Roxardio

Roxardio draudžiama vartoti: pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai; pacientams, kuriems yra aktyvi kepenų liga, įskaitant neaiškios priežasties sukeltą nuolatinį serumo transaminazių kiekio padidėjimą ir daugiau kaip 3 kartus didesnį už didžiausią leistiną normalų (DLN) kurios nors serumo transaminazės aktyvumą; pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min); pacientams, kuriems yra miopatija; pacientams, gydomiems sofosbuviro, velpatasviro ir voksilapreviro deriniu (žr. 4.5 skyrių); ciklosporinu gydomiems pacientams; nėščioms moterims ir žindyvėms bei vaisingoms moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontraceptinių priemonių. 40 mg dozę draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra miopatiją ar rabdomiolizę skatinančių faktorių. Tokiems faktoriams priklauso: vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 60 ml/min.); hipotirozė; pacientui ar jo kraujo giminaičiams buvęs paveldimas raumenų sutrikimas; kito HMG-KoA reduktazės inhibitorius ar fibrato anksčiau sukeltas toksinis poveikis raumenims; piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; būklės, kurių metu galimas šio vaistinio preparato koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas; azijiečių rasė; fibratų vartojimas kartu su šiuo vaistiniu preparatu. (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius)

Prieš pradedant gydymą pacientui reikia skirti įprastinę cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydymo metu. Dozė nustatoma konkrečiam pacientui, atsižvelgiant į gydymo tikslą ir paciento organizmo reakciją į vaistinio preparato poveikį, naudojantis pripažintomis dabartinėmis rekomendacijomis. Roxardio galima vartoti bet kuriuo paros metu, nepriklausomai nuo valgymo laiko. Hipercholesterolemijos gydymas Iš pradžių rekomenduojama gerti 5 mg arba 10 mg kartą per parą (ne tik pacientams, kurie statinų anksčiau nevartojo, bet ir pacientams, kurie šio vaistinio preparato pradeda vartoti vietoje kito HMG-KoA reduktazės inhibitorius). Parenkant pradinę dozę, reikia atsižvelgti į cholesterolio kiekį konkretaus paciento kraujo plazmoje, būsimą kardiovaskulinę riziką ir galimą nepageidaujamų reakcijų riziką (žr. toliau). Prireikus, dozę padidinti galima po 4 savaičių (žr. 5.1 skyrių). Atsižvelgiant į pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas padažnėjimą vartojant 40 mg paros dozę, palyginti su mažesnių dozių vartojimu (žr. 4.8 skyrių), galutinis koregavimas iki didžiausios 40 mg dozės svarstytinas tik pacientams, kuriems yra sunki hipercholesterolemija ir didelė kardiovaskulinių komplikacijų rizika (ypač tokiems, kuriems yra šeiminė hipercholesterolemija), jeigu gydymas 20 mg doze reikiamo poveikio nesukėlė ir pacientams, kuriems toliau bus taikomas įprastinis stebėjimas (žr. 4.4 skyrių). Pradėjus vartoti 40 mg dozę rekomenduojama specialisto priežiūra. Kardiovaskulinių reiškinių prevencija Kardiovaskulinių reiškinių rizikos mažinimo tyrimo metu buvo vartota 20 mg paros dozė (žr. 5.1 skyrių). Vaikų populiacija Vaikus ir paauglius šiuo vaistiniu preparatu gali gydyti tik specialistai. Vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų (< II-V brendimo stadijos pagal Tanner) Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija Vaikams ir paaugliams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprasta pradinė dozė yra 5 mg per parą. 6-9 metų vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprastinis dozių diapazonas yra 5-10 mg 1 kartą per parą per burną. Didesnių kaip 10 mg dozių saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai netirtas. 10-17 metų vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, įprastinis dozių diapazonas yra 5-20 mg 1 kartą per parą per burną. Didesnių kaip 20 mg dozių saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai netirtas. Dozė parenkama atsižvelgiant į individualią organizmo reakciją ir individualų vaistinio preparato toleravimą, kaip nurodo pediatrinio gydymo rekomendacijos (žr. 4.4 skyrių). Vaikai ir paaugliai, prieš jiems skiriant rozuvastatino, turi pradėti laikytis standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos ir toliau jos laikytis vartodami šį vaistinį preparatą. Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija Vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, rekomenduojama didžiausia dozė yra 20 mg 1 kartą per parą. Rekomenduojama pradinė dozė yra 5-10 mg 1 kartą per parą, priklausomai nuo amžiaus, kūno svorio ir ankstesnio statinų vartojimo. Dozavimo vaikams ir paaugliams metodikos rekomenduoja didinti dozę iki didžiausios (20 mg 1 kartą per parą) atsižvelgiant į individualią organizmo reakciją ir vaistinio preparato toleravimą (žr. 4.4 skyrių). Vaikams ir paaugliams reikia pradėti taikyti įprastą dietą cholesterolio koncentracijai mažinti prieš pradedant gydyti rozuvastatinu ir toliau ją taikyti gydymo metu. Didesnių kaip 20 mg dozių vartojimo šiai populiacijai duomenų yra nedaug. Jaunesniems kaip 6 metų vaikams Vartojimo jaunesniems kaip 6 metų vaikams saugumas ir veiksmingumas netirti. Dėl to jaunesniems kaip 6 metų vaikams Roxardio vartoti nerekomenduojama. Senyviems pacientams Vyresnių kaip 70 metų pacientų gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg doze (žr. 4.4 skyrių). Joks kitoks su amžiumi susijęs dozės koregavimas nereikalingas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min.) gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg doze. Tokiems ligoniams vartoti 40 mg dozę draudžiama. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, draudžiama vartoti bet kokią Roxardio dozę (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems Child-Pugh rodiklis 7 arba mažesnis, sisteminės rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo nebuvo, tačiau pacientams, kuriems Child-Pugh rodiklis yra 8 ar 9, toks padidėjimas buvo pastebėtas (žr. 5.2 skyrių). Šiems pacientams gali būti tikslinga ištirti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Rozuvastatino vartojimo patirties pacientams, kurių Child-Pugh rodiklis didesnis kaip 9, nėra. Aktyvia kepenų liga sergantiems ligoniams Roxardio vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Rasė Azijiečiams buvo pastebėta padidėjusi sisteminė rozuvastatino ekspozicija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Kilusių iš Azijos pacientų gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg doze. Šiems pacientams vartoti 40 mg dozę draudžiama. Genetinis polimorfizmas Yra žinoma, kad specifiniai genetinio polimorfizmo tipai gali paskatinti rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą (žr. 5.2 skyrių). Jeigu žinoma, kad pacientui yra tokių specifinių polimorfizmo tipų, yra rekomenduojama mažiausia Roxardio paros dozė. Pacientai, kuriems yra miopatiją skatinančių faktorių Pacientų, kuriems yra miopatiją skatinančių faktorių, gydymą rekomenduojama pradėti 5 mg doze (žr. 4.4 skyrių). Kai kuriems iš šių pacientų vartoti 40 mg dozę draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Kartu taikomas gydymas Rozuvastatinas yra įvairių baltymų-nešiklių (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Kartu su rozuvastatinu vartojant tam tikrų vaistinių preparatų, kurie dėl sąveikos su šiais baltymais-nešikliais gali padidinti rozuvastatino koncentraciją plazmoje (pvz., ciklosporino ar kai kurių proteazės inhibitorių, įskaitant ritonaviro derinius su atazanaviru, lopinaviru ir (ar) tipranaviru, žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), būna didesnė miopatijos (įskaitant rabdomiolizę) rizika. Jei įmanoma, būtina apsvarstyti galimybę gydyti kitais vaistiniais preparatais ir prireikus – tikslingumą laikinai nutraukti gydymą Roxardio. Jei šių vaistinių preparatų vartojimo kartu su Roxardio išvengti negalima, būtina kruopščiai apsvarstyti tuo kartu taikomo gydymo naudą ir riziką bei Roxardio dozavimo koregavimą. (žr. 4.5 skyrių).

Poveikis inkstams Didesnėmis rozuvastatino dozėmis (ypač 40 mg doze) gydomiems pacientams buvo pastebėta proteinurija (ji nustatyta įmerkiamos juostelės mėginiu ir dažniausiai atsirasdavo dėl kanalėlių pokyčių), kuri dauguma atvejų buvo laikina ar protarpinė. Neįrodyta, kad proteinurija gali pranašauti ūminę ar progresuojančią inkstų ligą (žr. 4.8 skyrių). Po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, sukaupti duomenys rodo, kad pranešimų apie sunkius inkstų reiškinius dažnis yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Atliekant įprastinį 40 mg paros dozėmis gydomų pacientų stebėjimą reikia turėti omenyje inkstų funkcijos įvertinimą. Poveikis skeleto raumenims Vartojant bet kurią rozuvastatino dozę (ypač didesnę kaip 20 mg), yra buvę skeleto raumenų pažeidimų, pvz., mialgija, miopatija ir (retai) rabdomiolizė. Vartojant ezetimibo derinį su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais labai retai gauta pranešimų apie rabdomiolizės atvejus. Kadangi farmakodinaminės sąveikos tarp šių vaistinių preparatų paneigti negalima (žr. 4.5 skyrių), juos derinant reikia laikytis atsargumo. Kaip ir vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, pranešimų apie rabdomiolizę, susijusią su rozuvastatino vartojimu, dažnis vaistinį preparatą pateikus į rinką yra didžiausias vartojant 40 mg dozę. Kreatinkinazės matavimas Kreatinkinazės (KK) kiekio negalima matuoti po sunkaus fizinio krūvio arba esant kokioms nors kitoms sąlygoms, kurios gali padidinti jos aktyvumą, nes tokiais atvejais gali būti sunku įvertinti tyrimo rodmenis. Jeigu KK aktyvumas yra reikšmingai didelis (daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN), 5 – 7 parų laikotarpiu jį reikia pamatuoti pakartotinai, kad duomenis būtų galima patvirtinti. Jeigu pakartotinis tyrimas patvirtina, kad kreatinkinazės aktyvumas viršija DLN daugiau kaip 5 kartus, gydymo pradėti negalima. Prieš gydymo pradžią Roxardio, kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra miopatijos/rabdomiolizės atsiradimą skatinančių veiksnių, tokių kaip: inkstų funkcijos sutrikimas; hipotirozė; paciento ar jo kraujo giminaičių ligos istorijoje yra paveldimas raumenų sutrikimas; buvęs toksinis poveikis raumenims, sukeltas kito HMG-KoA reduktazės inhibitoriaus ar fibrato; piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais; pacientas vyresnis kaip 70 metų; būklės, kurių metu galimas šio vaistinio preparato kiekio kraujo plazmoje padidėjimas (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius); fibratų vartojimas kartu su šiuo vaistiniu preparatu. Minėtais atvejais rekomenduojama apsvarstyti gydymo rizikos ir galimos naudos santykį bei gydymo metu tokius pacientus atidžiai stebėti. Jei KK aktyvumas reikšmingai didesnis už normalų, t. y. daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN, gydymą pradėti draudžiama. Gydymo laikotarpiu Reikia paprašyti paciento nedelsiant pranešti apie neaiškios priežasties sukeltą raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač jeigu tai yra susiję su bendru negalavimu ar karščiavimu. Tokiems pacientams reikia išmatuoti KK aktyvumą. Jei šio fermento kiekis reikšmingai padidėjęs (daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN) ar jeigu raumenų simptomai yra sunkūs ir vargina visą parą, nors KK aktyvumas didesnis už DLN ne daugiau negu 5 kartus, gydymą reikia nutraukti. Kai tik simptomai išnyksta ir KK aktyvumas tampa normalus, patariama apsvarstyti, ar netikslinga vėl pradėti vartoti Roxardio ar alternatyvaus HMG-KoA reduktazės inhibitoriaus mažiausią dozę atidžiai stebint paciento būklę. Pacientams, kuriems raumenų pažeidimo simptomų nėra, kreatinkinazės aktyvumo rutiniškas sekimas yra nebūtinas. Gauta labai retų pranešimų apie su imuninėmis reakcijomis susijusią nekrozinę miopatiją (IMNM), pasireiškusią gydymo statinais, įskaitant rozuvastatiną, metu arba po jo. IMNM kliniškai apibūdinama nuolatiniu proksimalinių raumenų silpnumu ir padidėjusiu kreatinkinazės aktyvumu serume, kurie išlieka nepaisant gydymo statinu nutraukimo. Keliais atvejais gauta pranešimų apie tai, kad statinai de novo sukelia generalizuotą miasteniją ar akių miasteniją, arba pasunkina šiomis ligomis jau sergančių pacientų būklę (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ligos simptomai paūmėja, Roxardio vartojimą reikia nutraukti. Gauta pranešimų apie atsinaujinusios ligos atvejus, kai buvo (pakartotinai) vartojamas tas pats arba kitas statinų grupės vaistinis preparatas. Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių rozuvastatino kartu su kitais vaistiniais preparatais, dažnesnio nepageidaujamo poveikio skeleto raumenims nenustatyta. Vis dėlto, vartojant kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių kartu su fibrino rūgšties dariniais (įskaitant gemfibrozilį), ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės vaistiniais preparatais nuo grybelių, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, pastebėtas miozito ir miopatijos atvejų padažnėjimas. Kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos riziką, todėl rozuvastatino vartoti deriniu su gemfibroziliu nerekomenduojama. Reikia kruopščiai apsvarstyti rozuvastatino derinių su fibratais ar niacinu naudą (lipidų kiekio pokyčiai) ir tokių derinių riziką. Draudžiama vartoti 40 mg dozę kartu su fibratu (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Rozuvastatinas neturi būti vartojamas kartu su sisteminiu būdu vartojamomis fuzido rūgšties farmacinėmis formomis ar 7 parų laikotarpiu po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientams, kuriems fuzido rūgšties vartojimas sisteminiu būdu yra laikomas būtinu, gydymas statinu turi būti nutrauktas visu gydymo fuzido rūgštimi laikotarpiu. Gauta pranešimų apie fuzido rūgšties ir statinų deriniu gydomiems pacientams atsiradusią rabdomiolizę (įskaitant kelis mirtinus atvejus) (žr. 4.5 skyrių). Pacientas turi būti informuotas, kad reikia nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos, jeigu jam atsiranda bet kokių raumenų silpnumo, skausmo ar suglebimo simptomų. Gydymą statinu galima atnaujinti po paskutinės fuzido rūgšties dozės pavartojimo praėjus septynioms paroms. Išimtinėmis aplinkybėmis, kai reikalingas ilgesnis gydymas sisteminiu būdu vartojama fuzido rūgštimi, pvz., gydant sunkią infekcinę ligą, rozuvastatino vartojimo kartu su fuzido rūgštimi reikalingumas turi būti apsvarstytas kiekvienu atveju atskirai remiantis argumentuotais faktais ir taikant atidžią medicininę priežiūrą. Roxardio negalima vartoti jokiam pacientui, kuriam yra sunki ūminė liga (pvz., sepsis, hipotenzija, didžioji operacija, trauma, sunkus metabolizmo, endokrininės sistemos ir elektrolitų sutrikimas, nekontroliuojami traukuliai), jeigu įtariama miopatija ar polinkis atsirasti rabdomiolizės sukeltam inkstų nepakankamumui. Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos Pranešta apie su rozuvastatino vartojimu susijusias sunkias odos nepageidaujamas reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS) ir reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), kurios gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos. Vaistinio preparato skyrimo metu pacientus reikia informuoti, kokie yra sunkių odos reakcijų požymiai bei simptomai ir juos būtina atidžiai stebėti. Jeigu požymiai ir simptomai rodo, kad galėjo atsirasti tokių reakcijų, būtina nedelsiant nutraukti Roxardio vartojimą ir apsvarstyti alternatyvaus gydymo galimybę. Jeigu pacientui vartojant Roxardio pasireiškia sunki reakcija (tokia kaip SDS ar DRESS), tokiam pacientui gydymo Roxardio niekada negalima atnaujinti. Poveikis kepenims Roxardio, kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia vartoti atsargiai pacientams, kurie piktnaudžiauja alkoholiniais gėrimais ir (ar) yra sirgę kepenų liga. Kepenų funkcijos tyrimus rekomenduojama atlikti prieš pradedant gydymą rozuvastatinu ir praėjus trims šio vaistinio preparato vartojimo mėnesiams. Jei transaminazių kiekis serume daugiau negu 3 kartus didesnis už DLN, reikia nutraukti Roxardio vartojimą arba sumažinti jo dozę. Pranešimų apie sunkius kepenų reiškinius (daugiausia kepenų transaminazių kiekio padidėjimą) dažnis vaistinį preparatą pateikus į rinką yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Pacientams, kuriems yra hipotirozės ar nefrozinio sindromo sukelta antrinė hipercholesterolemija, prieš pradedant gydymą Roxardio reikia išgydyti pagrindinę ligą. Rasė Farmakokinetikos tyrimai rodo didesnę šio vaistinio preparato ekspoziciją iš Azijos kilusiems žmonėms, palyginti su europidais (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Proteazės inhibitoriai Nustatyta padidėjusi rozuvastatino sisteminė ekspozicija asmenims, vartojantiems rozuvastatino kartu su įvairių proteazės inhibitorių ir ritonaviro deriniais. Turi būti apsvarstyta lipidų mažinimo nauda vartojant Roxardio ŽIV apsikrėtusiems pacientams, kurie vartoja proteazės inhibitorių, ir didesnių rozuvastatino koncentracijų plazmoje, pradedant vartoti Roxardio ir didinant jo dozę, galimybė. Vartojimas kartu su tam tikrais proteazės inhibitoriais yra nerekomenduojamas, nebent yra pakoreguota Roxardio dozė (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Intersticinė plaučių liga Vartojant kai kurių statinų, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargiu, svorio netekimu ir karščiavimu). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinu reikia nutraukti. Cukrinis diabetas Kai kurie faktai rodo, kad statinai, kaip vaistinių preparatų grupė, didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė būsimo diabeto rizika, gali sukelti tam tikro lygio hiperglikemiją, kuriai būtina priežiūra kaip diabetui. Vis dėl to šią riziką atsveria sumažėjusi kraujagyslinė rizika ir todėl tai neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą statinu. Pacientus, kuriems yra rizika (gliukozės kiekis nevalgius yra 5,6 – 6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija), reikia stebėti tiek kliniškai, tiek biochemiškai pagal nacionalines rekomendacijas. JUPITER tyrimo metu gautų pranešimų duomenimis, bendras cukrinio diabeto dažnis buvo 2,8 % rozuvastatino grupėje ir 2,3 % placebo grupėje, daugiausia pacientams, kurių gliukozės kiekis nevalgius buvo 5,6-6,9 mmol/l. Vaikų populiacija Rozuvastatiną vartojančių 6-17 metų vaikų ir paauglių tiesinio augimo (ūgio), svorio, kūno masės indekso ir antrinių lytinio brendimo požymių pagal Tanner stebėjimo ir vertinimo duomenys apsiriboja 2 metų laikotarpiu. Po 2 metus trukusio šio vaistinio preparato vartojimo jo poveikio augimui, svoriui, kūno masės indeksui ir antriniams lytinio brendimo požymiams nenustatyta (žr. 5.1 skyrių). 52 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu rozuvastatiną vartojusiems vaikams ir paaugliams, dažniau negu klinikinių tyrimų metu suaugusiesiems, kreatinkinazės aktyvumas padidėjo iki daugiau kaip 10 kartų virš viršutinės normos ribos ir pasireiškė raumenų simptomų po fizinio krūvio ar didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.8 skyrių). Roxardio sudėtyje yra laktozės ir natrio Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Su Roxardio vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvos ir trumpalaikės. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl nepageidaujamų reakcijų tyrimą nutraukė mažiau kaip 4 % rozuvastatinu gydomų pacientų. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Rozuvastatino nepageidaujamos reakcijos, paremtos klinikinių tyrimų ir didelės patirties, sukauptos, po vaistinio preparato patekimo į rinką, duomenimis, yra pateiktos toliau esančioje lentelėje. Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, paremtos klinikinių tyrimų ir rinkos stebėsenos metu gautais duomenimis. Organų sistemų klasė | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | Trombocitopenija | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą) | | Endokrininiai sutrikimai | Cukrinis diabetas1 | | | | Psichikos sutrikimai | | | | | Depresija Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas, svaigulys | | | Polineuropatija, atminties praradimas | Periferinė neuropatija. Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir naktinius košmarus. Sunkioji miastenija Akių sutrikimai | | | | | Akių miastenija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | | | Kosulys, dusulys Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo skausmas | | Kasos uždegimas | | Viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas | Gelta, hepatitas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Niežėjimas, išbėrimas, dilgėlinė | | | Stivenso- Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas. Reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas | | Miopatija (įskaitant miozitą). Rabdomiolizė. Į vilkligę panašus sindromas. Raumens plyšimas | Sąnarių skausmas | Sausgyslių sutrikimai, kurie kartais komplikuojasi plyšimu. Su imuninėmis reakcijomis susijusi nekrozinė miopatija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | Hematurija | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | | Ginekomastija | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | | | | Edema 1 Dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių (gliukozės koncentracija nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, kūno masės indeksas > 30 kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, buvusi ar esama hipertenzija) buvimo ar nebuvimo. Kaip ir gydymo kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais atveju, nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą dažnis yra linkęs priklausyti nuo dozės. Poveikis inkstams. Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo pastebėta proteinurija (ji nustatyta įmerkiamos juostelės mėginiu ir dažniausiai atsirasdavo dėl kanalėlių pokyčių). Baltymo šlapime rodmens pokytis nuo „nėra“ ar „pėdsakai“ iki „++“ arba didesnis kuriuo nors gydymo metu buvo pastebėtas mažiau kaip 1 % pacientų, gydomų 10 mg arba 20 mg doze, ir maždaug 3 % pacientų, gydomų 40 mg doze. Be to, 20 mg per parą vartojantiems pacientams pokytis nuo „nėra“ arba “pėdsakai” iki „+“ buvo šiek tiek dažnesnis. Tolesnio gydymo metu dauguma atvejų proteinurija sumažėjo ar išnyko savaime. Peržiūrėjus klinikinių tyrimų duomenis ir nuo vaistinio preparato patekimo į rinką iki šiol sukauptą patirtį priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminio ar progresuojančio inkstų pažeidimo nenustatyta. Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo pastebėta hematurija, kuri, klinikinio tyrimo duomenimis, pasireikšdavo retai. Poveikis skeleto raumenims. Gauta pranešimų apie poveikį skeleto raumenims, pvz., mialgiją, miopatiją (įskaitant miozitą) ir (retai) rabdomiolizę, susijusią arba ne su ūminiu inkstų nepakankamumu, pacientams, gydomiems bet kokiomis rozuvastatino dozėmis (ypač didesnėmis kaip 20 mg). Rozuvastatino vartojantiems pacientams buvo pastebėta nuo dozės priklausomo KK kiekio padidėjimo atvejų. Dauguma šių atvejų buvo lengvi, besimptomiai ir trumpalaikiai. Jei KK kiekis yra padidėjęs (daugiau negu 5 kartus didesnis už DLN), gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Poveikis kepenims. Nedideliam skaičiui pacientų, vartojusių rozuvastatino (kaip ir kitų HMG-KoA reduktazės inhibitorių), buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas transaminazių aktyvumo kraujo plazmoje padidėjimas, kuris dauguma atvejų buvo lengvas, besimptomis ir trumpalaikis. Gauta pranešimų apie su kai kuriais statinais susijusius šiuos nepageidaujamus reiškinius: lytinės funkcijos sutrikimą; išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus, ypač susijusius su ilgalaikiu gydymu (žr. 4.4 skyrių). Pranešimų apie rabdomiolizę, sunkius inkstų reiškinius ir sunkius kepenų reiškinius (daugiausia kepenų transaminazių kiekio padidėjimą) dažnis yra didesnis vartojant 40 mg dozę. Vaikų populiacija Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavę vaikai ir paaugliai 52 savaites vartojo rozuvastatino, metu pastebėtų kreatinkinazės padidėjimo, daugiau kaip 10 kartų viršijančio DLN, ir raumenų simptomų po fizinio krūvio ar motorinio aktyvumo padidėjimo atvejų dažnis buvo didesnis, palyginti su šių rodmenų dažniu suaugusių žmonių klinikiniuose tyrimuose (žr. 4.4 skyrių). Kitais atžvilgiais rozuvastatino saugumo charakteristika vaikams ir paaugliams buvo panaši į šio vaistinio preparato saugumo charakteristiką suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.