių vien ezetimibo, palyginti su 1 iš 786 pacientų (0,1 %), vartojusių placebo, ir 1 iš 917 pacientų (0,1 %), vartojusių ezetimibo ir statino derinį, palyginti su 4 iš 929 pacientų (0,4 %), vartojusių vien statino. Miopatija arba rabdomiolizė, susijusi su ezetimibu, nepasireiškė dažniau negu aktualiose kontrolinėse grupėse (placebo arba vien statino) (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Roselia saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams dar nenustatyti (žr. 5.1 skyrių). Rozuvastatinas Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavę vaikai ir paaugliai 52 savaites vartojo rozuvastatino, metu nustatytų kreatinkinazės padidėjimo, daugiau kaip 10 kartų viršijančio DLN, ir raumenų simptomų po fizinio krūvio ar motorinio aktyvumo padidėjimo atvejų dažnis buvo didesnis, palyginti su šių rodmenų dažniu suaugusių žmonių klinikiniuose tyrimuose (žr. 4.4 skyrių). Kitais atžvilgiais rozuvastatino saugumo charakteristika vaikams ir paaugliams buvo panaši į šio vaistinio preparato saugumo charakteristiką suaugusiesiems. Ezetimibas Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija sergantys 6–10 metų vaikai (n = 138), ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau kartų viršintis DLN, nuoseklius) buvo nustatytas 1,1 % (1 pacientui) ezetimibu gydytų pacientų, palyginti su 0 % placebo grupėje. KFK aktyvumo padidėjimo (≥ 10 kartų viršijančio DLN) atvejų nebuvo. Miopatijos atvejų nepranešta. Kitame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantys nuo 10 iki 17 metų amžiaus paaugliai (n = 248), ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau viršijantis DLN, nuosekliai) buvo nustatytas 3 % (4 pacientams) ezetimibu ir simvastatinu gydytų pacientų grupėje, lyginant su 2 % (2 pacientais) monoterapijos simvastatinu grupėje. KFK aktyvumo padidėjimas (10 ar daugiau kartų viršijantis DLN) nustatytas atitinkamai 2 % (2 pacientams) ir 0 %. Miopatijos atvejų nepranešta. Šie tyrimai nebuvo tinkami retų nepageidaujamų reakcijų į vaistinius preparatus palyginimui. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).